1.1_Ответы на вопросы в алфавитном порядке. 1. Аллостерические эффекторы, их особенности, биологическое значение
 Скачать 165.11 Kb.
|
|
44. Эмульгирование жира. Эмульгаторы. Физико-химические свойства, обеспечивающие процесс. Эмульгирование жиров. Поступающие в составе липидов жиры составляют 90%. Действию водорастворимых ферментов они подвергнутся не могут, поэтому действию панкреатической липазы предшествует эмульгирование. Эмульгирование (смешивание жиров в воде) – происходит в тонком кишечнике под действием солей желчных кислот (представляют собой амфифильное соединение, то есть имеют и лиофильнкю часть и гидрофильную). Желчные кислоты снижают поверхностное натяжение и превращают большую каплю жира во множество мелких. Подобное дробление увеличивает площадь поверхности фазы жир/вода, что ускоряет гидролиз жира панкреатической липазой. 46. Смотри 49. 47. Белки сыворотки крови. Функция. Содержание. Диагностическое значение результатов лабораторного исследования. Белки острой фазы. Физико-химические свойства крови. Плазма (48-63%) состоит из Плазмы крови (90-93%) Сухой остаток (7-10%) Форменные элементы крови (37-52%) Эритроциты, лейкоциты, тромбоциты Для выделения сыворотки необходим стабилизатор, в качестве которого используют либо цитрат натрия, либо щавелевокислый калий. В результате действия стабилизатора, тромб не образуется из-за связывания ионов Са. Жесткая константа – 65-85 г. Белка. Функции белков крови Поддержание pH в пределах 7.38-7.42 (буферная функция). Альбумин преальбумин, тироксинсвязывающий белок, ретинолсвязывающий белок, транскобаламиды, транстиретин, транскортин, трансферрин церуллоплазмин, гемопексин, гаптоглобин, липопротеины выполняют транспортную функцию. Определяют вязкость крови, а значит гемодинамику в организме. Резерв аминокислот в организме. Иммуноглобулины, белки свертывающей системы крови, альфа-1-антитрипсин выполняют защитную функцию. Методом электрофореза (на ацетилцеллюлозе) удается выявить 5 фракций. Альбумины (55-65%) Альфа-1-глобулины (2-4%) Альфа-2-глобулины (6-12%) Бета-глобулины (8-12%) Гамма-глобулины (12-22%) Классификация белков плазмы крови. Транстиретин (преальбумин) – тироксинсвязывающий альбумин, это белок острой фазы, может связывать ретинол, тироксин, трийодтиронин. Появление этого белка наблюдается при циррозах, гепатитах, нефротическом синдроме. Содержание 0.18-0.37 г/л. Альбумин – Молекулярная масса 69 кДа, концентрация 40-50 г/л, в сутки синтезируется 12 граммов, содержит множество дикарбоновых кислот и способностью удерживать анионы (Са, Cu, Zn). В плазме 40% представлено альбумином и определяет осмотический объем на 75-80%. В межклеточной жидкости 60% (меньше чем в крови из-за объема межклеточной жидкости). При понижении концентрации альбумина в крови, происходит снижение почечного кровотока, активируется ренин-ангиотензин-альдостерон система и обеспечивается восстановление объема крови, если этого не происходит, то смещается равновесие и образуется отек из-за перераспределения альбумина в межклеточную жидкость вместе с оставшимися ионами Na, которые удерживают воду. Снижение альбумина может возникать из-за цирроза печени, катаболических реакциях, ожогах, сепсисах. Понижение альбумина вызывает повышение проницаемости стенок капилляров и понижению АД, в результате которого может развиться шок. Альбумин – важнейший транспортный белок, осуществляет транспорт желчных кислот, билирубина, стероидов, йодтиронинов, лекарственные вещества (сульфаниламиды, барбитураты, салицилаты). Глобулины. Хуже растворимы в воде, имеют более высокую молекулярную массу. Фракция Альфа-1-глобулины. Альфа-1-антитрипсин – концентрация 2.5 г/л. Ингибирует ряд протеаз, в частности эластазу, которая разрушает легочную ткань (при недостатке А-1Антитрипсина развивается эмфизема, гепатит). Снижает активность протеиназ (трипсин, химотрипсин, калликреин, плазмин). Содержание белка повышается при травмах и заболеваниях. Альфа-1- кислый гликопротеин – тормозит активность протеолитических ферментов, концентрация 0.2-0.4 г/л, уровень падает при поражениях печени, опухолях, воспалениях, беременности. Альфа-1-гликопротеин – частвует в транспорте тестостерона и прогестерона. Возрастает в острую фазу заболеваний печени (цирроз печени). Концентрация 0.5-1.4 г/л. Альфа-1-фетопротеин – белок обнаруживающийся в плазме плода, который образуется в печени и желточном мешке. Способен связывать эстрогены от избыточного их влияния на плод. Имеет место для диагностики рака печени и яичка, так как опухолевые клетки начинают его продуцировать. Фракция Альфа-2-глобулины. Гаптоглобин – белок, экономящий железо и щадящий почки (с) Галян С.