3974_Вет_фармакология_КР_1. 1. Характеристика ненаркотических анальгетических веществ. Особенности химической структуры и фармакологического действия. Указать практическое применение, возможные осложнения при их использовании
 Скачать 86.5 Kb.
|
|
ВАРИАНТ 5 1. Характеристика ненаркотических анальгетических веществ. Особенности химической структуры и фармакологического действия. Указать практическое применение, возможные осложнения при их использовании. Ненаркотические анальгетики – это синтетические вещества, характеризующиеся обезболиващими свойствами, противовоспалительным и жаропонижающим действием. В отличие от наркотических анальгетиков не вызывают состояния эйфории и пристрастия. Классификация по химической природе: 1. Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия. 2. Производные пиразолона: анальгин, бутадион, амидопирин. 3. Производные индолуксусной кислоты: индометацин и его аналоги. 4. Производные анилина - фенацетин, парацетамол, панадол. 5. Производные алкановых кислот - бруфен, вольтарен (диклофенак натрия). 6. Производные антраниловой кислоты ( мефенамовая и флуфенамовая кислоты). 7. Прочие - натрофен, пироксикам, димексид, хлотазол. Все эти препараты обладают следующими четырьмя эффектами: - анальгетическим, жаропонижающим, противоспалительным, десенсибилизирующим 1) Механизм анальгетического действия связан с противовоспалительным действием. Анальгезию эти вещества вызывают только при наличии воспаления, а именно влияют на метаболизм арахидоновой кислоты. Эта кислота находится в мембране клетки, метаболизируеюся по двум путям: лейкотриеновый и эндотелиальный. На уровне эндотелия, действует фермент циклооксигеназа, который угнетают ненаркотические анальгетики. По циклооксигеназному пути образуются простогландины, тромбоксаны, простациклины. Механизм анальгезии связан с угнетением циклооксигеназ и уменьшения образования простогландинов - профакторов воспаления. Количество их уменьшается, уменьшается отек, соответственно уменьшается сдавление чувствительных нервных окончаний. Другой механизм действия связан с влиянием на передачу нервного импульса в центральную нервную систему и на интеграцию, так работают анальгин, амидопирин, напроксин. 2) Жаропонижающее действие связано с тем, что уменьшается количество простогландина Е1, очень близкого по строению к интерлейкину (являющемуся посредником пролиферакции Т- и В- лимфоцитов). Поэтому при угнетении простогландинов Е1, наблюдается дефицит Т, В лимфоцитов (имунодепрессивный эффект) – но именно поэтому в качестве собственно жаропонижающих ненаркотические анальгетики не использовать лучше (более того, они часто мешают определить, эффективны ли одновременно принимаемые антибиотики или нет). 3) Противовоспалительное действие ненаркотических анальгетиков отличается от противовоспалительного действия глюкокортикоидов: глюкокортикоиды угнетают все процессы воспаления - альтерацию, экссудацию, пролиферации.. Салицилаты, амидопирин, в основном влияют на экссудативные процессы, индометация - в основном на пролиферативные процессы (то есть более узкий спектр влияния). Хотя, комбинируя различные препараты можно получить хороший противовоспалительный эффект, не прибегая к глюкокортикоидам, вызывающим массу осложнений. Механизмы противовоспалительного действия связаны с тем, что - уменьшается концентрация профакторов воспаления - уменьшается количество вредных супероксидных ионов, которые вызывают повреждения мембран - уменьшается количество тромбоксанов, спазмирующих сосуды и повышающих агрегацию тробоцитов - уменьшается синтез медиаторов воспаления - лейкотриенов, факторов активации тромбоцитов, кинины, серотонин, гистамин, брадикинин. Снижается активность гиалуронидазы. Снижается образование АТФ в очаге воспаления. Наличие фибринолитической активности у препаратов группы пирозолона , индометацина. 