Пикорнавирусы. 1. Семейство пикорнавирусы. Общая характеристика. Общая характеристика
 Скачать 1.99 Mb.
|
|
1.Семейство пикорнавирусы. Общая характеристика. Общая характеристика: -тип: простой, симметрия икосаэдрическая; - форма: икосаэдр; - размеры: 20-30 нм; - геном: однонитевая линейная нефрагментированная +РНК. Структура: - РНК соединена с гликопротеином VPg; - капсид состоит из 12 пентамеров, каждый из которых содержит 5 протомеров; - протомер построен из четырех белков: VP1/2/3 (на поверхности) и VP4 (внутри). Геном: - вся РНК транслируется в единый полипептид (отсутствует ядерный сплайсинг); - полипептид имеет протеазную активность, в результате которой он разрезается на три белка-предшественника: Р1, Р2 и Р3; - дальнейший протеолиз белков предшественников приводит к образованию: 1. из P1: структурные белки (VP1, VP3 и VP0 – предшественник VP2 и VP4); 2. из Р2: хеликаза, АТФаза, протеаза; 3. из Р3: VPg, РНК-полимераза, протеаза. Антигенная структура – группо- и типоспецифические антигены. Репродукция: - вирусная РНК реплицируется в цитоплазме собственной РНК-полимеразой; - гликопротеин VPg служит затравкой для синтеза –РНК; 2.Род Энтеровируса. 1.Вирус полиомиелита.  Классификация: Род энтеровирусов, Семейство пикорнавирусов Морфология тип: простой, симметрия икосаэдрическая; форма: икосаэдр; размеры: 20-30 нм; геном: однонитевая линейная нефрагментированная +РНК. Культивирование Хорошо размножается в культуре клеток почек обезьян, фибробластов, эмбриона человека и перевиваемых культурах клеток. Размножение вируса сопровождается цитопатическим действием (дегенерацией клеток). Факторы патогенности,факторы вирулентности, Антигенная структура По антигенной структуре выделяют серотипы 1, 2 и 3, не вызывающие перекрестного иммунитета. В эпидемическом смысле наиболее опасен серотип 1. Эпидемиология Полиомиелит – это острое лихорадочное заболевание, которое сопровождается поражением серого вещества спинного мозга и ствола головного мозга, приводя к развитию вялых параличей. Источниками инфекции являются больные или выздоравливающие люди (реконвалесценты), путь заражения – фекально-оральный, преимущественно через воду. Дети гораздо более восприимчивы к вирусу, чем взрослые. Патогенез и клиника Во время инкубационного периода (1-2 недели) вирус размножается в лимфоузлах глотки или тонкой кишки. Далее вирус проникает в кровь (первичная виремия), а затем и в ЦНС, где избирательно поражает мотонейроны передних рогов спинного мозга (паралитическая форма). После этого развивается вторичная виремия. При достаточном накоплении вируснейтрализующих антител вирус в ЦНС не попадает (абортивная форма). При абортивной форме (99%) наблюдается незначительное повышение температуры, слабость, катаральные или желудочно-кишечные расстройства. В редких случаях (0,1%) может развиться менингиальная форма с асептическим менингитом. При паралитической форме (до 1%) заболевание развивается остро, с подъемом температуры до 40 °С и неврологическими расстройствами. На 3-5-е сутки внезапно развиваются асимметричные вялые параличи, чаще нижних конечностей, с постепенной атрофией мышц. Подвижность в течение жизни не восстанавливается. Прогноз для жизни хуже при поражении дыхательных мышц (особенно диафрагмы) и нейронов продолговатого мозга (мышцы мягкого неба и гортани). Чем больше возраст заболевшего, тем чаще и тяжелее развиваются паралитические формы. Лечение Симптоматическое лечение и предупреждают развитие вторичных бактериальных инфекций. После стиханий клинических проявлений осуществляют коррекцию ортопедических дефектов,включая физиотерапию, оперативные вмешательства и применение специальных устройств. Профилактика Специфическая профилактика проводится пероральной живой вакциной (Сэйбин, 1956 г.) или реже инактивированной вакциной (Солк, 1952 г.). Первая более эффективна, но может вызывать развитие вакциноассоциированного полиомиелита (ВАП), который протекает как «классический» полиомиелит паралитической формы и развивается у детей с выраженным иммунодефицитом. В РБ для предотвращения ВАП с 2000 г. применяется комбинированная схема иммунизации: первая доза – инактивированной вакциной, последующие – живой. Микробиологическая диагностика Материалы для исследований –кровь и СПЖ. Выделение возбудителя проводят в первичных культурах ткани (эмбрионы) или культуры клеток HeLa, Hep-2, СОЦ и др. Идентификацию полиовирусов осуществляют по цитопатическому эффекту и в РН с типовой антисывороткой .