1. Оптимальные условия действия амилазы фермента, расщепляющего крахмал рН 8, 37С. Как изменится активность фермента, если рН инкубационной среды составит 0 Как изменится активность фермента, если температура инкубационной среды составит 30С Ответ поясните.
 Скачать 84.51 Kb.
|
|
34.В крови больного резко повышена активность лактатдегидрогеназыI и II, а также активность креатинкиназы. Есть ли основания ожидать изменений активности аминотрансфераз? Как изменится значение коэффициента де Ритиса? Активность какой изоформыкреатинкиназы будет повышена? Ответ поясните. Какой тип реакций катализируют указанные ферменты? Ответ: 1. Да, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) значительно повысится, в то время как активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) будет возрастать умеренно. 2. Коэффициент де Ритиса возрастет, будет больше 1. 3. Креатинкиназы МВ, так как этот фермент является специфичным и чувствительным индикатором повреждения миокарда. (Повышение активности ЛДГ 1 и 2 указывает на патологию сердца.) 35.У больного аспартатаминотрансфераза сыворотки крови 80 Ед/л. Повышена активность креатинфосфокиназы (МВ) и лактатдегидрогеназыI. Как вы думаете, где локализован патологический процесс? Следует ли ожидать изменения активности аланинаминотрансферазы? Какие реакции катализируют данные энзимы? Ответ: 1. В сердце. 2. Да, при патологиях сердца происходит умеренный рост активности АЛТ. 3.Аспартатаминотрансфераза (АСТ) катализирует перенос аминогруппы с аспарагиновой кислоты (аминокислота) на альфа-кетоглутаровую кислоту (кетокислота). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) катализирует обратимый перенос аминогруппы (NH2) из аминокислоты (аланин) α-кетоглутарату, приводя к формированию глутамата и пировиноградной кислоты. Креатинфосфокиназа (МВ) катализирует перенос фосфата с креатинфосфата на аденозиндифосфат. Лактатдегидрогеназа катализирует превращение лактата в пируват, при этом образуется NADH+. 36.У больного аланинаминотрансферазасыворотки крови 75 Ед/л. Повышена активность аргиназы, гистидазы и лактатдегидрогеназыV. Как вы думаете, где локализован патологический процесс? Как может измениться активность аспартатаминотрансферазы и псевдохолинэстеразы? К какому классу относятся все перечисленные ферменты? Ответ. При остром гепатите наступает цитолиз гепатоцитов и снижение белоксинтезирующей функции печени, поэтому: в качестве маркерных ферментов печени в данном случае следует использовать АЛТ и лактатдегидрогеназу (V), также возможно назначение анализов на изменение уровня активности аргиназы и гистидазы. Все эти ферменты являются внутриклеточными и содержатся в гепатоцитах, соответственно, будут выходить в кровяное русло при цитолизе. В качестве секреторного фермента в данном случае нужно использовать псевдохолинэстеразу, уровень активности которой в крови будет снижен из-за снижения белоксинтезирующей функции печени. Класс: трансферазы псевдохолинэстераза, уровень активности в крови будет снижен из-за снижения белоксинтезирующей функции печени. АСТ тоже снижен 37.Назначьте биохимическое (энзимологическое) обследование больному, у которого Вы подозреваете снижение экскреторной функции поджелудочной железы вследствие ее воспаления. Назовите тип катализируемой реакции выбранных для диагностики ферментов. Объясните, почему в комплексной терапии такого заболевания используют ингибиторы трипсина? Ответ. Биохимический анализ крови при панкреатите – проводят для выявление уровня глюкозы, холестерина, амилазы (чаще, при остром панкреатите ), глобулинов. Повышение или понижение в крови данных показателей может направить врачей на верный путь и вовремя помочь пациенту. Глюкоза – основной показатель углеводного обмена. Ее уровень может быть понижен при некоторых эндокринных заболеваниях. Повышение содержания глюкозы наблюдается при панкреатите довольно часто. У взрослых норма глюкозы в крови — 3,89 — 5,83 (3,5-5,9) ммоль/л Холестирин - повышение уровня холестерина сигнализирует о развитии сахарного диабета, хронических заболеваниях почек, снижении функции щитовидной железы. Важно знать, что холестерина становится меньше нормы при остром панкреатите и заболеваниях печени. Нормы холестерина общего в крови - 3,0-6,0 ммоль/л Глобулины - уровень α2-глобулинов при панкреатите всегда снижается. Амилаза - уровень панкреатической амилазы в крови возрастает в 10 раз и более выше нормы при остром панкреатите или при обострении хронического панкреатита. Резкое повышение уровня амилазы панкреатической может быть связано с воспалением поджелудочной