Патофизиология. 3 зачет патфиз. 1. Иммунологическая реактивность способность организма к развитию специфических и неспецифических иммунол реакций в ответ на действие паразитов или веществ антигенной природы.

• Название: 1. Иммунологическая реактивность способность организма к развитию специфических и неспецифических иммунол реакций в ответ на действие паразитов или веществ антигенной природы.
• Анкор: Патофизиология
• Дата: 07.10.2019
• Размер: 51.37 Kb.
• Имя файла: 3 зачет патфиз.docx
• Тип: Документы; #88935

1. Иммунологическая реактивность - способность организма к развитию специфических и неспецифических иммунол. реакций в ответ на действие паразитов или веществ антигенной природы.
Иммунитет — невосприимчивость, сопротивляемость организма к инфекциям и инвазиям чужеродных организмов, а также воздействию чужеродных веществ, обладающих антигенными свойствами.

2. Виды иммунологическрй реактивности:
Врожденная : неспецифическая резистентность и видовой иммунитет
Адаптивная: специфический иммунитет
Видовой иммунитет: состояние устойчивости к пат.действию м.о. ,которое обусловлено строением организма
Признаки: генетически детерминирован и передается по наследству. Обладает специфичностью (устойчивость к определенным инфекциям и чувствительность к другим). В основе лежат принципы молекулярной некомплементарности: отсутствие рецепторов на поверхности клетки для адгезии и колонизации антигенов, отсутствие мишеней на которые воздействуют м.о.,наличие специфических ферментов,разрушающих м.о.
Неспецифическая резистентность представляет собой устойчивость организма к повреждению , не к какому-либо отдельному повреждающему агенту или группе агентов, а вообще к повреждению, к разнообразным факторам, в том числе и к экстремальным.
Она бывает врожденной (первичная) и приобретенной (вторичная), пассивной и активной.
Врожденная (пассивная) резистентность обусловливается анатомо-физиологическими особенностями организма (например, устойчивость насекомых, черепах, обусловленная их плотным хитиновым покровом).
Приобретенная пассивная резистентность возникает, в частности, при серотерапии, заместительном переливании крови.
Активная неспецифическая резистентность обусловливается защитно-приспособительными механизмами, возникает в результате адаптации (приспособления к среде), тренировки к повреждающему фактору (например, повышение устойчивости к гипоксии вследствие акклиматизации к высокогорному климату).

3. Среди факторов естественной резистентности принято выделять:
1) естественные барьеры (кожа и слизистые оболочки - поверхности, которые первыми вступают в контакт с возбудителями инфекций);
2) систему фагоцитов, включающую -нейтрофилы и макрофаги;
3) систему комплементов (совокупность сывороточных белков), тесно взаимодействующую с фагоцитами;
4) интерфероны;
5) различные вещества, в основном белковой природы, участвующие прежде всего в реакциях воспаления; некоторые из них (лизоцим) обладают прямым бактерицидным действием

4. Иммунная система — комплекс органов и тканей, содержащих иммунокомпетентные клетки и обеспечивающая антигенную индивидуальность и однородность организма путём обнаружения и, как правило, деструкции и элиминации из него чужеродного Аг. Иммунная система состоит из центральных и периферических органов.
• К центральным (первичным) органам относят костный мозг и вилочковую железу. В них происходит антигеннезависимое деление и созревание лимфоцитов, которые впоследствии мигрируют в периферические органы иммунной системы.
• К периферическим (вторичным) органам относят селезёнку, лимфатические узлы, миндалины, лимфоидные элементы ряда слизистых оболочек. В этих органах происходят как антигеннезависимая, так и антигензависимая пролиферация и дифференцировка лимфоцитов. Как правило, зрелые лимфоциты впервые контактируют с Аг именно в периферических лимфоидных органах.
Во всех реакциях приобретенного иммунитета ведущая роль принадлежит лимфоцитам, поскольку они специфически распознают конкретный возбудитель, где бы он ни находился, внутри или вне клеток, в тканевой жидкости или в крови. Существуют разные типы лимфоцитов, но основные популяции две: T-лимфоциты (или T-клетки ) и B-лимфоциты (или B-клетки ).
Специфичность ответа B-лимфоцитов реализуется через синтез антител , молекулы которых способны специфически распознавать определенные молекулы-мишени ( антигены ), и формирование клонов лимфоцитов , способных взаимодействовать только с одной из множества антигенных детерминант, чужеродных для данного организма. Упрощенная формула иммунологической специфичности: один антиген - одно антитело , один клон предсуществующих лимфоцитов.
Антигенами могут служить молекулы на поверхности клеток МО либо образуемые ими токсины.
T-лимфоциты, точнее разные их субпопуляции вместе, обладают широким набором активностей. Одни T-клетки участвуют в регуляции дифференцировки B-лимфоцитов и образования антител. Другие взаимодействуют с фагоцитами , помогая им в разрушении поглощенных ими микробных клеток. Третья группа T-лимфоцитов распознает и разрушает клетки, инфицированные вирусами.
Второй характерной особенностью приобретенного иммунитета является его индуцибельность . В условиях нормы выраженность и функциональная активность клона лимфоцитов незначительны. Специфические антитела либо полностью отсутствуют, либо их количество крайне мало. В то же время контакт организма с антигеном провоцирует как усиленную продукцию соответствующих антител, так и нарастание и функциональное созревание специфического клона клеток.
Третий существенный признак иммунной системы связан со способностью сохранять память о первой встрече с антигеном. Именно это свойство специфического иммунитета лежит в основе вакцинации.

