Витамины. Фолиевая кислота. 1. Фолиевая кислота и история открытия 5
 Скачать 67.66 Kb.
|
|
Содержание Введение 3 1.Фолиевая кислота и история открытия 5 2.Активная форма витамина, фолатный цикл и его значение для организма 7 3.Дозирование препаратов витамина Вс 12 Заключение 14 Список литературы 15 ВведениеБиохимическое разнообразие макро- и микроэлементов в организме человека при своем постоянстве, количественном и качественном составе, играет важную роль в поддержании гомеостаза внутренней среды. Витамины рассматриваются как вещества, влияющие на течение физиологических процессов. При этом, учитывается роль этих соединений как в норме, так и при отклонении от неё. На данный момент обособляется значение как отдельных витаминов в частности, так и их сопряженное влияние с другими химическими соединениями. Эти данные необходимо принимать во внимание, рассматривая потребность женского организма в макро- и микроэлементах при беременности и подготовке к ней. Однако, следует понимать особенности течения данного физиологического процесса. В этом плане, потребность в витаминах женщины репродуктивного возраста и вынашивающей плод будет разниться. Важным аспектом гинекологического анамнеза является рацион питания пациентки. На основе него, а также объективных данных обследования, выносятся рекомендации по применению различных витаминно-минеральных комплексов для восполнения дефицита того или иного соединения в организме. Особое значение отводится витаминам, нормирование которых способствует минимизации патологических изменений при внутриутробном развитии плода. Таким образом, дефицит витаминов в рационе репродуктивного населения, беременных женщин, и, как следствие, недостаточное содержание их в развивающемся организме ребенка продуцирует ряд серьезных негативных последствий. Одним из таких витаминов является Bc (фолиевая кислота) Он представляет биохимическую ценность как при поддержании гомеостаза репродуктивного организма, так и при течении беременности. Нормированное количество усваиваемой фолиевой кислоты оказывает комплексное положительное влияние на организм женщины, вынашивающей плод, и на нормальное развитие самого эмбриона. Актуальность вопроса витаминопрофилактики, устранения гипо- и авитаминозов Bc беременных женщин аргументирована: важностью нормирования показателя фолиевой кислоты при вынашивании плода; увеличением потребности Bc в организме при беременности; высокой распространенностью комплексной витаминной недостаточности населения в целом. Дефицит витаминов в организме может быть спровоцирован прямыми и опосредованными факторами. Первыми являются: недостаточное поступление витаминов в организм с пищей, их низкая усвояемость и т.д. Опосредованными факторами являются: низкая грамотность населения относительно рационального питания; игнорирование профилактических мер по поддержанию норм витаминного состава; отсутствие рационального использования витаминно-минеральных комплексов по показаниям врача. Целью настоящей работы изучение витаминов, а именно фолиевой кислоты. Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи: раскрыть история открытия фолиевой кислоты; изучить активную форму витамина, фолатный цикл и его значение для организма; рассмотреть дозирование препаратов витамина Вс. Структурно работа состоит из введения, трех разделов, заключения и списка литературы. Фолиевая кислота и история открытияВитамин Вс\В9 – водорастворимый витамин группы B, его активная форма является непосредственным участником фолатного цикла в организме человека. Вс оказывает влияние на такие процессы как: метаболизм метионина, синтез протеинов, детоксикация и регулирование содержания гомоцистеина, синтез ДНК и РНК при делении и росте клеток, участие в формировании нервной системы эмбриона при внутриутробном развитии1. Первой работой, напрямую затрагивающей фолиевую кислоту, считаются исследования британского гематолога доктора Lucy Wills. Она занималась изучением влияния факторов питания на течение мегалобластной анемии. К концу 1920-х годов Wills по приглашению шотландского доктора Margaret Ida Balfour, работающей в Индии, совершает серию поездок для изучения причин высокой распространенности особенно тяжелой и часто смертельной формы анемии у женщин во время беременности. В Индии Wills провела ряд исследований, направленных на изучение того, как возможные инфекционные причины и условия жизни, а также питание, влияли на течение заболевания во время беременности. Однако на начальном этапе её работа была подвержена жесткой критике за узкий биомедицинский подход, не учитывающий социальный критерий распространенности этого заболевания. Вопреки мнению