железы, вследствие закупорки протока поджелудочной железы кистой, опухолью, камнем, спайками. Норма амилазы в крови 28 -100 Ед/л. Анализ мочи при панкреатите – обнаружение амилазы в моче также свидетельствует о панкреатите (в основном - остром панкреатите ). Анализ кала позволяет оценить экскреторную функцию поджелудочной железы. Кал мазеподобной консистенции, при микроскопическом анализе выявляют наличие непереваренной клетчатки, повышенное содержание нейтрального жира, жирных кислот. К маркерам повреждения печени относят билирубин, АЛТ, ГГТ и щелочную фосфатазу! При воспалении поджелудочной железы ферменты, выделяемые железой, не выбрасываются в двенадцатиперстную кишку, а активизируются в самой железе и начинают разрушать её (самопереваривание). Соответственно, чтобы это предотвратить, назначаются ингибиторы ферментов поджелудочной, трипсина в том числе. 38.Назначьте биохимическое (энзимологическое) обследование больному с подозрением на острый гепатит, который сопровождается цитолизом гепатоцитов. Как изменится у него уровень маркерных и секреторных ферментов печени? Назовите класс и подкласс выбранных для диагностики ферментов. Ответ. Бх анализы на АЛТ и АСТ, коэффициент де Ритиса. Проверить повышение активности ряда сывороточных ферментов: альдолазы, аспартатаминотрансферазы и особенно аланинаминотрансферазы (значительно выше 40 ед. ) Норма АЛТ в крови 0.1-0.68 мкмоль\л.ч Различные уровни повышения активности АЛТ выявляются при острых гепатитах, циррозе печени и при приеме гепатотоксических препаратов (яды, некоторые антибиотики). Норма АСТ 0.1-0.45 мкмоль\л.ч. Соотношение активности АСТ/АЛТ называется коэффициент де Ритиса. Нормальное значение коэффициента де Ритиса равно 1,3. При повреждениях печени значение коэффициента де Ритиса снижается. Резкое повышение активности АЛТ в 5-10 и более раз , Активность АСТ возрастает. Класс – Трансферазы. Подкласс - 39.Мужчина находился в контакте с больным вирусным гепатитом (заболевание печени, сопровождающееся цитолизом). Назначьте биохимическое обследование, с помощью которого можно выявить признаки нарушения структуры и функции печени в случае заражения. Ответ. Оределение уровня аланинаминотрансфераза («печеночных» ферментов АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в крови. АЛТ и АСТ – это ферменты, которые содержатся внутри гепатоцитов и выходят наружу при повреждении клеток. Обследование для определения уровня АСТ и АЛТ в крови позволяет установить степень активности вызванных вирусом воспалительных процессов в печени. Норма АЛТ в крови 0.1-0.68 мкмоль\л.ч Норма АСТ 0.1-0.45 мкмоль\л.ч. 40.Назначьте биохимическое (энзимологическое) обследование пациенту с подозрением на инфаркт миокарда (заболевание протекает с развитием некроза). 2Каковы возможные сдвиги ферментативной активности? 3Назовите класс и подкласс выбранных для диагностики ферментов. Ответ: 1.Определяется активность ферментов, уровень которых в крови существенно возрастает в результате их выхода из очага некроза, увеличивается содержание миоглобина, показатель которого информативен в первые часы и при атипичной клинической картине, когда по симптомам поставить диагноз практически не возможно. Содержание миоглобина в сыворотке крови в норме составляет: - у мужчин 22-66 мкг/л, - у женщин - 21-49 мкг/л Увеличение концентрации миоглобина в крови и появление его в моче (миоглобинурия) отмечается при деструктивных процессах в поперечно-полосатой мускулатуре и, в частности, в миокарде. Диагностическое значение имеет анализ активности аспартатаминотрансфераза АСТ, лактатдегидрогеназы ЛДГ и ее изоферментов (ЛДГ 1-5), креатинфосфокиназы КФК и ее изофермента MB. 2.Повышение АСТ, К-ДРитиса, ЛДГ. 3.Класс – трансферазы. 41. Назначьте биохимическое (энзимологическое) обследование больному с подозрением на заболевания печени, связанные с нарушением ее экскреторной функции. Каковы возможные сдвиги ферментативной активности? Назовите класс и подкласс выбранных для диагностики ферментов. Ответ: Необходимо проверить уровень щелочной фосфатазы у больного. Если ее уровень повышен – значит у больного имеется патология экскреторной функции печени. Если же уровень в норме – патологии нет. Щелочная фосфатаза относится к классу гидролаз, подклассу гликозидазы. 