Дистрофии. В группу повреждений включены общепатологические процессы
 Скачать 81.1 Kb.
|
|
Повреждение или альтерация - это изменения структуры клеток и/или межклеточного вещества, тканей и органов, которые сопровождаются снижением уровня их жизнедеятельности или ее прекращением. В группу повреждений включены общепатологические процессы: Дистрофии Апоптоз Некроз Атрофия. Дистрофия– это сложный патологический процесс в основе которого лежит нарушение клеточного/тканевого гомеостаза, ведущее к структурным изменениям. Трофика - это совокупность механизмов, определяющих метаболизм и структурную организацию клетки/ткани, необходимых для выполнения специализированной функции. Механизмов поддержания нормальной трофики: непосредственная причина дистрофий это нарушение одного из этих компонентов. Клеточные механизмы – обеспечиваются структурной организацией самой клетки и ее ауторегуляцией, обеспечивающейся генетическим кодом. Внеклеточные механизмы - обеспечиваются транспортными (кровь, лимфа) и интегративными (нервная, эндокринная, гуморальная) системами ее регуляции. Причины развития дистрофий: 1. Факторы нарушающие клеточные механизмы – ауторегуляцию. 1.1.Токсические вещества (в частности токсины микроорганизмов). 1.2.Физические и химические агенты: Температура, Хим. в-ва (кислоты, щелочи, соли тяж. мет., органические в-ва), Ионизирующее излучение 1.3. Энзимопатия. 1.4.Вирусы. - лизис путем непосредственного прямого включения в клеточные мембраны. - встраиваются в клеточный геном и вызывают нарушение белкового синтеза в клетке. - лизис клеточных мембран посредством М.А.К. 2. Нарушения функции энергетических и транспортных систем: 2.1.Гипогликемия: Недостаток глюкозы, как следствие АТФ – страдает в основном Г.М. 2.2. Гипоксия: - дисциркуляторные дистрофии 2.2.1.Обструкции дыхательных путей или предотвращающение оксигенацию крови в легких; 2.2.2.Ишемии, или нарушении тока крови в тканях в результате общих или местных нарушений циркуляции крови; 2.2.3.Анемии 2.2.4. Нарушении структуры гемоглобина (например, при отравлении угарным газом (СО)). 3.Нарушения эндокринной и нервной регуляции: 3.1. Эндокринные заболевания (тиреотоксикоз, диабет, гиперпаратиреоз и т.д.) 3.2. Болезни Ц.Н.С. и П.Н.С. (нарушенная иннервация, опухоли Г.М.). Морфогенез дистрофий (Механизмы ведущие к дистрофии) 1 - Инфильтрация – это избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки или межклеточное вещество и нарушение включения их в метаболизм с последующим накоплением. Пр: 1) Нефротический синдром - инфильтрация белком эпителия проксимальных канальцев почек. 2) Атеросклероз - инфильтрация липопротеидами интимы аорты и крупных артерий. 2 - Декомпозиция (фанероз) – распад сложных в химическом отношении веществ. Пр: 1) Жировая дистрофия кардиомиоцитов при дифтерийной интоксикации - распад липопротеидных комплексов и накопление в клетке жира в свободном состоянии. 2) Ревматические болезни - распад полисахаридно-белковых комплексов лежит в основе фибриноидных изменений в соединительной ткани. 3 - Трансформация – переход одного вещества в другое. Пр: 1) Сахарный диабет - трансформация углеводов в жиры. 2) Усиленная полимеризация глюкозы в гликоген и др. 4 - Извращенный синтез – это синтез в клетках или в тканях веществ, в норме в них не встречающихся. Пр: 1) Амилоидоз - синтез аномального белка амилоида в клетке и образование аномальных белково-полисахаридных комплексов амилоида в межклеточном веществе. 2) Синтез белка алкогольного гиалина гепатоцитом. 3) Синтез гликогена в эпителии узкого сегмента нефрона при сахарном диабете. Морфологическая сущность дистрофий 1 - Изменение количества каких-либо веществ, содержащихся в организме в норме. Пр. Увеличение количества жира в жировых депо. 2 - Изменение качества, то есть физико-химических свойств веществ, присущих организму в норме. Пр. Изменение тинкториальных свойств коллагеновых волокон при мукоидном набухании и фибриноидных изменениях. 3 - Появлении обычных веществ в необычном месте. Пр. Жировая дистрофия - накопление жировых вакуолей в цитоплазме клеток паренхиматозных органов. 4 - Появлении и накоплении новых веществ, которые не присущи для него в норме. Пр. Амилоидоз - белок амилоид. Классификация дистрофий I - От локализации нарушений обмена: 1. Паренхиматозные 2. Стромально-сосудистые 3. Смешанные. II - По преобладанию нарушений того или иного вида обмена: 1. Белковые 2. Жировые 3. Углеводные 4. Минеральные III - От влияния генетических факторов: 1. Приобретенные 2. Наследственные IV - По распространенности процесса: 1. Общие 2. Местные ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСТРОФИИ Паренхиматозные дистрофии – это структурные изменения в высокоспециализированных в функциональном отношении клетках, связанные с нарушением обмена веществ. Общие свойства паренхиматозных дистрофий 1 - Повреждение преимущественно высокоспециализированных в функциональном отношении клеток. 