Л. Образует скомплекс со свободным гемоглобином, который не способен фильтроваться через почечную капсулу из-за высокой молекулярной массы. Является белком острой фазы и его снижение имеет место в гемолитической анемии. Концентрация белка 0-0.35 г/л. Альфа-2-макроглобулин – цинкосодержащий гликопротеин с огромной молекулярной массой (820 кДа), содержание в плазме 2-3 г/л. Ингибирует трипсин, химотрипсин, тромбин, калликреин, плазмин. Содержание увеличивается при циррозе, нефротическом синдроме. Уменьшается при сахарном диабете. Церрулоплазмин – медьсодержащий белок. Окисляет двухвалентное железо до трёхвалентного для его дальнейшего транспорта трансферрином. Синтез увеличивается при беременности, остром воспалении, холестазе, артрите, хроническом гепатите. Концентрация 0.25-0.45 г/л. Фракция Бета-глобулинов. Трансферрин – гликопротеид, самый главный транспортер трехвалентного железа. Содержание увеличивается при беременностях, железодефицитных анемиях. Снижается при циррозах, нефротическом синдроме, отравлении железом, белковом голодании. Концентрация 1.6-2.8 г/л. Гемопексин – связывает и транспортирует гем в клетки ретикулоэндотелиальной системы. Содержание падает при гемолитической анемии, нефротическом синдроме. Увеличивается при воспалении. Концентрация 0.85 г/л. Белки Гамма-фракции. Синтезируются в ответ на попадание антигенов в организм и обладают определённой специализацией. Выделяют пять классов А, Е, G, D, M. Иммуноглобулины G – 75% от общего числа иммуноглобулинов, эффективно связывают и инактивируют чужеродные частицы и микроорганизмы, а также единственный класс, который проникает через плацентарный барьер и способен защищать плод в утробном периоде. Иммуноглобулины A – содержатся в секрете желез и препятствуют проникновению чужеродных веществ в организм. Иммуноглобулины Е – содержатся на поверхности тучных клеток и ответственны за выполнение аллергических реакциях. Гипо- и гиперпродукция вызывает болезни типа бронхиальной астмы, крапивницы, белковых тел Бенс-Джонса. Иммуноглобулины М – образуют пентамеры (форма снежинки), обнаруживаются на ранних стадиях иммунного ответа. Иммуноглобулины D – выполняют роль рецепторов у И-лимфоцитов. Функция до конца не выяснена. Белки острой фазы – это белки, содержание которых увеличивается во время воспалительных процессов, травмах, ожогах, инфаркте миокарда. Основной индуктор синтеза таких белков – интерлейкин-1, освобождающийся из мононуклеарных фагоцитов. К белкам острой фазы относят С-реактивный белок (СРБ, взаимодействует с С-полисахаридами пневмококков), альфа-1-антитрипсин (инактивирует некоторые протеазы), гаптоглобин, альфа-1-кислый гликопротеин, фибриноген. 48. Инсулин. Химическая природа. Место и регуляция продукции. Органы мишени. Роль в метаболизме. Инсулин – полипептид, состоящий из двух субъединиц (А-21 аминокислотный остаток, Б-30 аминокислотных остатков). Обе субъединицы соединены между собой с помощью дисульфидных мостиков, в А цепи также имеется дисульфидная связь между 6 и 10 остатком. Инсулин может существовать в нескольких формах (мономер, димер, гескамер, который стабилизируется цинком). Биосинтез инсулина – включает в себя образование двух предшественников, препроинсулина и проинсулина, которые при частичном протеолизе (отщепление части пептида) превращаются в активную форму гормона. Синтезированный препроинсулин теряет 21 аминокислотный остаток и превращается в проинсулин, который теряя ещё 35 остатков превращается в активную форму инсулина и белок С. Далее транспортируясь в межклеточную среду из бета-клеток островков Лангерганса инсулин и белок С разрушаются. Период полураспада инсулина 3-10 минут и далее под действием инсулиназы происходит его разрушение в печени и меньше в почках. Регуляция синтеза и секреции инсулина – происходит с помощью глюкозы, как самого главного регулятора секреции инсулина, а