Аэрозоли. Аэрозольные лекарственные формы
 Скачать 0.77 Mb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования ПЕРМСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ Кафедра промышленной технологии Курсовая работа На тему: «Аэрозольные лекарственные формы» Работу выполнила: Артазян Кристина Николаевна 57 гр Работу проверила: Ковязина Наталья Анатольевна Пермь, 2020 г. Содержание Введение 3 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 5 1.1. Производство фармацевтических аэрозолей в отечественной фармации. Основные виды аэрозольных систем 5 1.2. Аэрозоли-растворы 7 1.2.1. Характеристика двухфазной системы. Растворители. Номенклатура 7 1.2.2. Технологические аспекты приготовления аэрозолей-растворов 7 1.2.3. Факторы, влияющие на приготовление аэрозолей-растворов 8 1.3. Аэрозоли-суспензии 9 1.3.1. Характеристика аэрозолей-суспензий. Достоинства и недостатки лекарственных форм в виде аэрозолей-суспензий 9 1.3.2. Технология приготовления аэрозолей-суспензий 10 1.3.3. Влияние различных факторов, способствующих повышению качества препаратов в виде аэрозолей 11 1.4. Пены 11 1.4.1. Классификация пен. Их достоинства и недостатки 11 1.4.2. Обоснование подбора вспомогательных веществ к пенным аэрозольным препаратом 13 1.4.3. Особенности технологии пенных препаратов 14 1.5. Контроль качества аэрозолей согласно ОФС «Аэрозоли и спреи», ОФС «Лекарственные формы для ингаляций» 15 1.6. Номенклатура аэрозолей, выпускаемых отечественными предприятиями 20 21 Объет исследования :аэрозоль «Каметон» 22 Заключение 28 Источники информации 29 ВведениеЛекарственная форма аэрозоли используются с середины XX века. Благодаря высокой степени дисперсности частиц лекарственных веществ фармацевтические аэрозоли обладают высокой биологической доступностью. В СССР промышленное производство фармацевтических аэрозолей было организовано в 1969 г., когда на заводе ХНИХФИ был выпущен аэрозольный ингаляционный препарат «Ингалипт» для лечения острых и хронических заболеваний полости рта и носоглотки. Аэрозольные лекарственные формы предназначены прежде всего для вдыхания (ингаляции). Аэрозоли также могут быть предназначены для нанесения лечебного состава на кожу, слизистые оболочки, раны. Преимуществом аэрозольного способа доставки лекарств является возможность непосредственного и быстрого воздействия на зону воспаления в слизистых оболочках, что позволяет уменьшить дозу препарата, повысить его эффективность и снизить вероятность осложнений фармакотерапии. Происходящее при образовании аэрозоля диспергирование лекарственного вещества увеличивает объем лекарственной взвеси, площадь ее контакта с пораженной тканью, что существенно повышает эффективность воздействия. Некоторые препараты плохо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта или разрушаются в нем. В таких случаях ингаляционный путь является наиболее приемлемым альтернативным путем введения. Ингаляции традиционно применяются при острых респираторных заболеваниях, а также при хронических воспалительных процессах дыхательных путей. Цель данной работы – рассмотреть аэрозоли как лекарственную форму. Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи: - собрать информацию по производству фармацевтических аэрозолей в отечественной фармации; - охарактеризовать основные виды аэрозольных систем; - изучить аэрозоли-растворы, аэрозоли-суспензии и аэрозоли-пены; - проанализировать контроль качества фармацевтических аэрозолей; - ознакомиться с номенклатурой аэрозолей, выпускаемых отечественными предприятиями. Объект исследования – аэрозольные лекарственные формы. Предмет исследования – технология аэрозольных лекарственных форм и их особенности. Информационной базой послужили Фармокопея РФ и учебная литература. 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1. Производство фармацевтических аэрозолей в отечественной фармации. Основные виды аэрозольных систем Фармацевтические аэрозоли занимают важнейшее место среди аэрозольных врачебных форм и широко используются в дерматологии и хирурги, гинекологии, акушерстве и проктологии. Теоретически и практически все заболевания местного характера можно лечить аэрозольными препаратами, которые могут быть получены в форме раствора, мази, эмульсии, пасты, порошка и пластической пленки. В качестве активных лекарственных веществ в дерматологических аэрозольных формах используются: антибиотики, кортикостероиди, антисептики, анестетики