4) Десенсибилизирующий эффект явялется следствием иммунодепрессивного действия за счет уменьшения количества Т-лимфоцитов. Это свойство необходимо при лечении аутоиммунных заболеваний. Побочные эффекты ненаркотических анальгетиков: 1. Ульцерогенный эффект - объясняется тем что препараты уменьшают количество простогландинов в слизистой желудочно-кишечного тракта. Физиологическая роль простогландинов состоит в стимуляции образования муцина (слизи), снижают секрецию соляной кислоты, гастрина, секретина. При угнетении выработки простогландинов, уменьшается синтез защитных факторов желудочно-кишечного тракта и усиливается синтез соляной кислоты, пепсиногена и т.д. незащищенная слизистая при повышенной секреции соляной кислоты приводит к возникновению явзы Чаще всего ульцерогеное действие наблдается в старческом возрасте, при длительной терапии, в больших дозах, при одновременном назначении глюкокортикоидов. 2) Кроме того ненаркотические анальгетики уменьшают количество тромбоксанов, за счет этого снижая свертывание крови. Наиболее выражено это действие у аспирина, поэтому его используют даже как антиагрегант при лечении стенокардии, инфаркта миокарда и т.п. у некоторых препаратов есть фибринолитическая активность - индометацин, бутадион. 3) Ненаркотические анальгетики могут провоцировать аллергические реакции ( кожная сыпь, ангоиневротический отек, приступ бронхоспазма). Частая необходимось длительного применения больших доз салицилатов у больных ревматизмом может привести к появлению симптомов отравления (“салициловое опъянение”). Аллергическая реакция может проявляться и синдромом Лайелла (эпидермальный некролиз, тотальная отслойка эпидермиса на всей поверхности тела). Поскольку ненаркотические анальгетики блокируют циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, метаболизм идет по лейкотриеновому пути в большей степени. Лейкотриены вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов ( лейкотриеновая, аспириновая астма). При лечении производными пиразолона может наблюдаться угнетение кроветворения (агранулоцитоз, тромбоцитопения). Значительно чаще оно вызывается бутадионом. Поэтому при систематическом приеме пиразолоновых препаратов необходим тщательный контроль за кровью. Ненаркотические анальгетики могут вызывать также задержку воды - отек. Это связано с уменьшением образования простогландинов - посредников формирования диуреза. Перпараты типа анальгина ( анальгин, индометацин, амидопирин). Анальгин - лекарство щелочной природы, усилить его эффект можно запивая щелочью (молоком, раствором соды). Индометацин очень часто взывает ульцерогенное действие, поэтому его также употребляют с содовым, щелочным питьем. Напроксим , вольтарен - дают сильное анальгетическое действие. Димексин (диметилсульфоксим) обладает свойством проникать через кожные покровы. Сегодня он применяет как транспортное средство - универсальный растворитель, позволяющий доставить лекарство к очагу, месту воспаления ( при этому он сам обладает противовоспалительнм эффектом). Применяют в виде кожных аппликаций с сульфаниламидами, витаминов В1, В4, кокарбоксилазой. Пироксикам - таблетированный препарат, вызывает относительно меньше побочных эффектов, дает хороший обезболивающий, сильный противовоспалительный эффект (влияет на медиаторы воспаления, уменьшая количество кининов, серотонина и др.). 2. Сравнительная характеристика действия пилокарпина и прозерина. Ее удобно сделать в виде таблицы, прослеживая сходство и различия.