5. Характеристика Т-лимфоцитов и их функции в иммунном ответе
Т-киллеры (убийцы) – непосредственно уничтожают АГ или МО, являются основными эффекторными клетками, оказывают цитотоксическое действие на клетки-мишени. После контакта они разрушаются.
Т-хелперы – являются помощниками Т-киллеров и В-лимфоцитов.
Хелперы Т-В, которые воздействуют на В-лимфоциты.
Хелперы Т-Т, которые воздействуют на активность Т-киллеров, а также на Т-лимфоциты гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Т-хелперы выделяют интерлекин, который усиливает цитотоксическое действие Т-киллеров и противоопухолевую активность макрофагов.
Т-супрессоры – ограничивают пролиферацию, подавляют образование АТ и дифференцировку Т-киллеров, а также способствуют угнетению аллергических реакций.
Антигенреактивные Т-лимфоциты – они первыми реагируют на поступление в организм АГ, выделяют ИЛ2, который стимулирует дифференцировку всех Т-лимфоцитов, активирует натуральные киллеры.
Клетки иммунологической памяти Т-лимфоцитов: играют роль в фазу вторичного ответа, при повторном контакте с АГ.
Т-эффекторы гиперчувствительности замедленного типа – секреция лимфокинов, которые осуществляют взаимодействие различных видов клеток иммунной системы и вовлекает их в иммунную реакцию.
Т-дифференцирующие лимфоциты – влияют на стволовые и коллонеобразующие клетки, влияют на их дифференцировку, воздействие стимулирующее
Т-контрсупрессоры – препятствуют действию Т-супрессоров, усиливают иммунный ответ.

6. В-лимфоциты дифференцируются в костном мозге, являются предшественниками плазмоцитов – антителопродуцентов. Они отвечают за биосинтез антител. Популяция В-лимфоцитов сравнительно недолговечна. Эти клетки живут не более 10 дней (если не активируются).
В-лимфоциты, не подвергшиеся воздействию антигена и образующиеся в костном мозге иммунологически незрелы. Ранние стадии их дифференцировки характеризуются экспрессией фермента ТДТ (терминальная дезоксинуклеотидтрансфераза). Этот фермент отсутствует в нелимфоидных клетках, что используется для дифференциальной диагностики в практической гематологии.
К В-лимфоцитам относятся антителообразующие клетки плазматического ряда. После встречи с антигеном В-лимфоциты мигрируют в костный мозг, селезёнку, лимфатические узлы, где пролиферируют и трансформируются в плазматические клетки, которые являются продуцентами антител – иммуноглобулинов. Конечными их стадиями являются: плазмобласт, проплазмоцит, плазмоцит. Эти клетки продуцируют большое количество иммуноглобулиновых молекул строго определенной специфичности. Стимулированные В-лимфоциты становятся В-клетками долговременной памяти, сохраняют информацию о ранее встречавшемся антигене, быстро пролиферируют и при повторной встрече с известным антигеном продуцируют иммуноглобулины. В-лимфоциты осуществляют гуморальный иммунитет, участвуют во всех видах гиперчувствительности немедленного типа, во всех антителоопосредованных формах иммунитета (нейтрализация токсинов и вирусов, опсонизация при фагоцитозе и др.). Они опосредуют аутоиммунные и аутоаллергические реакции, способность к которым передается сывороткой сенсибилизированного донора. Кроме того, В-лимфоциты способны «изготавливать» гомотела – иммунологические копии экзогенных и эндогенных биологически активных соединений, например, гормонов.

7. Антитела являются важнейшим фактором специфического гуморального иммунитета. Антитела используются иммунной системой для идентификации и нейтрализации чужеродных объектов — например, бактерий и вирусов. Антитела выполняют две функции: антиген-связывающую и эффекторную
Иммуноглобулины по структуре, антигенным и иммунобиологическим свойствам разделяются на пять классов: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.
Иммуноглобулин класса G. Изотип G составляет основную массу Ig сыворотки крови. На его долю приходится 70—80 % всех сывороточных Ig, при этом 50 % содержится в тканевой жидкости. Среднее содержание IgG в сыворотке крови здорового взрослого человека 12 г/л. Период полураспада IgG — 21 день.
Иммуноглобулин класса М.Наиболее крупная молекула из всех Ig. IgM обеспечивает нейтрализацию, опсонизацию и маркирование антигена, осуществляет запуск комплемент-опосредованного цитолиза и антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.
Иммуноглобулин класса А.Существует в сывороточной и секреторной формах. Около 60 % всех IgA содержится в секретах слизистых.
Механизм образование антител
Установлено, что антитела вырабатываются плазматическими клетками, находящимися в селезенке, лимфатических узлах, костном мозге, пейеровых бляшках. Плазматические клетки (антитело-продуценты) происходят из предшественников В-клеток, подвергшихся контакту с антигеном. В-клетки и их потомки функционируют по клепальному принципу: по мере развития иммунного ответа они дифференцируются, пролиферируют и созревают. Механизм синтеза антител не отличается от синтеза любых белков. Синтез молекул антител происходит на полирибосомах. Легкие и тяжелые цепи, из которых состоит молекула антител, синтезируются раздельно, затем соединяются на полирибосомах, и окончательная сборка происходит в пластинчатом комплексе. Одна плазматическая клетка может переключаться с синтеза IgM на синтез IgG.
При первичном иммунном ответе в антителообразовании различают две фазы: индуктивную (латентную) и продуктивную. Индуктивная фаза—от момента парентерального введения антигена до появления лимфоидных антиген-реактивных клеток. Продолжительность этой фазы не более суток. В этот период происходит пролиферация и дифференцировка лимфоидных клеток в направлении синтеза иммуноглобулина класса IgM. Вслед за индуктивной фазой наступает продуктивная фаза антителообразования. В этот период, примерно до 10—15-го дня, кривая антител резко возрастает, уменьшается число клеток, синтезирующих IgM, начинает нарастать продукция IgG.
В случае повторной иммунизации спустя 2—4 нед и даже несколько месяцев и лет организм может ответить усиленной выработкой иммуноглобулинов на гомологичный и даже гетерологичный антигены. Эта реакция получила название вторичного иммунного ответа; она базируется на иммунологической памяти