и др. Самостоятельное значение в практике лечения ожогов получили аэрозольные препараты, которые: обеспечивают скорость и равномерность нанесения препарата на рану, возможность предоставления помощи в максимально ранний срок после ожога, возможность использования в домашней аптечке и др. Хорошие результаты получены при фармакологическом испытании отечественного аэрозольного препарата «Фадезин», что содержит антисептические и обезболивающие лекарственные вещества, витамины, рыбий жир. Применение аэрозолей в форме пластических пленок значительно облегчает лечение ран и в особенности ожогов. Пластические пленки в дерматологии могут служить фиксаторами, местными локализаторами, пролонгаторами действия врачебных веществ, а также для закрытия и защиты ран от контактной инфекции из воздуха и инфицирования ее окружающей кожей. Разработана рецептура на основе поливинилбутиральйода для обработки операционного поля, а также на основе поливинилпиролидона и поливинилбутираля - для закрытия донорских участков и фиксации кожного слоя при пластических операциях. С целью профилактики пиодермии предложенный препарат «Неотизоль», что включает в свой состав неомицин и образующий на поврежденной поверхности прозрачную пленку. Для защиты кожи, подготовки операционного поля, закрытие операционных швов разработанный аэрозольный препарат «Буметол», в состав которого входят смола БМК-5, фурацилин, линтол, ацетон. К аэрозольным препаратам, которые заменяют лекарство для внутреннего употребления, относится большая группа аэрозолей, что получили название ингаляционных. Они выделяются из аэрозольной упаковки в форме раствора или порошка. Размер аэрозольных частиц 0,5-10 мкм. Широкому внедрению ингаляционных аэрозолей оказывает содействие прямой контакт действующих веществ с патологическими объектами и достижение терапевтического эффекта при значительно меньших дозах, чем при использовании этих же медикаментов в других лекарственных формах [3]. Аэрозоли, как лекарственная форма, являются системой, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением пропеллента в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном. При этом аэрозоли представляют собой двухфазные (газ и жидкость) или трехфазные (газ, жидкость и твердое вещество или жидкость) системы, в которых лекарственные и вспомогательные вещества могут находиться в растворенном, эмульгированном состоянии или в виде суспензии. Препараты из аэрозольной упаковки получают в виде диспергированных в газовой среде жидких и твердых частиц, пен и пленок. Они предназначаются для ингаляций, нанесения на кожный покров, введения в полости тела. Аэрозольная лекарственная форма имеет ряд преимуществ перед другими лекарственными формами (мазями, кремами, растворами, настойками), вследствие следующего: - при вдыхании аэрозоля препарат не претерпевает тех изменений, которые имеют место при приеме внутрь, т. е. отсутствуют факторы воздействия на препарат желудочного и кишечного сока с их активными ферментами, барьер печени, потери лекарственного соединения; - лекарственные вещества защищены от вредного воздействия окружающей среды; - аэрозольная упаковка обеспечивает выход определенной дозы лекарственного препарата; - аэрозоли имеют также ряд преимуществ перед инъекцией лекарств подкожно, внутримышечно и внутривенно; прежде всего отсутствует фактор боли; - обеспечивается экономичность, эстетичность, удобство применения [7]. 1.2. Аэрозоли-растворы 1.2.1. Характеристика двухфазной системы. Растворители. Номенклатура В аэрозолях-растворах активное вещество растворено или в пропелленте или в сорастворителе, хорошо смешивающимся с пропеллентом. После выдачи содержимого из баллона пропеллент испаряется, а активное вещество остается в виде тумана в чистом виде или растворенном в сорастворителе. Используемые растворители: вода, спирт этиловый, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, глицерин, этилацетат, хлористый этил, пропиленгликоль, димексид (диметилсульфоксид), полиэтиленоксиды с различными молекулярными массами, полисилоксановые соединения, этилцеллюлозы и др.