Вирусспецифические АТ определяют в сыворотке и СМЖ ; выявление высоких тиров IgM указывает на наличие инфекции. Иммунитет Иммунитет после перенесенного заболевания развивается напряженный пожизненный, но типоспецифический. Вирус Коксаки  Классификация Род энтеровирусов (Еnterovirus) относится к семейству пикорнавирусов Морфология тип: простой, симметрия икосаэдрическая; форма: икосаэдр; размеры: 20-30 нм; геном: однонитевая линейная нефрагментированная +РНК. Структура: РНК соединена с гликопротеином VPg; капсид состоит из 12 пентамеров, каждый из которых содержит 5 протомеров; протомер построен из четырех белков: VP1/2/3 (на поверхности) и VP4 (внутри). Репродукция вирусная РНК реплицируется в цитоплазме собственной РНК-полимеразой; гликопротеин VPg служит затравкой для синтеза –РНК; 44 структурные белки VP1/3/0 образуют пустой прокапсид, который «закрывается» и превращается в капсид (VP0→VP2+VP4) после попадания в него Культивирование На КК эмбриона человека-ЦПД, мышах-сосунках. Факторы патогенности, факторы вирулентности, антигенная структура Коксаки А-24 серотипа Коксаки В-6 серотипов Не содержит группоспецифического Аг Эпидемиология Источником инфекции является человек, основной механизм передачи – фекально-оральный, возможен воздушно-капельный. В подавляющем большинстве случаев вызывают легкое заболевание с простудной симптоматикой с незначительной лихорадкой или без нее. По патогенности для новорожденных мышей разделены на две группы: • вирусы Коксаки А: - у мышей вызывают диффузный миозит с развитием вялых параличей; - у людей в тяжелых случаях вызывают герпангину (герпесподобные образования в глотке, лихорадка, дисфагия), пузырчатку в области рта и конечностей, гастроэнтериты; - не размножаются в культуре клеток. • вирусы Коксаки В: - у мышей вызывают поражения ЦНС с развитием спастических параличей; - у людей в тяжелых случаях вызывают полиомиелитоподобные заболевания, миокардиты, перикардиты, эпидемическую плевродинию (сильные боли в груди); - размножаются в культурах клеток. Патогенез и клиника Заболевание начинается остро, с подъема температуры тела до 39-40 градусов. Появляется сильная головная боль, головокружение, рвота, иногда боли в животе, спине, у детей возможен судорожный синдром, нередко выраженные катаральные проявления со стороны ротоглотки, верхних дыхательных путей, болезненные высыпания на коже. Серозный вирусный менингит является наиболее типичной и тяжелой формой энтеровирусной инфекции. Лечение Симптоматическое Профилактика Специфическая профилактика не разработана Неспецифическая-соблюдении правил личной гигиены, соблюдении питьевого режима (кипяченая вода, бутилированная вода), тщательной обработки употребляемых фруктов, овощей и последующим ополаскиванием кипятком. Рекомендуется влажная уборка жилых помещений не реже 2 раз в день, проветривание помещений.Ни в коем случае не допускать посещения ребенком организованного детского коллектива с любыми проявлениями заболевания. Диагностика Материалом для исследований служат смывы и мазки из носоглотки, содержимое кишечника.Выделение возбудителя проводят заражение культур клеток ( Hela или почек обезьян) и мышат-сосунков (особо значимо для идентификации вирусов группы А). Гемагглютинирующие варианты выявляют с помощью РТГА .При наличии цитопатического эффекта типирование вируса проводят в РИФ внесением меченных диагностических антисывороток .