медицинского сообщества Wills продолжила свои исследования и пришла к выводу, что в течение этого заболевания был задействован неизвестный ранее витаминный дефицит. Совместно с Robert Carrison2 и Manek Mehta её дальнейшая работа была посвящена попыткам найти пищевую добавку, которая помогла бы преодолеть наблюдаемый дефицит. Они испробовали множество веществ на крысах. Однако Wills была обеспокоена тем, что инфекция, распространенная у крыс, может играть роль в их анемии, поэтому она решила протестировать некоторые диетические вмешательства у обезьян. Одна из особей поступила к доктору в особенно плохом состоянии, и по причинам, которые не зафиксированы, Wills попробовала дешевый дрожжевой экстракт «Marmite». Включение этой пищевой добавки имело резко положительный эффект. Таким образом, после всех исследований диет и исчерпывающих испытаний на крысах это случайное вмешательство в рацион одного животного привело к прорыву. Wills сделала первый шаг к открытию фолиевой кислоты3. «Marmite» - это пищевая добавка, производимая в Великобритании компанией «Unilever». Открытие витаминов в XX веке способствовало популярности этого продукта из-за насыщенности экстракта B группой (ниацин, тиамин, рибофлавин, фолиевая кислота). «Дрожжевой экстракт – это водорастворимая фракция свободных аминокислот и пептидов, образованная в результате распада дрожжей под действием энзимов или при нагревании»4. Следующим шагом в работе Lucy Wills стало обширное включение в рацион больных анемией беременных женщин Marmite, что дало положительные результаты. Заключение Wills: «Эти данные дают дополнительные доказательства в поддержку высказанного в предыдущем документе мнения, что внешний фактор ... не является витамином В2 , а некоторым другим фактором, который еще не определен, присутствует как в животном белке, так и в Marmite «(Wills 1933b)». Wills претендовала на международную славу в 1931 году с докладом «Wills, L (1931), Treatment of ‘pernicious anaemia’ of pregnancy and ‘tropical anaemia,’ with special reference to yeast extract as a curative agent», British Medical Journal. Она определила через исследования в Индии вещество, которое позднее было признано фолиевой кислотой. Поэтому, В9 по-прежнему иногда называют «The Wills’ factor». Таким образом, исследование свойств фолиевой кислоты ещё до её выделения как отдельного витамина сопряжено с патологическими процессами, возникающими в организме женщины при беременности. Исторические данные показывают важность открытия Вс и его роль в улучшении качества лечения и профилактики мегалобластной анемии во время беременности. Исследования фолиевой кислоты показали, что важное значение в процессах, происходящих в организме, принадлежит именно комплексному влиянию B9 и B12, а лечение дефицита одного витамина без учёта количественного содержания другого витамина, сопряженного с ним, приводит к ухудшению состояния пациента. Активная форма витамина, фолатный цикл и его значение для организмаПопав в организм, фолаты претерпевают ряд химических превращений и восстанавливаются до тетрагидрофолата (тетрагидрофолиевой кислоты)5. ТГФ преобразуется в 5,10-метилен-ТГФ, и под действием метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) в 5-метил-ТГФ6. Фолатный цикл – это сложная многокомпонентная совокупность реакций, благодаря которой протекает ряд жизненно важных процессов в организме7. Фолаты играют ключевую роль, их восстановленная форма участвует в переносе одноуглеродных фрагментов («формил» –СНО; «метенил» –СН=; «метилен» -СН2-; «метил»- СН3) от серина, триптофана и гистидина к нуклеиновым кислотам как ДНК, так и РНК. Эти фрагменты являются необходимыми элементами синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, что обуславливает значимость тетрагидрофолиевой кислоты при делении клеток, так как без синтеза нуклеиновых кислот течение данного процесса не представляется возможным. Синтез нуклеиновых кислот и, как следствие, деление превалирует среди клеток крови, а это значит, что и потребность в фолате у таких клеточных систем повышена в сравнении с другими тканями организма, менее требовательными к непрерывному самообновлению. Следовательно, дефицит данной активной формы витамина В9 в организме напрямую повлияет на формирование новых клеток крови, вызывая патологические изменения этого процесса, что является одной из причин целого ряда заболеваний под общим названием «анемии». Другим примером патологических изменений в организме человека при гиповитаминозе Вс является нарушение регенерации эпителиальных тканей, в особенности, угнетение образования новых клеток слизистой оболочки ЖКТ8. Важным аспектом влияния количественного содержания тетрагидрофолата в организме является его участие в конструировании тканей и органов эмбриона во время беременности. Особо выражено это в высоко пролиферирующих тканях: костный мозг, эпителий кишечника, невральная трубка. Фолиевая кислота принимает участие в делении и дифференцировки клеток ткани плаценты и новых кровеносных сосудов в матке беременной женщины.  