2 - Недостаточность функции соответствующего органа. 3 - Преобладают нарушения клеточных механизмов трофики. 4 - Различные виды паренхиматозных дистрофий отражают недостаточность определенного физиологического механизма, обеспечивающего выполнение клеткой специализированной функции (гепатоцит, нефроцит, кардиомиоцит и т.д.). Механизм повреждений клетки 1. В результате нарушения функции энергозависимой К+-Na+-АТФазы в клеточной мембране, происходит накопление воды и электролиз. 2. В результате приток К+, Na+ и воды в клетку ведет к "облачному" или "мутному"набуханию, по сути, это набуханием цитоплазматических органелл, рассеянных в клетке (оно обратимо). - А. Изменения во внутриклеточных концентрациях электролитов (особенно K+, Ca2+ и Mg2+), могут вести к беспорядочной электрической активности «миокардиоциты, нейроны» и ингибированию ферментов. - Б. При набухании эндоплазматического ретикулума происходит отделение рибосом, что приводит к нарушению синтеза белка. - В. При набухании митохоний, происходит физическое разобщение окислительного фосфорилирования. (это набухание является общим признаком для большого количества различных типов повреждений). 4. В условиях гипоксии клеточный метаболизм изменяется от аэробного к анаэробному гликолизу. Это ведет к производству молочной кислоты и вызывает уменьшение внутриклеточной pH. - А. Хроматин конденсируется в ядре, происходит дальнейшее разрушение мембран органелл. - Б. Разрушение лизосомных мембран ведет к выходу лизосомных ферментов в цитоплазму, и лизису жизненно важные внутриклеточные молекулы. I - ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ БЕЛКОВЫЕ ДИСТРОФИИ «Диспротеинозы» 1. Гиалиново-капельная 2. Гидропическая 3. Роговая Сущность паренхиматозных диспротеинозов – это изменение физико-химических и морфологических свойств белков клетки. Белки подвергаются либо: - коагуляции – свертыванию, с увеличением количества химических связей (пр. дисульфидных мостиков между полипептидными цепями). - колликвации (разжижению) (от слова liquor – жидкость) - распаду полипептидных цепей на фрагменты, что ведет к гидратации цитоплазмы. 1. Гиалиново-капельная дистрофия Микроскопия В цитоплазме появляются крупные гиалиноподобные белковые глыбки и капли, сливающиеся между собой и заполняющие тело клетки. Патогенез В основе лежит коагуляция белков цитоплазмы с выраженной деструкцией (разрушение) ультраструктурных элементов клетки – фокальный коагуляционный некроз. Встречается Почки, реже – в печени, и совсем редко – в миокарде. Почки Микроскопия - в нефроцитах отмечается накопление крупных гиалиновых капель - ярко-розового цвета. Наблюдается деструкция митохондрий, эндоплазматической сети, щеточной каемки. Патогенез В лежит недостаточность вакуолярно-лизосомного аппарата эпителия проксимальных и дистальных извитых канальцев, в норме реабсорбирующего белки. Встречается Нефротический синдром - он отражает реабсорбционную недостаточность извитых канальцев в отношении белков. Заболевании почек, при которых первично поражается гломерулярный фильтр: Гломерулонефрит Амилоидоз почек Парапротеинемическая нефропатия Внешний вид почек – не имеет характерных черт и определяется основным заболевание. Функциональное значение – протеинурия, цилиндрурия, гипопротеинемия (потеря белков плазмы), нарушение ее электролитного баланса. Печень Микроскопия - в гепатоцитах находят глыбки и капли белковой природы – это алкогольный гиалин - тельца Маллори. Патогенез Образование алкогольного Гиалина и телец Маллори служит проявлением извращенной белково-синтетической функции гепатоцита и выявляется постоянно при алкогольном гепатите. Внешний вид - различен и определяется первостепенным заболевание. Функциональное значение – нередко является морфологической основой нарушений многих функций печени. Исход - неблагоприятен. Он завершается необратимым процессом, ведущим к тотальному коагуляционному некрозу клетки. 2. Гидропическая или вакуольная (водяночная) дистрофия Гидропическая, или вакуольная, дистрофия характеризуется появлением в клетке вакуолей, наполненных цитоплазматической жидкостью. Жидкость накапливается в: Цистернах эндоплазматического ретикулума Митохондриях Ядре (реже всего) Микроскопия - клетка увеличена в размере, ядро смещено на периферию, цитоплазма заполнена вакуолями, наполненных цитоплазматической жидкостью. Прогрессирование этих изменений приводит к распаду ультраструктур клетки и переполнению её водой, клетка выглядит как заполненный жидкостью баллон, в котором плавает пузырьковидное ядро. По существу, такие изменения клетки являются выражением фокального-колликвационного некроза. Патогенез. Нарушения водно-электролитного и белкового обмена, ведущие к изменению коллоидно-осмотического давления в клетке. Большую роль играет нарушение проницаемости мембран клетки, сопровождающееся их распадом. Это ведет к активации гидролитических ферментов лизосом, которые разрывают внутримолекулярные связи с присоединением воды. Внешний вид Органа или ткани мало изменяется, но легко обнаруживается под микроскопом. Причины - В почках – это гломерулонефрит, амилоидоз, сахарный диабет. Повреждение гломерулярного (клубочкового) фильтра, что ведет к гиперфильтрации и недостаточности ферментной системы нефроцитов, в норме обеспечивающей реабсорбцию воды поэтому это характерно для нефротического синдрома. - В печени - вирусные и токсические гепатитах. - Эпидермиса – инфекции(оспа), ангионевротический отек. Исход - как правило, неблагоприятный т.