В начале 20 столетия были выделены фильтрующиеся агенты из опухо. В начале 20 столетия были выделены фильтрующиеся агенты из опухолевых клеток животных, которые индуцировали образование опухолей в 1908 г
 Скачать 16.35 Kb.
|
|
В начале 20 столетия были выделены фильтрующиеся агенты из опухолевых клеток животных, которые индуцировали образование опухолей В 1908 г. – В Эллерман смог перенести куриный лейкоз с помощью бесклеточного фильтрата В 1911 г. – П. Раус перенес куриную саркому от больных здоровым (вирус саркомы Рауса) В 1933 г. - Р. Шоуп установил вирусную природу папилломы кролика В 1936 г. – Д. Биттнер установил, что рак молочной железы вызывается фильтрующимся агентом, который передается потомству через молоко В конце 40 – начале 50 гг. было окончательно доказано, что все ранее открытые фильтрующиеся агенты являются вирусами Вирусогенетическая теория злокачественных опухолей (ЗильберЛ.А. конец 50 гг.) ДНК-содержащие онкогенные вирусы способны встраиваться в геном клетки в виде провируса в геноме одной клетки может находиться несколько интегрированных копий провирусной ДНК Данный механизм оказался правомочным только для ДНК-содержащих онкогенных вирусов Для определения роли РНК-содержащих вирусов в канцерогенезе в 1960 г было найдено объяснение, которое заключалось в следующем: в состав этих вирусов входит фермент, осуществляющий обратную транскрипцию, и поэтому интеграция генома РНК-содержащих вирусов возможна в геном опухолевой клетки вирусогенетическая теория происхождения опухолей стала универсальной Все вирусы делятся на РНК- и ДНК-содержащие РНК-содержащие относятся к семейству ретровирусов (содержат обратную транскриптазу – ревертазу), к подсемейству онковирусов другие подсемейства – пенящие вирусы: спумавирусы и лентивирусы (СПИД, куру и другие медленные инфекции) Классификация онковирусов: А, B, C, D и бычьего лейкоза А – обнаружены в культуре клеток, непатогенны для человека и животных, предполагают, что данные вирусы являются предшественниками для других групп вирусов В - представлены в основном вирусами рака молочных желез у мышей и женщин (вирус Биттнера), являются возбудителями лейкоза у морских свинок С – являются возбудителями лейкозов и сарком у различных животных,к этой группе относится и вирус саркомы Рауса D – вирусы этой группы были впервые выделены из перевиваемых раковых клеток человека, затем из клеток обезьян Группы вирусов Экзогенные – вирусы групп B, C, D, и группа лимфопролиферативных вирусов- возбудителей лейкозов у человека (HTLV – I, II). Очень близки ВИЧ, передаются через кровь, при половом контакте, от матери к плоду. Распространяются, инфицируя особи внутри чувствительного к ним вида животных Группы вирусов Эндогенные – открыты в 70 гг., существуют в виде ДНК-провирусов в геноме всех клеток данного вида, передаются вертикально, от родителей потомству ДНК-провирусы ничем не отличаются от обычных клеточных генов и выполняют различные полезные для клетки функции При определенных условиях происходит активация ДНК- провирусов, при этом образуются полноценные РНК-частицы, обладающие онкогенным потенциалом для клеток другого биологического вида принадлежит роль в процессах спонтанного канцерогенеза, они могут активироваться под влиянием различных факторов и в процессе старения организма В настоящее время известно более 20 онкогенов, котрые на основании различия их нуклеотидных последовательностей и кодируемых ими белков разделены на 5 групп (самая большая группа представлена онкогенами, контролирующими синтез трансформирующего белка с тирозинпротеинкиназной активностью) Данный фермент фосфорилирует тирозин в мембранных белках и в ферментах клетки, что может привести к ее трансформации Установлено, что вирусные онкогены существуют наряду с клеточными онкогенами, очень похожими на бактериальные транспозоны (легко перемещающиеся по хромосоме генетические элементы) ДНК-содержащие онкогенные вирусы Онковирусы обнаружены в 5 семействах ДНК-содержащих вирусов: Паповавирусы ВПЧ (кожные бородавки, папилломы кожи, слизистых оболочек), доказана роль ВПЧ в этиологии рака шейки матки у женщин, при этом ведущую роль в патогенезе заболевания играет этап интеграции вирусной ДНК в геном клетки хозяина. Вирусы полиомы у взрослых особей многих видов млекопитающих находятся в латентном состоянии, но при заражении новорожденных лаборатоных животных вызывают саркомы и эпитлиальные опухоли ДНК-содержащие онкогенные вирусы Вирус SV-40 впервые обнаружен в культуре клеток почек обезьян резус, которые использовались для приготовления живой вакцины против полиомиелита. Вызывает саркому у новорожденных хомячков. Для людей безвреден, и это доказано случайным введением вакцины миллионам детей. Вирус выделялся с фекалиями детей в течение нескольких недель после вакцинации. Вирус ВК выделен из мочи пациентов после пересадки почек. Вирус JC выделен из мозга пациентов с прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией. Герпесвирусы Онкоген обнаружен у всех вирусов герпеса человека (ВПГ1,2, ЦМВ – трансформируют клетки человека в условиях in vitro) ВПГ 2 может обусловить рак шейки матки у женщин, ЦМВ - рак простаты у мужчин, ВЭБ участвует в коканцерогенезе рака шейки матки у женщин, также в условиях тропиков и распространения малярии вызывает злокачественную саркому Беркитта у молодых африканцев Аденовирусы Не обладают онкогенными свойствами для человека и трансформируют клетки человека in vitro, но при инфицировании новорожденных хомячков индуцируют образование злокачественных опухолей (серотипы 12, 18, 31 обладают высоким канцерогенным риском, вызывая развитие опухолей через 2-4 мес.) Поксвирусы Вызывают фиброму у кроликов, обезьяний опухолевый вирус Яба индуцирует доброкачественные опухоли не только у обезьян, но и у человека. Вирус контагиозного моллюска вызывает у человека пролиферативные кожные новообразования. Гепаднавирусы Установлена взаимосвязь между вирусом гепатита В и первичным раком печени. Гипотезы канцерогенеза протоонкогены попадают под контроль сильного промотора, что приводит к избыточной экспрессии онкогенов протоонкогены включаются в вирусный геном, а у вирусов сильный промотор, что в свою очередь, также приводит к избыточной экспрессии онкогенов мутации, происходящие вблизи промоторов, приводят к нарушению работы регуляторных генов и к избыточной экспрессии онкогенов Противоопухолевый иммунитет противоопухолевые антитела натуральные киллеры активированные макрофаги уровень интерферонов, регулирующий активность макрофагов в результаты экспрессии ненужных генов нарушается регуляция процессов пролиферации и апоптоза, в результате чего клетки теряют способность к програмированной гибели Лабораторная диагностика идентификация вируса с использованием вирусологического метода и ПЦР иммунологическое обследование пациента с определнием функциональной активности иммунокомпетентных клеток и уровня интерлейкинов и интерферонов определение концентрации опухолевых маркеров: АФП, ХГ, НСЕ, тиреоглобулин, СА-15-3, СА-125, СА-19-9, СА-242, ПСА общий и свободный, антиген плоскоклеточной карциномы и др., определение их уровня можно использовать не только для мониторинга, но и для скрининга |