Рис. 1 Тетрагидрофолат в процессе реакций фолатного цикла может переходить в форму 5-10 – метилентетрагидрофолат, который может перенести присоединенные к нему одноуглеродные группы для синтеза тимидина (пиримидиновое основание), но это вещество так же задействовано в следующей цепи биохимических реакций фолатного цикла: 5-10 – метилентетрагидрофолат превращается в 5-метилтетрагдрофолат под действием метилентетрагидрофолатредуктазы. 5-метилтетрагдрофолат необходим для образования метионина из гомоцистеина. Переход этих соединений в форму друг друга является важной составляющей фолатного цикла, этот процесс осуществляется при участии витаминов В9 и В129. В виду распространенности дефицита фолатов среди населения, а так же тератогенным эффектом недостатка этого витамина при беременности, важно производить мониторинг содержания активных форм фолатов в организме. Регулирование поступления и усвоения фолатов может осуществляться с помощью следующих методов: Введение специальной диеты с включением в рацион продуктов питания, содержащих природные формы витамина Вс (табл. 1,2); Таблица 1 Содержание фолатов в пищевых продуктах
Таблица 2 Содержание В9 в пищевых продуктах
Однако, ограничение поступления Вс только с продуктами питания осложняется тем, что фолаты, содержащиеся в них, усваиваются в среднем в два раза хуже, чем чистый препарат этого витамина10. Кроме того, В9, являясь нестабильным химическим соединением, разрушается на 70-90% при термической обработке овощей, на 95% при термической обработке мяса и на 50% при термической обработке яиц. Исследование, проводимое в Японии на группе беременных женщин (n=641), показало несостоятельность результатов диеты, обогащенной фолатами, так как уровень фолатов в сыворотке крови не соответствовал норме, в отличие от контрольной группы, принимавшей 400 мкг фолиевой кислоты в сутки. Мониторинг питания производился с 2003 по 2008 год на протяжении 6 лет. 2) Индивидуальное назначение витаминно-минеральных комплексов, содержащих фолиевую кислоту и ее синергисты. 3) Фортификация продуктов питания фолиевой кислотой. Этот способ получил достоверное подтверждение в исследованиях, проводимых в США (Williams LJ et al, 2002), Канаде (De Wals P et al, 2007) и Чили (Hertrampf E & Cortes F, 2004). Изучение распространенности дефекта нервной трубки (ДНТ) новорожденных после введения в этих странах национальных правил, обязывающих обогащать пшеничную и кукурузную муку фолиевой кислотой, подтвердило снижение патологии. Так, в результатах исследований наблюдается снижение ДНТ: в США на 26%, в Канаде на 42%, в Чили на 40%. Статистические данные периода введения фортификации фолиевой кислоты действительно дали положительный эффект. Он характеризовался повышением уровня активных фолатов в сыворотке крови и, как следствие, снижением клинических случаев ДНТ новорожденных. Тем не менее, в дальнейшем отмечается стабильное снижение уровня активных фолатов в крови. Это связано с тем, что синтетическая фолиевая кислота в больших концентрациях является ингибитором основного фермента фолатного цикла – метилентетрагидрофолатредуктазы, что ведет к уменьшению эффективности процессов перехода неактивных форм фолатов в активные и снижению поступления активных форм в клетки11. Дозирование препаратов витамина ВсФолаты в качестве кофермента участвуют в метаболизме нуклеиновых и аминокислот. Дефицит фолатов ведет к нарушению синтеза нуклеиновых кислот и белка, следствием чего является торможение роста и деления клеток, особенно в быстро пролифелирующих тканях: костный мозг, эпителий кишечника и др. Недостаточное потребление фолата во время беременности является одной из причин недоношенности, гипотрофии, врожденных уродств и нарушений развития ребенка. Показана выраженная связь между уровнем фолата, гомоцистеина и риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Физиологические потребности в фолатах согласно Методическим рекомендациям МР 2.3.1.2432-08 о нормах физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации: Верхний допустимый уровень потребления - 1000 мкг/сутки Уточненная физиологическая потребность для взрослых – 400 мкг/сутки. Физиологическая потребность для детей – от 50 до 400 мкг/сутки. Таблица 3 Рекомендуемая суточная норма потребления фолатов (фолиевой кислоты в зависимости от возраста (мкг)
