Иммунология. 2 занятие иммунология Скворцовой Ю.А. Занятие 2 Первичная иммунологическая недостаточность. Основные характеристики
 Скачать 328.28 Kb.
|
|
Цикл 2 «Клиническая иммунология» Занятие №2 «Первичная иммунологическая недостаточность. Основные характеристики». Краткие ответы на 10 вопросов. ФИО студента Скворцовой Юлии Александровны Группа № 276 № Вопрос Краткий ответ 1 Дайте определение ПИД. Первичные иммунодефициты – заболевания, которые развиваются в результате генетически обусловленного блока молекулярных или клеточных компонентов адаптивного или врожденного иммунитета. Реализация генетического дефекта приводит к возникновению широкого спектра клинических проявлений (инфекции, предрасположенность к аутоиммунным и онкологическим заболеваниям, а также аллергические реакции). 2 Перечислите основные клинические проявления ПИД. Клинические проявления дефицита IRAK-4 Хронический кожно-слизистый кандидоз Поверхностная дерматофития Для детей Четыре и более отитов в год Два и более синусита в год Две и более пневмонии в год Частые абсцессы кожи и/или внутренних органов Кандидоз ротовой полости или грибковые поражения кожи Задержка в прибавлении веса и/или роста Отсутствие эффекта пероральной антибиотикотерапии/ необходимость в/в введения антибиотиков для лечения инфекций Наличие случаев ПИД в генетическом анамнезе Два и более месяца малоэффективной антибиотикотерапии Два и более эпизодов генерализованных инфекций, в т.ч. септицемии Для взрослых Два и более острых отита в течение года Два и более острых синусита в течение года при отсутствии аллергии Эпизод пневмонии чаще 1 раза в год на протяжении двух и более лет Частые абсцессы кожи и/или внутренних органов Кандидоз ротовой полости или грибковые поражения кожи 3 Какова распространенность ПИД? Изучение ПИД началось с 50-х годов 20 века , когда стало возможным выживание детей с генетическими дефектами иммунной системы благодаря применению антибитиков и препаратов иммуноглобулинов. В настоящее время известно около 250 клинических форм ПИД, примерно у 170 из них уже расшифрованы генетические дефекты. Создан общеевропейский регистр больных ПИД в 1994 году (штаб- квартира – в Швеции). В Российском регистре от 2009 года зарегистрировано 604 пациента с ПИД. Наиболее часто встречается селективный дефицит IgA (1:300-700). Другие формы ПИД встречаются существенно реже: Общая вариабельная иммунологическая недостаточность (ОВИН) - 1:7 000-200 000; Х-сцепленная агаммаглобулинемия – 1:50 000 -1 000 000. 4 Какие группы ПИД согласно классификации вам известны? Все известные генетически опосредованные ИД разделены на 9 групп: Группа 1 –комбинированные Т- и В –клеточные ИД. Группа 2 –преимущественный дефицит антител (например, агаммаглобулинемия, селективный дефицит IgA, ОВИН). Группа 3 – иммунодефициты с синдромальной патологией (например, атаксия –телеангиоэктазия). Группа 4 - генетические нарушения иммунной регуляции (например, Х-сцепленный IPEX –синдром- иммунодисрегуляция, полиэндокринопатия, энтеропатия; Х –сцепленный лимфопролиферативный синдром и др.). Группа 5 – врожденные дефекты фагоцитов (числа, функции, или и числа и функции –например, гипер-IgE-синдром). Группа 6 – дефекты врожденного иммунитета и сигнальных компонентов, дефект IRAK 4 –киназы). Группа 7 - аутовоспалительные синдромы (характеризуются рецидифирующим генерализованным воспалением в отсутствии явных инфекционных или аутоиммунных причин, например, средиземноморская лихорадка). Группа 8 – дефициты компонентов системы комплемента. Группа 9 – фенокопии ПИД (нет дефекта в зародышевых генах, однако вследствие соматических мутаций в генах, возможны появления аутоантител к цитокинам, истощению цитокинового ответа, развитию в дальнейшем ИД). 