[6] 1.2.2. Технологические аспекты приготовления аэрозолей-растворов При приготовлении аэрозольных концентратов используют самые различные по своим свойствам химические соединения и их смеси. Чаще всего концентрат состоит из нескольких индивидуальных веществ. Они должны быть определенной вязкости, совместимыми с пропеллентом, устойчивы к воздействию низких и высоких температур и не должны взаимодействовать с деталями аэрозольной упаковки. В качестве сорастворителей предпочтительнее применять неполярные вещества, поскольку даже малые количества воды могут вызвать гидролиз некоторых пропеллентов, что приводит к выделению хлористого водорода, разложению активных веществ и коррозии аэрозольных баллонов. Производство аэрозолей-растворов состоит из нескольких стадий: приготовление раствора активного компонента (концентрата), освобождение его от нерастворимых примесей, фасовка в аэрозольные баллоны, герметизация, заполнение баллонов пропеллентом, проверка их на прочность и герметичность, стандартизация, оформление упаковки для последующей транспортировки. Концентраты-растворы приготовляются, как и обычные растворы лекарственных веществ, в реакторах, снабженных теплообменником и мешалкой. Для освобождения растворов от примесей их отстаивают, фильтруют или центрифугируют. Если концентраты-растворы получают с помощью вязких растворителей (жирные масла), то растворение проводят при нагревании, очистку - под давлением. В случае применения летучих растворителей (этиловый спирт) растворение веществ проводят в закрытых реакторах, а фильтрацию - под давлением. В состав аэрозольных систем могут входить стабилизаторы и консерванты. Стандартизацию концентратов-растворов проводят с учетом процентного содержания действующих веществ или по плотности раствора [5]. 1.2.3. Факторы, влияющие на приготовление аэрозолей-растворов Решающий фактор в технологии аэрозолей-растворов - давление внутри баллона, контролем которого может служить количественная характеристика некоторых физико-химических свойств: полнота выдачи содержимого из баллона, его дисперсность, а также растворимость пропеллента в концентрате. Чем больше способность аэрозольного концентрата к растворению пропеллента, тем ниже давление в аэрозольном баллоне. Растворимость пропеллентов в водных средах можно повысить не только введением сорастворителей, хорошо сочетающихся с ними, но и за счет ПАВ, которые могут солюбилизировать их в процессе смешивания. Чем больше способность раствора ПАВ к солюбилизации хладона, тем ниже давление внутри упаковки показывает смесь их паров (рис. 1).  [8]1.3. Аэрозоли-суспензии 1.3.1. Характеристика аэрозолей-суспензий. Достоинства и недостатки лекарственных форм в виде аэрозолей-суспензий Гетерогенные дисперсные системы, характеризующиеся присутствием твердой фазы, нерастворимой в жидком аэрозольном концентрате, называются аэрозолями-суспензиями. В аэрозолях-суспензиях пропеллент может быть включен в дисперсную фазу или в дисперсионную среду. В любом случае действующее вещество диспергировано в нелетучем растворителе. Как преимущества препаратов в виде аэрозолей-суспензий можно назвать следующие: возможность использования веществ как растворимых, так и нерастворимых в данной среде; выраженный пролонгированный эффект; регулирования действия путем изменения величины частиц. Основной недостаток аэрозолей-суспензий - термодинамическая неустойчивость, их естественное состояние [4]. 1.3.2. Технология приготовления аэрозолей-суспензий В аэрозоли-суспензии, как правило, вводят вещества инертные в химическом отношении, что сводит до минимума процессы взаимодействия и повышает устойчивость при хранении. Некоторые аэрозоли-суспензии могут сохраняться длительное время и не уступают продолжительности хранения активного вещества в сухом виде. Со временем все суспензии расслаиваются, поэтому основными характеристиками данных систем являются дисперсность и наличие агрегативной и кинетической (седиментационной) устойчивости. На стабильность суспензий также влияют удельный вес и вязкость жидкой фазы. С целью повышения агрегативной и кинетической устойчивости суспензий применяются различные технологические приемы и методы. Наиболее эффективный способ стабилизации аэрозолей-суспензий - снижение поверхностного натяжения на границе образующих суспензию фаз путем добавления поверхностно-активных веществ. В качестве таких веществ добавляют спирты жирного ряда, некоторые сложные эфиры, препятствующие слипанию частиц и одновременно смазывающие клапанную систему. Применяют иногда и сорастворители для пропеллента (минеральные масла, неионогенные ПАВ, гликоли). В аэрозоли-суспензии вводят вещества, как правило, полярные; суспендированные в хладонах, они могут образовывать агрегаты [7]. 