бета-клетки – самые главные глюкозо-чувствительные клетки в организме. При повышении глюкозы в крови происходит высвобождение инсулина из гранул и активация мРНК для синтеза глюкозы. Важный факт – секреция инсулина Ca зависимый процесс, поэтому при отсутствии ионов Ca, секреции не происходит, но синтез инсулина идет за счет повышения глюкозы (!). Секреция инсулина находится также под контролем Адреналин при воздействии на альфа2-рецепторы тормозит синтез инсулина при любом фоне глюкозы. Воздействие на бета-рецепторы стимулирует синтез инсулина (активацию производит холецистокинин, секритин) Высокие концентрации гормона роста, кортизола эстрогенов также стимулируют синтез инсулина. Соматостатин – тормозит секрецию инсулина, соматотропин – активирует. Биологические функции инсулина. Инсулин – главнейший анаболический гормон. Осуществляет свои функции посредством воздействия на метаболизм, транспорта глюкозы в клетку, некоторых ионов, синтезе белков, воздействие на процессы транскрипции и репликации, а соответственно дифференцировка клеток и их пролиферация (разрастание и деление). Транспорт глюкозы – происходит при активации ГЛЮТ-4 рецепторов, они являются инсулин-зависимыми и находятся ТОЛЬКО в клетках мышц и жировой ткани. Влияние инсулина на метаболизм глюкозы – большая часть уходит на сгорание в процессе гликолиза, вторая по значимости – синтез жиров, ну и процентов десять на синтез гликогена. Таким образом инсулин (единственное вещество) понижает концентрацию глюкозы в крови. Ферменты, которые активирует инсулин. Гексокиназа Фосфофруктокиназа Пируваткиназа В мышцах и печени снижает активность цАМФ, при воздействии на фосфодиэстеразу (блокировка воздействия адреналина). Воздействует на фосфатазы, которые дефосфорилируют гилкогенсинтазу, в результате чего происходит синтез гликогена и сбережение его от распада. Тормозит глюконеогенез путем воздействия на фосфоенолпируваткиназу. Влияние инсулина на метаболизм жиров. В печени и жировой ткани активирует синтез жиров путем обеспечения главными субстратами – Ацетил-КоА, Глицеральдегид-3-фосфат (3-ФГА), НАДФН2 (из пентозофосфатного пути глюкозы). В адипоцитах воздействует на ЛП-липазу (распад ТАГ до глицерола и жирных кислот и дальнейшее их всасывание в адипоцит) и Ацетил-КоА-карбоксилазу (образование Малонил-КоА). В жировой ткани тормозит мобилизацию жиров, активирую фосффтазу, которая дефосфорилирует ТАГ-липазу, а соответственно и распад жиров в адипоцитах. Инсулин стимулирует использование нейтральных аминокислот в мышцах, синтез белков в печени и сердце, мышцах. Воздействует на рост и пролиферацию клеток. Механизм действия инсулина. Действие инсулина начинается с его связывания со специфическим гликопротеиновым рецептором на поверхности клетки. Инсулиновый рецептор постоянно синтезируется и разрушается. При связывании с гормоном происходит его поглощение по типу эндоцитоза и действуя на специфические внутриклеточные белки (субстраты инсулинового рецептора) происходит каскад реакций и транскрипция, которая запускает все необходимые процессы в клетке. Эффекты инсулина – как уже говорилось синтез фосфодиэстераз и блокировка липолиза, активация гликогенсинтезы и блокировка гликогенкиназы. Эти эффекты достигаются усилением поступления в клетку ионов Ca и снижение цАМФ. 49. Интеграция метаболизма через образование строительных блоков. В тетради. 50. Источники аминокислот в организме. Пищевые белки, критерии их пищевой ценности. Суточная потребность белка. 3 основных направления использование аминокислот: 1) включение в белки 2) участие в образовании биологически значимых соединений 3) включение в процессы, в ходе которых аминокислоты теряют амино- или карбокси-группы. Источники свободных аминокислот в клетках – белки пищи, собственные белки тканей и синтез аминокислот из углеводов. Многие клетки используют аминокислоты для синтеза белков, а также фосфолипидов мембран, гема, пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, биогенных аминов. Резервом аминокислот служат все функциональные и структурные белки тканей, но преимущественно белки мышц. Основной источник аминокислот – белки пищи. Наиболее богаты белками продукты животного происхождения. Пищевая ценность белка зависит от его аминокислотного состава и способности