Главная страница
Навигация по странице:

  • Реакция Вильсмейера-Хаака

  • 4. Важнейшие представители

  • 3.4. Ацилирование по Фриделю-Крафтсу

  • Тема 22. Ароматические альдегиды и кетоны. 2. Методы получения


    Скачать 206.89 Kb.
    Название2. Методы получения
    Дата30.08.2018
    Размер206.89 Kb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаТема 22. Ароматические альдегиды и кетоны.docx
    ТипДокументы
    #49497

    2. Методы получения

    1) Реакции окисления

    Аренкарбальдегиды получают окислением метиларенов и бензиловых спиртов.

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1938.gif

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1939.gif

    Окислители: CrO3 + (CH3CO)2O; CrO2Cl2

    При окисление других алкиларенов образуются алкиларилкетоны.

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1940.gif

    Окислители: О2 в присутствии катализаторов – солей кобальта и марганца.

    Окисление диарилметанов дает диарилкетоны.

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1941.gif

    Окислители: KMnO4; CrO3.

    2) Гидролиз дигалогеналкиларенов

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1943.gif

    3) Ацилирование аренов

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1942.gif

    4) Формилирование аренов

    Для формилирования (введения группы СНО) необходим хлорангидрид муравьиной кислоты, который крайне нестабилен и разлагается на СО и НCl, поэтому используют другие формилирующие реагенты

    Реакция Гаттермана-Коха. Формилирование по Гаттерману-Коху осуществляется под действием оксида углерода (II) и хлористого водорода в присутствии катализатора Фриделя-Крафтса - хлорида алюминия, промотированного хлоридом меди (I).

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1944.gif

    Роль однохлористой меди в этой реакции неясна: возможно она связывает СО в комплекс, что способствует образованию крайне нестабильного хлористого формила HCOCl из CO и HCl. Таким путем удается ввести альдегидную группу в алкилбензолы, арилгалогениды, полициклические углеводороды, причем формильная группа вводится селективно в пара-положение. Реакция не применима для формилирования фенолов, их эфиров и ариламинов.

    Реакция Гаттермана. В качестве формилирующего агента используется смесь безводного HCN и газообразного хлористого водорода в присутствии кислоты Льюиса.

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1945.gif

    Электрофильным реагентом является, вероятно, комплекс катализатора с формимидхлоридом.

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1946.gif

    Образующийся в синтезе гидрохлорид альдимина ArCH=NH2+Cl гидролизуют до альдегида.

    Для того, чтобы избежать применения ядовитой синильной кислоты, Р.Адамс модифицировал реакцию, заменив синильную кислоту цианидом цинка (реакция Гаттермана-Адамса). Это позволило из цианида цинка и HCl получать непосредственно в реакционной смеси HCN и безводный хлористый цинк, играющий роль слабой кислоты Льюиса. Этот метод дает хорошие результаты при формилировании фенолов и простых эфиров фенолов.

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1947.gif

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1948.gif

    Реакции Гаттермана и Гаттермана-Адамса используют также для формилирования алкилбензолов и конденсированных ароматических углеводородов. Метод не применим для аренов, содержащих дезактивирующие заместители, и ароматических аминов.

    Реакция Вильсмейера-Хаака. В качестве формилирующего реагента используют диметилформамид (ДМФА) в присутствии POCl3 как кислоты Льюиса.

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1949.gif

    Электрофильным агентом в реакции Вильсмейера-Хаака является иминиевая соль, которая образуется при взаимодействии ДМФА и хлорокиси фосфора (см. лек.29).

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1950.gif

    Реакция Вильсмейера-Хаака чрезвычайно проста в экспериментальном отношении и обеспечивает очень высокие выходы ароматических альдегидов, содержащих NR2-,OR- или OH-группы. Она оказывается практически ценной при формилировании конденсированных ароматических углеводородов - антрацена, азулена, пирена и др., а также разнообразных гетероциклических соединений ряда фурана, тиофена, пиррола, индола.

    Реакция Реймера-Тимана. Используется для формилирования фенолов.

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1951.gif

    Подробнее см. лек.№29.

    5) Восстановление хлорангидридов аренкарбоновых кислот (реакция Розенмунда)

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1952.gif 
      
     Реакция Губена — Гёша — метод синтеза арилкетонов ацилированием электроноизбыточных ароматических и гетероциклических соединений (фенолов и их эфиров, пирролов и т. п.) нитрилами в присутствии кислот Льюиса и хлороводорода:

    houben-hoesch-reaktion übersicht-v4.svg

    Является обобщением реакции Гаттермана-Коха, предложен в 1915 году Куртом Гёшем[1] и обобщён Йозефом Губеном[2].