1.3.3. Влияние различных факторов, способствующих повышению качества препаратов в виде аэрозолей Основные факторы, влияющие на качество аэрозолей-суспензий: - физико-химические свойства веществ, входящих в состав аэрозолей; - соотношения между компонентами наполнителя; - конструктивные особенности аэрозольной упаковки; - температурные условия эксплуатации баллонов. На агрегацию частиц оказывает воздействие материал упаковки. Наименьшее агрегирование частиц происходит в металлических упаковках, наибольшее - в стеклянных аэрозольных баллонах. Для аэрозольных суспензий размер частиц не должен превышать 40-50 мкм, а для ингаляционных аэрозолей наилучший эффект получен при величине частиц 5-10 мкм. При этом концентрация порошка должна быть не более 10%. Порошок не должен быть гидрофобным, так как с течением времени частицы его будут увеличиваться в размерах [3]. 1.4. Пены 1.4.1. Классификация пен. Их достоинства и недостатки Значительное количество аэрозольных составов выдают в виде пен эмульсионные системы. Пена лишена ряда недостатков, присущих другим лекарственным формам. Она обеспечивает экономичное дозирование, лучше Контактирует со слизистой оболочкой, придает лекарству пролонгированное действие. Под влиянием температуры тела пена увеличивается в объеме, заполняет все свободные места и каналы в прямой кишке или во влагалище. Установлено, что пена может перемещаться в проксимальном направлении и в течение 4-х ч обеспечивать высокую концентрацию лекарственного вещества. Для получения пенообразующих аэрозолей необходимы эффективные пенообразователи, в малых концентрациях обеспечивающие получение обильной пены. Устойчивость пен зависит от многих факторов, основные из них; концентрация пенообразователя, наличие электролита, рН среды», вязкость раствора, концентрация и тип пропеллента, наличие добавок. Пены, полученные из аэрозольных упаковок, оценивают по следующим показателям: внешний вид пены, тип выдачи ее из упаковки (плавная, прерывистая, шумная), стабильность и время жизни, упругие свойства пены, высушиваемость в процентах во времени, ее смачивающие свойства, плотность, вязкость и дисперсность. Пены подразделяют на три класса: водные, водно-спиртовые и неводные пены, содержащие органическую жидкость типа гликолей или минерального масла. Учитывая разнообразные терапевтические и физико-химические свойства лекарственных веществ, необходимо иметь достаточный набор различных основ и ПАВ для создания наиболее рациональной рецептуры пенных аэрозольных препаратов. Водные пеныпредставляют самую большую группу, препаратов в аэрозольных упаковках. Они состоят из водной фазы, содержащей ПАВ и заэмульгированный пропеллент. При выдаче жидкий пропеллент бурно вскипает и образует пену. Концентрация пропеллента в водных пенах может быть от 3,5 до 89% и зависит от типа пропеллента. Наиболее часто применяют хла-дон-Ц4, хладон-12, их смеси (40:60), реже хладон-142, -152. Хладон-11 в водных аэрозольных системах не применяется в связи с его легкой гидролизуемостью в присутствии воды. Водноспиртовые пены представляют собой систему, состоящую из воды, этилового спирта, пенообразователя и пропеллента в таких соотношениях, в которых они взаиморастворимы. При приготовлении водноспиртовых пен пенообразователь должен быть частично растворим в системе вода-спирт и полностью в системе вода - спирт -пропеллент. Неводные пены. Этот класс пен позволяет вводить в состав ингредиенты, чувствительные к влаге. Свойства их можно изменять в зависимости от типа и концентрации ПАВ, пропеллента и неводной фазы. В неводных пенах непрерывной фазой служат минеральные или растительные масла, гликоли и др. Такие пены мелкоячеистые, плотные, более однородны по размеру пузырьков газа, в некоторых случаях по консистенции они приближаются к кремам. Смесь пропеллента и масла значительно влияет на давление внутри баллона, понижая его, поэтому для обеспечения полной эвакуации содержимого из баллона подбор пропеллента играет решающую роль [8]. 