к. она завершается тотальным колликвационным некрозом клетки. Функции Резко снижена. 3. Роговая дитсрофия Роговая дистрофия или патологическое ороговение - характеризуется избыточным образованием рогового вещества в ороговевающем эпителии (гиперкератоз, ихтиоз) или образованием рогового вещества там, где в норме его не бывает т.е. на слизистых оболочках, например, в полости рта (лейкоплакия), пищеводе, шейке матки. Процесс может быть местной или общей, врожденной или приобретенной. Причины 1. Хроническое воспаление инфекционного характера 2. Действием физических и химических факторов 3. Авитаминозы, 4. Врожденное нарушение развития кожи и др. Исход двоякий: - устранение причины в начале процесса может привести к восстановлению ткани, - в далеко зашедших случаях гибель клеток. Значение роговой дистрофии определяется ее: степенью, распространенностью и длительностью. - Длительно существующее патологическое ороговение слизистой оболочки (лейкоплакия) может явиться источником развития раковой опухоли. - Врожденный ихтиоз резкой степени, как правило, несовместим с жизнью. II - Паренхиматозные жировые дистрофии «Липидозы» Паренхиматозная жировая дистрофия – это структурные проявления нарушения обмена цитоплазматических липидов, которые могут выражаться в накоплении жира в свободном состоянии в клетках, где он не обнаруживаются и в норме. Патогенез - при нарушении связи белков с липидами - декомпозиции, которая возникает под действием повреждающих факторов – возникает деструкция (разрушение) мембранных структур клетки, и в цитоплазме появляются свободные липоиды, являющиеся морфологическим субстратом паренхиматозной жировой дистрофии. Причины жировой дистрофии: 1. Гипоксия тканей - ИБС, ХОБЛ, Астма, Анемиях, Хроническом алкоголизме. 2. Тяжелые или длительные инфекции - Дифтерия, Туберкулез, Сепсис. 3. Интоксикации - фосфор, мышьяк, хлороформ, алкоголь. 4. Авитаминозы и одностороннее, низкобелковое, питание - «дефицитом ферментов и липотропных факторов». Микроскопия – А – Клетки в самых ранних стадиях жировой дистрофии имеют бледную и пенистую цитоплазму. Т.к. жир растворяется в растворителях используемых при окраске ткани(гематоксилином и эозином). Б - По мере увеличения жировых включений в цитоплазме появляются небольшие вакуоли. Исход и значение Исход - зависит от ее степени. 1. Без грубым поломом клеточных структур – обратима. 2. Глубокое нарушение обмена клеточных липидов - гибелью клетки. Значение. Функционирование органов резко нарушается, в ряде случаев прекращается. Встречается. В печени, реже в почке и миокарде. Печень Микроскопия - жировая дистрофия печени проявляется резким увеличением содержания и изменением состава жиров в гепатоцитах. Вначале в клетках появляются гранулы липидов (пылевидное ожирение), затем мелкие капли их (мелкокапельное ожирение), которые в дальнейшем сливаются в крупные капли (крупнокапельное ожирение) или в одну жировую вакуоль, заполняющую всю цитоплазму и отодвигающую ядро на периферию. Печеночные клетки напоминают жировые. Чаще отложение жиров в печени начинается на периферии, реже – в центре долек Внешний вид Печень увеличена, малокровна, тестоватой консистенции, имеет желтый цвет, с жирным блеском на разрезе. При разрезе на лезвии ножа и поверхности разреза виден налет жира. Причины 1 - Голодании и сахарном диабете - когда увеличивается мобилизация жиров в жировой ткани, что приводит к увеличению количества жирных кислот, достигающих печени. 2 – Алкоголь - когда скорость преобразования жирных кислот в триглицериды в клетке печени увеличена из-за повышенной активности соответствующих ферментных систем. 3 – Гипоксия - уменьшение окисление триглицеридов до ацетил-КоА и кетоновых тел в органах, приносимые током крови и лимфы в печень – жировая инфильтрация. 4 – Белковое голодание и гепатотоксины - когда синтез белков-акцепторов жиров недостаточен. Типы жировой дистрофии печени Острая жировая дистрофия печени – редкое состояние. При острой жировой дистрофии печени триглицериды накапливаются в цитоплазме как маленькие, ограниченные мембраной вакуоли (мелкокапельная жировая дистрофия печени) Пр. синдром Рее, острый гепатоз у родильниц. Хроническая жировая дистрофия печени – Хронический алкоголизм, недоедании и отравлении гепатотоксинами. Жировые капли в цитоплазме соединяются, формируя большие вакуоли (крупнокапельная жировая дистрофия печени). !!!