3. Фармакодинамика новокаина. Местное, рефлекторное и резорбтивное действие новокаина. Патогенетическое действие новокаина при бронхопневмонии. Новокаин плохо абсорбируется через слизистые оболочки. При парентеральном введении хорошо всасывается, быстро гидролизуется эстеразами плазмы и тканей с образованием двух основных фармакологически активных метаболитов: диэтиламиноэтанола (обладает умеренным сосудорасширяющим действием) и ПАБК. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов - 80%. При внутривенном введении новокаин проявляет противошоковую активность, гипотензивное и антиаритмическое действие. Проявляет короткую анестезирующую активность (продолжительность инфильтрационной анестезии 0,5–1 ч). Новокаин оказывает местноанестезирующее действие (блокирует чувствительные нервные волокна и окончания, вызывая их анестезию). Он представляет собой слабое основание, которое блокирует Na+-каналы и не дает генерироваться импульсам в нервных окончаниях и проводить импульсы по нервным волокнам. Также новокаин меняет потенциал в мембранах нервных клеток, не оказывая значительного влияния на потенциал покоя. При всасывании (резорбции) при непосредственном введении в ток крови новокаин оказывает общее действие на организм, уменьшает образование ацетилхолина и понижает возбудимость периферических холинореактивных систем, оказывает блокирующее влияние на вегетативные ганглии, уменьшает спазмы гладкой мускулатуры, понижает возбудимость мышцы сердца и возбудимость моторных зон коры головного мозга Многие исследователи доминирующим эффектом при новокаиновой терапии считают развитие тормозного процесса в центральной нервной системе. Внутривенное введение новокаина вызывает значительное торможение высших отделов центральной нервной системы. Паранефральная и подкожная новокаиновые блокады создают менее устойчивые фазовые изменения нервных; процессов в центральной нервной системе, но и при этих видах блокад преобладают процессы торможения. Действие новокаина при бронхопневмонии В зоне патологического очага возникает гиперергическая воспалительная реакция с явлениями нейродистрофии. Поэтому с лечебной целью могут быть использованы антипарабиотические вещества, среди которых особенно широкое применение получил новокаин. В результате комплексного действия новокаиновой блокады, как на центральную, так и на периферическую нервную систему, кора головного мозга освобождается от сильных болевых импульсов. При этом блокада не только снимает сильное раздражение, но и заменяет последнее качество новым, более слабым. В результате чего восстанавливается рефлекторно-трофическая функция нервной системы. Всё это ведет к нормализации нарушенных патологическим процессом взаимоотношений между корой головного мозга и внутренними органами, к улучшению трофики тканей и благоприятному течению заболевания. 4. Всасывание и выделение из организма бромидов. Действие бромидов на путях выделения. Бромиды — группа содержащих бром препаратов, которые по химическому строению можно разделить на неорганические (прежде всего бромид натрия и бромид калия) и органические (бромкамфора и др ). Бромиды усиливают в коре головного мозга процессы торможения, это проявляется седативно-успокаивающим эффектом, угнетением моторных зон коры, сопровождающимися противосудорожным эффектом и усилением действия других средств, угнетающих функции ЦНС (анальгетиков, снотворных). Всасывание бромидов. Подобно хлоридам, бромиды легко всасываются из кишечника в виде ионов и несмотря на более низкую проницаемость через мембраны, довольно равномерно распределяются в организме. Лишь в щитовидной железе и почках они обнаруживаются в большем количестве по сравнению с другими органами, причем в щитовидной железе бромиды содержатся не только в виде свободных ионов, но и частично связаны с белками. Концентрация ионов брома, так же как и хлоридов, в тканевой жидкости выше, чем в клетках. Выделение бромидов из организма начинается через несколько минут после введения, но происходит очень медленно (до нескольких недель). Бромиды выводятся в основном через почки и частично экскреторными железами (потовыми, слюнными, слезными, бронхиальными, молочными и др.). Железы желудка выделяют бромиды в виде бромистоводородной кислоты. На баланс бромидов и скорость их элиминации существенное влияние оказывает содержание в организме хлоридов: ограничение хлоридов сопровождается задержкой выведения и кумуляцией бромидов, и наоборот, при увеличении приема хлоридов (с пищей или в качестве лекарств) выделение бромидов ускоряется. Поэтому и отравление бромидами купируется путем назначения больших количеств NaCl, обильного питья, мочегонных средств. При длительном приеме бромидов возможно хроническое отравление (бромизм), из-за медленного выведения бромидов и их способности кумулироваться. Из соматических расстройств при этом наиболее часты катаральные явления в различных органах на путях выведения - насморк, конъюнктивит, бронхит, понос, а также кожная сыпь, пустулезная или, в тяжелых случаях, узловатая. Эти явления развиваются обычно на фоне сонливости, атаксии, снижения болевой чувствительности, слуха, зрения, ослабления памяти и других неврологических расстройств. 