5 Каковы клинические характеристики ПИД с преимущественным поражением Т лимфоцитов? •Появление симптомов в грудном возрасте (4-5 месяцев). •Повторные инфекционные заболевания, вызываемые вирусами, грибами, микобактериями. •Инфекционные заболевания, вызываемые оппортунистическими микроорганизмами (например, Pneumocysus jirovecii). •Фатальные инфекционные заболевания, развивающиеся в результате вакцинации живыми вирусными вакцинами или после введения BCG. •Болезнь «трансплантат против хозяина» в результате трансфузии продуктов крови, содержащих лимфоциты, или при внутриутробном попадании лимфоцитов матери. •Увеличение риска малигнизации. 6 Каковы клинические характеристики ПИД с преимущественным поражением В лимфоцитов? •Появление симптомов в возрасте 7-9 месяцев после исчезновения материнских антител. •Повторные инфекционные заболевания, вызыванные инкапсулированными бактериями. •Хронические очаги инфекции (синуситы, отиты, пневмонии, бронхоэктазы), гнойные лимфадениты, абсцессы. •Менингиты, септицемия, остеомиелиты, возникшие в результате гепатогенного распространения патогена. •Редкая заболеваемость грибковыми и вирусными инфекциями (за исключением энтеровирусов). •Выживаемость до зрелого возраста при своевременной диагностике и проведении адекватной терапии. •Гипоплазия периферических лимфатических узлов и назофаренгиальной лимфоидной ткани (характерно для Х- сцепленной агаммаглобулинемии Брутона). •Повышенная частота аллергических и аутоиммунных заболеваний. 7 Каковы общие принципы диагностики ПИД? Методы лабораторной диагностики ПИД, внедренной в Центре •Общеклинические исследования •Проточная цитометрия (6-цветный FACS Canto II) •Определение гуморальных факторов иммунитета (определение Ig, субклассы IgG, поствацинальные антитела) •Burst-тест для оценки показателей фагоцитарной активности (методом проточной цитометрии) •Генетическая диагностика: -Btk -Rag1 -Rag2 -WAS -CYBB 8 Каковы общие принципы лечения больных ПИД? 1. Лечение и профилактика бактериальных инфекций. 2. Лечение и профилактика вирусных инфекций. 3. Лечение и профилактика грибковых инфекций. 4. Заместительная иммунотерапия. 5. Трансплантация костного мозга. Основное условие –по возможности ранняя диагностика и своевременное начало проведения терапии. •Лечение и профилактика бактериальных, грибковых, вирусных, микобактериальных инфекций (антибиотики, противогрибковые препараты, интерфероны и другие цитокины). •Заместительная терапия (внутривенное введение иммуноглобулинов). Специальные методы лечения ПИД: •Трансплантация костного мозга и стволовых клеток. •Генотерапия. ОСНОВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К ПРЕПАРАТАМ иммуноглобулинов для внутривенного введения (ВВИГ) ВИРУСНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ ВЫСОКОЕ СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К РАЗЛИЧНЫМ ВОЗБУДИТЕЛЯМ ИНФЕКЦИЙ ОТСУТСТВИЕ АНТИКОМПЛЕМЕНТАРНОЙ АКТИВНОСТИ СОДЕРЖАНИЕ МОНОМЕРОВ IgG > 95% СЛЕДОВЫЕ КОЛИЧЕСТВА IgA и IgM (< 10 мкг/мл) СООТНОШЕНИЕ СУБКЛАССОВ IgG МАКСИМАЛЬНО ПРИБЛИЖЕННОЕ К НОРМАЛЬНОМУ ИХ СОДЕРЖАНИЮ В ПЛАЗМЕ ВЫСОКИЕ ТИТРЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ ПРЕПАРАТЫ, ОТВЕЧАЮЩИЕ ОСНОВНЫМ ТРЕБОВАНИЯМ К ВВИГ: ВИРУС-ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ IgG, НЕ СОДЕРЖАЩИЕ АГРЕГАТОВ IgG, ИМЕЮЩИЕ В СВОЕМ СОСТАВЕ ШИРОКИЙ СПЕКТР СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ ИНТРАТЕКТ ИНТРАГЛОБИН ОКТАГАМ ГАМУНЕКС 9 Перечислите основные факторы настороженности в отношении ПИД. Занятие №3 «Характеристика некоторых форм первичных иммунодефицитов». Краткие ответы на 10 вопросов. 1. Дополнительные задания занятию №3 •Частые отиты (6-8 раз в год и чаще). •Синуситы (4-6 раз в год). •Пневмонии (2 раза в год и чаще). •Абсцессы кожи и внутренних органов, особенно повторные и так называемые «холодные» абсцессы без признаков воспаления, без покраснения и т.д. •Трудно поддающие терапии инфекции: необходимость внутримышечного, внутривенного или перорального применения антибиотиков для купирования инфекции в течение 2-х месяцев и более. •Не менее 2-х перенесенных инфекций - таких, как менингит , остеомиелит или сепсис. •Отставание ребенка в росте и по массе тела по сравнению с возрастной нормой. •Персистирующая молочница или грибковые поражения кожи в возрасте старше 1 года. •Указания на наличие в семье больных ПИД, ранние смерти детей от тяжелых инфекций. 