Биохимия. Решение ситуационных задач по биохимии. Задача 1 алт аст Глдг кфк амилаза Печеночная колика
 Скачать 0.67 Mb.
|
|
Решение ситуационных задач по биохимии Господи, как же я устали хочу спать (с) Задача №1 АЛТ >АСТ > ГлДГ > КФК > амилаза – Печеночная колика КФК > АСТ > АЛТ > амилаза > ГлДГ - Инфаркт миокарда Амилаза > АЛТ > АСТ > ГлДГ > КФК – Острый панкреатит Индикаторные ферменты плазмы крови – это органоспецифические клеточные ферменты, содержащиеся водном или двух органах, которые поступают в кровь из органов. Увеличение их сывороточной активности свидетельствует о патологических изменениях в соответствующих органах. Сходность спектров обуславливается тем, что часть клеточных ферментов являются неспецифичными, те. общими для нескольких систем органов. Разная последовательность же объясняется несколькими факторами 1) Активность сыворочного фермента будет зависеть от массы пораженного органа. 2) Активность фермента зависит его диффундирования через мембрану, что напрямую коррелируется типом патологии некротического поражения, опухоли или локального воспаления. Задача №2 Диагноз – острый панкреатит - поражение поджелудочной железы высокий скачок липазы, который фиксируется при всех видах панкреатита и опоясывающая боль в подложечной области. Изменения в активности а-Р-амилазы и липазы объясняется временем обращения пациентов Амилаза значительно повышается через несколько часов после появления болей, достигает своего пика через 12 часов, после чего уменьшается, а через 205 дней может нормализоваться. Липаза же повышается в течение 5-6 часов, достигает максимума через 12- 24 часа и остаётся повышенной 3-6 дней. Важно отметить, что повышение липазы предшествует повышению амилазы Задача №3 Ферменты, катализирующие одну и туже химическую реакцию, но отличающиеся по первичной структуре белка, называются изоферментами. ЛДГ катализирует реакцию окисления лактата до пирувата. ЛДГ состоит из х типов субъединиц - Ми Н, комбинация которых даёт 5 изоферментов ЛДГ: ММММ; МММН; ММНН; МННН; НННН. Локализация ЛДГ: ЛДГ1 и ЛДГ2 (Н-типы ЛДГ, работающие эффективно в аэробных, когда пируват быстро окисляется до СО и НО, а не восстанавливается до молочной кислоты) более активны в сердечной мышце и почках. ЛДГ4 и ЛДГ5 (М-типы ЛДГ, работающие эффективно в анаэробных условиях) в скелетных мышцах и печени. При ряде заболеваний активность ЛДГ исследуют методом электрофореза, т.к. изоморфы отличаются разной электрофоретической подвижностью. Это позволяет установить топографию патологии и степень поражения органа. При остром инфаркте миокарда в сыворотке крови резко повышается активность ЛДГ1 и ЛДГ2. При паренхиматозном гепатите в сыворотке крови значительно повышается активность изоферментов ЛДГ4 и ЛДГ5, и уменьшается активность ЛДГ1 и ЛДГ2. Активность ЛДГ3 повышается при пневмониях и лейкозах. КК катализирует реакцию образования креатинфосфата. КК состоит из х типов субъединиц - В - brain; M - muscle, которые образуют три изоморфы: ВВ МВ ММ Локализация КК ВВ - мозговая ткань ММ - скелетная мускулатура МВ - сердечная мышца Изоферменты КК можно исследовать при остром инфаркте миокарда, т.к. МВ- форма содержится в значительном количестве только в сердечной мышце. АСТ катализирует реакцию трансамирирования между аспартатом и альфа- кетоглутаровой кислотой с образованием оксалоцетата и глутамата. Представляет собой два изофермента: м-АсАТ(митохондриальная изоформа) и ц- АсАТ(цитозольная изоформа). Из них только цитозольная форма определяется электрофорезом в плазме крови. В плазме крови активность АСТ враз ниже, чем в паренхиматозных органах, поэтому резкое повышение активности АсАТ может свидетельствовать о поражении печени, а резкое увеличение АсАТ (15-20 раз) предшествует появление типичных признаков инфаркта. Также АСТ определяет прогноз если последней заболевания АСТ не снижается, то прогноз неблагоприятный. Задача №4 SH SH Активный центр фермента каталитический участок) +Pb 2+ Cl 2 S S Pb Связанный каталитический участок НС Дегидрогеназы – подкласс класса