усваиваться организмом. Важный критерий пищевой ценности – доступность аминокислот. Аминокислоты животных белков полностью высвобождаются в процессе пищеварения и практически полностью всасываются. Исключение: коллаген, эластин. Ограниченная всасываемость аминокислот растительных белков связана с высоким содержанием волокон, наличием специфических ингибиторов пищеварительных ферментов в некоторых продуктах. Существенный критерий ценности пищевого белка его аминокислотный состав: чем выше содержание незаменимых аминокислот, чем полнее их набор, тем выше пищевая ценность. Наиболее ценны белки яиц и грудного молока. Суточная потребность белка. Потребность в белке складывается из потребности в общем азоте и незаменимых аминокислотах, которые не могут синтезироваться в организме. Для поддержания азотистого равновесия нужно употреблять 30-50г белков в сутки. 51. Источники аммиака. Пути его обезвреживания. Дезаминирование аминокислот – реакция отщепления амино группы у аминокислоты с образованием альфакетокислоты и аммиака. Аммиак очень токсичен для ЦНС, поэтому его образование происходит в гепатоцитах и в дальнейшем аммиак превращается в нетоксичное соединение – мочевину или соли аммония и выводится с мочой. В норме количество аммиака в крови 0.4-0.7 мг/л. Действие аммиака на клетку Угнетение ЦТК из-за действия на кетокислоты в сторону образования аминокислот. Гипоэнергетика клетки опять же из-за снижения активности ЦТК. Угнетение трансаминирования и синтеза медиаторов ДОФА, ацетилхолина. Алкалоз из-за слабощелочной среды аммиака. Обезвреживание аммиака происходит путем присоединения аммиака к глутаминовой кислоте с образованием глутамина (во всех тканях). Отщепление аммиака от глутамина и конденсация с пируватом с образование глицина (в клетках кишечника) или с анионами (в почках). Орнитиновый цикл (цикл Кребса – Гензелейта). Мочевина – основной конечный продукт азотистого обмена. Образуется только (!) в печени. Реакции и механизмы с ферментами в тетради. 52. Источники аммиака, пути обезвреживания, химизм. Смотри предыдущий вопрос. 53. Источники глюкозы в крови. Основные пути превращения. Регуляция содержания. Глюкоза может поступать с пищей, синтез её из неуглеводных молекул (аминокислоты, лактат, триацилглицериды, пируват) в процессе глюконеогенеза, распад гликогена. Дальнейший путь её метаболизма – это проникновение в клетку и фосфорилирования для дальнейшего превращения и препятствию выхода из клетки. (фосфорилирование с помощью глюкокиназы (не ингибируется и может накапиватся глюкоза для синтеза гликогена в клетках печени), гексокиназы (во всех остальных клетках, ингибируется глюкозо-6-фосфатом)). Дальнейшие 4 пути превращения показаны в тетради. Концентрация глюкозы в крови 3.3.-5.5 ммоль/л. Регуляция происходит двумя основными гормонами. Инсулин – действует при повышении глюкозы в крови более чем на 5.5. ммоль/л из-за чувствительности бета клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. Глюкагон (гормон голода) – работает при снижении глюкозы ниже 3.3 ммоль/л в крови и накапливают глюкозу в крови для мозга и других тканей, которые не могут использовать кетоновые тела в качестве топлива. Адреналин (гормон борьбы и бегства) – обеспечивает снабжение тканей глюкозой путем действия на распад гликогена в мышцах. 55. К чему приводит самоускоряющийся процесс ПОЛ. ПОЛ – перекисное окисление липидов. В цепи переноса электронов окисляется 90% кислорода с образованием воды. В невозбужденном состоянии кислород не токсичен, при образовании супероксида, пероксида и гидроксильного радикала происходит образование активной формы кислорода, способная повреждать компоненты клетки, вплоть до разрушения мембран и попадания в клетку воды и ионов. Это достигается отщепление электронов от различных соединений с образованием новых свободных радикалов, инициируя окислительные реакции. Образование токсичных форм образуется с утечки электронов с убихинона на кислород. Защита клетки осуществляется путем наличия и действия супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы и дейтвием антиоксидантов (альфа-токоферол, селен). ПОЛ происходит нарушения белков, нуклеиновых кислот, мембран, ферментов, целостность мембран, что может привести к гибели клетки. Полиненасыщенные