1.4.2. Обоснование подбора вспомогательных веществ к пенным аэрозольным препаратом В аэрозольной упаковке для получения пен должно содержаться 90-70% лекарственного вещества, раствор ПАВ и только 10-30% эвакуирующего газа - испаряющегося пропеллента. Пузырьки разделены тонкими жидкостными прослойками, которые образуют дисперсионную среду. В состав концентратов для пен входят различные лекарственные вещества (фунгициды, стероиды, сосудосуживающие, кровоостанавливающие, седативпые и др.) и вспомогательные (ПАВ, солюбилизаторы, сорастворители, стабилизаторы). Широко применяют эмульгаторы № 1, Т-2, твин-80, эмульсионные воски, пентол, ОС-20 - полиэтиленгликолевые эфиры дистиллированных спиртов жира кашалотового со степенью полимеризации 20, ГСКЖ - гидрированные спирты кашалотового жира, а также оксистероны - сплавы различных соотношений ГСКЖ и ОС-20. В зависимости от состава пены могут быть водные (непрерывная фаза - вода), неводные (дисперсионной средой являются масла, гликоля) и водно-этанольные, состоящие из смеси воды, этанола, ПАВ и пропеллента во взаиморастворимых соотношениях. В качестве пропеллентов водных пен применяют хладон-12 и хладон-14, их смеси, пропан, бутан, азот, азота оксид, метиленхлорид. Примерами водных пен могут быть аэрозольные препараты «Нитазол» и «Оксицнклозоль». Вспомогательные вещества в составе пен должны обеспечивать оптимальные технологические характеристики лекарственной формы, быть совместимы с другими компонентами лекарственной формы и материалом упаковки. В качестве вспомогательных веществ используют поверхностно-активные вещества, пропелленты, стабилизаторы, консерванты и др., разрешенные для медицинского применения. Поверхностно-активные вещества (например, полисорбаты) используют для обеспечения распределения газа в дисперсионной среде и стабилизации пены. Для обеспечения образования стабильной пены, пропеллент (например, пропан, бутан, изобутан, их смеси и др.), как правило, вводят в состав дисперсной фазы (эмульсия типа «масло в воде») [6]. 1.4.3. Особенности технологии пенных препаратов Для получения пены в состав лекарственного препарата, наряду с действующими и вспомогательными веществами обязательно вводится раствор поверхностно-активного вещества/веществ и газ-пропеллент. Пены могут быть получены с использованием водных и неводных растворителей. В качестве водных растворителей используют воду очищенную или воду для инъекций; неводных растворителей – спирты, минеральные и жирные масла и др. Поверхностно-активные вещества (например, полисорбаты) используют для обеспечения распределения газа в дисперсионной среде и стабилизации пены. Для обеспечения образования стабильной пены, пропеллент (например, пропан, бутан, изобутан, их смеси и др.), как правило, вводят в состав дисперсной фазы (эмульсия типа «масло в воде»). При производстве, упаковке и хранении пен должны быть предприняты меры, обеспечивающие необходимую микробиологическую чистоту в соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота». Стерильные пены производят с использованием материалов и методов, обеспечивающих их стерильность и исключающих возможность микробной контаминации и рост микроорганизмов [5]. 1.5. Контроль качества аэрозолей согласно ОФС «Аэрозоли и спреи», ОФС «Лекарственные формы для ингаляций» В зависимости от лекарственной формы контроль качества аэрозолей и спреев включает в себя оценку давления в упаковке, герметичности упаковки, проверку клапана, определение процента выхода содержимого упаковки, средней массы дозы, количества доз в упаковке, однородности дозирования, однородности массы. Для неингаляционных аэрозолей и спреев, содержащих суспензию действующих веществ, определяют размер частиц, для ингаляционных аэрозолей – респирабельную фракцию. Для аэрозолей и спреев, представляющих собой эмульсии и суспензии, допускается расслаивание в процессе хранения, однако они должны легко реэмульгироваться и ресуспендироваться при встряхивании для обеспечения равномерного распределения действующего вещества в лекарственном средстве. Аэрозоли, предназначенные для ингаляций, должны соответствовать ОФС «Лекарственные формы для ингаляций». Давление в упаковке. Измерение давления проводят только для аэрозолей, в которых пропеллентами являются сжатые газы. Упаковки выдерживают при комнатной температуре в течение 1 ч и манометром (класс точности 2.5) измеряют давление внутри упаковки, которое должно соответствовать требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации, но не должно превышать 0,8 МПа (8 кгc/см2). Герметичность упаковки (для аэрозолей). Метод 1. Аэрозольный баллон без колпачка и распылителя или насадки полностью погружают в водяную баню при температуре (45 ± 5) °С не менее чем на 15 мин и не более чем на 30 мин для стеклянного баллона и не менее чем на 10 мин и