Даже при тяжелой хронической жировой печени редко имеются клинические проявления дисфункции печени!!! Миокард Жировая дистрофия миокарда рассматривается как морфологический эквивалент его декомпенсации. Большинство митохондрий при этом распадается, поперечная исчерченность волокон исчезает. Причины 3 механизма 1. Инфильтрация - повышенное поступление жирных кислот в кардиомиоцит 2. Деструкция митохондрий - нарушение обмена жиров в кардиомиоцитах 3. Декомпозиция - распад липопротеидных комплексов внутриклеточных структур Это происходит при энергетическом дефиците миокарда, связанном с гипоксией и интоксикацией (дифтерия). Основное значение деструкция митохондрий,что ведет к нарушению окисления жирных кислот в клетке. Микроскопия - в миокарде жировая дистрофия характеризуется появлением в мышечных клетках мельчайших жировых капель (пылевидное ожирение). При нарастании изменений эти капли (мелкокапельное ожирение) полностью замещают цитоплазму. Поражение и проявление Хроническая гипоксия (анемии) - желтые полосы чередуются с красно-коричневыми участками ("тигровое сердце"). Клинические признаки - не сильно выражены. Острая жировая дистрофия - Токсическое поражение (дифтеритический миокардит) Макроскопически сердце дряблое, имеется желтое диффузное окрашивание, гиппертрофия стенок и дилатация камер Клинические признаки - острая сердечная недостаточность Почки В почках жиры появляются в строме и эпителии проксимальных и дистальных канальцев. Обычно это нейтральные жиры, фосфолипиды или холестерин. !!!Нейтральные жиры в эпителии узкого сегмента и собирательных трубок встречаются как физиологическое явление!!! Внешний вид Увеличены, дряблые, корковое вещество набухшее, серое с желтым крапом, заметным на поверхности и разрезе. Причины Инфильтрацией эпителия почечных канальцев жиром при липемии и гиперхолестеринемии (нефротический синдром), что ведет к гибели нефроцитов. III - Паренхиматозные углеводные дистрофии 1. Гликоген 2. Гликозаминогликаны (ГАГ) (мукополисахариды) 3. Гликопротеиды. Гликозаминогликаны (мукополисахариды) - углеводная часть протеогликанов. Т.е. они соединены с белком. Гиалуроновая, хондроитинсерная кислоты и гепарин. Гликопротеиды - муцины и мукоиды. Муцины - основа слизи слизистых оболочек и железами. Мукоиды - в составе многих тканей. Нарушение обмена гликогена 1. Лабильный гликоген - в печени и мышцах расходуется в организмом. 2. Стабильный гликоген – в составе нервных клеток, проводящей системы сердца, аорты, эндотелия, эпителиальных покровов, хряещей, соединительной ткани. Регуляция обмена углеводов Гипофизу (АКТГ, тиреотропный, соматотропный гормоны) β-клеткам островков поджелудочной железы (инсулин) Надпочечникам (глюкокортикоиды, адреналин) Щитовидной железе. Нарушения содержания гликогена проявляются. Уменьшение или увеличении количества его в тканях и появлении там, где он обычно не выявляется. Сахарный диабете и гликогенозы. Сахарный диабет При сахарном диабете имеет место гипергликемии и глюкозурия. Печень Тканевые запасы гликогена резко уменьшаются. Это в первую очередь касается печени, в которой нарушается синтез гликогена, что ведет к инфильтрации ее жирами – развивается жировая дистрофия печени. Микроскопия При этом в ядрах гепатоцитов появляются включения гликогена, они становятся светлыми ("пустые" ядра). Почки Патогенез Из-за глюкозурии в почках происходит гликогенная инфильтрации эпителия канальцев, главным образом узкого и дистального сегментов в следствии чего происходит синтез гликогена (полимеризация глюкозы). Так же страдают клубочки почек (их капиллярные петли и базальные мембраны) они становятся более проницаемы для сахаров и белков плазмы и как следствие возникает: «Диабетический гломерулонефрит» Микроскопия Эпителий канальцев высоким, со светлой пенистой цитоплазмой, зерна гликогена видны и в просвете канальцев. - Эти изменения отражают состояние синтеза гликогена (полимеризация глюкозы) в канальцевом эпителии при резорбции богатого глюкозой ультрафильтрата плазмы. Гликогенозы «Наследственные углеводные дистрофии» Гликогенозы обусловлены отсутствием или недостаточностью фермента, участвующего в расщеплении депонированного гликогена, и относятся потому к наследственным ферментопатиям, или болезням накопления. В настоящее время хорошо изучены 6 типов гликогенозов. Нарушением обмена гликопротеидов Патогенез При нарушении обмена гликопротеидов в клетках или в межклеточном веществе происходит накопление муцинов и мукоидов. В связи с этим говорят о слизистой дистрофии. Причины Разнообразны, но основная - воспаление слизистых оболочек (катаральное воспаление). В результате действия различных патогенных раздражителей Микроскопия 1. Усиленное слизеобразование и изменения физико-химических свойств слизи. Секретирующие клетки погибают и десквамируются. Выводные протоки желез обтурируются слизью, что ведет к развитию кист. Нередко в этих случаях присоединяется воспаление. Слизь может закрывать просветы бронхов, следствием чего является возникновение ателектазов и очагов пневмонии. 