А. Левенгука, Л. Пастера, Р. Коха. 2 Открытия Открытия А. Левенгука, Л. Пастера, Р. Коха, И. Мечникова, п эрлиха
 Скачать 6.07 Mb.
|
|
Антигенная изменчивость. Современное разделение ортомиксовирусов на рода (или типы А,В и С) связано с антигенными свойствами главных белков нуклеокапсида (нуклеокапсидный белок - фосфопротеин NP) и матрикса вирусной оболочки (белок М). Кроме отличий по NP и M белкам, ортомиксовирусы отличаются высочайшей антигенной изменчивостью , обусловленной вариабельностью поверхностных белков HA и NA. Выделяют два основных типа изменений - антигенный дрейф и антигенный шифт. Антигенный дрейф обусловлен точечными мутациями, изменяющими структуру этих белков. Основным регулятором эпидемического процесса при гриппе является популяционный (коллективный) иммунитет. В результате его формирования происходит отбор штаммов с измененной антигенной структурой (прежде всего гемагглютинина), против которых антитела менее эффективны. Антигенный дрейф поддерживает непрерывность эпидемического процесса. Однако у вирусов гриппа А обнаружена и другая форма антигенной изменчивости - антигенный шифт (сдвиг), связанный со сменой одного типа гемагглютинина (или нейраминидазы) на другой, т.е. на появлении нового антигенного варианта вируса. Это наблюдается редко и связано с развитием пандемий. За всю известную историю гриппа выделено только несколько антигенных фенотипов, вызывающих эпидемии гриппа у людей : HoN1, H1N1, H2N2, H3N2, т.е. только три типа гемагглютинина (HA1-3) и два - нейраминидазы (NA 1 и 2). Вирусы гриппа типа В и С вызывают заболевания только у человека, вирусы гриппа А - у человека, млекопитающих и птиц. Наибольшую эпидемическую роль имеют наиболее изменчивые вирусы гриппа А. У вирусов гриппа С отсутствует нейраминидаза, эти вирусы обычно вызывают более легкую клиническую картину. Существует мнение, что антигенный шифт - результат генетического обмена (рекомбинации) между вирусами гриппа человека и животных. До сих пор окончательно не установлено, где в межэпидемический период - вне человеческой популяции (у птиц или млекопитающих) или в человеческой популяции (благодаря длительной персистенции, локальной циркуляции) сохраняются вирусы, на время исчерпавшие свои эпидемические возможности. Птиц считают первичными и основными хозяевами вирусов гриппа А, у которых в отличии от человека распространены вирусы со всеми 17 типами HA и 10 типами NA. Дикие утки - естественные хозяева вирусов гриппа А, у которых возбудитель находится в желудочно - кишечном тракте и не приносит хозяевам заметного ущерба. Вирусы проявляют свои патогенные свойства при переходе на других птиц и на млекопитающих. Среди млекопитающих наибольшее значение придают свиньям, которых считают промежуточным хозяином и сравнивают со “смешивающим сосудом”. Современные вирусы гриппа человека слабо переходят на животных. Все пандемии гриппа А с 1930г. начинались в Китае, основными воротами распространения является Сибирь (массовые миграции птиц). Н1N1- 1930г. Выявлен у человека, свиньи, китов (1972г.), домашних и диких птиц. С ним связана знаменитая пандемия “испанки” (испанского гриппа). Этот тип вновь получил распространение с 1977г. 90 Материал составлен by zOrg, для экзамена по микробиологии ИвГМА 2015 год H2N2 выявляется с 1957г. у человека и птиц. Эпидемии, связанные с этими вирусами, приходили периодически. Сейчас оба типа выявляют параллельно. H3N2 выявлен в 1963г. (Гонконг). Вирус А/ Сингапур/1 /57 (H2N2) имеет три гена от вирусов гриппа птиц Евразии, вирус А/ Гонконг /1 /68 (H3N2) содержит 6 генов от вируса “Сингапур” и два - от птиц. Эти данные подтверждают, что новые эпидемические типы вирусов гриппа А человечество получает от птиц - первичного хозяина. Ближайший прогноз - возможность появления новых эпидемических вариантов вируса гриппа А, имеющих гемагглютинин HA5 или 7 (достаточно замены одной - двух аминокислот в их структуре). Особенности патогенеза. Возбудитель реплицируется в эпителии верхних дыхательных путей, вызывает гибель клеток. Вирусы и продукты распада клеток попадают в кровь, вызывают интоксикацию и повышение температуры тела. Вирусемия сопровождается множественными поражениями эндотелия капилляров и кровоизлияниями (от точечных до обширных геморрагий) в бронхах, трахее, легких, миокарде, различных паренхиматозных органах. Вирус обладает выраженным действием на иммунную систему - вызывает транзиторный иммунодефицит с элементами аутоиммунопатологии. Частое следствие этого - присоединение вторичных вирусных и бактериальных осложнений. Постинфекционный иммунитет носит типоспецифический характер. Главную роль имеют вируснейтрализующие (против гемагглютинина и нейраминидазы) антитела - сывороточные IgG и секреторные IgAs, клеточные иммунные реакции. Лабораторная диагностика. Материал для выявления возбудителя - отделяемое носоглотки. Вирусологические методы - заражение культур клеток или куриных эмбрионов. Типовую принадлежность определяют с помощью РСК, тип гемагглютинина - в РПГА, тип нейраминидазы - в реакции ингибирования активности этого фермента. Экспресс - индикация - выявление антигена вируса в цитоплазме эпителиальных клеток носа и носоглотки при исследовании мазков - отпечатков методом флюоресцирующих антител (МФА), а также в ИФА и РНК - зондами. Серологическая диагностика - выявление антител и нарастания титров антител в динамике (исследование парных сывороток) - в РТГА, РСК, ИФА, в т.ч. ИФА - выявление специфических IgAs- антител в слюне. Лечение и специфическая профилактика. В лечебных целях рекомендуют производные амантадина (рементадин), дибазол и различные индукторы интерферона, интерферон, противогриппозный иммуноглобулин. Существует целый ряд вакцин против гриппа. Их основные типы : - живая ослабленная (аттенуированная) вакцина, более иммуногенная и реактогенная; - убитая (инактивированная) цельновирионная; - субъединичные вакцины (содержат HA и NA); - расщепленные и дезинтегрированные (различными детергентами, например). Основная проблема всех вакцин - подобрать оптимальный набор антигенов с учетом конкретного эпидемического штамма. 20. Возбудители кори, паротита, краснухи. Парамиксовирусы. В это семейство также включены суперкапсидные “одетые” вирусы. Форма вириона сферическая, геном представлен однонитевой нефрагментированной негативной РНК, связанной с главным нуклеокапсидным белком NP. Оболочка содержит два гликопротеида - HN (обладает гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью) и F (ответственен за слияние клеток - образование синцития и слияние мембран вируса и клеток, обладает гемолитической и цитотоксической активностью), а такде М- белок, формирующий внутренний слой вирусной оболочки. Вирус кори. Вирус кори - представитель рода Morbillivirus семейства парамиксовирусов. По морфологии существенно не отличается от других представителей семейства. У него отсутствует нейраминидаза. Обладает 91 Материал составлен by zOrg, для экзамена по микробиологии ИвГМА 2015 год гемагглютинирующей, гемолитической и симпластической активностью. Вирус имеет гемагглютинин, гемолизин (F), нуклеопротеид (NP) и матричный белок, отличающиеся антигенной специфичностью и иммуногенностью. Вирус кори имеет сероварианты, имеет общие антигенные детерминанты с другими морбилливирусами (вирусом чумы собак и вирусом чумы крупного рогатого скота). Патогенез поражений. Вирус первоначально размножается в эпителии верхних отделов дыхательных путей и регионарных лимфоузлах, затем проникает в кровь, гематогенно разносится по организму, фиксируется в ретикуло - эндотелиальной системе. Он вызывает поражения клеток эндотелия сосудов, сыпь, отек и некротические изменения тканей. Частые осложнения - пневмония, возможен отек гортани, круп, редко - энцефалит. Лабораторная диагностика. 1.Метод экспресс - диагностики - обнаружение вирусных антигенов методом флюоресцирующих антител в пораженных клетках. 2. Вирусологическая диагностика - исследуют кровь до появления сыпи, слизь из носоглотки заражением культур клеток. Определяют цитопатический эффект, идентифицируют вирус в РТГА, РН и МФА. 3. Серологические методы - РСК, РТГА, ИФА. Специфическая профилактика. Применяют живые аттенуированные вакцины. У контактных можно проводить серопрофилактику противокоревым иммуноглобулином или иммуноглобулином донорским нормальным. С проблемой морбилливирусов связан подострый склерозирующий панэнцефалит - очень тяжелое прогрессирующее заболевание нервной системы, протекающее по типу медленной инфекции. В основе поражений - персистенция вируса (близкого, но не идентичного вирусу кори) в клетках нейроглии с накоплением дефектных вирионов (без суперкапсида и белка М), с нарушением иммунного реагирования (высокие титры антител к вирусу кори и снижение клеточного иммунитета). Особенностью размножения парамиксовирусов в отличие от вирусов гриппа является отсутствие необходимости в “затравочной” мРНК и соответственно - в проникновении в ярдо клеток. Репликация полностью реализуется в цитоплазме клеток хозяина. Парамиксовирусы чаще вызывают инфекции у детей. Вирус эпидемического паротита (свинки). Представитель рода парамиксовирусов. Вызывает вирусную инфекцию, характеризующуюся преимущественным поражением околоушных слюнных желез. Антигенная структура. Известен один серовар. Антигенная структура аналогична другим парамиксовирусам. Патогенез. Первоначально вирус попадает в эпителий носоглотки, далее в кровоток. В период вирусемии он проникает в околоушные железы, яички, яичники, поджелудочную и щитовидную железы, головной мозг. Наиболее специфическое поражение - эпидидимит и орхит у мальчиков, возможно развитие серозных менингитов, панкреатитов и других осложнений. Лабораторная диагностика. В типичных случаях лабораторная диагностика может не проводиться. В случае необходимости используют вирусологические методы (выделение вируса на культурах фибробластов или куриных эмбрионах) - из спинномозговой жидкости, слюны, пунктатов желез), серологические методы (чаще РТГА или РСК, ИФА). Специфическая профилактика. Могут применяться живые аттенуированные вакцины, специфический донорский иммуноглобулин, проводится серопрофилактика. 92 Материал составлен by zOrg, для экзамена по микробиологии ИвГМА 2015 год Вирус краснухи. Краснуха - высококонтагиозная инфекция, возможны крупные эпидемические вспышки, при выздоровлении формируется пожизненная невосприимчивость к инфекции. При иммунопрофилактике можно использовать живую аттенуированную вакцину. Возб.краснухи: краснуха – острое инфекц-е забол-е,пораж-е преим-нно детей,хар-ся лихор-й и сыпью; краснуха у беременных женщин может привести к уродствам и гибели плода. Таксон-я.