Фиты. 1. Исторические этапы развития фитохимии и организации производства фитопрепаратов
 Скачать 3.58 Mb.
|
|
Стандартизация. На лягушках определяют биологическую активность полученного водного раствора и по расчету добавляют к нему такое количество воды (13), спирта (14) и хлорэтона, чтобы активность1мл раствора составляла 23-27ЛЕД, спирта содержилось 20%, хлорэтона-0.5%. спирт и хлорэтон используют в качетве консервантв, если адонизид готовят для перорального применения в виде капель. Для инъекционного применения разведение консервантов осуществляют водой до ктивности 1 мл раствора до 23-27ЛЕД 10. Масленные экстркты. Применяемые экстрагенты и методы экстрагирования. Технология масленных экстрактов белены. Медициенские масла- это масленные экстракты действующих веществ из лекарственных растений. Стадии технологического процесса производства медицинских масел 1.Подготовка лекарственного растительного сырья. 2.Подготовка экстрагента 3.Экстрагирование растительного сырья .Очистка вытяжки 5.Фасовка 6.Упаковка. В технологии маслянных экстрактов используют такие методы экстрагирования как перколяция, ремерколяция, ремацерация, противоточное периодическое экстрагирование, экстракция сжиженными газами.
Под очисткой подразумевают либо замену растворителя (спирт или хлористый метилен на масло), либо спиртоочистку и обезвоживание масляных извлечений. Технология масляных экстрактов белены. Сырье – листья белены. Растение – белена черная, семейство пасленновое. Это травинистое двухлетнее растение. Листья собирают как прикорневые первого года. Высушенные листья содержат не менее 0.05% тропановых алкалоидов, в основном гиосциамина Гиосциамин – сложный эфир спирта тропина и тропиновой кислоты. ТП производства: 1.Измельчение сырья. Высушенные листья измельчают на эксцельсиоре до частиц размером 1-5 мм. 2.Экстракция. В качестве экстрагента используют подсолнечное масло. Алкалоиды в сырье содержатся в виде солей, а растворимы в масле в виде оснований, поэтому необходимо смачивать раствором аммиака для получения основания алкалоидов. 1-й метод получения масла: Если условно расчетное количество измельченных листьев принять за 100 частей, первоначально сырье увлажняют 75 объемными частями 95% спирта этилового и при смешивании добавляют к ним 3 части 10% водного раствора аммиака. Смесь настаивают 12ч для перехода алкалоидов из солей в основания и проведения десорбции алкалоидов. Затем к смеси в реакторе с мешалкой добавляют 1000 объемных частей подсолнечного масла и (для обезвоживания масла) 50 массовых частей безводного натрия сульфата. Смесь нагревают паром, подаваемым в рубашку реактора, до 50-60°С и перемешиваю до полного удаления спирта и аммиака в течении 12 ч. Пары растворителя поступает в конденсатор и сборник. Обезвоженная вытяжка становится прозрачной, масло процеживают, остаток отжимают под прессом. Процесс настаивания сопровождается установлением динамического равновесия в системе твердая часть-жидкость, поэтому происходит значительные потери алкалоидов (выход по алкалоидам достигает 60-65%). 2-й метод: Измельченные листья белены экстрагируют 70% спиртом этиловым, содержащим 1% раствора аммиака, методом противоточной периодической экстракции в батарее перколяторов. Концентрированное извлечение фильтруют и загружают в вакуумвыпарной аппарат для отгона половины извлекателя. Затем в выпарной аппарат загружают подсолнечное масло и окончательно отгоняют спирт при разрежение 600-650 мм рт. Ст. Масло сливают и отстаивают, мутный нижний слой фильтруют через нутч-фильтр со с слоем прокаленного (безводного) натрия сульфата, фильтрат объединяют с ранее полученным масляным раствором. Второй метод позволяет ускорить процесс получения беленного масла и достичь входа по алкалоидам до 85-90%. Беленное масло применяют наружно для натираний как болеутоляющее средство при невралгических и ревматических болях. По аналогичной схеме готовят масляный экстракт из листья дурмана, также содержащих пропановые алкалоиды. 11.