кислоты являются основным субстратом для перикисного окисления. Особенно легко окисляются мембранные фосфолипиды. Инициация образования свободного радикала. При действии гидроксильного радикала на CH2 группу, расположенную между двумя двойными связями в полиненасыщенной цепи липидов. Развитие цепи. Присоединение кислорода или других веществ. Для защиты клетки от такого воздействия существуют специальные вещества – антиоксиданты. Супероксиддисмутаза – обезвреживает два супероксида с образование пероксида водорода. Каталаза – обезвреживает пероксид водорода, который образовался от действия супероксиддисмутазы с образованием Глутатионпероксидаза – разрушает и активные формы кислорода, и перекисные липиды. Восстановление пероксида происходит с помощью трипептида глутатиона (гамма-глутамилцистеинглицин) сульфгидридная группа является донором водорода. При восстановлении образуется пептид глутамилцистеин соединенный по сульфгидридной группе с подобной молекулой. Витамины-антиоксиданты. Альфа-токоферол – липофильный витамин, который способен инактивировать перекисное окисление прямо в мембранах. Действие проявляется путем отдачи водорода свободному радикалу. У самого витамина образуется свободный радикал, но он стабилен и не способен участвовать в перекисном окислении. Витамин С – водорастворимый витамин, способный как восстанавливать витамин Е путем отдачи водорода, так и инактивировать активные радикалы в водной среде. Бета-каротин – предшественник витамина А, обладающего антиоксидантными свойствами. 56. Как проявляется гипо- и гиперкалиемия. Возможные причины. Калий – важный внутриклеточный катион. Содержание в сыворотке крови важная константа равная 3.6-5 ммоль/л, нарушение которой плохо влияет на организм. Выведение его из организма в основном почками, хотя калий практически полностью реабсорбируется и с потом. Гиперкалиемия. Проявляется тошнотой, рвотой, брадикардией фибриляцией желудочков, остановка сердца, парастезии. Повышение калия выше 7.5 – токсично, 10.5 выше – смерть. Причины. Пониженное выделение с мочой при хронических заболеваниях почек. Введение внутривенно калиевых растворов. Усиленный катаболизм белков. (на 1 г азота высвобождается 3 ммоль калия). Некроз клеток, ожоги, панкреатите, гемолизе. Метаболический ацидоз, при котором происходит выход калия во внеклеточное пространство. Гипокалиемия. Проявляется апатией, сонливостью, атонией мышц, кишечника, снижением АД, остановка сердца в фазу диастолы (тихая смерть). Причины. Потери калия через ЖКТ (рвота, понос, нарушения всасывания). Чрез почки при заболеваниях типа гломерулонефритов, пиелонефритов. Повышенная продукция альдостерона. Недостаток поступления с пищей, водой. Нарушение перераспределения при алкалозе. Вазопресин (антидиуретический гормон АДГ) – гормон задней доли гипофиза или нейрогипофиза образующийся в супраоптических и паравентрикулярных ядрах. Секреция контролируется меланостатином и меланолиберином. При изменении осмотичности внеклеточной жидкости в сторону повышения ионов натрия происходит высвобождения вазопрессина из-за «срабатывания» рецепторов осмотичности нейрогипофиза. Имеет структуру нонапептида, в активной форме, в неактивной имеют структуру прогормона с траспортным пептидом нейрофизин II образующиеся в гипоталамусе и транспортирующиеся в гипофиз. Основное действие. Взаимодействие со специфическими рецепторами гладкой мускулатуры сосудов и их дальнейшее сокращение. Взаимодействие с клетками почечных канальцев, активируя аденилатциклазную систему, которая активирует протеинкиназу А, для фосфорилирования белков, стимулирующих экспрессию белков для формирования каналов для реабсорбции воды. 57. Как реализуется антидиуретический эффект вазопрессина. Вазопресин (антидиуретический гормон АДГ) – гормон задней доли гипофиза или нейрогипофиза образующийся в супраоптических и паравентрикулярных ядрах. Секреция контролируется меланостатином и меланолиберином. При изменении осмотичности внеклеточной жидкости в сторону повышения ионов натрия происходит высвобождения вазопрессина из-за «срабатывания» рецепторов осмотичности нейрогипофиза. Имеет структуру нонапептида, в активной форме, в неактивной имеют структуру прогормона с траспортным пептидом нейрофизин II образующиеся в гипоталамусе и