10 В каком возрасте начинаются клинические проявления ПИД? ● в раннем детском возрасте поражением В лимфоцитов Появление симптомов в возрасте 7-9 месяцев после исчезновения материнских антител. поражением Т лимфоцитов Появление симптомов в грудном возрасте (4-5 месяцев). № Вопрос Краткий ответ 1 Каковы основные клинические проявления ПИД? В каком возрасте проявляются симптомы при комбинированных ПИД и при ПИД с преимущественным поражением В звена, фагоцитарного звена, системы комплемента? 2 Дайте характеристику селективному дефициту IgA . 3 Дайте характеристику болезни Брутона. 4 Что такое ОВИН? 5 Дайте характеристику ТКИД. 6 Дайте характеристику синдрому Ди Джорджи. 7 Дайте характеристику синдрому Луи-Бар. 8 Что такое транзиторная агаммаглобулинемия? 9 Что такое гипер-IgE –синдром? 10 Приведите примеры поражения органов и систем при комбинированных ПИД и при ПИД с преимущественным поражением В звена, фагоцитарного звена, системы комплемента. Занятие №4 «Приобретенные (вторичные) иммунодефициты» Краткие ответы на 10 вопросов Дополнительные задания занятию №4 Занятие №5 –зачет 1 модуля (занятия 1- 4) Занятие №6 «Аллергические заболевания» Краткие ответы на 10 вопросов. 1 Какие ПИД вам известны с дефектами В-звена иммунитета? 2 Какие ПИД вам известны с дефектами Т-звена иммунитета? 3 Какие ПИД вам известны с дефектами нейтрофильного ответа? 4 Какие ПИД вам известны с дефектами системы комплемента? № Вопрос Краткий ответ 1 Что такое приобретенный иммунодефицит? 2 Каковы основные отличия приобретенных ИД от первичных ИД? 3 Охарактеризуйте основные цели и задачи иммунологического анамнеза. 4 Перечислите «болезни-маски» нарушений адаптивного иммунитета (гуморального и клеточного) и врожденного иммунитета. 5 Каковы отличия «физиологических» ИД от индуцированных или спонтанно приобретенных? 6 Каковы основные причины возникновения ВИД? 7 Перечислите клинические и иммунологические признаки ВИД. 8 Чем отличается иммунологический анамнез от других видов анамнеза? 9 Какие формы ВИД выделяют в настоящее время? 10 Какие инструментальные методы можно использовать при обследовании органов иммунной системы? 1 Нарисуйте схему взаимодействия молекул gp 41, gp120, CD4 ,CCR5. 2 Каковы особенности иммунодефицита при беременности.? 3 Каковы особенности иммунодефицита в пожилом возрасте? 4 Каковы особенности иммунодефицита в раннем детском возрасте? № Вопрос Краткий ответ 1 Что такое аллергены? Перечислите основные виды аллергенов. 1. Дополнительные задания занятию №6 Занятие № 7 «Аутоиммунные заболевания» Краткие ответы на 10 вопросов. 2 Каковы принципы аллергодиагностики? 3 Какие методы аллергодиагностики IgE-опосредованной аллергии применяют in vivo и in vitro? 4 В каких случаях необходимо использовать провокационные аллергологические пробы? 5 Дайте определения понятиям «аллергия», «атопия», «сенсибилизация», «анафилаксия», «псевдоаллергия». 6 Какие существуют виды гиперчувствительности? 7 Иммунопатогенез и клинические проявления аллергического ринита. 8 Опишите иммунопатогенез и клинические проявления атопического дерматита. Перечислите основные симптомы заболевания и их особенности в зависимости от возраста больных. 9 Опишите иммунопатогенез и клинические проявления бронхиальной астмы, перечислите современные критерии диагностики бронхиальной астмы. 10 Опишите основные факторы. Способствующие формированию пищевой аллергии; какие продукты наиболее часто вызывают аллергические реакции? 1 Нарисуйте сенсибилизированную тучную клетку, что должно произойти для начала дегрануляции тучной клетки? 2 Опишите этапы раннего ответа при ГНТ(на примере бронхиальной астмы). 3 Опишите этапы позднего ответа при ГНТ(на примере бронхиальной астмы). 4 Укажите типы кожных проб. № Вопрос Краткий ответ 1 Дайте определение понятию иммунологическая толерантность. 2 Какие виды иммунологической толерантности Вам известны? 3 Дайте определение понятию аутоантиген. 4 Перечислите возможные причины срыва иммунологической толерантности к аутоантигенам: какая причина кажется Вам наиболее значимой? 