Грипп. Вирусы гриппа входят в состав родов Influenzavirus A, B
 Скачать 24.11 Kb.
|
|
Вирусы гриппа: классификация, характеристика Грипп – острая антропонозная инфекция с воздушно-капельным или (реже) контактным путем передачи. Вирусы гриппа входят в состав родов Influenzavirus A, B и С. Первым был выделен вирус типа А, серотипы которого представляют наибольшую эпидемическую опасность. Вирусы гриппа В и С вызывают локальные вспышки и спорадические случаи гриппа. ▪ Общая характеристика: • форма Вириона: чаще сферическая, может быть нитевидная; Тип вириона: сложный, (имеется липопротеиновая оболочка- суперкапсид) симметрия спиральная; • геном: однонитевая –сегментированная минус нитевая РНК из 8 сегментов комплексе с NP-белком ( у вируса С-7 сегментов). ▪ Белки входящие в состав вириона это: • суперкапсид пронизанный гликопротеиновыми шипами с гемагглютинирующей (Н) или нейраминидазной (N) активностью; • гемагглютинин способствует связыванию и проникновению вириона в клетку; • нейраминидаза способствует проникновению вириона в клетку, препятствует агрегации новых вирионов, а также снижает вязкость секретов; • нуклеопротеидный NP-белок выполняет регуляторные и структурные функции; • матриксные М1 и М2 (ионный канал) белки окружают нуклеокапсид; • внутренние белки (PB1 – транскриптаза, PB2 – эндонуклеаза, PA – репликаза) участвуют в транскрипции и репликации; • белки NS1 и NS2 существуют только внутри инфицированных клеток, участвуют в транспорте вирусных частиц из ядра и в защите от интерферона. ▪ Антигенная структура: • внутренние антигены (NP+M /нуклеопротеин и матриксные) – Антигенные свойства внутренних белков вириона (M1 и NP) определяют принадлежность вируса гриппа к роду А, В или С • поверхностные антигены (H+N/ гемаглютинин и нейраминидаза) – разделение на сероварианты и штаммы. Внутренние антигены вируса гриппа А (NP-белок и М-белки) изменений не претерпевают. Напротив, структура поверхностных антигенов – H (гемагглютинина) и N (нейраминидазы) – постоянно изменяется. Изменчивость вируса гриппа А проявляется в двух формах: а) антигенный дрейф – незначительные изменения в H- и N-антигенах, обусловленные точечными мутациями и позволяющие поддерживать эпидемический процесс; выработанный иммунитет защищает от измененных таким образом вирусов лишь частично; б) антигенный шифт – появление новой разновидности H- или N-антигена в результате пересортировки или полной замены генов, кодирующих гемагглютинин и нейраминидазу; возникает примерно раз в 10-30 лет в результате заражения одной клетки вирусом человека и животных с образованием гибридного штамма; иммунитет в популяции к такому штамму отсутствует по причине его относительной новизны В настоящее время известно 18 подтипов гемагглютинина и 11 подтипов нейраминидазы, которые обозначают арабскими цифрами. всего возможно 198 вариантов вируса. От человека стабильно выделяются только H1, H2, H3, N1 и N2, однако зарегистрированы спорадические случаи заражения и штаммами с иной антигенной структурой. Генетические рекомбинации как по гемагглютинину, так и нейраминидазе произошли у человеческого гриппа в 1957 году (когда вирус H1N1 перешёл в H2N2), в 1968 (H2N2 в H3N2) и в 1977 (H3N2 в H1N1, хотя вирус H3N2 продолжил циркулировать). Наиболее тяжелые пандемии были вызваны подтипами H1N1 (Испанский грипп, 1918-1919) и H2N2 (Азиатский грипп, 1957-1958) H3N2 (гонконский грипп 1968-1969), H1N1.