8. Иммунологическая толерантность-это состояние терпимости, нечувствительности иммунной системы к действию антигенов.
Различают естественную и искусственную иммунологическую толерантность. Естественная может быть двух видов - физиологической и патологической.
Основными механизмами развития физиологической иммунологической толерантности являются:
клонально-селекционный, т.е. удаление во внутриутробно развивающемся организме тех или иных клонов лимфоцитов, которые подвергались массивному перегрузочному воздействию собственных антигенов;
изоляционный, т.е. формирование в процессе внутриутробного развития гемато-гистиоцитарных барьеров, не дающих возможности иммуннокомпетентным клеткам лимфоцитам контактировать с некоторыми собственными тканями (нервная ткань, спинной и головной мозг, внутренние структуры глаза, коллоидосодержащие клетки щитовидной железы, сперматогенный эпителий семенников);
ликвидация образования аутоцитотоксических Т-лимфоцитов в вилочковой железе;
депрессия Т-киллеров Т-супрессорами;
апоптоз лимфоцитов активированными экзогенными антителами (т.е. клональная делеция);
анергия Т-лимфоцитов, не подвергавшихся воздействию костимулирующих факторов (т.е. клональная анергия).
В условиях патологии у организма может формироваться способность иммунной системы переносить действие различных чужеродных для него АГ, в том числе вирусов, бактерий, простейших опухолевых клеток, трансплататов, токсинов. Клетки иммунной системы перестают реагировать на эти чужеродные вещества выработкой иммунологических Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, плазматических клеток, специфических АТ. Итогом чего является отсутствие развития как защитного (терапевтического), так и патологического (токсического) эффекта от применяемых антигенных лекарственных средств.
Основными механизмами развития патологической иммунологической толерантности являются:
различные по виду и степени выраженности ИД; повышение активности Т-супрессоров, тормозящих образование Т-киллеров, естественных киллеров (NК), В-лимфоцитов, плазматических клеток;активизация апоптоза цитотоксических Т-лимфоцитов;торможение цитотоксических реакций клеточного иммунитета на некоторые АГ (особенно опухолевые, а также клетки, содержащие вирусы);перегрузка клеток иммунной системы избыточно образующимися АГ (при обширных ожогах, синтезе аномальных белков и др.);недостаточность Т-лимфоцитов и т.д.
Искусственная иммунологическая толерантность воспроизводится путем угнетения иммунной системы с помощью высоких доз различных лекарственных средств (иммунодепрессантов, в том числе кортикостероидных препаратов, цитостатиков и др.), а также облучения организма или тимуса.Она проводится по медицинским показаниям с целью повышения эффективности трансплантации органов и тканей, некоторых форм аллергии, особенно аутоиммунных заболеваний нервной системы, почек, кожи и др.
Болезнь гомологичная - симптомокомплекс, развивающийся у реципиента с подавленной или ослабленной иммунологической реактивностью в ответ на трансплантацию иммунокомпетентных аллогенных клеток; проявляется замедленным ростом, потерей веса, дерматитом, атрофией лимфоидной ткани, энтеритом.

9. Антигены — это вещества (чаще всего белки или полисахариды), генетически чужеродные для конкретного организма и способные вызвать в нем иммунный ответ — реакцию, направленную на удаление антигена из внутренней среды организма. Основные свойства антигенов — специфичность, иммуногенность и чужеродность. Специфичность антигенов определяется небольшими химическими группами, обладающими химической индивидуальностью. Их называют антигенными детерминантами, или эпитопами. Обычно эти структуры отсутствуют в реагирующем организме; это и означает, что антиген для него чужероден. Именно эпитопы распознаются специфическими рецепторами лимфоцитов. Для обеспечения иммунного ответа на антиген, помимо присутствия в его молекуле эпитопов, необходимы дополнительные свойства, обеспечивающие иммуногенность молекулы (наличие нескольких эпитопов, гибкость и стабильность структуры, некоторые особенности метаболизма и т.д.). Для обозначения антигенов, к которым в организме формируется повышенная чувствительность, т.е. развивается иммунный ответ аллергического типа, используют термин аллерген. Аллерген может не обладать всеми атрибутами антигенов. Так, нередко аллергенами служат низкомолекулярные соединения, которые определяют специфичность аллергической реакции, но лишены иммуногенности; они приобретают ее, соединяясь с белками организма.
Чтобы развился иммунный ответ, внешние антигены сначала должны распознаться иммунной системой. Механизмы распознавания недостаточно изучены, они зависят от характера (типа) антигена, пути проникновения его в организм и т.д. Оптимальный иммунный ответ на наибольшее количество антигенов возникает только после взаимодействия антигена с макрофагами, T- и B-лимфоцитами.Макрофаги при этом играют роль клетки, «обрабатывающей» антиген. Дендритические ретикулярные клетки в лимфоидных фолликулах и интердигитирующие ретикулярные клетки в паракортикальной зоне лимфатических узлов, как предполагается, также являются специализированными макрофагами, приспособленными для “обработки” антигенов для B-лимфоциты и T-лимфоциты соответственно.
«Обработка» заключается в том, что поглощенный макрофагом антиген вновь выводится на его поверхность в комплексе с молекулой MHC . Рецепторы для антигенов на T-клетках распознают комбинацию “антиген-молекула МНС” на макрофаге, что приводит к активации Т-клетки и высвобождению различных лимфокинов. T-хелперы распознают антиген в комплексе с молекулой MHC II класса, а T-супрессоры — с молекулой MHC I класса. Типичная форма активации В-клетки (T-клеточнозависимая) включает в себя взаимодействие ее и с макрофагами, и с T-клетками. B-клетки распознают некоторые поливалентные антигены непосредственно (T-клеточнонезависимые антигены).

