Фиты. 1. Исторические этапы развития фитохимии и организации производства фитопрепаратов
 Скачать 3.58 Mb.
|
|
73. Жидкие экстракты. Сравнительная характеристика методов реперколяции, применяемых в их технологии. Экстракты представляют собой концентрированные извлечения из растительного лекарственного сырья, из которых частично или полностью удалён растворитель (ГФ XI). Их часто применяют в смеси с лекарственными веществами в виде таблеток, драже, суппозиториев и т.д. В ГФ X включено 15 экстрактов, многие готовят по ТУ, ФС, Временной фармакопейной статье (ВФС), ФСП. В медицинской практике, согласно справочникам ЛС, находит применение 46 экстрактов. В зависимости от консистенции экстракты подразделяют на жидкие (Extracta fluida), густые (Extracta spissa) и сухие (Extracta sicca). •К жидким экстрактам относят спиртовые или спирто-водные концентрированные извлечения, 1 или 2 объёмные части которых получают из 1 части по массе высушенного растительного сырья (ГФ XI). Концентрация действующих веществ в жидком экстракте должна соответствовать концентрации в массовой единице сырья. Жидкие экстракты (Extracts fluida) Для получения жидких экстрактов в качестве экстрагента используют только спирто-водные растворы, так как растворитель входит в состав экстракта, который должен выдерживать длительное хранение. Чаше всего для получения жидких экстрактов применяют 70% спирт. Особенности технологии жидких экстрактов обусловлены соотношением лекарственного сырья и получаемого объёма экстракта, которое должно соблюдаться при их получении. Методы, используемые для производства жидких экстрактов, можно разделить на три группы. 1.Производство жидких экстрактов путём экстрагирования растительного сырья методом перколяции. 2.Производство жидких экстрактов методом реперколяции. 3.Получение жидких экстрактов на основе противоточной экстракции. Реперколяция — повторная перколяция с проведением процесса экстрагирования в батарее перколяторов. В связи с возможным разложением термолабильных лекарственных веществ было необходимо разработать метод, позволяющий получать нативный комплекс веществ в концентрированном состоянии без выпаривания или при частичном выпаривании. Известны следующие варианты реперколяции. 1.Реперколяции с незаконченным циклом .В экстрактор послойно загружают растительный материал (количество принимают за 100 массовых частей), заливают его необходимым количеством экстрагента, настаивают, полученное концентрированное извлечение сливают в количестве 80 объёмных частей. Далее продолжают экстрагирование и получают разбавленное извлечение, используемое для замачивания и экстракции новой порции сырья в количестве, принятом за 100 массовых частей (2-й перколятор). После настаивания из 2-го экстрактора сливают 100 объёмных частей концентрированной вытяжки, которая вместе с первой концентрированной вытяжкой передаётся на отстаивание при температуре 8 *С, а затем поступает на фильтрацию. Разбавленная вытяжка из 2-го экстрактора поступает на замачивание растительного материала в 3-м экстракторе и т.д. Достоинство метода — получение нативного жидкого экстракта без выпаривания, следовательно, без затраты теплоагента на выпарку, а недостатки — незавершённость производства и более низкий выход действующих веществ.  2.Реперколяция с законченным циклом и упариванием части слабого извлечения. Рассчитанное для получения серии жидкого экстракта количество сырья принимают за 100 массовых частей и делят на пять равных порций. Первую порцию растительного материала смачивают и послойно загружают в экстрактор (20 массовых частей), настаивают и сливают 18 объёмных частей концентрированной вытяжки. Разбавленную вытяжку используют для смачивания и послойной загрузки сырья во 2-й экстрактор, материал настаивают, м 2-го экстрактора сливают 20 объёмных частей концентрированной вытяжки, и так процесс продолжают до 5-го экстрактора. Из 5-го экстрактора сливают 20 объёмных частей концентрированной вытяжки, а разбавленную вытяжку упаривают до 2 объёмных частей. Все концентрированные вытяжки объединяют (100 объёмных частей отстаивают при температуре не выше 8 *С и фильтруют). Этот метод включен в Германскую Фармакопею. Достоинства метода — завершённость производства, высокий выход действующих веществ и присутствие в экстракте преимущественно нативного, не подвергнутого термическое обработке комплекса (упаривается лишь небольшая часть вторичной вытяжки).  3.