2. Иногда в железистых структурах накапливается не истинная слизь, а слизеподобные вещества (псевдомуцины). Эти вещества могут уплотняться и принимать характер коллоида. Тогда говорят о коллоидной дистрофии, которая наблюдается, например, при коллоидном зобе. Значение. Слизистая дистрофия лежит в основе муковисцидоза. Для которого характерно изменение качества слизи (слизь густая и вязкая), плохо выводится, что обусловливает развитие ретенционных кист и склероза (кистозный фиброз). Поражаются экзокринный аппарат поджелудочной железы, железы бронхиального дерева, пищеварительного и мочевого тракта, желчных путей, потовые и слёзные железы. Исход. Определяется степенью и длительностью избыточного слизеобразования. В одних случаях регенерация и полное восстановление. В других – она атрофируется, в дальнейшем склерозируется, что отражается на функции органа. Стромально-сосудистые дистрофии Стромально-сосудистые (мезенхимальные) дистрофии – это структурные проявления нарушений обмена веществ в соединительной ткани, выявляемые в строме органов и стенках сосудов, которые развиваются в гистионе. Гистион – структурный элемент соединительной ткани, образованный отрезком микроциркуляторного русла с окружающими его элементами соединительной ткани (основное вещество, волокнистые структуры, клетки) и нервными волокнами. Развиваются в результате 1. Инфильтрация - из крови и лимфы продуктов метаболизма. 2. Дезорганизации - основного веществаи волокон соединительной ткани, 3. Извращенный синтез Виды: Белковые (диспротеинозы) Жировые (липидозы) Углеводные Стромально-сосудистые дистрофии - сопровождаясь нарушением обмена веществ преимущественно в строме органа и в стенке сосудов, обязательно ведут и к структурным изменениям в высокоспециализированных в функциональном отношении клетках, то есть развитию паренхиматозных дистрофий. Стромально-сосудистые белковые дистрофии Состав соединительной ткани. (межклеточного вещества в этих тканях как правило больше клеток) 1 – Клетки 2 – Волокна (коллагеновые, эластические, ретикулярные) 3 – Основное аморфным вещество Клетки: 1. Фибробласты - коллаген и гликозаминогликаны. 2. Лаброциты (тучные клетки, тканевые базофилы) - БАВ. 3. Клетки гематогенного происхожденияи - фагоцитоз (лейкоциты, макрофаги), b иммунные реакции (плазмобласты, плазмоциты, лимфоциты, макрофаги). Основное вещество: 1. Тканевая жидкость 2. Плазматические белки – альбумины и глобулины 3. Гликозаминогликаны и фибронектина. Волокна: 1. Коллагеновые - образованы фибриллярным белком – коллагеном. - несколько типов - 3 тип – в ретикулярных волокнах и крупных кровеносных сосудах - 4 и 5 типы в базальной мембране (эндотелий и эпителий) 2. Эластиновые - состоят из двух белков эластин и фибриллин 3. Ретикулярные - состоят из коллагена 3 типа. Разрушение элементов соединительной ткани: 1. Коллагеназы - выделяемые клетками при воспалении, разрушаею тройная спираль коллагена, при этом образуются фрагменты, восприимчивые к действию протеаз, находящихся в воспаленной ткани. 2. Эластаза – разрушает эластин, её выделяют бактерии и клетки в очаге воспаления. 3. Гиалуронидаза – разрушает основное вещество. Она производимая вирулентными стрепто- и стафилококками, может облегчать распространение микроорганизмов. Свойства 1. Синтез нового коллагена – неотъемлемая часть процесса регенерации, однако, этот процесс наблюдается и при хроническом воспалении. Нарушение синтеза коллагена ведет к нарушению заживления ран и повышенной ломкости капилляров (например, при дефиците витамина C). 2. Коллаген и эластин имеют тенденцию к дистрофии при старении. 3. Основное вещество – осуществляет поддержание целостности ткани и в дифференцировке клеток. 4. Базальная мембрана – включает - ламинин, коллаген 4 типа и гепарансульфат. I - Стромально-сосудистые диспротеинозы. 1. Мукоидное набухание 2. Фибриноидное набухание 3. Гиалиноз 4. Амилоидоз 1 - 3. Очень часто являются последовательными стадиями дезорганизации соединительной ткани. 4. Образуется аномальный белок – Амилоид, синтезируемый– амилоидобластами. 1. Мукоидные набухания Мукоидное набухание – увеличение количества и перераспределение мукополисахаридов, преимущественно гликозаминогликанов (ГАГ) (за счет отщепления их от белка), в основном веществе соединительной ткани. Патогенез накопление ГАГ 1. Повреждения сосудов русла 2. Гипоксия 3. Активации гиалуронидазы и ослабеванию связи между ГАГ и белком. 4. Гликозаминогликаны гидрофильны, в следствии чего возникает 5. Гидратации основного вещества соединительной ткани. 6. Одновременно увеличивается концентрация протеогликанов и в меньшей степени гликопротеидов. Причины 1. Атеросклероз 2. Гипоксия. 