    Механизм

    В условиях реакции Губена — Гёша активирование нитрила идет за счет донорно-акцепторного связывания свободной электронной пары азота нитрила 1 с кислотой Люиса, в случае использования хлорида алюминия образующийся комплекс 2 может реагировать со второй молекулой AlCl3, образуя высокоэлектрофильный дикатионный интермедиат 3[3], после чего происходит ацилирование ароматического ядра, идущее по механизму SEAr с образованием кетимина 5, который далее гидролизуется до кетона 6:

    houben-hoesch-reaktion mechanismus-v6.svg

    3. Химические свойства

    Реакции ароматических карбонильных соединений подобны превращениям их алифатических аналогов. Однако необходимо отметить следующие особенности:

      • карбонильные соединения аренов обладают более низкой реакционной способностью по отношению к нуклеофильным реагентам;

      • аренкарбальдегиды и диарилкетоны не способны к енолизации;

      • возможны реакции электрофильного замещения в ароматическом кольце.

    а) Бензоиновая конденсация

    При нагревании в присутствии цианидов аренкарбальдегиды образуют a -гидроксикетоны (бензоины).

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1953.gif

    Механизм реакции:

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1954.gif

    Ключевая стадия процесса – образование карбаниона за счет миграции протона от атома углерода к атому кислорода, которая становится возможной благодаря электроноакцепторному действию цианогруппы.

    б) Реакция Канницаро

    Аренкарбальдегиды, как альдегиды, не содержащие a -водородных атомов, вступают в реакцию Канницаро.

    2ArC(O)H + NaOH ® ARCOONa + ARCH2OH

    Подробнее см. лек.№31-33.

    в) Реакция Перкина

    Аренкарбальдегиды конденсируются с ангидридами карбоновых кислот в присутствии оснований (ацетатов и карбонатов щелочных металлов, пиридина). При этом альдегид выполняет роль карбонильной, а ангидрид – метиленовой компоненты.

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1955.gif

    Механизм реакции:

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1956.gif

    г) Автоокисление

    Аренкарбальдегиды очень легко окисляются кислородом воздуха на свету.

    ArCHO + 1/2O2 ® ArCOOH

    Процесс протекает по свободнорадикальному механизму через промежуточное образование стабильных ароильных радикалов Ar-C. =O.

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1957.gif

    д) Хлорирование

    Аренкарбальдегиды легко хлорируются по свободнорадикальному механизму с образованием хлорангидридов.

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1958.gif

    Механизм:

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1959.gif 
      
     

    4. Важнейшие представители

    Бензальдегид– бесцветная жидкость с запахом горького миндаля. Получают из толуола прямым окислением или хлорированием до бензальхлорида с последующим гидролизом. Как альдегид, не содержащий a -водородных атомов, бензальдегид выступает в реакциях конденсации в качестве метиленовой компоненты. При конденсации его с ацетальдегидом образуется коричный альдегид:

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1961.gif

    а при конденсации с с ацетофеноном – халкон:

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1960.gif

    Коричный альдегид обладает свойствами a,b-непредельных карбонильных соединений. Используется в парфюмерии и пищевой промышленности.

    Бензофенон – бесцветное кристаллическое вещество. В промышленности его получают окислением дифенилметана. Для бензофенона характерно образование стабильного анион-радикала синего цвета при взаимодействии с металлическим натрием.

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1962.gif

    Такие анион-радикальные соли называют металлкетилами. Их относительная устойчивость связана со стабилизирующим влиянием на свободнорадикальный центр двух бензольных ядер и отрицательно заряженного атома кислорода.

    Дибензоил – желтое кристаллическое вещество. Образуется при окислении бензоина.

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1963.gif

    При нагревании со спиртовым раствором щелочи дибензоил претерпевает перегруппировку с образованием бензиловой кислоты (бензиловая перегруппировка).

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1964.gif

    Механизм:

    http://trotted.narod.ru/organic/lec-34-2/image1965.gif

    Бензоиновая конденсация (часто называемая реакцией конденсации, в силу исторических причин) — реакция между двумя ароматическими альдегидами, в частности, бензальдегидом. Реакция катализируется нуклеофилами, такими как анион цианида или N-гетероциклическими карбенами. Продукт реакции представляет собой ароматический ацилоин с бензоином в качестве исходного соединения.