10. Гуморальные и клеточные механизмы иммунологической реакции.
гуморальные мех-мы: лизоцим-способен подавлять жизнедеятельность м.о. за счет разрушения клеточной мембраны путем своего воздействия на муроминовую кислоту.
Норм антитела
В-лизин
Система интерферона, система комплемента.
Система итерферона: альфа-ИФ- продуцируется макрофагами и в-лимфоцитами, бета-ИФ- продуцируется фибробластами, гамма- ИФ продуцируется нормальными киллерами, активир.макрофагами.
Особенности ИФ: Универсальность действия, видовая специфичность, наличие эффекта последействия, отсутствие токсичности, высокая эффективность.
Эффекты действия
Противовирусный, антибактериальный, иммуномоделирующий, противоопухолевй эффект, радиопротективный.
Система комплемента:
Сложная эффекторная система белков плазмы крови. Функции- распознование,лизис,элимиация генетически чужеродного материала из организма.
Клеточные факторы неспецифической рез-ти.
Фагоцитоз-процесс активного поглощения клетками организма различных чужеродных структурс последующим их разрушением.
Фагоциты: 1 группа: микрофаги-нейтрофилы,бызофилы,эозинофилы
2 группа: макрофаги: моноциты крови , тканевые макрофаги.
По подвижности: свободные подвижные фагоцит, фиксированные (тканевые макрофаги)
Стадии фагоцитоза: 1-хемотаксис-аправленное движение фагоцитов к объекту фагоцитоза. На процесс оказывают влияния хемокины и компоненты комплемента. Под их дейстиве ослабевают связи между молекулами ЦПМ фагоцитов-образуются псевдоподии- наблюдается движение фагоциты к объекту. 2 ст – адсорбция чужеродных клеток а поверхности фагоцита. Осуществляется в результате: электростатического взаимодействия ЦПМ с гидрофобными частицами или положительно заряженными поверхностями чужеродных клеток., рецепторное взаимодействие фагоцита с чужеродной клеткой. Этот процесс происходит при участии опсонинов- веществ, облегчающих адсорбцию и поглощение ( иммуноглобулины G, М , компонеты комплемента. Чужеродные клтеки за счет опсонинов взаимодействуют с мембраной фагоцита по принципу замка-молнии, активируется метаболический процесс в фагоците. 3 ст- поглощение чужеродных клеток-образуется фаголизосома: ЦПМ обтекает чужеродную клетку-образуется фагосома-фагосома соединяется с мембраной лизосомы-образуется фаголизосома. 4 ст- внутриклеточное разрушение. (цитотоксичность фагоцитов)
Виды фагоцитоза: завершенный- поглощенеи заканчивается полным разрушением чужеродной клетки. Незавершенный- поглощенные частицы сохраняются в фагосомах.
Персистирование связанно с тремя механизмами:
Блокада фагосомального влияния ( вирусы, микобактрии, простейшие)
Резистентность к лизосомальным ферментам (гонококки, стафилококки)
Способность МО покидать фагосомы после поглощения и сохранения в цитоплазме (риккетсии)

11. Иммунопатология — раздел иммунологии, изучающий поражение иммунной системы при различных заболеваниях. Различают 3 основных вида иммунопатологии:
заболевания, обусловленные угнетением реакций иммунитета (иммунодефицитные болезни);
заболевания, зависящие от гиперреактивности системы иммунитета (аллергия и аутоаллергические заболевания).
болезни с нарушением пролиферации клеток СИ и синтеза иммуноглобулинов (лейкозы, парапротеинемии).
Патогенез большинства заболеваний определяется развитием различных видов иммунопатологии: иммунодефицитов – недостаточности реакций системы иммунитета с проявлением инфекций – иммунодефицитных болезней;
аллергии и псевдоаллергии – повышенной чувствительности на экзогенные вещества;
аутоаллергии («аутоиммунные» реакции) – нарушении толерантности к «своему»;
нарушении репродукции и взаимоотношений «мать-плод»; нарушении элиминации мутантных клеток – злокачественные опухоли.

12. Первичные иммунодефициты: этиология, патогенез, клиника.
Первичные ИДС – это генетически обусловленная особенность организма реализовать то или иное звено иммунного ответа. Они обусловлены генетическим блоком на различных уровнях преобразования стволовых клеток в Т– и В-лимфоциты или на последующих этапах их дифференцировки. От уровня дефекта зависит проявление ИДС.
ИДС с преимущественным нарушением клеточного звена иммунитета
Синдром Ди-Джорджи – возникает при гипо– и аплазии вилочковой железы. Синтез гуморальных антител не нарушен, но отмечается дефект в дифференцировке стволовых клеток в Т-клетки. Характерны частые инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, упорные расстройства пищеварения.
Лимфоцитарная дисгенезия (синдром Незелофа) – количественная и качественная недостаточность Т-системы в результате атрофии тимуса и лимфатических узлов. Характеризуется гнойно-воспалительными очагами во внутренних органах и в коже. Дети чаще погибают в первые месяцы жизни от сепсиса.
ИДС с преимущественным повреждением В-системы
Болезнь Брутона – возникает при дефекте созревания предшественников В-клеток в В-лимфоциты. Болеют только мальчики. Содержание γ-глобулинов в сыворотке крови составляет менее 1 %. Резко снижена резистентность к условно-патогенным бактериям, грибам. Часто возникают воспалительные заболевания слизистых оболочек, кожных покровов и паренхиматозных органов, в то время как резистентность к вирусам не нарушена. Антигенная стимуляция не приводит к усилению синтеза антител. Содержание лимфоцитов в периферической крови соответствует норме, однако в лимфоидных органах не обнаруживаются плазматические клетки.
Селективные проявления иммунодефицита
Возможно развитие ИДС с селективным нарушением синтеза IgG, IgA или IgM. В основе их формирования могут лежать как блокада развития отдельных субпопуляций В-лимфоцитов, так и повышение активности супрессорных Т-лимфоцитов (что бывает чаще).
У больных с селективным иммунодефицитом наблюдаются рецидивирующие инфекции слизистых оболочек верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Дефицит секреторных IgA в слизистых оболочках пищевого канала проявляется как рецидивирующий герпетический стоматит, хронический гастрит, кишечные инфекции.
Комбинированные ИДС характеризуются нарушением дифференцировки стволовых клеток, блоком созревания Т– и В-лимфоцитов и их дефицитом.
Синдром ретикулярной дисгенезии характеризуется уменьшением в костном мозге количества стволовых клеток. Характерна внутриутробная гибель плода, или дети гибнут вскоре после рождения. Швейцарский тип иммунодефицита – характеризуется поражением Т– и В-систем и, следовательно, отсутствием клеточных и гуморальных реакций иммунологической защиты. В его основе лежит дефект на уровне фермента аденозиндезаминазы, что ведет к нарушению метаболизма аденозина, блокаде синтеза гипоксантина, накоплению в тканях АТФ и в результате этого блокаде созревания Т-клеток.
Проявляется на 2 – 3-м месяце жизни и характеризуется злокачественным течением. В периферической крови отмечаются лимфопения, снижеие всех классов иммуноглобулинов, возникает неспособность проявлять реакции гиперчувствительности замедленного типа. Дети редко доживают до 2-летнего возраста.
Синдром Луи-Бар обусловлен дефектом созревания, снижением функции Т-лимфоцитов, уменьшением их числа в крови (особенно Т-хелперов), дефицитом иммуноглобулинов (особенно IgA, IgE, реже IgG). Наблюдаются атаксия, телеангиэктазия склер и кожи, поражение ЦНС и хронические воспалительные процессы в верхних дыхательных путях и легких, злокачественные новообразования.
Синдром Вискотта – Олдрича характеризуется дефицитом периферических Т-лимфоцитов, нарушением их структуры и физико-химических свойств мембран, уменьшением клеточного иммунитета при отсутствии изменений в морфологическом строении тимуса. Продукция IgM часто снижена. Характерно снижение продукции антител к антигенам-полисахаридам, но эти больные нормально реагируют на белковые антигены. Дети страдают частыми вирусными и бактериальными инфекциями.