Несмотря на большое количество рекомендаций по суточному дозированию фолатов в преконцептуальном периоде и во время беременности, назначению данного витамина в период лактации уделяется недостаточное внимание, что не соответствует полному освещению потребностей витаминопрофилактики фолиевой кислоты. Медикаментозное поддержание уровня фолатов в организме женщины во время лактации аргументируется тем, что грудное молоко является единственным источником нутриентов, в частности, витамина В9 для новорожденного. ЗаключениеИсследования в области профилактики витаминодефицитных состояний среди репродуктивного населения и беременных женщин являются одним из основополагающих принципов предупреждения развития патологических процессов в эмбриональном периоде, связанных с недостаточным поступлением, а так же нарушенной усвояемостью нутриентов, необходимых для нормальной жизнедеятельности. В частности, нормирование поступления фолатов при планировании и ведении беременности влияет на снижение частоты встречаемости врожденных пороков, а также на уменьшение случаев развития соматических заболеваний у женщин на фоне гипо- и авитаминозов витамина В9. Таким образом, адекватный фолатный статус – необходимое условие нормального течения беременности, развития плода и ребенка. Современные клинические исследования позволили расширить классические рекомендации по приему фолиевой кислоты для предотвращения акушерских осложнений и пороков развития плода. Дотация фолиевой кислоты на этапе прегравидарной подготовки и во время беременности служит важным фактором профилактики самопроизвольного выкидыша, преждевременных родов, нарушений функции фетоплацентарного комплекса, пороков развития плода и рождения незрелых или маловесных детей. Оптимальная доза фолатов, необходимая для компенсации их недостатка (в дополнение к фолатам, получаемым с продуктами питания), колеблется в пределах от 400 до 800 мкг. Список литературыBastian H. Lucy Wills (1888-1964): the life and research of an adventurous independent woman. Send to J R Coll Physicians Edinb. 2008;38(1): 89-91 Бакланов А.А. Формирование «Пирамиды вкуса» с использованием дрожжевых экстрактов. Пищевая промышленность 2006; (3): 52- 53. Барановский А.Ю. Диетология. 4-е изд. СПб.: Питер, 2012: 1024 с Беременность и нутриенты. Справочник провизора 2012; (2): 20-21 Громова О.А., Лиманова О.А., Торшин И.Ю. и др. Дозозависимость защитных эффектов фолиевой кислоты в прегравидарный период, во время беременности и в период лактации. Русский Медицинский Журнал 2014; (1): 27-34. Петрякова Ю.А. Анализ моделей процессов фолатного обмена. Студенческая наука XXI века: материалы VI Междунар. студенч. науч.–практ. конф. Чебоксары: ЦНС «Интерактив плюс», 2015: 15-16. Прилепская В.Н., Короткова Н.А. Применение витаминно-минеральных комплексов при подготовке к зачатию, во время беременности и после родов. Акушерство и Гинекология 2013; (5): 24-28. Скотт Д. Метилтетрагидрофолат – превосходная альтернатива фолиевой кислоте. Акушерство и Гинекология 2012; (4): 40-47. Солвей Д.Г. Наглядная медицинская биохимия. М: ГЭОТАР-Медиа, 2015: 168 с. Циммерманн М. Микроэлементы в медицине (по Бургерштайну). Пер. с нем. М. Арнебия. 2006: 288 с. 1 Циммерманн М. Микроэлементы в медицине (по Бургерштайну). Пер. с нем. М. Арнебия. 2006: 288 с. 2 Циммерманн М. Микроэлементы в медицине (по Бургерштайну). Пер. с нем. М. Арнебия. 2006: 288 с. 3 Bastian H. Lucy Wills (1888-1964): the life and research of an adventurous independent woman. Send to J R Coll Physicians Edinb. 2008;38(1): 89-91 4 Бакланов А.А. Формирование «Пирамиды вкуса» с использованием дрожжевых экстрактов. Пищевая промышленность 2006; (3): 52- 53. 5 Солвей Д.Г. Наглядная медицинская биохимия. М: ГЭОТАР-Медиа, 2015: 168 с. 6 Беременность и нутриенты. Справочник провизора 2012; (2): 20-21 7 Петрякова Ю.А. Анализ моделей процессов фолатного обмена. Студенческая наука XXI века: материалы VI Междунар. студенч. науч.–практ. конф. Чебоксары: ЦНС «Интерактив плюс», 2015: 15-16. 8 Скотт Д. Метилтетрагидрофолат – превосходная альтернатива фолиевой кислоте. Акушерство и Гинекология 2012; (4): 40-47. 9 . Барановский А.Ю. Диетология. 4-е изд. СПб.: Питер, 2012: 1024 с 10 Прилепская В.Н., Короткова Н.А. Применение витаминно-минеральных комплексов при подготовке к зачатию, во время беременности и после родов. Акушерство и Гинекология 2013; (5): 24-28. 11 Громова О.А., Лиманова О.А., Торшин И.Ю. и др. Дозозависимость защитных эффектов фолиевой кислоты в прегравидарный период, во время беременности и в период лактации. Русский Медицинский Журнал 2014; (1): 27-34. |