    На первой стадии, цианид анион (образуемый от цианида натрия) вступает с альдегидами в реакцию нуклеофильного присоединения. Перегруппировка интермедиатов приводит к изменению полярности карбонильной группы, которая затем присоединяет вторую карбонильную группу посредством второго нуклеофильного присоединения. В результате переноса протона и элиминирования цианид иона образуется бензоин. Эта реакция обратима.

    механизм бензоиновую конденсацию

    Цианид иона служит трем различным целям в этой реакции. Он действует как нуклеофил, облегчает отщепление протона, а также уходящей группы на заключительном этапе. В бензоиновая конденсация является скорее димеризацией, а не конденсацией потому, что малые молекулы, такие как вода, не выделяется в процессе этой реакции. По этой причине реакция называется также бензоиновое присоединение. В этой реакции два альдегида служат разным целям; один альдегид служит донором протона, а второй акцептором. Таким образом можно синтезировать смешанные бензоины, то есть продукты с различными группами на каждой стороне молекулы.

    3.4. Ацилирование по Фриделю-Крафтсу

    Введение ацильной группы в ароматическое кольцо с помощью ацилирующего агента и кислоты Льюиса называют ацилированием по Фриделю-Крафтсу. Ацилирующими агентами обычно являются галогенангидриды и ангидриды кислот в присутствии галогенидов алюминия, трифторида бора или пентафторида сурьмы в качестве кислот Льюиса. Ацилгалогениды и ангидриды кислот образуют с кислотой Льюиса донорно-акцепторные комплексы состава 1:1 и 1:2. Спектральными методами было установлено, что хлорид алюминия, трифторид бора и пентафторид сурьмы координируются по карбонильному атому кислорода, так как он более основен чем соседний атом хлора. Электрофильным агентом в реакции ацилирования ароматических соединений является либо этот донорно-акцепторный комплекс, либо катион ацилия, образующийся при его диссоциации.

    http://www.chem.msu.su/rus/teaching/aromat/image552.gif

    Координация по кислороду, а также образование катиона ацилия СН3СО+ доказано рентгеноструктурным анализом твердых комплексов ацетилхлорида с AlCl3 состава 1:1. Ацилгалогениды при взаимодействии с пятифтористой сурьмой в апротонной среде образуют ионно построенные соли RC+ =O SbF5X- , включающие катион ацилия.

    http://www.chem.msu.su/rus/teaching/aromat/image553.gif

    Можно полагать, что медленной стадией реакции является атака одного из трех электрофилов (RCO+ , RCOCl . AlCl3, RCOCl . Al2Cl6 ) на арен, приводящая к http://www.chem.msu.su/kicons/sigma.lc.gif-комплексу. Эффективность этих ацилирующих частиц зависит от природы субстрата, ацилгалогенида и растворителя, а также от количества взятого катализатора.

    При ацилировании аренов ацилгалогенидами, катализируемом хлоридом или бромидом алюминия в полярных апротонных растворителях (нитробензоле, нитрометане и др.), ацилирующим агентом является катион ацилия, тогда как в малополярной среде (хлористом метилене, дихлорэтане или тетрахлорэтане) в реакции принимает участие донорно-акцепторный комплекс. Природа ацилгалогенида также оказывает влияние на образование и стабильность солей ацилия.

    Галогенангидриды ароматических карбоновых кислот легче превращаются в ацилиевые соли по сравнению с аналогами жирного ряда. Механизм реакции ацилирования аренов по Фриделю-Крафтсу под действием донорно-акцепторного комплекса описывается следующей схемой:http://www.chem.msu.su/rus/teaching/aromat/image554.gif

    http://www.chem.msu.su/rus/teaching/aromat/image555.gif

    Ароматический кетон представляет собой более сильное основание Льюиса, чем ацилгалогенид и образует стабильный комплекс с AlCl3 или другой кислотой Льюиса. Поэтому для ацилирования ароматических соединений ацилгалогенидами требуется несколько больше эквимолярного количества катализатора, а при ацилировании ангидридами кислот два моля катализатора (т.к. они содержат два карбонильных атома кислорода). Кетон выделяют, разлагая его комплекс с AlCl3 водой или соляной кислотой.

