№ 122 Цефалоспорины
К ним относятся цефалотин, цефалексин, цефаклор, цефо-таксим, цефуроксим, цефоперазон, цефепим, цефтриаксон и др.
Cодержат β-лактамное кольцо.
Действуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим влиянием на образование клеточной стенки. Они угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий.
По противомикробному спектру цефалоспорины относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Они устойчивы к стафилококковой пенициллиназе, но многие из цефалоспоринов разрушаются β-лактамазами, продуцируемыми некоторыми грамотрицательными микроорганизмами.
Цефалоспорины условно подразделяют на 4 поколения.
Исходя из путей введения, цефалоспорины подразделяют на 2 группы:
1. Для парентерального применения (Цефалотин, Цефуроксим, Цефотаксим, Цефепим и др.)
2. Для энтерального применения (Цефалексин, Цефаклор, Цефиксим и др.)
Через гематоэнцефалический барьер препараты практически не проходят.
В крови цефалоспорины частично связываются с белками плазмы.
Иногда цефалоспорины комбинируют с ингибитором β-лактамаз сульбактамом. Это повышает их эффективность при лечении бактериальных инфекций. Одним из таких препаратов является сульперазон (цефоперазон + сульбактам).
Применяют цефалоспорины при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (например, при инфекциях мочевых путей), при инфицировании грамположительными бактериями в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов. При катаральной пневмониицефалоспорины являются препаратами выбора. При инфекциях, связанных с синегнойной палочкой, назначают цефтазидим и цефоперазон. Препаратом выбора при гонорее является цефтриаксон. Для лечения менингита, вызванного менингококками или пневмококками, следует использовать препараты, которые проходят через гематоэнцефалический барьер. Ряд препаратов (цефокситин, цефтизоксим) эффективен при инфицировании бактероидами..
Цефалоспорины вызывают аллергические реакции. Иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Из неаллергических осложнений возможно поражение почек. Может возникать небольшая лейкопения. Кроме того, многие препараты вызывают местное раздражающее действие (особенно цефалотин). В связи с этим при внутримышечном введении могут возникать боль, инфильтраты, а при внутривенном — флебиты. Следует также учитывать возможность суперинфекции. Энтерально применяемые препараты могут вызывать диспепсические явления. При назначении некоторых препаратов (цефоперазон и др.) иногда отмечается гипопротромбинемия.
|
№ 123 Антибиотики с преимущественным влиянием на грамположительную флору
I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины)
Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)
а) Непродолжительного действия (Бензилпенициллина натриевая соль, Бензилпенициллина калиевая соль)
б) Продолжительного действия (Бензилпенициллина новокаиновая соль, Бициллин-1, Бициллин-5)
Для энтерального введения (кислотоустойчивы) - Феноксиметилпенициллин
II. Полусинтетические пенициллины
Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)
а) Устойчивые к действию пенициллиназы (Оксациллина натриевая соль, Нафциллин)
б) Широкого спектра действия Ампициллин Амоксициллин
Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку (Карбенициллина динатриевая соль, Тикарциллин, Азлоциллин)
Для энтерального введения (кислотоустойчивы) - Карбенициллин инданил натрий, Карфециллин
Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.
а) Биосинтетические пенициллины
Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Препарат относится к антибиотикам, действующим преимущественно на грамположительные бактерии. К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы.
Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, так как они разрушаются в кислой среде желудка.
Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях препараты бензилпенициллина не проникают.
б) Полусинтетические пенициллины
а) устойчивые к действию пенициллиназы β-лактамазы, продуцируемой рядом микроорганизмов;
б) кислотоустойчивые препараты, эффективные при введении внутрь;
в) пенициллины широкого спектра действия.
К полусинтетическим пенициллинам, устойчивых к пенициллиназе, относятся оксациллина натриевая соль, диклоксациллин и некоторые другие. Они эффективны в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину (благодаря выработке этими штаммами пенициллиназы).
Оксациллин по спектру противомикробного действия аналогичен бензилпенициллину. Через гематоэнцефалический барьер препарат не проникает.
Нафциллин обладает высокой антибактериальной активностью и проникает через гематоэнцефалический барьер.
Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия подразделяются на следующие группы:
I. Препараты, не влияющие на синегнойную палочку
Аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин)
II. Препараты, активные в отношении синегнойной палочки
Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин, Карфециллин)
Уреидопенициллины (Пиперациллин, Азлоциллин, Мезлоциллин)
Ампициллин. Он влияет не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэнцы). Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Кислотоустойчив. Через гематоэнцефалический барьер проникает лучше, чем оксациллин. Аналогичен по активности и спектру действия ампициллину.
Карбенициллин по противомикробному спектру действия сходен с ампициллином. Отличается от него тем, что активно действует на все виды протея и синегнойную палочку. В кислой среде желудка препарат разрушается. Через гематоэнцефалический барьер он проникает плохо. Выделяется почками.
Карбенициллин инданил натрий обладает кислотоустойчивостью и предназначенн при инфекциях мочевыводящих путей.
Карфециллин и тикарциллин аналогичны по своим свойствам карбенициллину.
Антибактериальная активность уреидопенициллинов сходна с таковой карбок-сипенициллинов.
Макролиды. Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Представителями мак-ролидов являются эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин.
Эритромицин.. Наиболее чувствительны к нему грамположительные кокки и патогенные спирохеты. Однако в спектр его действия входят также грамотрицательные кокки, палочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, возбудители амебной дизентерии и др. Механизм действия эритромицина заключается в угнетении синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы.
Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными.
Иногда возникают диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция.
Аналогичными свойствами и показаниями к применению обладает олеандомицин. Он обладает более выраженным раздражающим эффектом, чем эритромицин. Относится к антибиотикам резерва.
За последние годы в медицинскую практику внедрен ряд полусинтетических макролидов - кларитромицин, рокситромицин и др. По механизму действия они аналогичны эритромицину.
Кларитромицин эффективен при инфекциях, вызванных Micobacteriumaviumintracellulareи Helicobacterpylory.
|
№ 124 Антибиотики с преимущественным влиянием на грамотрицательную флору
Полимиксины представляют собой группу циклических полипептидов. Полимиксин М. Противомикробное действие выражено преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий: синегнойной палочки, семейства кишечных бактерий (кишечной палочки, шигелл, сальмонелл), а также капсульных бактерий, пастерелл и бруцелл, палочек инфлюэнцы. К поли-миксину М устойчивы патогенные кокки, протей, патогенные анаэробы, кислотоустойчивые микобактерии, палочка дифтерии и некоторые другие возбудители.
Механизм противомикробного действия связан с повреждающим влиянием полимиксина М на цитоплазматическую мембрану. Нарушая ее проницаемость, полимиксин М способствует выведению многих компонентов цитоплазмы в окружающую среду. Происходит лизис микроорганизмов. Бактерицидный эффект наблюдается как в состоянии покоя, так и в процессе роста и размножения бактерий. Действует полимиксин М только на внеклеточно расположенные микроорганизмы.
Устойчивость к полимиксину М развивается медленно, что является несомненным достоинством препарата.
Препарат используют при энтероколите, вызванном синегнойной палочкой, кишечной палочкой, шигеллами, а также для санации кишечника перед операциями. Эффективен при лечении гнойных процессов, вызванных чувствительными к нему возбудителями (главным образом грамотрицательными микроорганизмами, включая синегнойную палочку).
Побочные эффекты: возможны диспепсические явления, связанные с некоторым раздражающим действием препарата. Иногда возникает суперинфекция. Аллергических реакций практически не наблюдается.
Противопоказанием к назначению полимиксина М сульфата являются заболевания почек.
Монобактамы. К этой группе относится препарат азтреонам. Устойчив в отношении β-лактамаз, продуцируемых рядом грамотрицательных бактерий.. На грамположительные бактерии и анаэробы он не действует. Угнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидный эффект. Применяют при инфекциях мочевыводящего тракта, дыхательных путей, кожи и др. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические нарушения, кожные аллергические реакции, головная боль, возможна суперинфекция, редко ге-патотоксическое действие.
|
Скачать 1.74 Mb.