оксидоредуктаз. Относятся к “тиоловым ферментам, каталитический участок активного центра которых представлен сульфогидрильными (тиоловыми) –SH группами. Выделяют НАД, НАДФ + и ФАД зависимые дегидрогеназы. Ингибиторы дегидрогеназ – тиоловые яды – соли тяжёлых металлов (ртуть, мышьяк, свинец, кадмий, сурьма, окислители (хиноны, пероксиды) и алкилирующие агенты (галогеналкильные производные, которые способны связывать тиоловые группы, образуя циклические меркаптиды или дисульфидные -S-S- связи. Фермент Норма Имеем Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа 2300-3280 ед/л эрит. 2090 ед/л эрит. Лактатдегидрогеназа 4000±1000 ед/л эрит. 2500 ед/л эрит. Циклический меркаптид Показатели имеют существенное отклонение от нормы. Рабочий не может продолжать работу на данном производстве. Вдобавок, он имеет хроническое отравление солями тяжелых металлов, поэтому должен пройти курс терапии тиоловыми антидотами – веществами протекторами –SH групп, которые не только защищают тиоловые группы от связывания, но и высвобождают их из циклических меркаптидов. Например БАЛ – британский антилюзиит – 2,3-димеркаптопропанол-1 Унитиол – 2,3-димеркаптосульфонат натрия Пеницилламин - 2-амино-3-меркапто-3-метилбутановая кислота Задача №5 Пациент Результаты анализа крови Время после приступа боли Диагноз 1 Миоглобин - ↑ , тропонины Т и I – норма, КК – норма, АСТ и ЛДГ - норма 2 ч Нельзя исключать инфаркт 2 Миоглобин - норма , тропонины Т и I – ↑, КК – норма, АСТ - ↑, ЛДГ - ↑↑ 3 дня Инфаркт 3 Миоглобин - ↑ , тропонины Т и I – ↑, КК – ↑, АСТ - ↑, ЛДГ – чуть выше нормы 14 ч Миозит После закупорки коронарного сосусда в крови отмечается резкое повышение КК изоформы МВ (уже впервые часа, пик достигается на 24 часа выводится фермент из крови в течении 72 часов. Уровень миоглобина резко повышается уже на 2 час (раньше, чем все остальные кардиомаркеры), максимум достигается на 6 часа выводится в течение 32 часов. Если уровень миоглобина не уменьшается, то это свидетельствует о расширении зоны инфаркта. Уровень ЛДГ1 и ЛДГ2 увеличивается через несколько часов (12-24), максимум наблюдается надень, а течении 7-8 дней активность постепенно нормализуется. Наиболее резкие изменения при ИМ наблюдается у АСТ. Увеличение активности происходит впервые часов, максимум приходится на первые сутки. Если после 3-4 дня заболевания активность АСТ не снижается, то прогноз неблагоприятный. Тропонины Иммобилизированные ферменты - это ферменты, молекулы которых ковалентно связаны с полимерными носителями (например, декстрином. В результате иммобилизации значительно повышается их устойчивость к денатурирующим воздействиям, что создаёт пролонгирующий эффект препаратов снижается побочный эффект при использовании. Иммобилизация в виде липосом не вызывает иммунологических реакций и позволяет доставить ферменты внутрь клетки. Стрептазы - получен из культуры гемолизирующих стрептококков - фермент, проникающий в тромб, лизирует фибрин за счет плазминогена в активное состояние, что приводит к распаду тромба. Стрептодеказы - относится к группе иммобилизированных ферментов. Представляет собой стоептокиназу, ковалентно связанную с полиглюкином - водорасиворимым полисахаридом. Под действием стрептодеказы из плазминогена образуется плазмин, что приводит к распаду тромба. Модификация полисахаридом увеличила стабильность фермента и уменьшила его токсичность. Фибринолизин - естественный фермент, выделенный из донорской плазмы крови. В основе действия лежит способность растворять нити фибрина - естественная противосвёртывающая система организма. Задача №6 Задача №7 ПАМБА. Парааминометилбензойная кислота. Антифибринолитическое средство - угнетает фибринолиз путем конкурентного торможения плазминактивирующего фермента и угнетения образования плазмина. КОНТРИКАЛ. Полипептид, получаемый из легких крупного рогатого скота. Ингибирует активность ряда ферментов (трипсина, химотрипсина, плазмина), образуя сними неактивные комплексы. ДИАКАРБ. 