транспортирующиеся в гипофиз. Основное действие. Взаимодействие со специфическими рецепторами гладкой мускулатуры сосудов и их дальнейшее сокращение. Взаимодействие с клетками почечных канальцев, активируя аденилатциклазную систему, которая активирует протеинкиназу А, для фосфорилирования белков, стимулирующих экспрессию белков для формирования каналов для реабсорбции воды. 58. Как регулируется продукция АКТГ. Какие функции он выполняет. Кортикотропный гормон (Адренокортикотропный гормон) – пептидный гормон из 39 аминокислотных остатков, синтезируется в передней доли гипофиза под влиянием кортиколиберина, торможение происходит действием гормонов, которые индуцирует АКТГ. Повышенное содержание кортикотропного гормона отмечается при травмах, ожогах, интоксикациях, хирургических вмешательствах. Активирует липолиз в жировой ткани. Механизм действия включает в себя взаимодействие с мембранами клеток коры надпочечников, образование аденилатциклазы и фосфорилирование белков, отвечающих за синтез кортикостероидов. В коре усиливает поступление холестерола в составе ЛПНП и дальнейшее его превращение в прегненолон. Кроме того, тормозит связывание кортизола с белком тем самым «продляя» его жизнь и не дает ему выводиться из организма. 59. Как трансформируется энергия, высвобождающаяся при биологическом окислении. Биологическое окисление представляет собой процесс отщепления протонов водорода от субстрата, выступающего в роли акцептора и перенос их на акцептор, которым может выступать кислород или другой субстрат (например, молочная кислота). В результате биологичесого окисления, что представлено экзэргическими реакциями происходит выделение тепла, которое затрачивается на синтез АТФ, либо на рассеивание в виде тепла. 60. Какие признаки помогают отнести биологически активное вещество к витаминам и витаминоподобным веществам. Свойства витаминоподобных веществ Высокая биологическая активность. Действуют в небольших количествах. Не являются источниками энергии. Участвуют в обмене веществ, как участники биокатализ. Отличие от витаминов Дефицит не вызывает специфического симптомокомплекса. Не строго обязательные пищевые факторы. Холин. Из холина синтезируется ацетилхолин, важнейший возбуждающий нейромедиатор вегетативной нервной системы. Холин содержится в достаточном количестве в мясе, злаковых, частично синтезируется микрофлорой. Всасывается в тонком кишечнике и сразу фосфорилируется, образуя фосфохолин, из которых синтезируется фосфатидилхолин. Биологическая роль холина – переметилирования, в качестве донора метильных групп. Синтез ацетилхолина и фосфатидов. Потребление увеличивается при недостатке метионина в питании. Липоевая кислота. Выполняет роль кофермента в декарбоксилазах, ответсвенных за окислительное декарбоксилирование пирувата (второй этап) и альфа-кетоглутарата в сукцинил-КоА (третий этап). Предотвращает от быстрого окисления витамины Е и С. Оротовая кислота. Исходный продукт для синтеза уридинфосфата (нуклеиновые кислоты). Синтезируется в организме, а также поступает с молоком. Используется для лечения нарушений белкового обмена в ваде орората калия. Пангамовая кислота. Широко распространена в продуктах питания. Участвует в переметилировании как донор метильных групп, активирует окислительно-восстановительные реакции, способствует накомплению макроэргических связей, повышает стойкость к кислородному голоданию и выведению токсинов. Используют при угрозе цирроза, атеросклероза, при состояниях кислородного голодания. Инозит. Шестиатомный циклический спирт (а в школе я думал это просто красивая формула), в организме активна одна изомерная оптическая форма – миоинозит. Является компонентом инозитфосфатидов, обладает липотропной активностью, как компонент фосфолипидов. Используется для лечения мышечной дистрофии. Пара-аминобензойная кислота. Обязательный ростовой фактор, так как является одной из составных частей фолацина. Используют для синтеза сульфаниламидов. Убихинон. Коэнзим Q – синтезируется из мавалоновой кислоты, фенилаланина и тирозина. Коферментная функция – транспорт водорода через мембраны. Используется при мышечной дистрофии, заболеваниях миокарда, анемиях. Витамин U. Активный донор метильных групп (производное метионина - метионинсульфоний). Активный донор метильных групп, является липотропным фактором и предотвращает жировое перерождение печени. Обладает антигистаминовыми свойствами. Использутс при лечении гастрита, язв желудка и двенадцатиперстной кишки. 