Пренадлежность к сероварам определяют в РСК или РН с типоспецифическими антисыворотками. Иммунитет Типоспецифический, вируснейтрализирующие Аг Вирус ЕСНО   Вирусы группы ECHO — РНК-содержащие вирусы семейства Picornaviridae рода Enterovirus, насчитывают более 30 типов Морфология Форма сферическая, размер от 17 до 28 нм. В центре вириона РНК с плюсовой полярностью, тип симметрии - икосаэдр. Вирус в нуклеокапсиде содержит 4 белка, обозначаемых как VP1-VP4 и дополнительный VPg. Последний является затравочным, необходим для начала репликации вирусной РНК. К апсидные белки содержат 60 капсомеров и отличаются у разных серовариантов энтеровирусов по аминокислотному составу и антигенной активности. Наиболее поверхностно расположен белок VP1, который является протективным, т.е. в ответ на этот белок в организме синтезируются защитные антитела. Репродукция Репликация энтеровирусов происходит в цитоплазме заражённой клетки. По современной классификации, утвержденной в 2002 году, на основании изучения степени родства вирусов, их антигенного состава и характера вызываемых ими заболеваний их подразделяют на несколько групп, обозначаемых как А, В, С, D. Вирус ECHO относится к группе В. Резистентность В связи с отсутствием липидов в составе вириона энтеровирусы устойчивы к эфиру, ацетону, желчным кислотам и желчи, соляной кислоте (от рН 3-4 до 8-9). Разрушаются при кипячении и обработке хлорсодержащими, йодсодержащими и другими дезинфицирующими средствами. При достаточном количестве органических остатков они способны длительно сохраняться в сточной, морской и хлорированной воде. Культивирование Выделение вирусов ЕСНО проводят на первичных и перевиваемых культурах клеток человеческого или обезьяннего происхождения. Присутствие вируса устанавливается по цитопатогенному эффекту - округлению и сморщиванию клеток. Серовариант вируса определяется по результатам реакции нейтрализации цитопатогенного эффекта. Эпидемиология Основной механизм передачи – фекально-оральный, путь передачи воздушно-капельный (от больных с острой формой болезни), источник инфекции – больной человек или вирусовыделитель. В окружении больного в семьях возможно возникновение вторичных заболеваний. Фактор передачи – контаминированная вода, молочные продукты, овощи и фрукты, грязные руки. Возможна трансплацентарная передача вируса от матери плоду. При трансплацентарной передаче вируса от матери плоду возможно формирование множественных пороков развития и врождённой энтеровирусной инфекции у новорожденного, самопроизвольные выкидыши и преждевременные роды. Вирусы выделяются из организма человека с фекалиями. Обнаруживаются в сточных водах, водных источниках и водопроводной воде. Механическими переносчиками могут служить мухи, тараканы и другие насекомые, соприкасающиеся с человеческими испражнениями. Вирусы вызывают глубокие морфологические изменения в клетках - сморщивание (пикноз) ядра и цитоплазмы, цитолиз заражённой клетки, что проявляется выраженным цитопатическим эффектом в чувствительных клетках. Энтеровирусы распространены повсеместно (убиквитарная инфекция). Эпидемические подъёмы энтеровирусных инфекций преимущественно наблюдаются в летне-осенний сезон, спорадические заболевания могут регистрироваться в течение всего года. Восприимчивость к энтеровирусам максимальна в раннем детском возрасте, во время беременности, родов, при применении иммунодепрессантов, в частности кортикостероидов. Пациенты наиболее заразны в ранние периоды инфекции, когда возбудитель в максимальной концентрации присутствует в секретах и экскретах. Патогенез и клиника Вирус проникает в организм человека через слизистые оболочки носоглотки и тонкой кишки. Первичное его размножение происходит в эпителиальной и лимфоидной ткани верхних дыхательных путей и желудочного – кишечного тракта. Важным фактором, препятствующим проникновению вирусов в организм человека, является клеточная резистентность слизистой глотки и кишечника, связанная с секреторным Ig A и вируснейтрализующими антителами. При недостаточном уровне вируснейтрализующих антител, недостаточной активности неспецифических