(свиной грипп 2009-2010 ) Вирусы гриппа В также обладают антигенной изменчивостью, однако частота и степень таких изменений невысокие (только дрейф), поэтому вирусы типа В не вызывают пандемий, а только эпидемии. Для вирусов сероварианта А (реже В) характерно частое изменение антигенной структуры при пребывании их в естественных условиях. Эти изменения обуславливают множество названий подтипов, которые включают место первичного появления, номер и год выделения, характеристика HN — например A/Moscow/10/99 (H3N2), A/New Caledonia/120/99 (H1N1), B/Hong Kong/330/2001. У вируса гриппа С нет нейраминидазы, он обладает вместо этого гемагглютинин-эстеразным (проникающим) белком (HEF), Антигенная структура вирусов гриппа С стабильна Известен также Вирус гриппа типа «D». Поражает коров, которые являются естественным резервуаром, и свиней. Встречается у мелкого рогатого скота (овец и коз). Есть признаки передачи вируса типа «D» от коров человеку — у людей, контактирующих с коровами, обнаружены антитела к нему, но заражённых людей не выявлено Резистентность. В окружающей среде устойчивость вирусов - средняя. Вирусы гриппа чувствительны к высоким температурам (более 60’С) УФ-облучению, жирорастворителям, но могут некоторое время сохраняться при низких температурах - в течение недели не погибают при температуре около +4’С. Вирусы чувствительны к табельным дезинфектантам. Грипп: патогенез, клиническая картина, иммунитет, профилактика Контагиозность гриппа его очень высокая (особенно у вируса типа А), поэтому грипп часто протекает в виде эпидемий и пандемий. Дети болеют чаще и более тяжело, однако летальность среди этой группы низкая. Смертность выше всего среди пожилых людей и взрослых с тяжелыми хроническими болезнями. Инкубационный период составляет 1-3 дня, после чего наступает продромальный период с неспецифическими симптомами (общее недомогание, разбитость). Первоначально вирус размножается в эпителии верхних отделов дыхательных путей, а затем проникает в кровоток, вызывая поражение эндотелия и повышение проницаемости капилляров. Температура тела быстро повышается до 38-39 °С с сопутствующими мышечными и головными болями, насморком, кашлем. Лихорадка обычно длится 3-5 дней. Тяжелое те-чение может сопровождаться абдоминальным синдромом (тошнота, рвота, диарея) и ге-моррагиями. Токсигенные штаммы (типа «испанки») вызывают тяжелые крупозные пнев-монии. Временный иммунодефицит нередко приводит к развитию вторичной бактери-альной пневмонии. Грипп В обычно протекает легче, чем грипп А, и может сопровождаться конъюнктиви-том, глазной болью и светобоязнью. Грипп С протекает еще легче. Иммунитет напряженный и длительный, но высокоспецифический. Основную роль играют вируснейтрализующие сывороточные антитела (блокируют гемагглютинин и нейраминидазу), также участвуют IgA. В ходе выздоровления важна роль клеточного иммунитета (NK-клетки, T-киллеры), интерферонов. Вирусы «птичьего» и «свиного» гриппа Вирус птичьего гриппа в масштабе эпизоотий поражает домашних и диких птиц с 70-90% летальностью. В 1997 г. был зафиксирован первый случай передачи птичьего вируса штамма H5N1 от птицы к человеку, с тех пор число подтвержденных случаев составило около тысячи (почти все в Юго-Восточной Азии) с летальностью порядка 50%. Заражение происходит именно вирусом птичьего гриппа, так как человеческой разно-видности штамма H5N1 пока не существует. В связи с этим, вирусом весьма сложно зара-зиться от птиц и, как полагается, почти невозможно от человека. Это значит, что на данный момент пандемической опасности вирус не представляет, однако при успешной ре-комбинации и адаптации штамма он может стать причиной смертоносной вспышки. В связи с этим уже запущены программы по разработке вакцин. Другим штаммом птичьего гриппа, также поражающим людей, является H7N9. Первый случай заражения человека зафиксирован в 2013 г., летальность составляет около 30%. Вирус свиного гриппа штамма H1N1 вызвал умеренную пандемию 2009-2010 гг., когда по всему миру было зарегистрировано более 200 тыс. подтвержденных случаев (оценка общего числа – около полумиллиарда) с летальностью порядка 0,1%. Отличительной чертой пандемии стало преобладание среди заболевших здоровых людей 25-45 лет, у которых болезнь нередко протекала особенно тяжело, приводя к развитию острого респираторного дистресс-синдрома. Диагностика гриппа Материалом для исследования служит отделяемое