    Ацилирование по Фриделю-Крафтсу полностью лишено тех недостатков, которые присущи реакции алкилирования. При ацилировании вводится только одна ацильная группа, поскольку ароматические кетоны не вступают в дальнейшую реакцию (так же, как и другие арены, содержащие сильные электроноакцепторные группы: NO2, CN, COOR). Еще одним преимуществом этой реакции по сравнению с алкилированием является отсутствие перегруппировок в ацилирующем агенте. Кроме того, для ацилирования не характерны реакции диспропорционирования продуктов реакции. Все эти особенности делают ацилирование по Фриделю-Крафтсу важнейшим методом синтеза жирноароматических и ароматических кетонов, которые получаются, как правило, с очень высоким выходами. Первоначально в качестве растворителя использовали сероуглерод, нитрометан, нитробензол или избыток жидкого ароматического углеводорода. В настоящее время предпочтение отдается тетрахлорэтану, 1,2-дихлорэтану и прежде всего легко летучему хлористому метилену, хорошо растворяющему хлорид и бромид алюминия.

    http://www.chem.msu.su/rus/teaching/aromat/image556.gif

    http://www.chem.msu.su/rus/teaching/aromat/image557.gif

    http://www.chem.msu.su/rus/teaching/aromat/image558.gif

    http://www.chem.msu.su/rus/teaching/aromat/image559.gif

    http://www.chem.msu.su/rus/teaching/aromat/image560.gif

    Возможно, такая селективность ацилирования нафталина связана с большим объемом комплекса CH3COCl . AlCl3 . PhNO2 по сравнению с комплексом CH3COCl . AlCl3 . CS2. Наиболее активными ацилирующими агентами являются смешанные ангидриды карбоновых кислот и трифторметансульфокислоты, обычно получаемые из ацилгалогенида и трифторметансульфокислоты непосредственно в реакционной смеси. Эти реагенты ацилируют бензол и другие ароматические углеводороды в отсутствие катализатора.

    http://www.chem.msu.su/rus/teaching/aromat/image561.gifhttp://www.chem.msu.su/rus/teaching/aromat/image562.gif

     

    Ориентация входящей ацильной группы зависит от природы ацильной группы. Для хлоранангидридов и ангидридов алифатических кислот при реакции с аренами, содержащими заместители I-го рода, наблюдается очень высокая селективность замещения в пара-положение:

    http://www.chem.msu.su/rus/teaching/aromat/image563.gif

    Соотношение орто/пара-изомеров в этом случае не превышает 0.03 и колеблется в интервале 0.01-0.03. Содержание мета-изомера также не превышает 0.5%. таким образом, ацилирование ароматических соединений хлорангидридами жирных кислот осуществляется чрезвычайно региоселективно в пара-положение. Доля орто-изомера резко возрастает при переходе к галогенангидридам ароматических карбоновых кислот. Для которых орто/пара-отношение изменяется в пределах 0.1 до 0.8. Эти данные находятся в хорошем соответствии с предположением о том, что для производных жирных кислот ацилирующим агентом является объемистый комплекс AlkCOCl . AlCl3, котрый атакует в ароматический субстрат в пространственно незатрудненное пара-положение. Меньшая селективность хлорангидридов ароматических кислот, возможно, объясняется тем, что в реакции принимает участие катион ацилия или его контактная ионная пара.

    Важное значение для синтеза бициклических и полициклических кетонов имеет внутримолекулярное ацилирование по Фриделю-Крафтсу. Имеется много вариантов этой реакции, некоторые наиболее типичные примеры приведены ниже.

    http://www.chem.msu.su/rus/teaching/aromat/image564.gif

    http://www.chem.msu.su/rus/teaching/aromat/image565.gif

    Халко́ны — соединения класса флавоноидов с незамкнутым пирановым кольцом.

    https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/31/chalcones.svg/220px-chalcones.svg.png

    Структура халконов

    Соединения с насыщенной α-β-связью в пропановом фрагменте называются дигидрохалконами. Производные 1,2-дифенилпропана с незамкнутым пирановым кольцом носят название изохалканоиды, 1,1-дифенилпропана — неохалканоиды. Могут образовывать природные димеры — бихалканоиды. По наличию гидроксильных групп в кольце В могут быть незамещёнными (2',4'-дигидроксихалкон), моно-, дважды и трижды замещёнными.


    написать администратору сайта