Характеристика адсорбентов, применяемых в колоночной распределительной хромотографии. Колоночная распределительная хромотография-физико-химический метод разделения смесей веществ, находящихся в растворе, путем пропускания этого раствора через колонку, заполненную минеральными или органическими твердыми веществами с развитой поверхностью контакта(адсорбент). Адсорбенты подразделяются на две группы: гидрофобные (неполярные) сорбенты: активир. уголь, полиамидный сорбент или капрон, и гидрофильные (полярные) сорбенты: окись алюминия, силикагель, бентониты, каолин. Требования: -Отсутствие химического взаимодействия с поглощаемым веществом, т.е. сорбция должна быть обратимой. -Высокая адсорбционная емкость по отношению к выделяемым веществам и незначительная поглощаемость примесей (избирательность сорбента), что способствует очистке разделяемых веществ. -монодисперность , т.е. чтобы адсорбент состоял из близки по размеру частиц. При значительном полидисперсности адсорбента в колонке образуются каналы, что влияет на скорость фильтрации раствора и приводит к изменению резкости границы зон поглощаемого вещества . что в свою очередь ухудшает процесс разделения веществ. -Сорбенды должны быть стандартными. Адсорбционная способность сорбентов в значительной мере зависит от их лисперсности, спобоба приготовления, температуры обработки, остаточной влажности. Для характеристики физических свойств сорбентов обычно определяют следующие параметры: насыпную массу ( в кг/л или г/мл), влажность (путем сушки при 100-105°С), фракционный состав частиц (ситовый анализ), набухаемость (по способности поглощать воду). Основные сорбенты: Активир уголь: неполярный сорбент, получаемый из ископаемых или древесных углей удалением смолистых веществ и созданием развлетленной сети пор, обладающих большой поверхностью. Актиирование осуществляют прокаливанием угля до 800°С и удалением смол из его пор органическим растворителем. Активирование угля увеличивает его адсорбционную активность в 50-60 раз.Уголь хорошо адсорбирует углеводороды и их производные, пигменты и другие неполярные вещества, слабее-воду, спирт, аммиак и различные полярные вещества. Оксид алюминия-полярный сорбент, адсорбционная способность зависит от способа приготовления. В зависимости от содержания влаги оксид алюминия обладает разной адсорбционной способностью и степенью активности (1-5).Оксид алюминия лучше поглощает полярные вещества как из органических растворителей, так и из воды. Силикагель-гидрофильный полярный сорбент, представляющий собой диспергированную гидратированную кремниеаую кислоты. Получают силикагель действием минеральных кислот на концентрированные раствором силиката натрия с последующим промыванием кислоты и высушиванием. Силикагель-твердая стекловидная масса с высокой поверхностью, состоит из зерен. Лучше сорбирует из растворов полярные вещества. Глины-очищенные природные сорбенты класса алюмосиликатов натрия, калия. 12. Производство гиталена Препараты группы гиталена предствляют собой прозрачные жидкости слегка желтоватого цвета,горького вкуса, содержащие 20% этилового спирта по объему. Гитален-сердечный гликозид из наперстянкиПрименяются в виде капель. Стадии технологического процесса 1.Экстрагирование растительного сырья методом перколяции 24% спиртом этиловым (используют десятикратный объем экстрагента по отношению к массе сырья). 2.Очистка методом экстракции жидкость жидкость (перераспределение веществ между водной фазой и хлористым метиленом в батарее перфораторов). 3.Очистка вытяжки заменой растворителя (хлористый метилен на воду) 4.Фильтрация и адорбционная очистка на хроматографической окиси алюминия 5.Консервация и стандартизация. Технология производства 1.Измельчение. траву измельчают на мельницах эксцельсиор до полной массы частиц размером 3-5 мм. 2.Приготовление экстрагента(мерник 4). Экстрагенитом служит раствор («универсальный извлекатель» т.к. имеет преимущественную емкость по отношению к карденолидам), состоящий из 95% хлороформа и 5% концентрированного этилового спирта ( по объему). Спирт добавляют к хлороформу для десорбции гликозидов. Хлороформ растворяет гликозиды, но не экстрагирует их из сырья.  3.