из носоглотки, мазки-отпечатки со слизистой носа, аутопсийный материал. Вирусспецифические антитела ищут в сыворотке крови больного. Методы экспресс-диагностики включают обнаружение вирусных антигенов в мате-риале при помощи РИФ и ИФА или вирусной РНК при помощи ПЦР. Вирусологический метод применяется в двух вариациях: 1) заражение культуры клеток (клетки эмбриона человека, почек обезьяны): • индикация: - реакция гемадсорбции (5-6 сутки); - ЦПД (12-14 сутки, может не выявляться); - РГА; • идентификация: - РСК (типовая принадлежность); - РТГА (подтип H и N); - реакция торможения нейраминидазной активности. 2) заражение куриных эмбрионов: • индикация – РГА (2-3 сутки); • идентификация – РСК, РТГА. При серологическом методе исследования ставят реакции с парными сыворотками, одна из которых получена в начале болезни, другая – через 7-14 дней (поэтому диагности-ка чаще всего получается ретроспективной). Наиболее часто используется РТГА, но также могут ставиться РСК, РБН, РН. Диагностическим считается нарастание титра антител в четыре раза или выше. Специфическая профилактика состоит в применении вакцин, рекомендованных прежде всего лицам из группы высокого риска (дети, пожилые и люди с хроническими болезнями, медперсонал). Разработаны несколько видов вакцин Живые аллантоисные Убитые Цельновирионные вакцины содержат инактивированные высокоочищенные неразрушенные (цельные) вирионы вируса гриппа. Сплит-вакцины или расщеплённые (Ваксигрип, Бегривак, Флюарикс) содержат разрушенные инактивированные вирионы вируса гриппа — в её состав входят все вирионные белки вируса, не только поверхностные, но и внутренние антигены. За счёт высокой очистки в ней отсутствуют вирусные липиды и белки куриного эмбриона. Субъединичные вакцины (Инфлювак, Гриппол, Агриппал) состоят лишь из двух поверхностных вирусных белков, гемагглютинина и нейраминидазы, Как наименее реактогенную и токсигенную, чаще применяют субъединичную вакцину, содержащую только гемагглютинин и нейраминидазу. Прививки выполняются как минимум за месяц до начала эпидемического периода. Каждый год антигенный состав вакцин изменяется в соответствии с прогнозами ВОЗ относительно «вирусного состава» надвигающейся сезонной эпидемии. Ревакцинация проводится ежегодно. Неспецифическая профилактика заключается в ограничении распространения вируса: изоляция больных, карантин в детских учреждениях, ношение масок, тщательные мытье рук. Химиотерапия и химиопрофилактика гриппа В тяжелых случаях, а также среди лиц с особенно высоким риском (с тяжелыми хроническими заболеваниями) для лечения гриппа могут применяться ингибиторы нейраминидазы с доказанной эффективностью (осельтамивир/Тамифлю). При подавлении нейраминидазы вирус не в состоянии покинуть клетку хозяина и погибает. Чем раньше начато лечение, тем выше их эффективность: наибольшая в инкубационном и продромальном периодах, средняя в течение первых 48 часов развернутой симптоматики, а в более поздние сроки – незначительная. Среди больных гриппом средняя продолжительность болезни была 36 ч в группе получающей тамифлю, и 101 ч в группе плацебо. Препарат также уменьшал кашель, симптомы ринита и длительность лихорадки. Ранее использовался препарат римантадин, однако в настоящее время к нему устойчиво более 99% циркулирующих штаммов. В России и странах СНГ широко применяется умифеновир (Арбидол), однако эффективность до конца не изучена. С целью профилактики используются те же препараты. Химиопрофилактика назначается людям с иммунодефицитом, а также пациентам в отделениях долговременного пребывания во время эпидемий. Снижение заболеваемости составляет от 60 до 90%. Широкое применение химиопрофилактики ограничивается побочными эффектами, ее стоимостью и, что самое главное, перспективой развития широкой резистентности к препаратам. Кроме того, в терапии используются противогриппозный γ-глобулин и α-интерферон (также для профилактики). |