13. Вторичные иммунодефициты. Характеристика, патогенетические механизмы развития. Диагностика.
Вторичные иммунодефициты – прижизненно приобретенные нарушения иммунитета, которые развиваются под влиянием болезней и других повреждающих факторов (стрессы, истощение, нарушение обмена веществ, ожоги, травмы, облучения, оперативные вмешательства, действие химических веществ, лекарственных средств и др.).
Причины.К экзогенным относятся физические, химические, в том числе дефицит необходимых веществ, и биологические факторы. Эндогенные факторы, как правило, хронические заболевания, которые, активируя различные механизмы повреждения иммунной системы, приводят к иммунодефицитным состояниям.
Клиника.Для вторичных иммунодефицитов характерно развитие множественных очагов хронического воспаления и частые обострения, вялое и латентное течение обострений, субфебрилитет, лимфаденопатии, отсутствие эффекта от назначаемой терапии.
Патогенез.К механизмам развития вторичных иммуноде¬фицитов относятся: нарушения процессов проли¬ферации, дифференцировки и созревания клеток иммунной системы, гибель клеток иммунной сис¬темы путем некроза или апоптоза, их функцио¬нальная блокада на уровне рецепторов или переда¬чи сигнала.
Классифицируют вторичные иммунодефицитыпо зонам поражения(В-, Т-система, макрофаги, АПК, цитокины).По течению(Острая или хроническая форма). Также различают спонтанный (возникает без явных причин), индуцированный (развивается под влиянием конкретного фактора) и приобретенный вторичные иммунодефициты.
Диагноз иммунодефицитов ставят на основании данных анамнеза, проявления клинических симптомов (наличия оппортунистической инфекции, аллергии, опухолей, пороки развития) и по результатам оценки иммунного статуса. К лабораторным методам исследования можно отнести иммунограмму, по которой можно оценить все компоненты иммунной системы.

14. Общие принципы лечения иммунодефицитов. Генотерапия.
Необходимо соблюдать общие принципы лечения ИДБ и обосновывать адекватную терапию. Терапия больных с иммунодефицитными болезнями включает:
1) устранение симптомов клинических синдромов, в том числе инфекционных;
2) коррекцию самого иммунодефицита;
3) профилактику рецидивов и осложнений иммунодефицита.
Терапия инфекционных осложнений. Противомикробная терапия занимает ключевое место в их лечении. Часто бывает необходима комплексная терапия из-за наличия ассоциаций микроорганизмов.
Реконструктивная иммунотерапия. Трансплантация жизнеспособных стволовых клеток СИ донора или генная терапия. Материалом для трансплантации могут служить полипотентные гемопоэтические стволовые клетки крови, костного мозга или эмбриональной печени, фетальный тимус или культивируемый тимический эпителий. Применение иммуномодуляторов при первичных иммунодефицитах.При большинстве среднетяжелых и тяжелых первичных ИД иммуномодуляторы не эффективны и необходима пересадка костного мозга или заместительная терапия иммуноглобулинами. Однако в некоторых случаях они могут быть полезны как средства, усиливающие компенсаторные возможности СИ .

1 Аллергия -качественно измененная реакция организма на действие веществ антигенной природы, которая приводит к разнообразным нарушениям в организме( воспалению, спазму бронхиальной мышцы, некрозу, шоку). аллергия — это комплекс нарушений, возникающих в организме при гуморальных и клеточных иммунных реакциях. По своей сути аллергия представляет собой патологическую повышенную чувствительность иммунной системы к проникновению аллергена, который оказал ранее сенсибилизирующее воздействие на организм.
Аллергические заболевания- это заболевания в основе развития которых лежит повреждение собственных тканей, вызываемое иммунной реакцией на чужеродные вещества-аллергены.

2.Аллерген- вещество антигенной природы, вызывающее развитие аллергической реакции.
Классификация: по способу попадания в организм (ингаляционные,пищевые,контактные,инъекционные)
По происхождению: Эндо- образуются в организме( А. Естественные-мозг,хрусталик,половые железы, щитовидная
Б. Приобретенные-неинфекционные(холодовые,тепловые,лучевые),инфекционные(простые и комплексные)
экзогенные- попадают извне ( А. Аллергены неинфекционного происхождения -бытовые(домашняя пыль)
-инсектные(яд,слюна)
-Лекарственные аллергены
-пыльцевые аллергены
-пищевые
-промышленные(масла,красители)
Б. Инфекционного происхождения-продукты жизнедеятельности микробного, вирусного и грибкового происхождения)

3.По времени возникновения 1)ГЗТ –через 24-48 часов
-связана с наличием сенсибилизированных лимфоцитов
-за развитие отвечает Т-система иммунитета
-в патогенезе роль принадлежит цитокинам и макрофагам
-переносится с помощью лимфоцитов
-БА,отек Квинке
2)ГНТ –через 15-20 мин или сразу после контакта
-связана с наличием ат класс IgЕ,реже IgG u IgM
-за развитие отвечает В-система иммунитета
-в патогенезе роль принадлежит медиаторам воспаления типа гиставина
-переносится с помощью сыворотки,содержащей аллергические АТ
-анаф шок,аутоиммун