Реперколяция с законченным циклом без выпарки. Экстракцию проводят в батарее из трёх перколяторов различной ёмкости. В экстракторы загружают сырье в убывающих количествах — в соотношении 50:30:20. Если всё количество сырья принять за 100 массовых частей, то концентрированную вытяжку сливают в возрастающем соотношении (20:30:50), получая в целом 100 объёмных частей концентрированного извлечения. В первый перколятор загружают послойно 50 массовых частей сырья, настаивают необходимое время и затем постепенно сливают 20 объёмных частей концентрированной вытяжки, подавая в экстрактор свежий извлекатель. При дальнейшей экстракции собирают разбавленную вытяжку, служащую экстрагентом для второй порции сырья. После настаивания из 2-го перколятор* сливают 30 объёмных частей концентрированной вытяжки. а разбавленную вытяжку используют для экстракции сырья в 3-м перколяторе. После настаивания из 3-го перколятора сливают 50 объёмных частей концентрированной вытяжки, а процесс экстрагирования прекращают. Таким образом из 100 массовых частей сырья получают 100 объемных частей концентрированной вытяжки. Втяжку стандартизуют, отстаивают, фильтруют и получают жидкий экстракт. Из шрота осуществляют регенерацию спирта.  Достоинства метода — законченный характер, получение жидкого экстракта без термической обработки, содержание в нём нативного комплекса действующих веществ. Недостатки — длительность процесса получения вытяжки и более низкий выход действующих веществ из-за неполноты их экстракции. Метод включён в Фармакопею США. 74.Особенности технологии биогенных стимуляторов на основе лечебной грязи Пелоидин (Peloidinum) получают путём экстракции иловой лечебной грязи, содержащей, кроме биогенных стимуляторов, сложный солевой комплекс. Грязь загружают в керамический бак и заливают водой из расчёта 720 л на 280 кг грязи. Для изотонирования на 1000 кг смеси добавляют 6.68 кг натрия хлорида. Включают мешалку и при периодическом перемешивании содержимое настаивают в течение 3-6 сут при комнатной температуре. Вытяжку контролируют по сухому остатку (12-16 г/л), хлоридам (11,5-13,5 г/л), плотности (Д20° = 1,008-1,010) и pH (7,4-7,8). Вытяжку отстаивают и подвергают стерилизующей фильтрации. Фильтрат нагревают в течение 1,5 ч при 60-70 С и в асептических условиях разливают во флаконы по 500 мл. Препарат сохраняют в тёмном прохладном месте, применяют при бациллярной дизентерии, колитах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах, кольпитах и некоторых заболеваниях матки, гнойных ранах. Пелоидодистиллят (Peloidodistillatum) — продукт отгонки лиманной грязи, содержащий летучие биогенные стимуляторы. Из 1 кг грязи Куяльницкого лимана (Одесса) получают 750 мл отгона. Последний освобождают от сероводорода и серы, контролируют pH (7,2-8,0), изотонируют добавлением натрия хлорида (8 г на 1 л отгона), фильтруют, разливают в ампулы по 1 мл и стерилизуют. Препарат применяют при болезнях глаз, хронических артритах, радикулитах и воспа¬лительных заболеваниях женских половых органов. ФиБС (назван по началу фамилий авторов, предложивших его тех¬нологию и состав: В.П. Филатов, З.А. Бибер и В.В. Скородинская) представляет собой отгон из лиманной грязи, в котором растворены коричная кислота и кумарин. Начальный этап получения такой же, как пелоидодистиллята, затем на каждый литр отгона добавляют по 0,3-0,4 г коричной кислоты, 0,1 г кумарина и 7,5 г натрия хлорвда. (.По мнению авторов, коричную кислоту и кумарин также можно отнести к биогенным стимуляторам.) Растворение проводят при нагревании и перемешивании в аппарате с рубашкой и обратным холодильником. Затем раствор фильтруют, разливают в ампулы и стерилизуют. Препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость (pH = 4,6-5,0), выпускают в виде раствора для инъекций в ампулах по 1 мл, сохраняют в прохладном, защищённом от света месте и ис¬пользуют по тем же показаниям, что и пелоидодистиллят. 75. Физико-химические свойства гликозидов Гликозиды - это природные углеводосодержащие вещества органического характера, преимущественно растительного происхождения. В состав молекулы гликозидов входит сахар и несахаристая часть - агликон, или генин. Гликозиды - бесцветные или окрашенные кристаллические вещества (флавоновые - желтые и антрахиноновые – желтый или оранжевый, антоциановые – обуславливают окраску цветков растений, м/б красными, синими, и тд), не всегда растворимые в воде, лучший растворитель - спирт, не растворимы в эфире, некоторые из них хорошо растворимы в хлороформе и дихлорэтане. Все гликозиды обладают горьким вкусом и относятся к оптическиактивным веществам. Агликоны в воде не растворяются, но растворимы в органических растворителях. Могут иметь в составе молекулы атомы азота или серы. С увеличением цепочки углеводных компонентов растворимость гликозидов в воде увеличивается. С увеличением молекулярной массы агликона растворимость гликозида снижается. Гликозиды обладают большой реакционной способностью: ферментативный и кислотный гидролиз. Дубильные вещества гидролизуются щелочами. В отличие от алкалоидов гликозиды не имеют общих реакций. |