2-ацетиламино-1,3,5-тиазол-5сульфамид активное ядро. Активное диуретическое средство, подавляющее активность карбоангидразы дистального отдела канальцев нефрона за счет неконкурентного ингибирования. В основе действия лекарственных препаратов лежит конкурентное ингибирование - обратимое снижение скорости ферментативной реакции, вызванное ингибитором, связывающимся с активным центром фермента и препятствующим образованию фермент-субстратного комплекса. Такой тип ингибирования наблюдают, когда ингибитор - структурный аналог субстрата, в результате возникает конкуренция молекул субстрата и ингибитора заместо в активном центре фермента. В этом случае с ферментом взаимодействует либо субстрат, либо ингибитор, формируя комплексы фермент-субстрат Е или фермент-ингибитор Е. При формировании комплекса фермент-ингибитор продукт реакции не образуется. Сульфаниламиды в микробной клетке избирательно подавляют синтез дигидрофолиевой и тетрагидрофолиевой кислот, которые необходимы микроорганизму для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, что в свою очередь приводит к нарушению синтеза ДНК и РНК. Для синтеза дигидрофолиевой кислоты микроорганизмы используют из окружающей среды парааминобензойную кислоту (ПАБК), которая соединяясь с дигидроптероиновой кислотой с помощью фермента дигидроптероатсинтетазы образует дигидрофолиевую кислоту. В дальнейшем из дигидрофолиевой к-ты образуется тетрагидрофолиевая к-та Благодаря структурному сходству парааминобензойной кислоты с сульфаниламидами микробная клетка начинает использовать сульфаниламиды вместо ПАБК, в результате чего нарушается синтез дигидрофолиевой кислоты и подавляется синтез тетрагидрофолиевой кислоты в следствии ингибирования активного центра фермента дигидроптероатсинтетазы. Задача №8 Удаление мокроты РИБОНУКЛЕАЗА (РНК-аза). Ферментный препарат, получаемый из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Фермент класса гидролаз, катализирует реакции расщепления фосфодиэфирных связей в полинуклеотидной цепи РНК, участвует таким образом в регуляции синтеза и распада РНК в клетках, а также в расщеплении чужеродных для данного организма РНК (например, РНК вирусов. Способствует разжижению гноя, слизи, вязкости мокроты, оказывает противовоспалительное действие. Показания к применению воспалительные заболевания дыхательных путей трахеит, бронхит, пневмония и др) с целью удаления вязких экссудатов и мокроты. Гнойные раны ТЕРРИЛИТИН. Принадлежит к числу наиболее мощных протеиназ (разрушает белки мембран микроорганизмов. Это продукт жизнедеятельности гриба Aspergillus terricola. Показания к применению гнойные раны, ожоги, трофические язвы, пролежни, заболевания верхних дыхательных путей. Протеолитический эффект превосходит таковой для трипсина и химотрипсина. Высокоэффективен с антибиотиками. В этом случае его лизисная активность способствует лучшему контакту антимикробного вещества с бактериальными культурами, что ускоряет санацию раны. Заместительная терапия ТРИПСИН. Протеолитический фермент, получаемый из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Фармакологическое действие при местном применении расщепляет некротизирующие ткани и фибриновые образования, разжижает вязкие экссудаты, сгустки крови, оказывает противовоспалительное действие. ХИМОТРИПСИН. Действие аналогичное трипсину. Задача №9 Альбумины- понижены а - повышены а - повышены В - норма Y - норма общ.б-норма В организме идёт острый воспалительный процесс. Отклонение в белковых фракциях может быть вызвано разными причинами нефротонический синдром, который приводит к снижению концентрации глобулинов, снижение глобулинов вызвано снижением иммуноглобулинов. Содержание некоторых белков в плазме может резко увеличиваться при воспалительных процессах, т.