6. Сенсибилизация. Механизм активной и пассивной сенсибилизации.
сенсибилизация организма, т. е. повышение чувствительности и приобретение способности реагировать на повторное введение антигена аллергической реакцией. Первое введение аллергена называется сенсибилизирующим, повторное же, которое непосредственно вызывает проявление аллергии, разрешающим.
Сенсибилизация бывает активной и пассивной.
Активная сенсибилизация развивается при иммунизации антигеном, когда в ответ включается собственная иммунная система. Механизмы активной сенсибилизации следующие:
1. Распознавание антигена, кооперация макрофагов с Т- и В-лимфоцитами, выработка плазматическими клетками гуморальных антител (иммуноглобулинов) или образование сенсибилизированных лимфоцитов (Т-эффекторов) и размножение лимфоцитов всех популяций.
2. Распределение антител (IgE, IgG) в организме и фиксация их на клетках-мишенях, которые сами антител не вырабатывают, в частности, на тканевых базофилах (тучных клетках), базофильных гранулоцитах, моноцитах, эозинофилах, а также на тромбоцитах, или взаимодействие иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA) либо Т-эффекторов с антигенами, если к моменту развития сенсибилизации они еще присутствуют в организме.
На 7 — 14-й день после введения аллергена в сенсибилизирующей дозе организм приобретает к нему повышенную чувствительность.
Пассивная сенсибилизация осуществляется в неиммунизированном организме при введении ему сыворотки крови, содержащей антитела, или клеточной взвеси с сенсибилизированными лимфоцитами, полученными от активно сенсибилизированного данным антигеном донора. При этом состояние повышенной чувствительности развивается через 18 — 24 ч. Это время необходимо для распределения антител в организме и фиксации их на клетках.

7. Иммунологическая, патохимическая,патофизиологическая
Иммунная стадия аллергических реакций. Иммунная стадия начинается при первой встрече организма с аллергеном и заканчивается взаимодействием антитела с антигеном. В этот период происходит сенсибилизация организма, т. е. повышение чувствительности и приобретение способности реагировать на повторное введение антигена аллергической реакцией. Первое введение аллергена называется сенсибилизирующим, повторное же, которое непосредственно вызывает проявление аллергии, разрешающим.3

8. Патофизиологическая стадия или стадия функциональных и структурных нарушений. Структурные и функциональные нарушения в органах при аллергии могут развиваться в результате прямого повреждения клеток лимфоцитами-киллерами и гуморальными антителами; в результате действия биологически активных веществ, индуцированных комплексом антиген—антитело; вторично как реакция на первичные аллергические изменения в каком-либо другом органе. Нарушения, различные по форме и степени тяжести, вызванные комплексом антиген—антитело, в системах организма проявляются по-разному. Система кровообращения- снижение Ад,нарушение проницаемости сосудов,внезапная асистолия,спазм сосудов(легких). Дыхание- сокращение неисчерченной мышечной ткани бронхов.Спазм бронхов ведет к нарушению вентиляции легких, к кислородному голоданию. Система крови-различная свертываемость крови.
Патохимическая - образование биологически активных медиаторов и вещества в результате соединения аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами в иммунологической стадии. При В-зависимой аллергии образуются медиаторы воспаления,активированные компоненты комплемента, выделяются активные формы 02 и лизосомальные ферменты. При Т-зависимой аллергии образуются медиаторы иммунитета-цитокины.

9. Патогенез анафилактического шока.

В его основе лежит массивный выброс в кровоток гистамина, серотонина и прочих биологически активных веществ на фоне повторного попадания в организм аллергена. Данные вещества оказывают паралитическое влияние на прекапиллярный сфинктер в системе микроциркуляции, в результате периферическое сосудистое сопротивление резко уменьшается и имеющийся объем крови становится слишком малым по отношению к сосудистому руслу. Иначе этот процесс условно можно оценить как децентрализацию кровообращения, т. е. фактически возникает внезапная гиповолемия без потери ОЦК. Под влиянием биологически активных веществ быстро повышается проницаемость клеточных мембран, в результате этого возникают интерстициальные отеки, прежде всего, в головном мозге и легких, а переход жидкой части крови в интерстиций способствует ее сгущению и еще большему уменьшению ОЦК. Все это происходит на фоне практически мгновенно развивающегося полного или частичного ларинго- и бронхиолоспазма, что клинически проявляется возникновением признаков ОДН. Появляются спастические сокращения кишечника, мочевого пузыря и матки с соответствующей клинической картиной. Защитная симпатоадреналовая реакция, характерная для многих других видов шока, здесь не проявляется, т. к. сама реакция на симпатическое раздражение нарушена.

11. Методы диагностики, профилактики и лечения аллергических заболеваний. Специфическая и неспецифическая десенсибилизация.
Эффективность профилактики и лечения определяют: 1. Сбор анамнеза.
2. Диагностика аллергических заболеваний (скарификационные, контактные кожные тесты, определение общего и специфических IgE, антиген стимулирующий клеточный тест, клеточный тест высвобождения медиаторов, тест дозированной физической нагрузки для диагностики крапивницы физического напряжения).
3. Диспансерное наблюдение в медицинском учреждении, включая наличие медицинской карты.или истории болезни, паспорт больного аллергическим заболеванием.
4. Элиминация аллергенов: а) воздухочистители, специальные пылесосы; б) средства борьбы с микроклещами (акаросан, милбиол, акарил, акарекс-тест); в) замена подушек, одеял, матрасов на синтетические, специальные наматрасники, наволочки, пододеяльники, предотвращающие контакт с микроклещами; г) изменение места жительства на период воздействия аллергенов (пыльцевые аллергены); д) диета (элиминация пищевых аллергенов).
Квалифицированная диагностика позволяет поставить диагноз аллергического заболевания уже на ранних этапах, что способствует профилактике и дальнейшему эффективному лечению данной патологии.
Традиционно сложились 6 основных принципов лечения аллергических заболеваний: • устранение аллергена из организма больного; • использование средств, неспецифически подавляющих аллергические реакции без учета характеристики аллергена (Антимедиаторные препараты. Общий механизм их действия связан с большим сродством указанных медикаментов к гистаминовым рецепторам клеток в различных органах. В основном они блокируют HI-рецепторы гистамина в «шоковом» органе, в результате чего формируется нечувствительность клеток к медиаторам аллергического воспаления); • нелекарственные методы лечения аллергий (Гемосорбция и иммуносорбция является методом выбора терапии тяжёлых форм аллергозов с полисенсибилизацией, когда невозможно проведение специфического лечения. );