не более чем на 20 мин для металлического. Толщина слоя воды над штоком клапана должна быть не менее 1 см. Не должно наблюдаться выделение пузырьков газа. Метод 2. Отбирают 12 ранее не использовавшихся аэрозольных упаковок. Каждую упаковку без колпачка и распылителя или насадки взвешивают с точностью до 0,001 г (m0) и оставляют в вертикальном положении при комнатной температуре на срок не менее 3 сут. Затем аэрозольную упаковку опять взвешивают с точностью до 0,001 г (m1). Отмечают продолжительность испытания в часах (Т). Освобождают аэрозольную упаковку от содержимого в соответствии со способом, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Взвешивают пустую упаковку с точностью до 0,001 г (m2), рассчитывают среднюю массу содержимого с точностью до 0,001 г (m3) по формуле:  где n – количество аэрозольных упаковок, подвергшихся испытанию. Рассчитывают скорость утечки содержимого упаковки в граммах в год (Vm) по формуле:  Рассчитывают скорость утечки содержимого упаковки в год в процентах от средней массы (V%) по формуле:  Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, среднегодовая скорость утечки для 12 упаковок не должна превышать 3,5 % от средней массы содержимого упаковки и ни для одной из них не должна превышать 5,0 %. Если хотя бы для одной упаковки скорость утечки превышает 5,0 % в год, но ни для одной из упаковок не превышает 7,0 %, испытание на утечку проводят еще на 24 упаковках. Не более 2 упаковок из 36 могут иметь скорость утечки больше 5,0 % и ни для одной из них скорость утечки не должна превышать 7,0 % в год. Если масса содержимого упаковки менее 15 г, средняя скорость утечки для 12 упаковок не должна превышать 525 мг/год и ни для одной из них не должна превышать 750 мг/год. Если хотя бы для одной упаковки скорость утечки превышает 750 мг/год (но не более 1,1 г/год), то испытание на утечку проводят еще на 24 упаковках. Не более 2 упаковок из 36 могут иметь скорость утечки больше 750 мг/год и ни для одной упаковки из 36 скорость утечки не должна превышать 1,1 г/год. Выход содержимого упаковки. Испытание проводят для недозированных аэрозолей и спреев. Упаковку взвешивают вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m4). Нажатием на распылитель или насадку из упаковки удаляют все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m5). Выход содержимого в процентах (X) вычисляют по формуле:  где m6 – масса содержимого, указанная на этикетке, г (или полученная путем умножения номинального объема на плотность препарата). Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, процент выхода содержимого упаковки должен составлять не менее 90 %, и результатом считают среднее арифметическое, полученное при определении процента выхода содержимого из 3 упаковок. Однородность массы дозы. Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев, содержащих растворы. Испытание для ингаляционных аэрозолей проводят в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для ингаляций» (испытание «Однородность доставляемой дозы»). Контроль данного показателя должен проводиться не только для доз, высвобождаемых из одной упаковки, но и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования препарата. Высвобождают одну дозу и отбрасывают ее. Спустя не менее 5 с встряхивают упаковку в течение 5 с, снова высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если иначе не указано в фармакопейной статье или нормативной документации. Взвешивают упаковку. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу, снова взвешивают упаковку. По разности вычисляют массу высвободившейся дозы. Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье или нормативной документации. Рассчитывают среднюю массу дозы и отклонения индивидуальных значений от средней массы дозы. Лекарственное средство считают выдержавшим испытание, если не более 1 из 10 индивидуальных масс отклоняется от средней массы на величину, превышающую 25 %, при этом не более чем на 35 %. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 – 125 %, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 – 125 %, и все значения должны быть в пределах от 65 до 135 %. Количество доз в упаковке. Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев. Метод 1. Выпускают содержимое одной упаковки, высвобождая дозы с интервалом не менее 5 с. Регистрируют количество высвобожденных доз. Допускается проводить испытание одновременно с определением однородности дозирования. Метод 2. Упаковку взвешивают вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m2). Нажимая на распылитель или насадку, из упаковки выпускают все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m5). Среднее количество доз (nср) в одной упаковке вычисляют по формуле:  где mср – средняя масса одной дозы, г. Полученное в результате испытания количество доз должно быть не менее указанного на этикетке. Размер частиц. Испытание проводят для неингаляционных аэрозолей и спреев, содержащих суспензию действующих веществ. Методики определения и требования к размеру частиц должны быть указаны в фармакопейной статье или нормативной документации. Респирабельная фракция. Испытание проводят для ингаляционных аэрозолей в соответствии с ОФС «Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц». Однородность дозирования. Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев, содержащих эмульсии или суспензии. Испытание для ингаляционных аэрозолей проводят в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для ингаляций». Контроль данного показателя должен проводиться не только для доз, высвобождаемых из одной упаковки, но и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования препарата. Испытание проводят с использованием аппарата или установки, способных к количественному удерживанию дозы, выпущенной из распылительного устройства. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Спустя не менее 5 с снова встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если иначе не указано в фармакопейной статье или нормативной документации. Через 5 с выпускают одну дозу в приемник аппарата. Содержимое приемника собирают путем последовательных промываний и определяют содержание действующего вещества в объединенных промывных водах. Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье или нормативной документации. Препарат выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов находятся в пределах от 75 до 125 % от среднего значения, а все результаты находятся в пределах от 65 до 135 %. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 — 125 %, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 – 125 %, и все значения должны быть в пределах от 65 до 135 %. Для аэрозолей и спреев, содержащих несколько действующих веществ, тест на однородность дозирования должен быть выполнен для каждого вещества [1]. 1.6. Номенклатура аэрозолей, выпускаемых отечественными предприятиями Номенклатура некоторых фармацевтических аэрозолей: - «Ампровизоль» (анестезин, ментол, прополис, витамин Д2, глицерин, этанол, смесь фреонов, отдушки). Применяют при лечении ожогов. - «Гипозоль А» содержит дополнительно аекол и применяется в гинекологии. - «Олазоль» (масло облепиховое, анестезин, левомицетин, кислота борная, хладон -12). Оказывает противомикробное и анестезирующее действие. - «Промизоль» (прополис, твин-80, масла эвкалиптовое и гвоздичное, вода, азот). Оказывает противовоспалительное действие и антимикробное. - «Пропазол» (прополис, глицерин, этанол, хладон-12). Оказывает противовоспалительное и антимикробное действие. - «Статизоль» (масло облепиховое, фурацилин, сополимер метакрилата с метакриловой кислотой, ацетон, фреон-12). Гемостатическое средство. - «Ингалипт» (норсульфазол, стрептоцид, тимол, масла эвкалиптовое и мятное, этанол, сахар, глицерин, сжатый азот), Оказывает противовоспалительное и антимикробное действие. - «Левовинизоль» (левомицетин, винилин, линетол, этанол, цитраль, хладон). Применяется для лечения ожогов. - «Каметон» (хлорбутанолгидрат, камфора, ментол, масла эвкалиптовое и вазелиновое, фреон-1). Применяют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Отечественной промышленностью также выпускаются «Винизоль», «Нитазоль», «Сальбутамол», «Цимезоль», «Камфен» и др.[7] Объет исследования :аэрозоль «Каметон»Характеристика: прозрачная, бесцветная, маслянистая жидкость, находящаяся под давлением в баллоне с клапаном дозирующего действия. Препарат при выходе из баллона распыляется в виде аэрозольной струи, представляющей собой диспергированные в газовой среде жидкие частицы с характерным запахом..Является двухфазой системой, а именно аэрозоль-раствором.
