Протезирование зубов. 155 При обследовании пациента в сыворотке крови была выявлена очень низкая концентрация церулопоазмина, а в тканях (печени) обнаружено накопление меди.
 Скачать 44.36 Kb.
|
|
155 При обследовании пациента в сыворотке крови была выявлена очень низкая концентрация церулопоазмина, а в тканях (печени) обнаружено накопление меди. А. Для какой болезни названные нарушения являются характерным признаком? Б. Что такое церулоплазмин? В. Назовите функции церулоплазмина. Решение: А. Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация) - редкое наследственное заболевание с поражением нервной системы и печени. Характерный признак - недостаточность церулоплазмина. Накопление меди в печени и других тканях, по-видимому, связано с нарушением ее выведения в результате мутации гена, кодирующего Cu2+-АТФазу. Болезнь проявляется в подростковом или молодом возрасте симптомами хронического гепатита, цирроза печени или их осложнений. Медь откладывается не только в гепатоцитах, но и в некоторых структурах мозга, вызывая в них дегенеративные изменения. Поражение ЦНС проявляется психическими расстройствами. У всех больных обнаруживают отложение меди в задней пограничной пластинке роговицы (кольца Кайзера-Флейшера). Часто, особенно при молниеносной форме заболевания, развивается гемолитическая анемия. Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация) - дефект гена 13 хромосомы, приводящий к отсутствию печёночной АТФазы, участвующей в механизме включения меди в церулоплазмин, нарушается и экскреция меди с желчью. Симптомы могут проявиться в 20 - 30 лет, но также и раньше или позже. В отличие от дефицита церулоплазмина, связанного с медьдефицитной диетой, и болезни Менкеса, в этом состоянии в организме наблюдается избыток меди и её отложение в тканях, включая печень, мозг, периферию радужной оболочки глаз (характерные кольца). Развиваются нарушения функции печени, сходные с острыми или хроническими гепатитами, дегенеративные изменения ЦНС и неврологические нарушения, изменения функции почек, реже – гематологические изменения (гемолиз, связанный с токсическим действием свободной меди). Выделение меди с мочой увеличивается в 5 - 10 раз. Уровень церулоплазмина низкий (за исключением иногда случаев, связанных с беременностью и воспалением). Б. Церулоплазмин – это сложный белок, медь-содержащий гликопротеин. Он содержится в крови в α2-глобулиновой фракции. Церулоплазмин (ферроксидаза), ММ=135 кД, содержит 8 ионов Cu+ и 8 ионов Cu2+ (0,27‑0,32% всей массы белка) и 5 пептидных связей, чувствительных к действию протеаз. Это белок острой фазы, регулятор обмена меди в организме (комплексирует 90% всей меди плазмы) – транспортирует ионы меди из печени в другие органы. Церулоплазмин является оксидазой полифенолов и диаминов, катализирует окисление Fe2+ в Fe3+ и этим способствует насыщению апотрансферрина, участвует в обмене биогенных аминов (адреналина, норадреналина, серотонина) и аскорбиновой кислоты, регулирует уровень симпатических медиаторов мозга, как сывороточный антиоксидант ликвидирует супероксидные радикалы кислорода, восстанавливает О2 до воды и предотвращает окисление ненасыщенных жирных кислот. В. Функции церулоплазмина: - содержит и транспортирует медь, - обладает оксидазной ферментативной активностью (участвует в окислительно-восстановительных реакциях), - участвует в окислении Fe2+ в Fe3+. 156 При обследовании пациента в сыворотке крови выявлено повышение содержания железа, наблюдалось отложение железа в тканях и органах. А. Для какой болезни названные нарушения являются характерным признаком? Б. Опишите метаболизм железа в организме. В. Назовите функции железа. Решение: А. Гемохроматоз («бронзовый» диабет) - аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена железа в организме, повышенным его содержанием в сыворотке крови и накоплением в тканях и органах. Главное звено патогенеза - усиление всасывания железа в кишечнике. Заболевание сопровождается повышенным всасыванием железа (гиперсидеринемией) и депонированием железа (сидерозом) в виде гемосидерина и ферритина, при этом характерны цирроз печени, поражение сердца (изменения на ЭКГ), сахарный диабет (вследствие поражения поджелудочной железы) и выраженная гиперпигментация вследствие отложения меланина в базальном слое эпидермиса. Б. В организме взрослого человека содержится 3 - 4 г железа, из которых только около 3,5 мг находится в плазме крови. Гемоглобин имеет примерно 68% железа всего организма, ферритин - 27%, миоглобин - 4%, трансферрин - 0,1%, На долю всех содержащих железо ферментов приходится всего 0,6% железа, имеющегося в организме. Источниками железа при биосинтезе железосодержащих белков служат железо пищи и железо, освобождающееся при постоянном распаде эритроцитов в клетках печени и селезёнки. В пище железо в основном находится в окисленном состоянии (Fe3+) и входит в состав белков или солей органических кислот. Освобождению железа из солей органических кислот способствует кислая среда желудочного сока. Аскорбиновая кислота, содержащаяся в пище, восстанавливает железо и улучшает его всасывание, так как в клетки слизистой оболочки кишечника поступает только Fe2+. Транспортируется по крови железо при помощи трансферрина, а депонируется в тканях в виде ферритина. Когда количество железа в клетках превышает объём ферритинового депо, железо откладывается в белковой части молекулы ферритина, в результате образуется гемосидерин, который плохо растворим в воде. После всасывания железо либо откладывается в клетках кишечника в составе ферритина, либо сразу попадает в кровоток и в комплексе с трансферрином переносится в клетки печени, костного мозга или других тканей. Нагруженный железом трансферрин (холотрансферрин) взаимодействует со своим специфическим мембранным рецептором. Трансферриновый рецептор на низком уровне экспрессируется во всех типах клеток, на высоком уровне – в активно делящихся клетках. Рецепторы трансферрина состоят из двух пептидных цепей, проходящих сквозь мембрану клетки. Они обнаружены на поверхности макрофагов печени, селезёнки, но примерно 80 % — на поверхности клеток-предшественников эритроцитов. Количество рецепторов к трансферрину и внутриклеточная концентрация железа коррелируют в обратной зависимости. В. Железо входит в состав ферментативных (цитохромы, каталаза, пероксидаза) и неферментативных гемопротеинов (гемоглобин и миоглобин). Биологическая роль железа обеспечивает транспорт кислорода (входит в состав гемоглобина) обеспечивает транспорт электронов в окислительно-восстановительных реакциях организма (входит в состав цитохромов и железосеропротеидов) участвует в формировании активных центров окислительно-восстановительных ферментов Поступление железа из энтероцитов в кровь зависит от скорости синтеза в них белка апоферритина. Апоферритин улавливает железо в клетках слизистой кишечника и превращается в ферритин, который остается Железо поступает с пищей, транспортируется кровью в форме трансферрина, запасается в виде ферритина и используется для синтеза цитохромов, железосодержащих ферментов, гемоглобина и миоглобина. • Организм теряет железо с мочой, калом, потом и при кровотечениях. • Гемосидерин аккумулирует избыток железав энтероцитах. Это снижает поступление железа в кровь из клеток кишечника. Когда потребности в железе невелики, скорость синтеза апоферритина повышается. Слущивание клеток слизистой оболочки кишечника освобождает организм от излишков железа. При недостатке железа в организме апоферритин в энтероцитах почти не синтезируется. Фермент крови ферроксидаза (церулоплазмин) окисляет железо, оно связывается с гликопротеином крови трансферрином и транспортируется кровью |