Экстракция. Траву из приемника (2) загружают в экстрактор (3) установки «Сокслет». Используют метод циркуляционной экстракции. Сначала сырье послойно згружают, заливая экстрагентом, и настоивают 2ч. Затем добавляют избыток экстрагента, вытяжка через сифон (8) самопроизвольно сливается в вакуум-выпарной аппарат(5), обогреваемый горячей водой или текучим паром. Вторичный пар конденсируется в холодильнике (6), экстрагент поступает в сборник (7) и снова подяется на сырье. Циркуляция проходит 5-6 раз(контролируют полноту экстракции гликозидов). Обычно в еонденсаторе растворитель охлаждают лишь до 45-50°С, чтобы интенфицировать процесс экстракции и уменьшить расход охлаждающей воды. Спирто-хлороформная сесь хорошо экстрагирует сердечные гликозиды, а также хлорофилл, смолы, липиды, органические кислоты и др.В вытяжку не переходят белки, углеводы, сли и др водорастворимые балластные вещества. 4.Выпарка вытяжки (1-я стадия очистки). Из полученной вытяжки отгоняют растворитель до 1/3-1/4 первоначального объема. К концентрированному остатку добавляют приблизительно равное количество воды (9) и в вакууме (при 500мм рт ст) окончательно отгоняют хлороформ. Создание вакуума необходимо для предотвращения гидролиза и разрушения гликозидов в связи с их термолабильностью. Таким образом осуществляют замену одного растворителя (хлороформа) другим (водой). Гликозиды переходят в водный раствор, а балластные вещества (хлорофилл, смолы, липиды идр) выпадают в осадок. Смесь поступает в отстойник(10). Суспензию фильтруют через фильтр (11) для удаления смолообразного осадка. 13.Теоретические основы экстрагирования. Молекулярная и конвективная диффузии. Закон Фика. Уравнение массопередачи. •Основной процесс диффузия (процесс перехода молекул, кот. приводит к самопроизвольному выравниванию концентраций) Экстракция не проходит полностью ,часть раст. в-в все равно остается в сырье. Этапы экстракции: -процесс проникновения экстрагента в материал(осмос) -смачивание -растворение в-в -десорбция -вымывание клеточного содержимого основное: -диффузия ч/з макропоры клеток -массоперенос в-в в р-р Молек.диффузия – диффузия веществ через ламинарный подслой, окружающий частицу и возникающий за счёт сил трения(сил вязкости) экстрагента при прохождении через слой сырья Конвективная диффузия – перенос отламинарного слоя в общий поток растворителя Закон Фика. dM/dτ=-ДF *dC/dx dM/dτ-скорость диффузии Д-коэффициен молекулярной диффузии F-поверхность растительного материала ,ч/з кот. идет массообмен С-разность концентраций на границе раздела фаз dC/dx-градиент концентрац.показ, изменение концентрации за бесконечно малый промежуток времени dτ, на беск. малом пути диффундир-х веществ dx/ Конвективная диффузия-перенос вещества в виде небольших объемов раствора. • Естественная • Принудительная (при перемешивании) 1.Массоперенос внутри растительного материала характеризуется коэффициентом внутренней диффузии.(Дв) 2.Массоперенос в пограничных слоях харак-ся коэффициентом свободной диффузии(=молекулярной) Дс Процесс массопередачи в установленном(стационарном) режиме dM=KFΔCdτ М- масса продиффундировавшего вещества К-коэффициент массопередачи К=1/(l/Дв)+(δ/Дс)+(1/β) β- коэффициент конвективной диффузии l - половина размера частиц δ-толщина пограничного слоя Уравнение Энштейна Дс=К0*Т/η Дс=к*Т/6πr*η К0-коэффициент (const) К0=к/6πr r-радиус диффундирующих частиц к-постоянная Больцмана Т-температура, К η-вязкость среды Дс=RT/N0*6πr*η N0-число Авогадро(6*1023) R-универсальная газовая постоянная 14.Комплексная переработка плодов облепихи по методу ЗАО»Алтайвитамины» Комплексная переработка плодов облепихи обеспечивает получение из сырья сока, масла из мякоти плодов, масла из семян препарата, содержащего витамин Р. Комплексная переработка сырья позволяет получать из сырья 4 препарата. 1.Измельчение плодов 2.Выделение сока. На вальцовом прессе. На сепараторе отделяют мезгу от сока. 3.Сушка жома на вакуум-вальцовой сушилке. 4.Экстракция масла из мякоти жома. 5.переработка семян облепихи 6.