3. ГБ 4. Инфекционно-аллергические заболевания 5. Ревматические заболевания (ревматизм, системная красная волчанка и др.) Локализация 1. Стенках артерий 2. Сердечных клапанах 3. Эндо- и эпикарде 4. Капсулы суставов Микроскопия Коллагеновые волокна сохраняют пучковое строение, но набухают и разволокняются. Набухание и увеличение в объеме основного вещества приводит к тому, что клетки соединительной ткани удаляются друг от друга. Внешний вид Макроскопически органы практически не изменены. Исход - двоякий - при прекращении воздействия ПФ полное восстановление структуры и функции. - при продолжении воздействия, мукоидное набухание может перейти в фибриноидное набухание. Значение. Функция органа в гистионе, где развивается мукоидное набухание - нарушается незначительно. 2. Фибриноидные набухания Фибриноидное набухание – глубокая и необратимая дезорганизация соединительной ткани, в основе которой лежит распад белка коллагена, фибронектина, ламинина и деполимеризация ГАГ. Что ведет к деструкции ее основного вещества и волокон, сопровождающейся резким повышением сосудистой проницаемости и образованием - фибриноида. Фибриноид – это сложное вещество, в состав которого входят белки и полисахариды распадающихся коллагеновых волокон, основного вещества и плазмы крови, а также клеточные нуклеопротеиды. Обязательный его компонент - фибрин. Микроскопия Пучки коллагеновых волокон становятся гомогенными, эозинофильными и резко ШИК-позитивными, что свидетельствует о значительном увеличении в них количества гликопротеидов. Окраска на фибрин всегда положительная, но с разной интенсивностью. Внешний вид Мало изменены. Фибриноидное набухание носит: 1. Системный 1. Инфекционно-аллергических заболеваниях (фибриноид сосудов при туберкулезе с гиперергическими реакциями). 2. Аллергических и ревматические заболевания (ревматические болезни, гломерулонефрит). 3. Ангионевротических реакциях (фибриноид артериол при ГБ и артериальных гипертензиях). 2. Локальны 1. Фибриноид выявляется при хроническом воспалении (дно хронической язвы желудка, трофических язв кожи и т.д.) Исход. Иногда развивается фибриноидный некроз, характеризующийся полной деструкцией соединительной ткани. Вокруг очагов некроза обычно выражена реакция макрофагов. В дальнейшем происходит склероз или гиалинозом. «Склероз - замещение очага деструкции рубцовой соединительной тканью» Значение. - Нарушение, а нередко и прекращению функции органа (ОПН при злокачественной гипертонии, которая характеризуется фибриноидными изменениями и некрозом артериол и капилляров клубочков). Развивающиеся в исходе фибриноидного некроза склероз или гиалиноз ведут к нарушению функции клапанов сердца (пороки сердца), неподвижности суставов, сужению просвета и уменьшению эластичности стенок сосудов и др. 3. Гиалиноз «Гиалиновая дистрофия» Гиалиноз (hyalos – прозрачный, стекловидный) - альтеративный необратимый процесс в соединительной ткани, сопровождающийся образованием однородных полупрозрачных плотных масс (гиалин), напоминающих гиалиновый хрящ. Гиалин – это фибриллярный белок. Включающий: белки плазмы, фибрин, иммуноглобулины, фракции комплемента, иногда липиды. Морфогенез (может развиваться в исходе разных процессов) 1. Плазматического пропитывания 2. Фибриноидного набухания 3. Склероз. Классификация 1. Гиалиноз сосудов (системный и местным). 2. Гиалиноз собственно соединительной ткани (системный и местным). 1. Гиалиноз сосудов Гиалинозу подвергаются преимущественно мелкие артерии и артериолы. Ему предшествуют: 1. Повреждение эндотелия 2. Базальной мембраны 3. Гладкомышечных клеток стенки сосуда 4. Пропитывание стенки сосуда белками плазмы крови. Системный гиалиноз сосудов Причины 1. Атеросклероз 2. ГБ и гипертензии (болезни почек, опухоли эндокринных и половых желез) 3. Диабет (диабетический артериологиалиноз) 4. Ревматические заболевания Механизмами развитии 1. Деструкция волокнистых структур 2. Повышение сосудисто-тканевой проницаемости (плазморрагия). - С плазморрагией связаны пропитывание ткани белками плазмы и адсорбция их на измененных волокнистых структурах с последующей преципитацией и образованием белка – гиалина. Гиалиноз мелких артерий и артериол носит системный характер, но наиболее выражен в : почках, головном мозге, сетчатке глаза, поджелудочной железе, коже. Микроскопия Артериолы превращаются в утолщенные стекловидные трубочки с резко суженным или полностью закрытым просветом. 3 вида сосудистого гиалина: 1. Простой - возникающий из малоизмененных компонентов плазмы крови (ГБ, атеросклерозе и у здоровых людей). 2. Липогиалин - содержащий липиды и бета-липопротеиды (Диабет) 3. Сложный гиалин - строящийся из иммунных комплексов, фибрина и разрушающихся структур сосудистой стенки (ревматические заболевания). Исход В большинстве случаев неблагоприятный, поскольку процесс необратим. Гиалиноз мелких артерий и артериол ведет к атрофии, деформации и сморщиванию органа (артериолосклеротический нефроцирроз). Значение (зависит от локализации, степени и распространенности) - Распространенный гиалиноз артериол может вести к функциональной недостаточности органа (ОПН или ХПН при артериолосклеротическом нефроциррозе). - Ломкость сосудов ведет к развитию кровоизлияний (Геморрагический инсульт при ГБ). 