• иммуносупрессорная терапия (Этот метод лечения включает в первую очередь применение глюкокортикостероидов. Их способность подавлять местнуювоспалительную реакцию, уменьшать эксудацию и пролиферацию, снижать проницаемость капилляров, серозных оболочек, угнетать пролиферацию лейкоцитов и секрецию медиаторов приводит к подавлению различных фаз иммунных и аллергических реакций с высоким терапевтическим эффектом); • специфическая гипосенсибилизация или специфическая иммунотерапия (Этот вид лечения обычно проводится после того, как традиционные (неспецифические) методы лечения оказались неэффективными. Суть такого подхода заключается в том, что больным вводят причинный аллерген, начиная с малых доз, затем средние и большие дозы для выработки AT, блокирующих процесс связывания аллергенов с реагинами и супрессирующих образование последних. В качестве иммунизирующих агентов используют водно-солевые экстракты аллергенов и аллергоиды — аллергены, химически модифицированные формальдегидом или глутаровым альдегидом.); • адресная иммунокоррекция (Поскольку аллергические реакции практически всегда развиваются при угнетении Т-супрессорного звена иммунитета, следует назначать препараты, увеличивающие количество или потенцирующие активность соответствующей субпопуляции Т-лимфоцитов (декарис, тимусные препараты, нуклеинат натрия, ликопид)). В реальной действительности редко используется какой-либо один принцип лечения, применяются их сочетания. Реализуется также терапия с использованием симптоматических средств, выбор которых зависит от клинического проявления заболевания и состояния пациента. Например, при бронхоспазме применяются препараты, расширяющие бронхи. Тактика лечения больных существенно зависит от стадии болезни. Так, в периоде обострения терапия направлена прежде всего на ликвидацию острых клинических проявлений аллергической реакции, на предотвращение её прогрессирования. В периоде ремиссии основной задачей является предупреждение рецидива за счет изменения реактивности организма.

12. Болезни иммунных комплексов.

В патогенезе болезней иммунных комплексов главным звеном является образование комплекса антигена с антителом. Этот обычный (нормальный) механизм выведения из организма антигена в некоторых случаях может стать причиной заболевания. Патогенное действие аутоиммунных комплексов усиливается, их выведение затруднено из-за дефектов в системе активации комплемента по классическому пути. Активация комплемента вследствие образования иммунных комплексов in vivo является возможной причиной повреждения тканей (тканевой деструкции). Различают несколько видов иммунных комплексов: 1. С малой молекулярной массой: выводятся из организма с мочой; 2. Со средней молекулярной массой: могут связываться с комплементом, обусловливая этим повреждение органа; 3. Высокомолекулярные: захватываются фагоцитами и разрушаются, иногда этот процесс приводит к выбросу из фагоцитов протеолитических ферментов, которые повреждают ткани. Для ряда заболеваний патогенетическая роль иммунных комплексов абсолютно доказана. Так, при гломерулонефрите иммунные комплексы откладываются в почках вдоль базальных мембран клубочков, при ревматизме - в ткани сердца, при атеросклерозе - на внутренней стенке сосудов и т.д. Если аутоантитела образуются к растворимым аутоантигенам, поступающим в кровоток, то возникающие иммунные комплексы способны вызывать поражения, напоминающие сывороточную болезнь. Так, причиной геморрагической сыпи могут быть заболевания, обусловленные иммунными комплексами. А у больных СКВ иммунные комплексы, как правило, связывающие комплемент, обнаруживаются в почках, коже и суставах, что сопровождается поражением соответствующих тканей.

13. Аутоиммунные процессы. Этиология, патогенез, клинические проявления. Классификация аутоантигенов.
Аутоаллергические (аутоиммунные) заболевания развиваются в результате выработки антител, которые могут взаимодействовать с антигенами собственного организма. Это может происходить при демаскировании антигенов, при снятии толерантности и при соматических мутациях.
Демаскирование антигенов наблюдается в высокодифференцированных органах при нарушении гистогематических барьеров (в головном мозге, хрусталике, яичке, щитовидной железе и др.). В этих органах имеются вещества, которые являются аутоантигенами, поскольку в период формирования иммунной толерантности и в последующем они были изолированы от иммунной ткани гистогематическими барьерами. При нарушении барьеров происходят демаскирование этих аутоантигенов и выработка против них аутоантител.
Демаскирование аутоантигенов, скрытых внутри биологических макромолекул, отмечается в органах, в которых специализированные барьеры отсутствуют. Под действием физических, химических и биологических факторов возможно обнаружение потенциально аутоантигенных детерминант и возникновение аутоаллергической реакции.
Снятие иммунной толерантности к нормальным компонентам тканей возможно, например к гаптенам своего организма, при замене носителя гаптенов. Известно, что к большому числу антигенов своего организма В-лимфоциты не толерантны. Объясняется это различиями в условиях формирования иммунной толерантности у Т- и В-лимфоцитов. Однако в норме В-лимфоциты не вырабатывают аутоантитела к компонентам собственного организма, так как к ним толерантны Т-лимфоциты. При встрече с этими антигенами Т-лимфоциты не вступают в кооперацию с В-лимфоцитами, без чего нетолерантные В-лимфоциты не вовлекаются в иммунный ответ.
Если в организм попадают макромолекулярные антигены, к которым присоединяются собственные, то Т-лимфоциты начинают реагировать на антигенные носители и кооперироваться с В-лимфоцитами, а последние в свою очередь начинают реагировать на гаптены своего организма, вошедшие в антигенный комплекс с чужеродным носителем. По-видимому, по такому механизму МО и макромолекулярные вещества, выполняющие в организме функции носителей гаптенов, способны индуцировать аутоиммунные заболевания. Ко многим веществам в организме поддерживается иммунная толерантность, в основе которой лежит активация антигенами Т-супрессоров. Неблагоприятные влияния на организм, а также наследственные нарушения могут вызвать снижение функции Т-супрессоров и развитие иммунного ответа против нормального компонента организма.
Снятие иммунной толерантности возможно при иммунизации близкородственными антигенами. Этот феномен может развиться за счет микрогетерогенности клона иммуноцитов и отмены активности супрессоров.
Соматические мутации в различных органах могут привести к появлению клеток, обладающих антигенными свойствами по отношению к своему организму. В большинстве случаев это завершается быстрой элиминацией мутировавшего клона соматических клеток.
Мутация иммуноцитов может стать причиной аутоиммунных заболеваний в связи с тем, что приводит к появлению "запретных" клонов, воспринимающих нормальные компоненты организма в качестве антигенов.
Появление запретных клонов может происходить и другим путем. Поскольку в нормальном организме у В-лимфоцитов не формируется иммунная толерантность к антигенам своего организма, то мутации первично могут приводить к отмене функции супрессоров или появлению запретного клона хелперов. В результате нетолерантные В-лимфоциты начинают реагировать на нормальные компоненты тканей своего организма. К аутоиммунным заболеваниям, возникающим по этому типу, относят ревматоидный артрит, системную красную волчанку, аутоиммунную гемолитическую анемию и лейкопению. При ревматоидном артрите наблюдается выработка антител к собственному гамма-глобулину крови. В патогенезе системной красной волчанки ведущее значение имеют противоядерные аутоантитела, реагирующие с компонентами ядер клеток крови и тканей.Аутоиммунная патология чаще наблюдается у женщин. Это связано, как полагают, с размещением генов, отвечающих за формирование иммунокомпетентной ткани, в Х-хромосоме. Поскольку у женщин две Х-хромосомы, то и мутации этих генов могут встречаться чаще, чем у мужчин.