факторов резистентности может начаться вирусемия и диссеминация вируса по всему организму. Вирус попадает в клетки ретикулоэндотелиальной системы и различные органы, в том числе в печень, поджелудочную железу, кишечник и другие внутренние органы, с развитием соответствующего варианта течения заболевания. В зависимости от типа вируса, свойств штамма и его тропизма, органами – мишенями могут быть ЦНС, сердце и сосуды, печень, поджелудочная железа, гонады, легкое, скелетные мышцы, синовиальные ткани, кожа, слизистые. Наблюдаются некроз ткани, периваскулярные мононуклеарно - клеточные воспалительные инфильтраты. Энтеровирусы вызывают у людей чаще всего скрытую инфекцию, но могут вызывать острые заболевания. Вирусы ECHO вызывают ОРВИ, асептический менингит, полиомиелитоподобные заболевания, фульминантный энцефаломиокардит у новорожденных. Лечениие Лечение патогенетическое. Применяют интерферон и его индукторы, иммуноглобулин человека нормальный для внутримышечного или внутривенного введения, рибавирин и другие противовирусные химиопрепараты. Профилактика В настоящее время для диагностики и профилактики энтеровирусных инфекций выпускают следующие иммунопрепараты: диагностикумы вирусов ЕСНО для РСК и РТГА, типоспецифические сыворотки ЕСНО. Специфическая профилактика отсутствует, поскольку иммунитет при инфекциях ECHO является типоспецифическим, создание вакцин из многих типов вирусов является трудноосуществимой задачей. Микробиологическая диагностика Материал для исследования – испражнения, отделяемое носоглотки, спинномозговая жидкость, кровь, ткань поражённых органов в случае смерти больного, вода водопроводная и из открытых водоёмов, гидробионты, почва, овощи, молочные продукты. Микробиологическая диагностика проводится вирусологическим и серрологическим методами. Выделение вирусов ЕСНО проводят на первичных и перевиваемых культурах клеток человеческого или обезьяннего происхождения. Присутствие вируса устанавливается по цитопатогенному эффекту - округлению и сморщиванию клеток. Идентификацию вируса проводят в РТГА, РСК, РН, ИФА. В связи с широким носительством энтеровирусов среди здоровых людей для подтверждения этиологического значения выделенного штамма вируса требуется кроме выделения вируса, обязательно выявить титр специфических антител и их динамику (нарастание титра антител в парных сыворотках крови) в процессе инфекционного заболевания. Серологическая диагностика - исследование парных сывороток крови в реакции нейтрализации цитопатогенного действия вируса на культуре клеток, реакции связывания комплемента, реакции торможения гемагглютинации и в цветной пробе по метаболической активности. Для выявления нарастания титра антител у больного берут первую пробу в первые дни болезни, вторую на 2-ой – 4-ой неделе от начала заболевания. В настоящее время для расшифровки заболевания используется метод генодиагностики – обнаружение в исследуемом материале РНК энтеровируса методами молекулярной гибридизации ( РНК – РНК гибридизация) или полимеразной цепной реакции (ПЦР). В отличие от прежних методов вирусологический диагноз может быть поставлен в первый день исследования. Этот метод применим также для исследования материала аутопсии. Иммунитет После перенесённого заболевания формируется стойкий, но типо (группо-)специфический иммунитет. 3.Вирус ящура.  Классификация. Род Aphthovirus включает 4 вида, имеет 7 серотипов Морфология. Вирион состоит из РНК и белковой оболочки, имеющей 32 капсомера Сферическая (кубическая) симметрия. Доля белка составляет 68,5 % вирусной частицы, а РНК – 31,5 %. Размер вириона – около 20 нм. Культивирование. Вирус культивируется на естественно-восприимчивых и лабораторных животных: новорожденных мышатах и крольчатах, морских свинках, хомяках 60 суточного возраста. Хорошо репродуцируется в культуре клеток почек чувствительных животных, в культуре эксплантантов эпителия языка крупного рогатого скота и в некоторых перевиваемых линиях клеток (ВНК-21, СПЭВ и др.) с выраженным ЦПД. |