Курсовая работа. Теоретические аспекты изучения лф с антибиотиками Антибиотики классификация и общая характеристика
 Скачать 171.15 Kb.
|
|
Содержание Введение Глава 1 Теоретические аспекты изучения ЛФ с антибиотиками 1.1. Антибиотики: классификация и общая характеристика 1.2. Разнообразие лекарственных форм с антибиотиками Глава 2 Анализ ассортимента и особенности промышленного производства 2.1. Особенности производства и контроля качества лекарственных форм с антибиотиками 2.2. Темпы развития производства и внедрения на рынок 2.3. Анализ ассортимента лекарственных форм с антибиотиками, представленных в аптечных организациях 2.4. Правила отпуска из аптек и рекомендации фармацевта 2.5. Перспективы и пути совершенствования антибиотикотерапии Заключение Список литературы Введение Актуальность данной темы обусловлена тем, что антибиотики относятся к наиболее часто используемым препаратам для лечения инфекционных заболеваний человека и в большинстве развитых стран занимают ведущее место по объему производства и потребления среди всех других групп лекарственных веществ. В настоящее время фармацевтический рынок перенасыщен лекарственными препаратами антибиотической структуры и ассортимент их непрерывно расширяется. Целью данной курсовой работы является анализ рынка современных антибактериальных препаратов лекарственных средств, представленных на современном фармацевтическом рынке. Перспективы и темпы развития. Для реализации данной цели определены и поставлены следующие задачи: -рассмотреть методы анализа рынка и классификацию современных антибактериальных препаратов из группы антибиотиков»; -проанализировать современный рынок антибактериальных препаратов из группы «Антибиотики». Глава 1 Теоретические аспекты изучения ЛФ с антибиотиками 1.1. Антибиотики: классификация и общая характеристика Среди многих лекарственных веществ антибиотики являются основными средствами для лечения бактериальных инфекций и достаточно широко применяются в медицинской практике в виде различных лекарственных форм. Антибиотики - низкомолекулярные химиотерапевтические вещества, продуцируемые микроорганизмами или полученные из природных источников, а также их синтетические аналоги или производные, обладающие способностью подавлять в организме больного возбудителей заболевания или задерживать развитие злокачественных новообразований. Термин «антибиотик» предложен в 1942 г. американским ученым Ваксманом для обозначения веществ, образуемых микроорганизмами и обладающих антимикробным действием (слово антибиотик происходит от гр. анти - против и биос - жизнь). В СССР начало исследований по применению антибиотиков, а именно пенициллина, относится к 1942 г. и принадлежит 3. В. Ермольевой (пенициллин впервые открыт в 1928 г. английским микробиологом А. Флемингом) [14]. В настоящее время выделено и описано более 3000 антибиотиков, причем для многих из них установлена химическая структура. Практическое применение нашли около 70, а наиболее часто встречаются в экстемпоральной рецептуре аптек пенициллин, стрептомицин, тетрациклин, левомицетин, гризеофульвин, эритромицин, канамицин. Лечение инфекционных заболеваний антибиотиками основано на их способности избирательно подавлять размножение патогенных микроорганизмов, не оказывая токсического действия на клетки макроорганизмов. Это свойство антибиотиков помогает защитным силам организма бороться с болезнью. Антибиотики, в отличие от других лекарственных веществ, имеют особенности физико-химических свойств: обладают недостаточно высокой стабильностью при хранении; недостаточной кислотоустой-чивостью (в особенности пенициллины); имеют сравнительно короткий период полураспада; взаимодействуют со многими вспомогательными веществами; плохо растворяются в воде (а водные растворы некоторых антибиотиков недостаточно стабильны); термолабильны (что полностью исключает их термическую стерилизацию); способны проявлять химическую или фармакологическую несовместимость при сочетании с другими лекарственными веществами. Указанные свойства существенно влияют на технологию лекарственных форм с антибиотиками. Поэтому необходимо знать физико-химические и фармакологические свойства антибиотиков и условия, при которых они сохраняют свою активность. Так, например, левомицетин термостабилен, его растворы выдерживают тепловую стерилизацию. Соли бензилпенициллина и других антибиотиков при нагревании инактивируются. Соли бензилпенициллина инактивируются также веществами, обусловливающими кислую и щелочную реакции; стрептомицин устойчив в слабокислой среде, но при нагревании легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей [5]. В щелочной среде гидролизуется левомицетин, легко ускоряется гидролиз тетрациклина и разложение полимиксина сульфата. Напротив, в кислой среде последний устойчив. Антибиотики классифицируют: - по спектру их действия: антибактериальные, антипротозойные, противогрибковые, противовирусные, противоопухолевые и др. (антибактериальные антибиотики разделяют на группы относительно их активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и микобактерий); - по механизму действия: подавляющие синтез клеточной стенки микроорганизма; синтез белка; репликацию или транскрипцию; функционирование клеточной мембраны; синтез нуклеидов. Согласно этой классификации антибиотики проявляют бактериостатическое и бактерицидное действия. Комбинированное применение антибиотиков. При выборе и назначении антибиотиков должны обязательно учитываться свойства выделенного возбудителя. Выбор антибиотика определяется клиническими особенностями течения заболевания и его тяжестью. До последнего времени для повышения эффективности лечения антибиотиками традиционным способом было их комбинирование. Известно, что большинство комбинаций антибиотиков составлялось часто эмпирически. В настоящее время разработан рациональный подход к их комбинированному применению, основанный на: - снижении частоты появления устойчивых штаммов; - расширении антибактериального спектра действия; - снижении доз потенциально токсичных антибиотиков; - увеличении терапевтической эффективности [8]. Установлено, что комбинирование оправдано лишь при тяжелом течении заболевания и необходимости немедленного лечения еще до выделения определенного возбудителя. Клиническими исследованиями показано, что длительное комбинирование нередко приводит к затяжному течению инфекции и чаще сопровождается вторичными инфекциями, которые вызываются устойчивыми возбудителями. В связи с широким распространением устойчивых форм микроорганизмов значительно снизилась активность комбинаций пенициллина и стрептомицина, тетрациклинов и олеандомицинов. Комбинирование антибиотиков целесообразно при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях, особенно вызываемых синегнойной палочкой. Наиболее эффективны комбинации гентамицина с карбенициллином; при смешанной инфекции - ампициллина с оксациллином; при тяжелых формах энтерококкового септического эндокардита -- гентамицина с ампициллином; при острой деструктивной пневмонии -- гентамицина с ампициллином, гентамицина с линкомицином, фузидина с рифампицином. При этом целесообразно применять сочетания антибиотиков в оптимальных дозах лишь в первые дни заболевания, а затем перейти на монотерапию [7]. При лечении заболеваний средней тяжести эффективны эритромицин, олеандомицин, антибиотики тетрациклиновой группы. Эритромицин и другие макролиды эффективны при ангинах, ринитах, отитах, ранних бактериальных осложнениях, при острых респираторных инфекциях, обусловленных грамположительными микроорганизмами. Эти антибиотики малотоксичны, редко вызывают побочные реакции и могут применяться больными с повышенной чувствительностью к пенициллину и к другим антибиотикам. Характер действия антибиотиков может быть бактерицидным, под которым понимается полное разрушение клетки инфекционного агента, и бактериостатическим, то есть прекращением деления его клеток. Каждый антибиотик может подавлять ряд метаболических реакций в зависимости от его концентрации в среде, причем с увеличением концентрации антибиотика затрагивается все большее число метаболических процессов микробной клетки. Блокирование одной из реакций может привести вторично к подавлению других процессов обмена, что обуславливает множественность точек приложения антимикробного действия препаратов. На этой основе может быть построена классификация антибиотиков как специфических ингибиторов некоторых биохимических процессов, происходящих в микроорганизмах и опухолевых клетках. 1. Специфические ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов. - Беталактамные антибиотики - пенициллины и цефалоспорины. - Циклосерин. Антибиотики группы ванкомицина. 2. Антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и функции клеточных мембран. - Полимиксины. - Полиены. 3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом. - Хлорамфеникол. - Макролиды (эритромицин, олеандомицин). - Линкомицин. - Фузидин. - Тетрациклины. 4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы. - Рифамицины. 5. Ингибиторы синтеза РНК на уровне ДНК-матрицы. - Актиномицины. - Антибиотики группы ауреоловой кислоты. 6. Ингибиторы синтеза ДНК на уровне ДНК-матрицы. - Митомицин С. - Антрациклины. - Блеомицины. Приведенная классификация антибиотических веществ по механизму действия в целом соответствует мнению большинства специалистов в этой области [16]. 1.2. Разнообразие лекарственных форм с антибиотиками В медицине применяются 2 класса препаратов - энтерального и парентерального способа применения. Достоинства парентеральных форм антибиотиков: - возможность создания депо препарата (под кожу); - 100% биодоступность (вводится внутривенно); - быстрое создание максимальной концентрации в крови; - отсутствие существенного воздействия на микрофлору ЖКТ. Недостатки парентеральных форм антибиотиков: - болезненное введение; - техническая сложность применения. Недостатки энтеральных форм антибиотиков: - зависимость от моторики ЖКТ; - проблема точности дозирования; - отрицательное воздействие на микрофлору ЖКТ [1]. Существует несколько энтеральных лекарственных форм антибиотиков: таблетки, сиропы, растворы, свечи, капли, аэрозоли, мази и линименты. Данные лекарственные формы имеют достоинства и недостатки. Согласно международной номенклатуре лекарственных веществ, при характеристике каждого антибиотика вначале указывается его генерическое (непатентованное) название, входящее в национальные и международные фармакопеи, затем приводятся торговые (патентованные) названия, каждое из которых присвоено препарату изготовившей его фармацевтической фирмой (таблица 1). Таблица 1 Достоинства и недостатки различных лекарственных форм с антибиотиками