5. Резорбция лекарственных веществ из прямой кишки. Барьеры, препятствующие резорбции вещества. Характеристика лекарственных форм для ректального введения. Введение лекарственных веществ через прямую кишку (то есть ректально) имеет ту особенность, что резорбция их происходит быстрее, полнее и стабильнее по сравнению с введенными через рот вследствие отсутствия ферментов, гидролизующих лекарственные вещества. Оттекающая кровь от прямой кишки не проходит через печень, а поэтому исключается инактивация лекарственного вещества в печени. В рубец лекарственные вещества вводят вынужденно при проведении руменоцентеза. На процесс резорбции в наибольшей степени влияют физико-химические свойства веществ и прежде всего способность растворяться в липидах (липофильность). Существует значимая корреляция между величиной коэффициента распределения в системе масло/вода и скоростью резорбции. Липофильные агенты достаточно легко преодолевают барьер. Гидрофильные агенты, и особенно заряженные молекулы, даже через слизистую оболочку проникают слабо (хотя и в несколько большей степени, чем через кожу). Другим фактором является вид животного: всасывание лекарственных веществ из прямой кишки лошади происходит сравнительно быстро, у травоядных животных медленнее, чем в тонком отделе кишечника. Через прямую кишку вводят растворы, отвары, микстуры, масла, мази, свечи. В случае введения раздражающих веществ рекомендуется добавлять к ним слизь для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку прямой кишки. С целью ускорения всасывания лекарственных веществ из прямой кишки необходимо ее предварительно освободить от каловых масс. В прямую кишку не рекомендуется вводить большие объемы жидкости, так как они могут рефлекторно вызвать акт дефекации. Рекомендуется вводить растворы, подогретые до температуры тела животного. Ректально вещества вводят для местного (свечи), рефлекторного (мыльная вода, глицерин) и резорбтивного действия. ВЫПИСАТЬ В РЕЦЕПТАХ 1. Корове. Микстуру из отвара коры, содержащей дубильные вещества, и препарата, распадающегося в кишечнике на салициловую кислоту и фенол. На 6 приемов. При гастроэнтерите. Решение Доза фенилсалицилата для коровы 15-25 г на прием (примем среднее, 20 г). Разовая доза коры дуба = 25 г, отвар готовится 1: 10 Корове Rp.: Decoctum Cortex Quercus 150.0– 1500,0 Phenylii salicylas 120,0 M.D.S. По 250 мл на прием 3 раза в день. 2. Лошади. Средство из группы ганглиолитиков на 3 инъекции. Для уменьшения кровотечений в послеродовом периоде. Решение Наиболее применимым препаратом для данной цели является пахикарпина гидрохлорид. Доза лошади для подкожной инъекции 0,2 - 0,5 г (примем среднее, 0,3 г). Пахикарпин растворим в воде, его можно выписать в виде сухого вещества. Лошади Rp.: Pachycarpini hydroiodidum 0,3 D. t. d. N. 3 M.D.S. Вводить подкожно, предварительно растворив в 10 мл воды для инъекций, 3. Жеребенку. Соль аммония в болюсах на 3 приема. При бронхите. Решение При бронхите, как отхаркивающее, применяется хлорид аммония, дневная доза его составляет 30-50 г на 3 приема. Жеребенку дается 0,5 дозы. Жеребенку. Rp.: Ammonii chloridi 10,0 Farinae secalinae et Aquae destillatae q.s. Ut fiat bolus D. t. d. №.3 M.D.S. Внутреннее. По болюсу 3 раза в день. 4. Свинье. При нефрозе средство из группы производных пурина в форме кашки на 2 приема. При нефрозе необходимы препараты, обладающие противовоспалительным и одновременно мочегонным действием. При этом из кашек обычно используют состоящую из 2 г фенилсалицилата, 2 г темисала (это пуриновое производное содержащее 45% теобромина), 10 г листьев толокнянки. Для получения кашки, компоненты смешивают с простым сиропом (готовящимся из сахара с водой 1:1) Свинье. Rp.: Phenilii salicylatis 2,0 Temisali 2,0 Folii Uvae Ursi 10,0 Farinae secalinae et Sirupi simplicis q. s. Ut fiat electuarium D. t. d. №.2 M.D.S. Внутреннее. На 2 приема. 5. Лошади. Жидкую мазь на льняном масле, содержащую 20% аммиака и 10% хлорсодержащего ингаляционного наркотического вещества. При воспалительных процессах в суставах. Лошади Rp.: Anaesthesini 2,0 Liquoris Ammonii caustic 4,0 Oleum Lini 14,0 Misce, ut fiat unguentum M.D.S. Наружное. Применять при воспалительных процессах в суставах. |