62. Какие реакции тромбинообразования зависят от витамина К. Карбоксилирование проферментов в прокоагуляционном пути осуществляется с помощью карбоксилазы, коферменом которой служит витамин К. Поступивший витамин К восстанавливается в печени НАДФН2-зависимой редуктазой до дигидрохинона. Дальше карбоксилируя (присоединение СО2) профермент приводит его в активную форму и сам окисляется до 2,3-эпоксидвитамина К. Далее действием эпоксидредуктазой востанавливает до нафтохинона и дальнейшее действие редуктазой вновь превращает витамин К в активную форму – дигидрохинон. Витамин К активирует проферменты II (протромбин), VII (проконвертин), IX (Кристмаса), X (Стюарта). Недостаток витамина К вызывает подкожные кровотечения, нарушение тромбообразования. Антивитамины дикумарол, варфарин используют в клинике для предупреждения тромбозов. 63. смотри предыдущий вопрос. 64. Какое вещество является предшественником простациклинов, тромбоксанов. Эйкозаноиды – БАВ, синтезируемые большинством клеток из полиеновых жирных кислот содержащих 20 углеродов (эйкозо – 20). Эйкозаноиды, включающие в себя тромбоксаны, простациклины, лейкотриены являются высокоактивными регуляторами клеточных функций, имеющие короткий период полураспада. Функции: Регулирование тонуса ГМК (вследствие влияют на АД). Регулируют секрецию натрия, воды почками, участвуют в тромбообразовании. Участвуют в воспалительных реакциях (боль, отек, покраснение – это действие некоторых эйкозаноидов) Избыток эйкозаноидов - бронхиальная астма, аллергии. Субстраты для синтеза. Главный представитель – арахидоновая кислота (20:4, омега 6), а также эйкозопентановая (20:5, омега 3), эйкозотриеновая (20:5, омега 6). Кислоты поступают с пищей или синтезируются из незаменимых ЖК с 18 атомами углерода (линоевая, линоленовая). Кислоты могут входить в глицерофосфолипидов и мобилизуются при действии фосфолипазы. Синтез простагландинов. Происходит во всех тканях,начинается с высвобождения арахидоновой кислоты с помощью фосфолипазы А или С, а затем под действием Циклоксигеназы переходит в простагландин Н (через промежуточное вещество простагландинG2) и далее синтезируется в простагландин, простациклин, тромбоксан (исключительно в тромбоциах). Тромбоксан А2 – имеет шестичленное кольцо, синтезируется в тромбоцитах, имеет самое сильное сосудосуживающие действие, способствует агрегации тромбоцитов. Простагландин I2 – имеет два кольца, находится преимущественно в эндотелии сосудов, сердца, матки, желудка, в противоположность остальным вызывает расслабление гладкой мускулатуры. 65. Катаболизм гема. Локализация процесса. Конечный продукт. Обезвреживание и выведение биллирубина. Эритроциты имеют короткую жизнь около 100-120 дней. Их распад происходит в селезенке, ретикулоэндотелиальных клетках, печени, костного мозга. Катаболизм гема. Начинается с распада на гем и глобин, далее действием гемоксигеназы (НАДФН2 зависимым ферментом происходит отщипление СО, железа трехвалетного, и образовавшегося НАДФ) с образованием биливердина (желчный пигмент желтого цвета), действием биливердинредуктазой (также НАДФН2 зависимый фермент), образуется билирубин (желчный пигмент красного цвета). Билирубин – это липофильное соединение, поэтому для путешествия по крови использует альбумин, это транспартная форма называется связанный неконъюгированный билирубин. Достигая печени комплекс альбумин-билирубин распадается и билирубин попадает в гепатоцитыс помощью облегченной диффузии, которая обеспечивается в большей части белком-переносчиком лигандином и протеином Z. В гепатоцитах под действием Уридиндифосфат-глюкуроната происходит присоединение остатков глюкуроновой кислоты к остаткам пропионовой кислоты. Образуется конъюгированный билирубин (билирубин-глюкуронид), который выходит в просвет кишечника в составе желчи. В кишечнике билирубин избавляется от остатков глюкуроновой кислоты и в виде уробилиногенов всасывается обратно в кишечник и попадает либо в печень где используется повторно, либо удаляется с мочей придавая ей характерный цвет (0-6 мг в сутки). Или в виде стеркобилиногена выделяется с фекалиями и окисляясь окрашивается и называется стеркобилином (от 100 до 300 мг в сутки выделение). 