Фармакология. 2 Фармакокинетика лекарственных средств. Фармакокинетика
 Скачать 0.58 Mb.
|
|
I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины) Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) а) Непродолжительного действия (Бензилпенициллина натриевая соль, Бензилпенициллина калиевая соль) б) Продолжительного действия (Бензилпенициллина новокаиновая соль, Бициллин-1, Бициллин-5) Для энтерального введения (кислотоустойчивы) - Феноксиметилпенициллин II. Полусинтетические пенициллины Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы) а) Устойчивые к действию пенициллиназы (Оксациллина натриевая соль, Нафциллин) б) Широкого спектра действия Ампициллин Амоксициллин Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку (Карбенициллина динатриевая соль, Тикарциллин, Азлоциллин) Для энтерального введения (кислотоустойчивы) - Карбенициллин инданил натрий, Карфециллин Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы. а) Биосинтетические пенициллины Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Препарат относится к антибиотикам, действующим преимущественно на грамположительные бактерии. К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы. Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, так как они разрушаются в кислой среде желудка. Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях препараты бензилпенициллина не проникают. б) Полусинтетические пенициллины а) устойчивые к действию пенициллиназы β-лактамазы, продуцируемой рядом микроорганизмов; б) кислотоустойчивые препараты, эффективные при введении внутрь; в) пенициллины широкого спектра действия. К полусинтетическим пенициллинам, устойчивых к пенициллиназе, относятся оксациллина натриевая соль, диклоксациллин и некоторые другие. Они эффективны в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину (благодаря выработке этими штаммами пенициллиназы). Оксациллин по спектру противомикробного действия аналогичен бензилпенициллину. Через гематоэнцефалический барьер препарат не проникает. Нафциллин обладает высокой антибактериальной активностью и проникает через гематоэнцефалический барьер. Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия подразделяются на следующие группы: I. Препараты, не влияющие на синегнойную палочку Аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин) II. Препараты, активные в отношении синегнойной палочки Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин, Карфециллин) Уреидопенициллины (Пиперациллин, Азлоциллин, Мезлоциллин) Ампициллин. Он влияет не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэнцы). Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Кислотоустойчив. Через гематоэнцефалический барьер проникает лучше, чем оксациллин. Аналогичен по активности и спектру действия ампициллину. Карбенициллин по противомикробному спектру действия сходен с ампициллином. Отличается от него тем, что активно действует на все виды протея и синегнойную палочку. В кислой среде желудка препарат разрушается. Через гематоэнцефалический барьер он проникает плохо. Выделяется почками. Карбенициллин инданил натрий обладает кислотоустойчивостью и предназначенн при инфекциях мочевыводящих путей. Карфециллин и тикарциллин аналогичны по своим свойствам карбенициллину. Антибактериальная активность уреидопенициллинов сходна с таковой карбок-сипенициллинов. в) Побочное и токсическое действие пенициллинов Токсичность пенициллинов низкая, широта терапевтического действия большая. К основным побочным эффектам относятся аллергические реакции. Они связаны с образованием в организме антител. Более тяжелые формы сопровождаются отеком слизистых оболочек, артритом, артралгией, поражением почек, эритродермией и другими нарушениями. Тяжелой и быстро развивающейся аллергической реакцией, иногда со смертельным исходом, является анафилактический шок (падает артериальное давление, возможны бронхоспазм, боли в области живота, отек мозга, потеря сознания и многие другие проявления). Кроме того, пенициллины вызывают некоторые побочные и токсические эффекты неаллергической природы. Они могут вызывать воспаление слизистой оболочки языка (глоссит), ротовой полости (стоматит), тошноту, диарею, болевые ощущения, развитие инфильтратов и асептического некроза мышцы, флебит и тромбофлебит. При использовании чрезмерно высоких доз натриевой соли бензилпеницил-лина возможно нейротоксическое действие (арахноидит, энцефалопатия). Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях отрицательно сказывается на деятельности сердца. В единичных наблюдениях отмечено угнетающее влияние оксациллина на ферменты печени. Прием кислотоустойчивых пенициллинов (особенно широкого спектра действия, например ампициллина) может быть причиной дисбактериоза (чаще кандидамикоза). № 120 Биосинтетические пенициллины I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины) Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) а) Непродолжительного действия (Бензилпенициллина натриевая соль, Бензилпенициллина калиевая соль) б) Продолжительного действия (Бензилпенициллина новокаиновая соль, Бициллин-1, Бициллин-5) Для энтерального введения (кислотоустойчивы) - Феноксиметилпенициллин Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы. а) Биосинтетические пенициллины Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Препарат относится к антибиотикам, действующим преимущественно на грамположительные бактерии. К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы. Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, так как они разрушаются в кислой среде желудка. Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях препараты бензилпенициллина не проникают. № 121 Полусинтетические пенициллины II. Полусинтетические пенициллины Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы) а) Устойчивые к действию пенициллиназы (Оксациллина натриевая соль, Нафциллин) б) Широкого спектра действия Ампициллин Амоксициллин Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку (Карбенициллина динатриевая соль, Тикарциллин, Азлоциллин) Для энтерального введения (кислотоустойчивы) - Карбенициллин инданил натрий, Карфециллин Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы. б) Полусинтетические пенициллины а) устойчивые к действию пенициллиназы β-лактамазы, продуцируемой рядом микроорганизмов; б) кислотоустойчивые препараты, эффективные при введении внутрь; в) пенициллины широкого спектра действия. К полусинтетическим пенициллинам, устойчивых к пенициллиназе, относятся оксациллина натриевая соль, диклоксациллин и некоторые другие. Они эффективны в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину (благодаря выработке этими штаммами пенициллиназы). Оксациллин по спектру противомикробного действия аналогичен бензилпенициллину. Через гематоэнцефалический барьер препарат не проникает. Нафциллин обладает высокой антибактериальной активностью и проникает через гематоэнцефалический барьер. Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия подразделяются на следующие группы: I. Препараты, не влияющие на синегнойную палочку Аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин) II. Препараты, активные в отношении синегнойной палочки Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин, Карфециллин) Уреидопенициллины (Пиперациллин, Азлоциллин, Мезлоциллин) Ампициллин. Он влияет не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэнцы). Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Кислотоустойчив. Через гематоэнцефалический барьер проникает лучше, чем оксациллин. Аналогичен по активности и спектру действия ампициллину. Карбенициллин по противомикробному спектру действия сходен с ампициллином. Отличается от него тем, что активно действует на все виды протея и синегнойную палочку. В кислой среде желудка препарат разрушается. Через гематоэнцефалический барьер он проникает плохо. Выделяется почками. Карбенициллин инданил натрий обладает кислотоустойчивостью и предназначенн при инфекциях мочевыводящих путей. Карфециллин и тикарциллин аналогичны по своим свойствам карбенициллину. Антибактериальная активность уреидопенициллинов сходна с таковой карбок-сипенициллинов. № 122 Цефалоспорины К ним относятся цефалотин, цефалексин, цефаклор, цефо-таксим, цефуроксим, цефоперазон, цефепим, цефтриаксон и др. Cодержат β-лактамное кольцо. Действуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим влиянием на образование клеточной стенки. Они угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий. По противомикробному спектру цефалоспорины относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Они устойчивы к стафилококковой пенициллиназе, но многие из цефалоспоринов разрушаются β-лактамазами, продуцируемыми некоторыми грамотрицательными микроорганизмами. Цефалоспорины условно подразделяют на 4 поколения. Исходя из путей введения, цефалоспорины подразделяют на 2 группы: 1. Для парентерального применения (Цефалотин, Цефуроксим, Цефотаксим, Цефепим и др.) 2. Для энтерального применения (Цефалексин, Цефаклор, Цефиксим и др.) Через гематоэнцефалический барьер препараты практически не проходят. В крови цефалоспорины частично связываются с белками плазмы. Иногда цефалоспорины комбинируют с ингибитором β-лактамаз сульбактамом. Это повышает их эффективность при лечении бактериальных инфекций. Одним из таких препаратов является