Состав: Хлорбутанолгидрата 0,1 Камфоры 0,1 Ментола 0,1 Масла эвкалиптового 0,1 Изопропилмиристат 9.6 Хладона-12 20,0 M=30,0 Расчеты: Масса для всех упаковок=20000*30,0=600кг 600*1,005=603 кг 600*1,002=601,2 кг 600*1,006=603,6 кг 600*1,002=601,2 кг Из этого следует 9кг потерь Уравнение материального баланса G1=G2+G5 Приготовление раствора 609=606+3 Фильтрование 606=604,8+1,2 Розлив/фасовка 604,8=601,2+3,6 Маркировка и упаковка 601,2=600+1,2 Общий баланс= 609=600+9 Технологический выход n= G2 / G1 *100% Приготовление раствора n =606/609*100%=99,5% Фильтрование n =604,8/606*100%=99,8% Розлив/фасовка n =601,2/604,8*100%=99.4% Маркировка и упаковка n =600/601,2*100%=99,8% Общий технологический выход= n =600/609*100%=98,5% Технологическая трата ∑= G5 / G1 *100% Приготовление раствора ∑=3/609*100%=0,5% Фильтрование ∑=1,2/606*100%=0,2% Розлив/фасовка ∑=3,6/604,8*100%=0,6% Маркировка и упаковка ∑=1,2/601,2*100%=0,2% Общая технологическая трата = ∑=9/609*100%=1,5% Проводим расчеты к рабочей прописи: 0,1*609 /30=2,03кг (а именно хлорбутанолгидрата, камфоры,ментола,масла эвкалиптового берем каждого компонента прописи по 2,03кг) 9,6*609 /30=194,88кг изопропилмиристата 20,0*609 /30=406кг хладона-12 Рабочая пропись: Хлорбутанолгидрата 2,03 Камфоры 2,03 Ментола 2,03 Масла эвкалиптового 2,03 Изопропилмиристат 194,88 Хладона-12 406,0 M=609,0 кг
Технологическая схема  Аппаратурная схема Производится в закрытых реакторах. Готовый препарат из реактора перекачивают в сборники, откуда он подается на линию заполнения к аппарату дозировки препарата. Смеси пропеллентов приготавливаются в специальных помещениях, транспортировка их к месту заполнения баллона осуществляется с помощью насоса. Далее пустые баллоны подают к автомату-питателю вибрационного механического типа далее поступают на приемный стол транспортера. С приемного стола баллоны поступают на центральный транспортер и перемещаются к автомату для продувки. Для дозирования и розлива на линии установлен автомат роторного типа. Препарат по трубопроводу непрерывно подается к автомату. Затем в перемещающийся по центральному транспортеру баллон вручную вставляют клапан с трубкой. Закрепление клапана производится на автомате роторного типа. Для заполнения баллона пропеллентом и его дозировки также служит автомат роторного типа. Пропеллент под давлением подается к автомату по трубопроводу. Правильность наполнения проверяют на автоматических весах. Упаковки с отклонениями от требуемой массы удаляют с транспортера. Проверенные упаковки поступают на полуавтомат для проверки работы клапанного устройства, а затем на полуавтоматическую установку для проверки баллона и клапана на герметичность. Оттуда в горизонтальном положении подается на этикетировочный автомат. Далее на корпус клапана надевается предохранительный колпачок и подается на стол готовых изделий.  ЗаключениеПерспективами развития аэрозольных лекарственных форм: - обеспечение высокоэкономичного производства; - расширение номенклатуры вспомогательных веществ и пропеллентов повышающих биологическую доступность лекарственных веществ; - создание экологически чистых аэрозолей; - внедрение аэрозольных упаковок, не содержащих пропеллентов и осуществляющих механическую эвакуацию содержимого; - совершенствование аэрозольной упаковки и клапанно-распылительной системы; - разработка более совершенных методов стандартизации аэрозолей; - расширение номенклатуры аэрозольных препаратов. Источники информацииГосударственная фармакопея Российской Федерации XIV издания. – Москва, 2018. Биофармация, или основы фармацевтической разработки, производства и обоснования дизайна лекарственных форм : учебное пособие / Краснюк И.И. [и др.] - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 192 с. Гаврилов А.С., Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов / А.С. Гаврилов - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 760 с. Краснюк И.И., Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм : учебник / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Л. И. Мурадова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 560 с. Технология изготовления лекарственных форм : учебник / В. А. Гроссман - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 336 с. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов : учеб. пособие / Лойд В. Аллен, А. С. Гаврилов - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 512 с. Фармацевтическая технология. Руководство к практическим занятиям / И.И. Краснюк, Н.Б. Демина, М.Н. Анурова - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 368 с. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||