РНК-содерж-й вирус отн-я к сем-ву Togaviridae роду Rubivirus Морф-я,АГ стр-ра. Вирионы им-т сфер-ю форму диам-м 60-70 нм и сложноорг-ю стр-ру. Вирус сод-т комп-с внутр-х и наруж-х АГ, не им-тАГ-х вар-в,обл-т гемагглютин-й акт-ю,выд-т 1 серовар в.краснухи. Культ-е. размн-ся в перв-х и перевив-х клет-х культ-х с образ-ем цитоплазмат-х вкл-й, иногда цитопат-го эф-та. Резист-ть.Вирус неустойчив в окр-й среде, легко разр-ся под дейст-м УФ-лучей, жирорастворителей и многих хим-х в-в. Эпид-я. высококонтаг-я инф-я,распрост-на повсеместно, Забол-е регист-ся в виде эпид-их вспышек, Ист-м инф-и явл- ся больной с клин-и выраж-й или бессимп-й формой инф-и. Вирусы выд-ся со слизью из верх-х дых-х путей, с фекак- и и мочой. Мех-м пере-чи возб-ля – аэрогенный. Вирус краснухи способен проходить через плацентарный барьер и заражать плод. Патогенез и клин-я картина. Вход-ми вор-ми явл-ся слиз-я обол-ка верх-их дых-х путей.После размн-ия в шейных л\у вирусы поп-т в кровоток и разн-тся по орг-му. Продол-сть инк-го пер-да сост-т 11 – 22 дня.Хаар-е симп-ы болезни – повы-ие темп-ры тела, мелкопят-ая сыпь на теле, припух-ие заднешейных л\у. Забол-е протекает легко, ослож-я редки. Имм-т. После перен-й инф-и стойкий пожизненный. Лабор-я диагн-ка. Иссле-й матер-л – отдел-е носоглотки, кровь, моча, фекалии, кусочки органов погибшего плода. Вирус выделяют в культур-х Кл-к.Идентиф-т выдел-й вирус с пом-ю РТГА. Для серодиагн-и исп-т РИФ, ИФА, РИА, РТГА.Нал-еАТ в кр.указ-т на зараж-е,предшест-е контакту.Выд-е Ig Ь свид-т о вялотек-м или перен-м забол-и. Спец-я проф-ка и леч-е. Осн-я цель вакцинопроф-ики при краснухе сос-т в защите беременных женщин и как следс-е – в предупреж-и инфицир-я плода и рожд-я детей с син-м врож-й краснухи. Сущ-т зарубежные краснушные живые аттенуированные вакцины, вып-е в виде моно-, а также ди- и тривакцины (паротит – корь – краснуха). В большинстве стран проводят двукратную иммунизацию детей младшего и школьного возраста (18 мес и 12.14 лет). Лечение симптоматическое.Берем-м ,контак-ми с больными проф-ки вводят Ig/Основу проф-ки сост-т карантин в дет.садах. 21. Вирус натуральной оспы. .Возб.натур-й оспы: Вирус выз-т особо опасное высококонтаг-е инфекц-е забол-е, хар-ся общим пораж-м орг-ма и обильной сыпью на коже и слиз-х обол-х. Таксон-я.ДНК-содерж-й; относ-ся к сем-ву Poxviridae роду Orthopoxvirus. Морф-я, хим-й сос-в,АГ стр-а. явл-ся самым крупным вирусом,при им-т кирпичеобразную форму с закругл-ми углами разм-м 250-400 нм.Вирион сост-т из сердцев-ы,им-й форму гантели, вух боковых тел, распол-х по обе стороны от сердцевины,трехслойной наруж-й обол-и.Вирус сод-т линейн-ю двунитч-ю ДНК,более 30 струк-х белков,вкл-я фер- ты,.В сос-ве вируса обнар-но нес-ко АГ: нуклео-протеидный,термостаб.и термолаб.АГ,а также раствоо-ые АГ и гемагглютинин. Культив-е.хорошо размн-ся в кур-х эмбр-ах,образуя белые плот-е бляшки на хорионаллантоисной обол- е.Репродукция вируса в культуре клеток сопровож-ся цитопатич-м эф-м и образ-м хар-х цитоплазматич-х вкл-й (телец Гварнери), им-х диагнос-е знач-е. 93 Материал составлен by zOrg, для экзамена по микробиологии ИвГМА 2015 год Резист-сть. Облад-т высокой устойч-ю к окруж-й среде. не чувств-ны к эфиру и др-м жирораствор-м.При темп-ре 100ºС вирусы погибают момент- Эпидем-я. известна с глубокой древн-и. Источ-м инфек-и явл-ся больной чел-к,кот-й заразен в теч-е всего пер-да болезни. Вирус перед-ся возд-но-кап-м и возд-но-пыле-м путями.