сульперазон (цефоперазон + сульбактам). Применяют цефалоспорины при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (например, при инфекциях мочевых путей), при инфицировании грамположительными бактериями в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов. При катаральной пневмониицефалоспорины являются препаратами выбора. При инфекциях, связанных с синегнойной палочкой, назначают цефтазидим и цефоперазон. Препаратом выбора при гонорее является цефтриаксон. Для лечения менингита, вызванного менингококками или пневмококками, следует использовать препараты, которые проходят через гематоэнцефалический барьер. Ряд препаратов (цефокситин, цефтизоксим) эффективен при инфицировании бактероидами.. Цефалоспорины вызывают аллергические реакции. Иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Из неаллергических осложнений возможно поражение почек. Может возникать небольшая лейкопения. Кроме того, многие препараты вызывают местное раздражающее действие (особенно цефалотин). В связи с этим при внутримышечном введении могут возникать боль, инфильтраты, а при внутривенном — флебиты. Следует также учитывать возможность суперинфекции. Энтерально применяемые препараты могут вызывать диспепсические явления. При назначении некоторых препаратов (цефоперазон и др.) иногда отмечается гипопротромбинемия. № 123 Антибиотики с преимущественным влиянием на грамположительную флору I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины) Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) а) Непродолжительного действия (Бензилпенициллина натриевая соль, Бензилпенициллина калиевая соль) б) Продолжительного действия (Бензилпенициллина новокаиновая соль, Бициллин-1, Бициллин-5) Для энтерального введения (кислотоустойчивы) - Феноксиметилпенициллин II. Полусинтетические пенициллины Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы) а) Устойчивые к действию пенициллиназы (Оксациллина натриевая соль, Нафциллин) б) Широкого спектра действия Ампициллин Амоксициллин Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку (Карбенициллина динатриевая соль, Тикарциллин, Азлоциллин) Для энтерального введения (кислотоустойчивы) - Карбенициллин инданил натрий, Карфециллин Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы. а) Биосинтетические пенициллины Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Препарат относится к антибиотикам, действующим преимущественно на грамположительные бактерии. К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы. Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, так как они разрушаются в кислой среде желудка. Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях препараты бензилпенициллина не проникают. б) Полусинтетические пенициллины а) устойчивые к действию пенициллиназы β-лактамазы, продуцируемой рядом микроорганизмов; б) кислотоустойчивые препараты, эффективные при введении внутрь; в) пенициллины широкого спектра действия. К полусинтетическим пенициллинам, устойчивых к пенициллиназе, относятся оксациллина натриевая соль, диклоксациллин и некоторые другие. Они эффективны в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину (благодаря выработке этими штаммами пенициллиназы). Оксациллин по спектру противомикробного действия аналогичен бензилпенициллину. Через гематоэнцефалический барьер препарат не проникает. Нафциллин обладает высокой антибактериальной активностью и проникает через гематоэнцефалический барьер. Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия подразделяются на следующие группы: I. Препараты, не влияющие на синегнойную палочку Аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин) II. Препараты, активные в отношении синегнойной палочки Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин, Карфециллин) Уреидопенициллины (Пиперациллин, Азлоциллин, Мезлоциллин) Ампициллин. Он влияет не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэнцы). Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Кислотоустойчив. Через гематоэнцефалический барьер проникает лучше, чем оксациллин. Аналогичен по активности и спектру действия ампициллину. Карбенициллин по противомикробному спектру действия сходен с ампициллином. Отличается от него тем, что активно действует на все виды протея и синегнойную палочку. В кислой среде желудка препарат разрушается. Через гематоэнцефалический барьер он проникает плохо. Выделяется почками. Карбенициллин инданил натрий обладает кислотоустойчивостью и предназначенн при инфекциях мочевыводящих путей. Карфециллин и тикарциллин аналогичны по своим свойствам карбенициллину. Антибактериальная активность уреидопенициллинов сходна с таковой карбок-сипенициллинов. |