42. У больного железодефицитное состояние. Как при этом изменится скорость микросомальногогидроксилирования (МСГ)? Как это нужно учесть, подбирая дозы лекарственных препаратов для лечения сопутствующих заболеваний? Объясните механизм работы микросомальной системы гидроксилирования. К какому классу относятся ферменты МСГ? Ответ: Вообще гидроксилирующие ферментыты являются монооксидантами, включающими в качестве кофермента железосодержащий гем, таким образом, при железодефицитном состоянии гидроксилирование угнетено. Необходимо снижать дозы препаратов, которые метаболизируются в организме путем гидроксилирования. Для ряда препаратов достаточно активного действия, и при этом метаболизирующая гидроксилироованием.. нужна глюкоза -НАДФ. Скорость окисления тех или иных веществв может ограничиваться конкуренция за ферментный комплекс микросомальной фракции. Так, одновременно назначение двух конкурирующих лекарств приводит к тому что удаление одного из них может замедлится и это приведет к накоплению его в организме. В другом случае лекарство может индуцировать активацию системы микросома оксидаз-ускорен. устранение одновременно назначенных других препаратов. 43. Какие витамины следует назначить больному с гипоэнергетическим состоянием, вызванным сердечно-сосудистым заболеванием, и почему? Ответ: Причиной гипоэнергетического состояния могут являться гиповитаминозы, так как в реакциях общих путей катаболизма и дыхательной цепи участвуют коферменты, содержащие витамины. Витамин В1 входит в состав тиаминдифосфата, витамин В2 – составная часть FMN и FAD. Витамин PP в виде никотинамида входит в состав NAD+ и NADP+, пантотеновая кислота – в состав кофермента А, биотин – коферментная функция активации CO2. 44. У больного снижена активность ферментов дегидрогеназ (лактатдегидрогеназы, малатдегидрогеназы, алкогольдегидрогеназы) в сыворотке крови. Объясните возможную причину данного изменения. Как можно устранить причину? Почему в норме обнаруживается активность в плазме крови внутриклеточных ферментов? Какой тип реакций катализируют указанные ферменты? Ответ: только такое Снижение активности вызывается: -- Уменьшением числа клеток, секретирующих фермент — Недостаточностью синтеза — Увеличением выделения фермента — Торможением активности в результате действия протеиназ — генетические нарушения (Как устранить?? Все перечисленные ферменты необратимо ингибируются денатурируются солями тяжёлых металлов. Кроме того, НАД – зависимые дегидрогеназы могут ингибироваться большими дозами алкоголя и некоторыми наркотическими веществами эфир, уретан. Необходимо выяснить этиологию и начать лечение — в т.ч. дезинтоксикацию.) В норме обнаруживается активность в плазме крови внутриклеточных ферментов в связи с физиологическим гемолизом вследствие естественного старения эритроцитов с выходом содержимого цитоплазмы в плазму крови (в т.ч. внутриклет. ферментов), повышенной проницаемостью мембран в детском возрасте, при выполнении тяжких физических нагрузок. Дегидрогеназы катализаруют дегидрирование (окисление) субстрата с использованием в качестве акцептора водорода НАД+, НАДФ+, ФАД, ФМН 45.Вследствие дефицита тиамина может возникнуть гипоэнергетическое состояние. Объясните, почему. Известно, что в тканях при этом повышается уровень кетокислот. Какие кетокислоты накапливаются? К каким изменениям рН это может привести? Улучшится ли состояние больных при увеличении в их пищевом рационе углеводов? Ответ: Витамин В1 (тиамин) играет важную роль в процессах энергообеспечения организма. Он является кофактором пируваткарбоксилазы (1ый фермент пируватдегидрогеназного комплекса), фермента альфа-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса, транскетолазы (фермент неокислительного этапа пентозофосфатного пути). Вследствие нарушения работы этих ферментов возникает гипоэнергетическое состояние. Происходит накопление недоокисленных продуктов обмена пирувата, которые оказывают токсическое действие на ЦНС и обусловливают развитие метаболического ацидоза. Вследствие развития энергодефицита снижается эффективность работы ионных градиентных насосов, в том числе клеток нервной и мышечной ткани. Нарушается синтез жирных кислот и трансформация углеводов в жиры. Усиление катаболизма белков ведёт к развитию мышечной атрофии, у детей — к задержке физического развития. Вследствие затруднения образования из пировиноградной кислоты ацетил КоА страдает процесс ацетилирования холина. 46.Используя знания по биохимии энергетического обмена, попытайтесь объяснить почему, чтобы не замерзнуть зимой на улице следует как можно больше двигаться? Ответ: Движение вызывается сокращением мышечной ткани. Это сокращение требует затрат энергии, которая высвобождается в процессе тканевого дыхания и превращения глюкозы. Но так как не вся энергия идет на обеспечение потребностей клетки, часть ее рассеивается и «нагревает» окружающие ткани. За счет этого температура тела повышается при интенсивной мышечной работе. 