2. Гиалиноз собственно соединительной ткани - Системный гиалиноз соединительной ткани и сосудов развивается обычно в исходе фибриноидного набухания, ведущего к деструкции коллагена и пропитыванию ткани белками плазмы и полисахаридами. Этот механизм развития системного гиалиноза соединительной ткани особенно часто встречается при заболеваниях с иммунными нарушениями (ревматические болезни). - Местный гиалиноз как исход склероза - развивается в рубцах, сосудистой стенке при атеросклерозе, инволюционном склерозе артерий, при организации тромба, инфаркта, заживлении язв, ран, в капсулах, строме опухоли и т.д. В основе гиалиноза в этих случаях лежат нарушения обмена соединительной ткани. Подобный механизм имеет гиалиноз некротизированных тканей и фибринозных наложений в плевре, перикарде и т.д. Гиалиноз может завершать фибриноидные изменения в дне хронической язвы желудка, в червеобразном отростке при аппендиците. Микроскопия Пучки коллагеновых волокон теряют фибриллярность и сливаются в однородную плотную хрящеподобную массу Клеточные элементы сдавливаются и подвергаются атрофии. Макроскопия При выраженном гиалинозе волокнистая соединительная ткань становится плотной, хрящевидной, белесоватой, полупрозрачной. Исход В большинстве случаев неблагоприятный, но возможно и рассасывание гиалиновых масс. Так, гиалин в рубцах – так называемых келоидах – может подвергаться разрыхлению и рассасыванию. Обратим гиалиноз молочной железы, причем рассасывание гиалиновых масс происходит в условиях гиперфункции желез. Значение(зависит от локализации, степени и распространенности) Местный гиалиноз может быть причиной функциональной недостаточности органа. В рубцах он может не причинять особых расстройств, за исключением косметического дефекта 4. Амилоидоз Амилоидоз (amylum – крахмал) – это стромально-сосудистый диспротеиноз, который сопровождается глубоким нарушением белкового обмена и появлением аномального фибриллярного белка, с отложением его в межуточной ткани и стенках сосудов. Амилоид - похож на гиалин и выглядит в световом микроскопе как бесструктурный, гомогенный, плотный, стекловидный, розового цвета белок. Химический состав 1. Амилоид из иммуноглобулинов: В AL-амилоиде (первичный амилоидоз) белок составлен из фрагментов легких цепей молекул иммуноглобулинов. AL синтезируются: - Неопластическими плазматическими клетками (миелома) - В-лимфоцитами (B-клеточные лимфомы). 2. Амилоид другого происхождения: фибриллы которого составлены из: - Сывороточного амилоид-ассоциированого белка(белок острой фазы) - Преальбумина - Других пептидных фрагментов (АА-, АF-, AS-, AD- и др.). Классификация 1.Системный амилоидоз: 1.1. Первичный системный амилоидозс преимущественным накоплением амилоида в Сердце, ЖКТ, языке, коже и нервах. Эта локализация отмечается при первичном амилоидозе и при новообразованиях из B-лимфоцитов (плазмоклеточная миелома и B-клеточные злокачественные лимфомы). Более чем у 90% пациентов с первичным амилоидозом обнаруживаетсяплазмоклеточный неопластический процесс с продукцией моноклональных иммуноглобулинов. 1.2. Вторичный амилоидоз с преимущественным накоплением амилоида в Печени, селезенке, почках, кишечнике, надпочечниках. Он возникает при хронических воспалительных заболеваниях, туберкулез, сифилис, лепра, хронические нагноительные процессы (остеомиелит, бронхоэктатическая болезнь, хронический пиелонефрит). Белок амилоида (АА) возникает из α1-глобулина плазмы крови. 2. Ограниченный (местный) амилоидоз: ограниченный амилоидоз может иметь узловую, опухолеподобную форму. Он встречается редко и наблюдается в языке, мочевом пузыре, легких и коже. Накопление амилоида обычно связано с небольшими новообразованиями из плазматических клеток. При болезни Альцгеймера, скопления амилоида особого типа определяются во внеклеточном веществе мозга (в виде бляшек). 3. Амилоид в новообразованиях: амилоид накапливается в строме большого количества эндокринных новообразований, например, медуллярного рака щитовидной железы. При этом тип белка амилоида – AE, который обычно образуется из молекул предшественников определенных пептидных гормонов (например, кальцитонина). 4. Семейный врожденный амилоидоз: семейный амилоидоз был описан в небольшом количестве семей. Тип амилоида – AF или АА. Семейный амилоидоз классифицируется на Нейропатический Нефропатический Сердечный. 5. Сенильный амилоидоз: небольшие количества амилоида (АS) часто обнаруживаются в сердце, поджелудочной железе и селезенке у пожилых людей. Амилоид продуцируется специальными клетками, называемыми амилоидобластами. Амилоид накапливается: 1. В интиме или адвентиции мелких кровеносных сосудов. 2. В интерстициальной ткани по ходу ретикулярных и коллагеновых волокон. 