К группе пенициллинов относятся антибиотические вещества природного происхождения, имеющие гетероциклическую структуру, а также их биологически активные аналоги, полученные синтетическим или биосинтетическим путем либо в результате химических превращений природных пенициллинов, ампициллин и цефалоспорины [6]. Общие свойства: - бактерицидное действие; - низкая токсичность; - хорошее распределение в организме, выведение через почки; - широкий диапазон дозировок; - перекрестная аллергия меду пенициллинами и частично - цефалоспоринами. Спектр активности пенициллинов достаточно широк. Они активны против стрептококков, стафилококков, гонококков, пневмококков, возбудителей дифтерии, спирохет. Особенностью растворов пенициллина является недостаточная их стабильность - не более 1 сут. Для увеличения срока годности отпускают отдельно бензилпенициллин во флаконах для приготовления растворов по 125, 250, 500 тысяч, 1 и 1,5 млн ЕД и стерильную воду. Растворение ведут непосредственно перед применением. Второй особенностью является возможность развития смертельных аллергических реакций у пациентов с особой чувствительностью к пенициллинам. Поэтому лекарственные формы пенициллинов готовят в изолированных условиях, используя посуду, весы, ступки, предназначенные только для антибиотиков пенициллиновой природы. Чаще всего раствор пенициллина используется для приготовления глазных капель. В фармации применяется мазь пенициллина на основе 40% ланолина безводного и 60% вазелина. Ампициллин. Первой особенностью приготовления препаратов данного антибиотика является необходимость пересчета навески с учетом безводного вещества. Промышленность выпускает ампициллин в виде тригидрата. Второй особенностью является неустойчивость водного раствора, поэтому срок его годности ограничен. Эритромицин и азитромицин. Относятся к группе макролидов. Общие свойства: - бактериостатическое действие; - сравнительно низкая токсичность; - преимущественная активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки); - высокая активность против небактериальных возбудителей (микоплазмы, хламидии, спирохеты). Азитромицин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, ряда грамположительных бактерий, бруцелл, риккетсий и некоторых простейших и грибов. Слабо или совсем не действует на большинство грамотрицательных бактерий, вирусов. Недостатком эритромицина является быстрота появления резистентных форм микроорганизмов. Азитромицин - более эффективный антибиотик. При сочетанном применении азитромицина с другими антибиотиками и сульфаниламидами наблюдается усиление действия. Особенности технологии изготовления лекарственных форм макролидов. Эритромицин практически нерастворим в воде, поэтому в виде растворов не применяется. Еще одним недостатком эритромицина является 90% инактивация в кислой среде желудочного сока. Поэтому порошки для внутреннего применения неэффективны. Наиболее часто в фармации изготавливают: - свечи по 0,06 и 0,125 г; - мазь 10 тыс. ЕД/г; - флаконы по 0,05; 0,1 и 0,2 г в виде порошка. Азитромицин наиболее эффективен в форме порошка в капсулах. Тербинафин - противогрибковый препарат для приема внутрь и местного применения. Представляет собой аллиламин с широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях ламизил оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых грибов и некоторых диморфных грибов. Препарат специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Ламизил действует за счет подавления скваленоэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Особенности изготовления лекарственных форм тербинафина. В фармации применяют концентрированные растворы ламизила в сочетании с трандермальными пермиаторами: диметилсульфоксидом, мочевиной. Мази и порошки менее эффективны. Группа тетрациклинов объединяет несколько близких по химическому строению и биологическим свойствам антибиотиков. Они характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрестной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками. Общие свойства: - бактериостатическое действие; - широкий спектр активности. Недостатком тетрациклинов является перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам этой группы. Высокая частота нежелательных реакций существенно ограничивает применение в медицине. В настоящее время тетрациклины применяются в ветеринарии [9]. Тетрациклины активны в отношении