5 Дайте определение понятию аутоиммунное заболевание. 6 Какие Вам известны постулаты принадлежности заболевания к аутоиммунному? 7 Что такое органоспецифические аутоиммунные заболевания? Приведите примеры. 1. Дополнительные задания занятию №7 Занятие №8 –зачет 2 модуля (занятия 6 и 7) Занятие № 9 Иммунитет слизистых оболочек Краткие ответы на 10 вопросов. Дополнительные задания занятию №9 8 Что такое органонеспецифические аутоиммунные заболевания? Приведите примеры. 9 Опишите основные механизмы, задействованные при аутоиммунных процессах. 10 Перечислите основные принципы диагностики аутоиммунных заболеваний. 1 Укажите центральные механизмы толерантности. 2 Укажите периферические механизмы толерантности. 3 Объясните, почему аутоиммунные заболевания носят хронический характер? 4 Укажите принципы терапии АИЗ. № Вопрос Краткий ответ 1 Дайте определение иммунологическим компартментам. 2 Какие виды компартментов иммунной системы вам известны? 3 Дайте определение понятию MALT. 4 Опишите строение и функционирование Пейеровой бляшки. Какую роль играют М- клетки? 5 Каковы этапы синтеза , особенности строения и основные функции секреторного иммуноглобулина класса А? 6 Что такое мукозальный иммунитет? 7 Каковы механизмы создания иммунологической толерантности к нормальной микрофлоре? 8 Какова роль трансформирующего ростового фактора (TGF β) в мукозальном иммунитете? 9 Опишите основные механизмы, задействованные при защите слизистых оболочек от патогенов. 10 Перечислите основные факторы защиты в протективном и акцептивном иммунитете. 1 Перечислите компартменты MALT, расшифруйте их названия 2 Нарисуйте схему строения Пейеровой бляшки Занятие № 10 Болезни слизистых оболочек Краткие ответы на 10 вопросов. Дополнительные задания занятию №10 Занятие № 11 «Основы иммунотерапии» Краткие ответы на 10 вопросов. 3 Нарисуйте схему строения секреторного иммуноглобулина А. 4 Объясните, в чем заключается сложность задач, решаемых MALT? № Вопрос Краткий ответ 1 Назовите основные механизмы защиты против гепрпесвирусной инфекции. Какова роль клеток памяти? 2 Каковы основные стратегии вирусов в предотвращении процессинга и предоставления вирусных антигенов? 3 Дайте определение понятию противогрибковый иммунитет. Назовите основные факторы защиты. 4 Дайте характеристику процессам колонизации и инвазии C.albicans . Какова роль защитных механизмов организма в предотвращении процесса инвазии и диссеминации? 5 Что такое кандидоз? Какие виды кандидозов вам известны? Приведите примеры. 6 Каковы основные причины развития аллергических заболеваний ЖКТ? 7 Дайте определение гиперчувствительности. Какие виды гиперчувствительности Вам известны? Приведите примеры. 8 Какова роль гаптенов в развитии лекарственной аллергии? 9 Опишите основные механизмы, задействованные в реализации разных типов гиперчувствительности, в том числе, и на слизистых оболочках ЖКТ. 10 Перечислите возможные последствия нарушения функции барьерных тканей. Приведите примеры. 1 Нарисуйте график противовирусных механизмов защиты во времени. 2 Укажите 5 механизмов препятствия вирусами процессу презентации вирусных антигенов 3 Перечислите этапы инвазии грибов 4 Приведите примеры ГНТ и ГЗТ в слизистой ЖКТ № Вопрос Краткий ответ 1 Что такое иммунотерапия? 2 Что такое иммунологический мониторинг? 3 Каковы виды иммунотерапии вам известны? Дополнительные задания занятию № 11 4 Перечислите основные принципы действия иммунотропных средств. 5 Какова классификация иммуномодуляторов? 6 Дайте характеристику иммунотропным препаратам по происхождению. 7 Перечислите основные показания к назначению иммунотерапии. 8 Перечислите основные противопоказания к назначению иммунотерапии. 9 Что такое аллергенспецифическая иммунотерапия? 10 Каковы показания и противопоказания к проведению АСИТ? 1 Укажите, какие типы терапии относятся к активной иммунотерапии, какие- к активной, и почему? 2 Проверьте свой альбом за 2 цикл «Клиническая иммунология» Альбом следует принести на зачетное занятие№ 12 и предъявить для проверки. |