66. Катаболизм пуриновых оснований. Молекулярные механизмы нарушения пуринового обмена. Подагра, вторичная гиперурекимия. Конечным продуктом пиримидиновых оснований служит мочевая кислота. Её образование идет путем гидролитического отщепления фосфатного остатка с помощью нуклеотидаз, фосфатаз, фосфоролиза N-гликозидной связи действием нуклеозидфосфорилазой, дезаминирование, окисление азотистых оснований. От АМФ и аденозина отщипляется аминогруппа с образование инозинмонофосфата (ИМФ). Затем одни и те же ферменты нуклеозидфосфорилазы действуют на инозин и гуанин, отщепляя рибозо-1-фосфат с образованием гиппоксантина (из аденозина) и ксантина (из гуанина), дальше действуя на гиппоксантин ксантиноксидазой, кислородом и водой образуется ксантин и перекись водорода. Дальше ксантин подвергается действию тех же исходных ферментов и веществ с образованием мочевой кислоты. Мочевая кислота удаляется с мочой и в малом количестве с фекалиями. У человека есть фермент уриказа расщипляющий мочевую кислоту до аллонтоина, который отлично растворим в воде. Мочевой кислоты в крови норма – 0.15-0.47 ммоль/литр. Гиперурекимия – повышение в плазме крови мочевой кислоты. Из-за гиперурекимии может развиваться подагра. Подагра – заболевание, в результате которого в суставах, синовиальных сумках, подкожной клетчатке накапливается кристаллы мочевой кислоты и уратов (уратсвязывающий белок для транспорта) с образованием тофусов. Признаками подагры служат постоянные приступы острого воспаления мелких суставов (чаще) так называемый острый артрит, а финалом болезни может служит хронический подагрический артрит. Причиной воспаления служат повреждения лейкоцитов во время фагоцитирующих атак кристаллов и высвобождение лизосомных ферментов которые и вызывают воспаление. Классическая подагра. Обусловлена тремя явлениями Повышение активности ФРДФ-синтетазы Снижение выведения с мочой мочевой кислоты Понижение уратсвязывающего транспортного елка для мочевой кислоты. Дополнительным может быть снижение активности гиппоксантингуанинфосфорилазы (образование ГМФ из гуанина и ФРДФ). Проявления начинаются при повышении свыше 4.1ммоль/л у мужчин и 3.5 ммоль/л у женщин. Синдром Леша-Нихана. Полная отсутствие работы фермента гиппоксантингуанинфосфорилазы превращающей гуанин и гиппоксантин в ГМФ и ИМФ из-за чего образуется повышенное содержание мочевой кислоты. Болезнь поражает мальчиков от полугода до 16 лет. Проявление классической подагры. Нефропатия, гиперурекимия, неврологические и психические нарушения. Вторичные гиперурекимии развиваются при действии лекарств, задерживающих выведение мочевой кислоты или повышающих распад неклеотидов. 67. Смотри следующий вопрос. 68. Кетоновые тела. Представители, механизм образования в норме, значение. Причины кетонемии (кетонурии). Условия активации образования кетоновых тел, возможные последствия. Кетоновые тела. При длительной физической активности без достаточного поступления глюкозы в организм, клетки начинают окислять жирные кислоты для достаточного поступления АТФ. Жирные кислоты не могут окисляться мозгом, но кетоновые тела могут окисляться в нервной ткани и ЦНС. Представители кетоновых тел это бета гидроксибутират, ацетоацетат и ацетон который образуется только при высоких концентрациях кетоновых тел. Синтез кетоновых тел. При низком индексе инсулин/глюкагон активируется распад жиров в печени. Распад происходит через бета окисление с образование ацетил-КоА. Так как реакции ЦТК замедленны и оксалоацетат идет на глюконеогенез, то ацетил-КоА накапливается в митохондриях клетки и идет на синтез кетоновых тел. Реакции синтеза. Взаимодействие двух молекул ацетил-КоА с образованием ацетоацетил-КоА, под влиянием фермента тиолазы. С ацетоацетил-КоА взаимодействует третья молекула ацетил-КоА с образование 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА (ГМГ-КоА), под влиянием фермента синтазы. Далее под действием лиазы (ГМГ-КоАлиаза) образуется ацетоацетат и ацетил-КоА. Особенности: во время повышенного бета окисления жирных кислот накапливается НАДН2 востановленный, что благоприятствует образованию бета гидроксибутирата из ацетоацетата. |