Возможен Конт-но-бытовой мех-зм пер-чи – через поврежд-ые кожные покровы. Патог-з и клин-я картина. Проник-т в орг-м через слиз-ю обол-ку дых-х путей и реже через поврежд-ю кожу.Размн- сь в регион-х л\у, вирусы поп-т в кровь-первичная вирусемия.Дальнейшее размн-е вирусов проис-ит в лимф-й тк-ни- сопров-ся повторным массивным выходом вирусов в кровь и пораж-ем разл-ых с-м орг-ма,Инк-й пер-д сост-т 8-18 дн.Забол-е нач-ся остро,хар-ся высокой темп-ой тела, головной и пояс-й болью,появл-м сыпи.Для высып-й хар-на послед-ть превращ-я из макулы (пятна) в папулу (узелок), затем в везикулу (пузырек) и пустулу (гнойничок), кот-е подсыхают с образ-м корок.После отпад-я корок на коже остаются рубцы (рябины). Иммун-т.У переболев-х людей форм-ся стойкий пожизн-й иммун-т,обусл-й выраб-й антител, интерферона, а также клее-ми факторами иммун-та.Прочный иммун-т возн-т также в рез-те вакцинации. Лабор-ая диагн-ка. Работа с вирусом натуральной оспы проводится в строго режимных усл-х по правилам,Матер-м для исслед-я служит сод-е эл-в сыпи на коже и слиз-х обол-х, отдел-е носоглотки, кровь. Экспресс-диагн-ка закл-ся в обнар-ии: а) вирусных частиц под электронным микроскопом; б) телец Гварниери в пораженных клетках; в) вирусного антигена с помощью РИФ, РСК, РПГА, ИФА и других специфических реакций. Выд-е вируса осущ-т в кур-х эмбр-ах или клет-х культурах Идентиф-ю вируса, выдел-го из кур-го эмбр-на, пров-ят с пом-ю РН (на куриных эмбрионах), РСК или РТГА. Вирус, выделенный на культуре клеток, обладает гемадсорбирующей актив-ю по отнош- ю к эр-м кур, поэтому для его идентиф-и исп-т р-ю торм-я гемадсорбции и РИФ. Серолог-ю диагностику осуще-т с пом-ю РТГА, РСК, РН в кур-х эмбр-х и на культ-х Кл-к. Спец-я проф-ка и леч-е. осповакцины. Симптом-й терапии, применяли химиотерапев-й преп-т – метисазон. Семейство Picornaviridae рода - Enterovirus Полиовирусы вызывают полиомиелит - острую инфекцию с поражением нейронов продолговатого мозга и передних рогов спинного мозга. Тропизм к двигательным клеткам серого вещества спинного мозга ( polios - серый, myelitis - воспаление спинного мозга). ►Форма икосаэдра, 30 нм, 32 капсомера ► В структуре нет липидов ► нечувствительны к эфиру ► Капсид вириона образован четырьмя белками, образующими внешнюю ( VP1, VP2, VP 3) и внутреннюю (VP 4) поверхности капсида. Белки оболочки имеют значение в распознавании и прикреплению к клеточным рецепторам, высвобождении вирионной РНК внутри клетки, развитии параличей. ► По антигенным свойствам полиовирусы подразделяют на три типа, наибольшей вирулентностью и эпидемической активностью обладают полиовирусы 1 типа. Патогенез поражений ►Источник – больной человек ► заражение через грязные руки, зараженную пищу и воду, белье, летом и осенью через мух. ► Входными воротами для полиовирусов являются слизистые глотки, желудка, тонкого кишечника. ► После размножения в эпителиальных клетках вирус проникает в регионарные лимфатические узлы, затем - в кровь (первичная вирусемия). Эти первые стадии характеризуют “малую болезнь”, которая может протекать практически бессимптомно (легкое недомогание, кратковременное повышение температуры) и заканчиваться формированием постинфекционного иммунитета и выздоровлением, что и происходит в большинстве случаев. ► Если полиовирус преодолевает гематоэнцефалитический барьер и поражает нейроны передних рогов спинного мозга, продолговатого мозга и варолиевого моста, несущие рецепторы к полиовирусам, развивается “большая болезнь” - паралитические формы (спинальный полиомиелит обычно с ассиметричными поражениями нижних конечностей, бульбарный полиомиелит в ряде случаев с |