47. Почему липоевая кислота обязательно входит в комплекс препаратов для лечения сердечной недостаточности? Ответ: Терапевтическое действие препаратов ("-липоевой кислоты связывают с торможением глюконеогенеза, снижением кетоплазии и активацией в митохондриях важных ферментов углеводного обмена (пируватдегидрогеназы, (оксоглютаратдегидрогеназы и дегидрогеназы аминокислот с разветвленной цепью). Препараты этой группы, с одной стороны, улучшают энергетический обмен, нормализуют аксональный транспорт, распад высокомолекулярных спиртов, а, с другой стороны, снижают окислительный стресс, связывая свободные радикалы, подавляя их образование (например, в результате реакций неферментативного гликолиза) и инактивируя оксиданты, что приводит к восстановлению клеточных мембран. Кроме того, (-липоевая кислота вызывает увеличение утилизации глюкозы и снижение резистентности к инсулину, что подтверждено в контролируемых клинических исследованиях у больных сахарным диабетом 2 типа. Вклад этого механизма в терапевтическую эффективность производных ("-липоевой кислоты остается невыясненным 48.Объясните, почему при дефиците никотиновой кислоты быстро снижается выработка АТФ в миокарде? Какой фермент участвует в синтезе АТФ? Почему синтез АТФ в митохондриях называют окислительным фосфорилированием? Назовите ферментные комплексы дыхательной цепи митохондрий, работа которых сопряжена с синтезом АТФ путем окислительногофосфорилирования. Ответ: Никотиновая кислота в организме входит в состав NAD и NADP. Они являются главным источником электронов в дыхательной цепи, которая поставляет энергию для окислительного фосфорилирования(синтеза АТФ). При недостатке никотиновой кислоты снижается содержание NAD и NADP, уменьшается выработка АТФ в митохондриях. В синтезе АТФ участвует АТФ-синтаза. Синтез АТФ в митохондриях происходит по реакции присоединения неорганического фосфора к молекуле АДФ посредством переноса электронов по ЦПЭ, т.е. окислительного фосфорилирования. Ферментные комплексы: НАДН2:КоQ-оксидоредуктаза (1), сукцинат:КоQ-оксидоредуктаза (2), КоQH2:цитохром с-оксидоредуктаза (3), цитохромоксидаза (4). 49.Цианид калия – смертельный яд. Отравления им крайне редки в связи с его недоступностью. Однако встречаются случаи отравления абрикосовыми косточками, содержащими амигдалин, из которого в организме освобождается синильная кислота HCN. Анион этой кислоты обладает высоким сродством к Fe 3+, вследствие чего образует с ним прочный комплекс. При отравлении цианидами наблюдается угнетение дыхания, гиперемия кожных покровов, судороги. Характерным признаком отравления является ярко алый цвет венозной крови. Что является причиной возникновения описанных симптомов? Опишите особенности строения и функционирования ингибируемого фермента. Почему именно этот фермент имеет большее сродство к цианиду, чем другие гемопротеины? Объясните алый цвет венозной крови при отравлении цианидом. ОТВЕТ: Цианид-анион является ингибитором фермента цитохром с-оксидаза в IV комплексе дыхательной цепи переноса электронов (на внутренней мембране митохондрий). Связывается с железом, входящим в состав фермента, чем препятствует переносу электронов между цитохром с-оксидазой и кислородом. В результате нарушается транспорт электронов, и, следовательно, прекращается аэробный синтез АТФ. Цитохром с-оксидаза (цитохромоксидаза), фермент класса оксидоредуктаз; катализирует конечный этап переноса электронов на кислород в процессе окислительного фосфорилирования. Фермента состоит из из 13частей . Фермент катализирует восстановительно-окислительную реакцию — окисляются молекулы цитохрома с, восстанавливается кислород. В этой реакции потребляется практически весь кислород, нужный живым организмам в процессе дыхания. Каталитический центр фермента содержит гемы и медные комплексы. А как написано в задании,анион синильной кислоты обладает высоким сродством к Fe 3 вследствие чего образует с ним прочный комплекс. Отравляющее действие цианидов основано на том, что они связываются с ферментами тканей, отвечающими за клеточное дыхание, подавляя их активность, и вызывают кислородное голодание тканей. Поэтому цвет венозной крови при отравлениях цианидом-алый,не происходит газообмен и артериальная кровь, пройдя большой круг кровообращения остается алой. Почему этот фермент имеет большое сродство к цианиду,чем другие гемопротеины,потому что гемопротеины в своем составе имеют железо двухвалентное..а окисленный цитохром с окидаза в своем строении имеет трехвалентное железо,которое и связывается с цианидом. |