Бх. 3.2 БХ Трансмембранная передача сигнала. 3. 2 Трансмембранная передача сигнала. Объясните механизм работы рецепторов, связанных с ионными каналами
 Скачать 66 Kb.
|
|
3.2 Трансмембранная передача сигнала. 1. Объясните механизм работы рецепторов, связанных с ионными каналами. Связывание лиганда с рецептором на наружной стороне клеточной мембраны приводит к изменению активности цитоплазматического фермента, который, в свою очередь, инициирует клеточный ответ, т.е. через мембрану переносится информация, а не заряды или какие-либо растворённые молекулы. 2. Приведите пример рецепторов, связанных с ионными каналами. Примеры: каналы с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами nAChR), серотониновыми рецепторами (5-HT3), глициновыми, ГАМК-рецепторами (GABAA и GABAC). Опишите строение бета-адренорецептора. Гликопротеин, включающие в свой состав различные углеводные фрагменты. Центр связывания адреналина образован аминокислотными остатками третьего, пятого и шестого доменов. Другой центр - область взаимодействия с G-белками. Остатки серина и треонина в области третьего внутреннего домена и С-конца адренорецептора Опишите строение альфа-адренорецептора. Гликопротеин, включающие в свой состав различные углеводные фрагменты. Эффекторные системы, связанные с α1- и α2-адренорецепторами, включают G-белки разного типа - Gplc-белки (G-белок стимулирующий) и Gi-белки (G-белок ингибирующий). 5. Объясните механизм работы рецепторов с тирозинкиназной активностью. Присоединение инсулина к центру связывания на α-субъединицах активирует фермент, причём субстратом служит сама тирозиновая протеинкиназа (β-субъединицы), т.е. происходит фоСфорилирование β-субъединицы по нескольким тирозиновым остаткам 6. Приведите пример рецептора с тирозинкиназной активностью. Примером рецепторной тирозиновой протеинкиназы может служить рецептор инсулина Опишите строение рецептора инсулина. Рецептор состоит из двух «альфа»- и двух «бета»-субъединиц,связанных дисульфидными связями и нековалентными взаимодействиями. «альфа»- и «бета»-субъединицы-гликопротеины с углеводной частью на наружной стороне мембраны. Вне мембраны на её поверхности находятся «альфа»-субъединицы. Центр связывания инсулина образован N-концевыми доменами «альфа»-субъединиц. «бета»-субъединицы пронизывают мембранный бислой и не участвуют в связывании инсулина. 8. Объясните механизм работы рецепторов с гуанилатциклазной активностью. Гуанилатциклаза катализирует образование цГМФ из ГТФ, одного из важных посредников внутриклеточной передачи сигнала. Присоединение активатора к рецептору вызывает изменение конформации в мембранном и цитозольном доменах и, как следствие, активацию гуанилатциклазы. Приведите пример рецептора с гуанилатциклазной активностью. цГМФ-зависимая протеинкиназа (протеинкиназа G) . Его повышение приводит к понижению Са2+. Опишите строение G-белка. Олигомеры, состоящие из «альфа»- , «бета»- и «сигма» - субъединиц. Состав димеров «бета-сигма» незначительно различаются в разных тканях, но в пределах одной клетки все G-белки имеют одинаковый комплект. Каждая «альфа»-субъединица имеет специфические центры. В структуре G-белков отсутствуют «альфа»-спиральные, пронизывающие мембрану домены. 11. Назовите основную функцию аденилатциклазы. Катализирует превращение АТФ в цАМФ 12. Назовите четыре типа фосфолипаз. Фосфолипаза А1, А2, D, С. 13.На схеме фосфолипида укажите место действия четырех фосфолипаз.  14. Назовите основную функцию протеинкиназ. Катализируют фосфорилирование белков 15. Назовите основную функцию фосфодиэстераз. Катализируют превращение цАМФ или цГМФ в неактивные метаболиты АМФ или ГМФ 16. Опишете последовательность событий при передаче сигнала с вовлечением аденилатциклазной системы. Внеклеточные регуляторы-гормоны (первичные посредники: глюкагон, адреналин через β-рецептор) действуют на образование циклических нуклеотидов через сигнальную систему – G-белок, аденилатциклазу (ГЦ), которая контролирует образование цАМФ (цГМФ) (вторичных посредников, мессенджеров). *Аденилатциклаза (ГЦ) встроена в мембрану. *Гормон + рецептор → G-белок →АЦ (ГЦ)→ АТФ (ГТФ)→ цАМФ (цГМФ)→ активирует протеинкиназу А→ фосфорилирование белка → ответ клетки-мишени. 17. Опишете последовательность событий при передаче сигнала с вовлечением инозитолтрифосфатной системы. 1) Гормон (адреналин через α-рецепторы, СТГ) связывается с R, изменяется конформация G-белка (ГДФ заменяется на ГТФ) и происходит его диссоциация (α и βγ). 2) Отделившаяся α-субъединица с ГТФ приобретает сродство к фосфолипазе С (ФЛС), активирует её. Опишете последовательность событий при передаче сигнала с вовлечением внутриклеточных рецепторов. 1)гормон проходит через двойной липидный слой клеточной мембраны 2)взаимодействие гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора и снижению сродства к белкам-шаперонам 3)комплекс гормон-рецептор проходит в ядро, взаимодействует с регуляторной нуклеотидной последовательностью в ДНК-энхансером или сайленсером 4)увеличивается или уменьшается доступность промотора для РНК-полимеразы 5)увеличивается или уменьшается скорость транскрипции структурных генов 6)увеличивается или уменьшается скорость трансляции 7)изменяется кол-во белков , которые могут влиять на метаболизм и функциональное состояние клетки |