Дрр. ФС_Трамадол. Статья трамадола гидрохлорид фс трамадол Tramadoli hydrochloridum Взамен вфс 42352799
 Скачать 31.16 Kb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Трамадола гидрохлорид ФС Трамадол Tramadoli hydrochloridum Взамен ВФС 42-3527-99 rel-(1R,2R)-2-[(Диметиламино)метил]-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1-ола гидрохлорид 
Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % трамадола гидрохлорида C16H25NO2 · HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в изопропаноле, очень мало растворим в ацетоне. Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца трамадола гидрохлорида. 2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр 0,008 % раствора субстанции в воде в области длин волн от 230 до 320 нм должен иметь максимум поглощения при длине волны 272 нм. 3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»). Для определения 50 мг субстанции растворяют в 10 мл воды. 4. Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют в 2 мл концентрированной серной кислоты. Должно появиться ярко-жёлтое окрашивание. Температура плавления. От 180 до 184 °C (ОФС «Температура плавления»). *Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»). *Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»). Угол вращения. От –0,1° до +0,1° (5 % раствор субстанции в воде при длине кюветы 10 см, ОФС «Поляриметрия»). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил – Трифторуксусная кислота – Вода 295:1,5:703,5. Испытуемый раствор. Около 150 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 100,0 мл. Раствор сравнения А. 5,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 25,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 100,0 мл. Раствор сравнения Б. 5 мг стандартного образца примеси А (rel-(1R,2S)-2-[(Диметиламино)метил]-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1-ол, CAS 2914-77-2 ) растворяют в 4,0 мл испытуемого раствора и доводят ПФ до 100,0 мл. Хроматографические условия
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б. Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примеси А и трамадола должно быть не менее 2,0. Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пика примеси А. Относительные времена удерживания компонентов. Трамадол – 1 (около 5 мин); примесь А – около 0,85. Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора: - площадь пика примеси А должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2 % ); - площадь пика любой другой примеси должна быть не более 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1 %); - суммарная площадь пиков примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,4 %). Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,02 %). Кислотность. 1,0 г субстанции растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 20,0 мл. К 10,0 мл полученного раствора прибавляют 0,2 мл 0,1 % спиртового раствора метилового красного и 0,2 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты. Окраска раствора должна измениться с красной на желтую от прибавления не более 0,4 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. Вода. Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2. Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители». *Бактериальные эндотоксины. Не более 0,9 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота». Количественное определение. Около 0,18 г (точная навеска) субстанции растворяют в 25 мл безводной уксусной кислоты, прибавляют 10 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 29,98 мг трамадола гидрохлорида C16H25NO2 · HCl. Хранение. В защищённом от света месте. *Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и Бактериальные эндотоксины проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения. |