к. они сами принимают участие в развитии воспалительных реакций организма. Белки острой фазы. Это группа белков, большинство из которых входит в группу а-глобулинов, кроме того эти белки богаты углеводами. Поэтому их называют сывороточными мукопротеидами или гликопротеинами. Концентрация этих белков возрастает востром периоде различных заболеваний, при инфаркте миокарда, ожогах, травмах и при активации хронических заболеваний, при метастазировании опухолей. Уменьшение чаще связано с угнетением синтеза в печени. К этой группе относятся а1-гликопротеид, а- антитрипсин, а- макроглобулин, церулоплазмин, гаптоглобин, С- реактивный белок (СРБ). Хотя повышение этих белков часто идет параллльно, тем не менее каждый из них выполняет определенную роль и его концентрация может изменяться индивидуально. СРБ - в сыворотке крови здорового человека определяется в малых количествах ( название связано со способностью образовывать преципитаты с полисахаридами группы С пневмококков, обладает опсонизирующей активностью, стимулирует фагоцитоз. Значительно нарастает при бактериальных и вирусных инфекциях, в активной стадии ревматизма, после инфаркта миокарда и т.д. Диагностическое значение Уровень СРБ увеличивается выше обычных границ в течение 6-10 час в реакциях острой фазы (разрушение ткани, воспаление. Такое же время реакции отмечено у амилоидного белка А сыворотки (SAA). При интерпретации анализов важно учитывать, что концентрация СРБ у курильщиков может достигать 25 мг/л. После травмы или хирургического вмешательства концентрация СРБ до 150 мг/л может встречаться в течение двух дней. Если нет осложнений (например, воспаления, концентрация СРБ возвращается к норме в следующие 3-5 дней. Плохой прогноз. если СРБ > 200 мг/л на протяжении более 10 дней или через 7-10 дней после хирургического вмешательства происходит только незначительное снижение концентрации Заметное увеличение СРБ типично за 1-2 дня до летального исхода. СРБ может являться чувствительным индикатором развития атеросклероза и угрозы таких осложнений, как инфаркт миокарда и инсульт. Задача №10 общ.б. - понижен альбумины - понижены а - норма а - норма В - повышены Y - повышены Диагноз - токсичкский гепатит (вызван ССl4) Задача №11 ЛДГ1/2 общ. б - понижен альбумины - понижены а - норма а - повышены В - норма Y - понижены +трансамидиназа-протенурия Диагноз нефротический синдром-селективная протеинурия альбумины - понижены а - повышены а - повышены B - понижены Y - повышены общ.б - норма Диагноз - хронический воспалительный процесс глобулины. Основную массу составляют белки, обладающие функциональными свойствами антител. Изменение содержания иммуноглобулинов в плазме крови отражает иммунобиологические процессы. Увеличение содержания иммуноглобулинов отмечено при многих инфекционных процессах, а также при хронических воспалительных процессах. Иммуноглобулины делятся на 5 классов ( Ig G, M, A, D, E). При персистирующих гепатитах большое диагностическое значение имеет определение в крови Ig G, так как свидетельствует о реакции мезенхимальной ткани и позволяет оценить агрессивность течения. При аллергических заболеваниях в крови увеличивается содержание Ig E. Увеличение глобулинов происходит при ожогах, деструкции тканей и во всех случаях, когда организм вырабатывает антитела и аутоантитела. Повышение фракции наблюдается при множественной миеломе и некоторых других онкологических заболеваниях при которых развиваются клеточные клоны, вырабатывающие в больших количествах парапротеины. Задача №12 • Парапротеины в крови здоровых людей не обнаруживаются, они не обладают свойствами антител, но по химической структуре близки иммуноглобулинам. Парапротеины с большим молекулярным весом появляются в крови при макроглобулинемии Вальденштрема. Особый вид парапротеинов - белок Бенс-Джонад обнаруживается в моче при миеломной болезни (выпадает в осадок при температуре 40-600 С, а при дальнейшем нагревании снова растворяется. Сравнительно редко относительное увеличение глобулинов наблюдается при белковой недостаточности и голодании. Уменьшение содержания может быть первичными вторичным. Первичное бывает у детей в возрасте 4-4,5 месяцев или врожденное. Вторичное - возникает при многих заболеваниях, приводящих к истощению иммунной системы аллергии, хроническое воспаление, злокачественные опухоли в терминальной стадии, при длительной стероидной терапии. |