1.Рост всего организма человека или отдельных его клеток,тканей,органов является патологическим,если он перестает способствовать существованию организма в окружающей его среде и становится вредным для него.

2. НАРУШЕНИЯ ОСНОВНЫХ ПЕРИОДОВ РОСТА ЧЕЛОВЕКА Рост всего организма человека или отдельных его клеток , тканей , или органов является патологическим , если он перестает способствовать существованию организма в окружающей его среде и становится вредным для него . Физиологический рост человека заканчивается в основном к 21 - му году , если он завершается раньше этого срока или продолжается дольше , то становится патологическим . Например , при недостатке соматотропного гормона ( СТГ ) передней доли гипофиза рост у людей заканчивается значительно раньше . Такие люди остаются малорослыми ( карликами ) , физически недоразвитыми . Они страдают ослаблением функции половьх желез и надпочечников , менее устойчивы к инфекциям и отравлениям . Избыточный рост , например , при опухоли передней доли гипофиза и избытке СТГ , также вреден для организма . Такие гиганты обычно физически слабы , мал ° устойчивы к вредоносным влияниям среды ( инфекция , интоксикация )
Нарушение эмбрионального роста . Эмбриональный , или внутриутробный , рост и развитие ( рост до рождения , пренатальный рост ) начинается с первого деления оплодотворенной яйцеклетки и продолжается до рождения ( 270 суток со времени зачатия или 280 дней с первого дня последней менструации ) . Кривая этого роста представляет линейную зависимость между длиной , массой эмбриона и временем его развития эмбриональный рост управляется генетическими факторами - генофондом оплодотворенного яйца . Реализация действия гена на развитие эмбриона и процессы формообразования органов и тканей ( механика развития ) осуществлякотся через влияние клеток эмбриона друг на друга . Разные части зародыша имеют неодинаковую организующую активность . Например , организационный центр области верхней губы- оластопора обладает осооенно активным организующим своиством уродства - нарушения внутриутробного развития , вызывающие стойкие изменения строения тела человека . В ранних стадиях эмбриогенеза ( Морула , бластула ) возможны отделения от зародыша части , связаннои с ним , но развивающеися , как другои зародыш или его часть . Этот другой зародыш может получить полное развитие , и к рождению образуются два сращенных плода . В зависимости от места сращения различают торакопаги ( thoracoagus - сращение через грудную клетку , или общая грудная клетка ) , пигопаги ( rgopagus - сращение в области крестца ) и многие другие виды. Иногда один из зародышей полностью не развивается , остается прикрепленным к черепу плода и выходит у него наружу через рот, уроды могут родиться живыми и продолжать существование многие годы после рождения . Известен случай , когда сиамские близнецы , имевшие сращение сбоку , жили до 65 лет
Под влиянием различных механических , токсических ( например , талидамид , кориган и др . ) , инфекционных воздействий возникают существенные нарушения развития и роста эмбриона , формирование уродств и прекращение эмбрионального развития с преждевременным удалением его из матки ( аборты , выкидыши ) . Особое значение в этом отношении имеет действие ионизирующей радиации . Оно настолько велико , что через 55 лет после атомного взрыва в Японии ( Хиросима , Нагасаки ) еще наблюдались его последствия : рождение уродов , бесплодие и другие осложнения . Различают много видов уродств : недоразвитие конечностей , туловища , головы и т.д Нарушение постнатального развития . Ненормально быстрыи рост ( гиган , n11311 ) . Рост свьше 185 см ( у женщин ) -195 см ( у мужчин ) считается патологическим . Его причиной чаще всего является увеличение продукции СТГ при опухолях передней доли гипофиза . Если опухоль возникает у взрослого человека , то она вызывает не общий гигантизм , а рост отдельных костей скелета ( нижняя челюсть , эпифизы костей , кости кистей рук и стоп ) 3a0ержка роста . « KaprUK06blu pocm » . Карликом считается человек ни ке 121 см для женщин и 130 см для мужчин. Задержка роста возникает : а ) вследствие недостатка белка в питании ; б ) при повреждении промежуточного мозга ; в ) вследствие снижения продукции СТГ передней долей гипофиза ; r ) при гипофункции щитовидной железы ; д ) при некоторых наследственных заболеваниях ( болезнь Дауна )