стрептококков, пневмококов, возбудителей сибирской язвы, гонокков, бруцелл. Тетрациклины неактивны в отношении спирохет, риккетсий, хламидий, микоплазмы, простейших. Механизм действия. В основе антибактериального действия тетрациклинов лежит подавление белкового синтеза. Торможение тетрациклинами синтеза белка обнаружено в опытах с мечеными аминокислотами. Оказалось, что антибиотики этой группы в бактериостатических концентрациях тормозят включение меченых ами- нокислот в белки. Тетрациклины связываются с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, а местом непосредственного приложения их антибактериального эффекта является подавление энзимов, катализирующих связывание тРНК с рибосомальными акцепторами. При парентеральном применении тетрациклинов выявляются следующие преимущества: - лучшее всасывание и уменьшение потерь, неизбежных в результате неполного всасывания этих антибиотиков при приеме внутрь; - быстрое достижение высоких концентраций в крови. Форма выпуска. В настоящее время в медицинской практике применяются 2 природных тетрациклина - тетрациклин и окситетрациклин; хлортетрациклин как более токсичный антибиотик из медицинской номенклатуры исключен. Особенности изготовления препаратов тетрациклинов. Экстемпорально готовят порошки окситетрациклина по 0,1 г и мазь 1; 3%. Большое количество препаратов изготавливают для ветеринарии [9]. Нистатин относится к группе противогрибковых антибиотиков. Нистатин оказывает фунгистатическое, а при высоких концентрациях - фунгицидное действие, подавляя рост многочисленных патогенных и сапрофитных грибов. Наибольший интерес представляет высокая активность нистатина в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida. Нистатин замедляет их рост. Активность нистатина уменьшается в присутствии ионов магния, кальция, жирных кислот, глюкозы, мальтозы, лактозы и других соединений веществ. Устойчивость к нистатину in vitro развивается медленно. Повышение устойчивости Candida в процессе лечения не выявляется. Механизм действия антибиотика выяснен недостаточно. Имеются данные о том, что действие нистатина, как и других полиеновых антибиотиков, на грибы и некоторые простейшие связано с повреж- дением цитоплазматической мембраны и нарушением ее проницаемости, результатом чего является быстрая потеря клеткой низкомолекулярных водорастворимых веществ цитоплазмы. Особенностью нистатина является его неустойчивость в кислой среде желудочного сока. Поэтому в виде порошков нистатин не применяется. Экстемпорально готовят мазь с содержанием 100 тыс. ЕД нистатина в 1 г мазевой основы и суппозитории по 250 и 500 тыс. ЕД. Левомицетин обладает широким антимикробным спектром. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микробов, риккетсий, спирохет, хламидий. Антибактериальный эффект левомицетина удается повысить при сочетании с другими антибиотиками. При комбинации левомицетина с тетрациклином или эритромицином в большинстве случаев наблюдается суммирование. Левомицетин характеризуется высокой избирательностью действия в отношении происходящих в клетке биохимических процессов. В концентрациях, соответствующих бактериостатическим, он подавляет белковый синтез в клетках чувствительных к нему микроорганизмов. Синтез белка левомицетином подавляется как в размножающихся клетках, так и в стационарной культуре. Антибиотик нарушает белковый синтез на стадии аминокислот от тРНК на рибосомы. Особенности изготовления препаратов левомицетина. Левомицетин стабилен при хранении. Недостатком является сильный горький вкус. Экстемпорально готовят порошки по 0,1; 0,25 и 0 5 г препарата; капсулы - по 0,1 и 0,25 г. Свечи - по 0,1; 0,25 и 0,5 г; мазь 1%. В офтальмологии применяют капли на основе левомицетина. Стрептомицины - это группа антибиотиков, образуемых актиномицетами видов Streptomyces griseus, Sb. bikiniensis, Str. olivaceus. Стрептомицин - антибиотик с широким антибактериальным спектром действия. Стрептомицин активен в отношении не толь- ко размножающихся микробов, но и находящихся в стадии покоя. Условия для проявления антимикробного эффекта стрептомицина - активный метаболизм в бактериальной клетке. Он активно подавляет рост микробов в аэробных условиях. Стрептомицин - антибиотик с бактерицидным типом антимикробного действия. Он подавляет размножение лишь внеклеточно расположенных возбудителей и малоактивен в отношении находящихся внутри клетки. Недостатком стрептомицина является высокая токсичность. Стрептомицин, являясь органическим основанием, образует с кислотами ряд солей, хорошо растворимых в воде. Наиболее широкое применение в медицинской практике получил стрептомицина сульфат. Особенности изготовления препаратов стрептомицина. В аптеках готовят глазные капли, содержащие стрептомицина сульфат в изотоническом растворе натрия хлорида в концентрации 10-100 тыс. ЕД/мл. Применяют суспензию стрептомицина сульфата, которую готовят с применением рыбьего жира или касторового масла. Изготавливают флаконы по 0,25; 0,5 и 1 г стрептомицина сульфата для приготовления глазных капель. |