3. В базальной мембране эпителиальных структур. Внешний вид При выраженном амилоидозе органы увеличиваются в объеме, бледные, с сальным блеском, ткани более плотные и менее эластичные. Селезенка. В селезенке амилоид может откладываться как 1. Изолированно в лимфатических фолликулах Фолликулы увеличенной и плотной селезенки на разрезе имеют вид полупрозрачных зерен, напоминающих зерна саго (саговая селезенка). 2. Равномерно по всей пульпе. Селезенка увеличена, плотная, коричнево-красная, гладкая, имеет сальный блеск на разрезе (сальная селезенка). !!!Саговая и сальная селезенка представляют последовательные стадии процесса!!! Почки В почках амилоид откладывается в Стенках приносящих и выносящих артериол В капиллярных петлях Мезангии клубочков, Базальной мембранах канальцев Строме - почки становятся плотными, большими и "сальными". По мере нарастания процесса клубочки полностью замещаются амилоидом, разрастается соединительная ткань и развивается амилоидное сморщивание почек. Печень Отложение амилоида между звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами синусоидов, по ходу ретикулярной стромы долек, в стенках сосудов, протоков и в соединительной ткани портальных трактов. По мере накопления амилоида печеночные клетки атрофируются и погибают. При этом печень увеличена, плотная, выглядит "сальной". Сердце Амилоид обнаруживается под эндокардом, в волокнах и сосудах стромы, а также в эпикарде по ходу вен. Отложение амилоида в сердце ведет к резкому его увеличению (амилоидная кардиомегалия). Сердце очень плотное, миокард приобретает сальный вид. Исход - Неблагоприятный, практически необратимый. Функциональное значение Выраженный амилоидоз - дистрофия и атрофия паренхимы Склерозу стромы органов, к их функциональной недостаточности. При выраженном амилоидозе чаще всего наблюдается хроническая почечная, реже – печеночная, сердечная, легочная, надпочечниковая, кишечная (синдром нарушенного всасывания) недостаточность. II - Стромально-сосудистые жировые дистрофии (Липидозы) Стромально-сосудистые жировые дистрофии возникают при нарушениях обмена нейтральных жиров или холестерина и его эфиров. Нарушение обмена нейтральных жиров Нейтральные жиры – это лабильные жиры, обеспечивающие энергетические запасы организма. В свободном состоянии они локализован в жировом депо. Проявляется в увеличении их запасов в жировой ткани. Оно может быть общим и местным. Виды ожирения первичное (идиопатическое) ожирение. вторичное ожирение. Виды вторичного ожирения: Алиментарное (несбалансированное питание и гиподинамия). Церебральное (при опухолях мозга, особенно гипоталамуса). Эндокринное (синдром Иценко-Кушинга, гипотиреоз, гипогонадизм). Наследственное (болезнь Гирке). Универсальный симметричный тип ожирения делят на три подтипа: верхний; средний; нижний. Классификация ожирений I степень ожирения – избыточная масса тела составляет до 30%; II степень ожирения – избыточная масса тела составляет до 50%; III степень ожирения – избыточная масса тела составляет до 99%; IV степень ожирения – избыточная масса тела составляет от 100% и более. По числу и размеру адипозоцитов выделяют два варианта: Гипертрофический. Гиперпластический. Исход. Исход общего ожирения редко бывает благоприятным. Значение. Общее ожирение определяет развитие тяжелых осложнений: инфаркт миокарда и инсульт. Местное ожирение Местное увеличение количества жировой клетчатки обозначается термином - липоматоз. Пример - болезнь Деркума. Характерезуется появлением в подкожной клетчатке конечностей и туловища узловатых болезненных отложений жира, напоминающих по внешнему виду опухоль (липому). Причиной этого заболевания является полигландулярная эндокринопатия. Пример - Вакатное ожирение (жировое замещение) ткани или органа при атрофии (жировое замещение почки или вилочковой железы при их атрофии). Нарушение обмена холестерина и его эфиров Лежат в основе атеросклероза. При гиперхолестеринемии он проникает из крови в интиму сосудов. Накапливающиеся вещества в дальнейшем распадаются и омыляются, действуя токсически, они ведут к некрозу интимы. В интиме образуется жиро-белковый детрит, затем разрастается соединительная ткань и формируется бляшка. III - СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ УГЛЕВОДНЫЕ ДИСТРОФИИ Они связаны с нарушением баланса гликопротеидов и гликозаминогликанов. Ослизнение тканей - это стромально-сосудистая углеводная дистрофия, связанная с накоплением гликопротеидов. Патогенез Происходит замещение коллагеновых волокон слизеподобной массой. Волокнистая соединительная ткань, строма органов, жировая ткань, хрящ становятся набухшими, полупрозрачными, слизеподобными, а клетки их имеют звездчатый вид. Причины 1. Дисфункция эндокринных желез (микседема при недостаточности щитовидной железы) 2. Кахексия любого генеза. Исход - может быть обратимым. Прогрессирование его приводит к колликвации и некрозу ткани с образованием полостей, заполненных слизью. Значение - определяется тяжестью процесса, его продолжительностью и характером ткани, подвергшейся дистрофии. |