Получение концентрата витамина Р. В качестве объекта исследования использовался облепиховый шрот после отделения сока прессованием и экстракции масла ЗАО «Алтайвитамины». Ферментация шрота облепихи В ферментер ёмкостью 10 л помещают 700 г обезжиренного гексаном шрота и 7,5 л дистиллированной воды. При постоянном перемешивании нагревают до 50 °С и выдерживают 1 час. По окончании выдержки измеряют рН водной фазы и защелачивают раствором гидроксида аммония до рН 4,7. В полученную суспензию при постоянном перемешивании добавляют небольшими порциями 25 г ферментного препарата Целлолюкс А (ООО ПО «Сиббиофарм» г. Бердск). По окончании дозирования массу перемешивают при 50 °С в течение 120 часов.По окончании ферментации смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН = 2 и отфильтровывают твердую фазу. Осадок высушивают при температуре 100-105 °С в течение 6 часов, получают 433 г (61 %) ферментированного шрота. 15.Производство конвазида.  Конвазид относится к препаратам группы адонизида, представляет собой очищенную смесь карденолидов. Новогаленовый препарат, получаемый из цветков ландыша майского. Прозрачная жидкость желтоватого цвета, своеобразного запаха, горького вкуса. рН =4,9—6,3; Выпускается для парентерального и внутреннего применения. Содержит в 1 мл 18—22 ЛЕД. При внутривенном введении оказывает быстрое и сильное действие, близкое к действию строфантина, но менее выраженное. Вводят внутривенно или внутрь. ТП: 1.Измельчение сырья на мельницах эксцельсиор(размер частиц 3-5 мм) 2.Приготовление экстрагента. Экстрагентом служит раствор «универсальный извлекатель» (так как имеет преимущественную емкость по отношению к карденолидам), состоящий из 95% хлороформа и 5%концентрированного этилового спирта .Спирт добавляют к хлороформу для десорбции гликозидов. Хлороформ растворяет гликозиды , но не экстрагирует их из сырья. 3.Экстракция. Циркуляция проходит 5-6 раз (контроль полноты экстракции гликозидов).Спирто-хлороформная смесь хорошо экстрагирует сердечные гликозиды, хлорофилл, смолы, липиды, органические кислоты и д.р. В вытяжку не переходят белки, углеводы, соли и д.р водорастворимые балластные вещества. 4.Выпарка вытяжки(1 стадия очистки).Отгонка растворителя из полученной вытяжки до 1/3-1/4 первонач. объема . К конц.остатку добавляют воды и полнростью отгоняют хлороформ в вакууме(замена растворителя).Гликозиды переходят в водный раствор, а а балластные вещ-ва выпадают в осадок. 16.Виды массопереноса. Уравнение Энштейна. Коэффициент массопередачи. Конвективная диффузия-перенос вещества в виде небольших объемов раствора. • Естественная • Принудительная (при перемешивании) 1.Массоперенос внутри растительного материала характеризуется коэффициентом внутренней диффузии.(Дв) 2.Массоперенос в пограничных слоях харак-ся коэффициентом свободной диффузии(=молекулярной) Дс Процесс массопередачи в установленном(стационарном) режиме dM=KFΔCdτ М- масса продиффундировавшего вещества К-коэффициент массопередачи К=1/(l/Дв)+(δ/Дс)+(1/β) β- коэффициент конвективной диффузии l - половина размера частиц δ-толщина пограничного слоя Уравнение Энштейна Дс=К0*Т/η Дс=к*Т/6πr*η К0-коэффициент (const) К0=к/6πr r-радиус диффундирующих частиц к-постоянная Больцмана Т-температура, К η-вязкость среды Дс=RT/N0*6πr*η N0-число Авогадро(6*1023) R-универсальная газовая постоянная 17.Комплексная переработка плодов облепихи по методу Шнейдмана Комплексная переработка плодов облепихи обеспечивает получение из сырья сока, масла из мякоти плодов, масла из семян препарата, содержащего витамин Р. Метод основан на прессовании измельченных плодов облепихи и отделения сока от жома. Сок отстаивают, мезгу отделяют на сепараторе. Затем сок пастеризуют и фасуют. Жом и отделенную мезгу сушат до остаточной влажности 3-7%. Жом подвергают экстрагированию методом противоточной периодической экстракции в батарее из 16 перколяторов с рубашками. Экстракцию проводят подсолнечным маслом, нагретым до 60-65 Со , при подаче пара в рубашку. Настаивание сырья с нагретым экстрактором осуществляют 1,5 часа. Количество вытяжки , сливаемой из «головного» экстрактора должно соответствовать массе, загруженной в один перколятор. Стандартизация по содержанию каротинойдов( не менее 180 мг%)и кислотного масла (не выше 14,5). Стандартное масло фильтруют и фасуют Выход облепихового масла 80-85%, каротинойдов 78-88%. |