Фармакология,анальгетики. Анальгетики. Анальгетики Морфин
 Скачать 40.35 Kb.
|
|
Анальгетики Морфин. Опий – высохший на воздухе млечный сок из надрезов на не зрелых коробочках снотворного мака (лат. Papaver somniferum). В состав опия входит 20 алкалоидов: морфин, тебаин, папаверин, наркотин. Папаверин не обладает анальгетическим действием, а обладает только миотропным, спазмолитическим эффектом, т.е. расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и сосудов. Морфин впервые выделен из опия в 1806. Морфин является полным агонистом опиоидных рецепторов (стимулирует все 3 подтипа опиоидных рецепторов). Механизм действия: угнетает активность ноцицептивной системы и увеличивает антиноцицептивной системы. Стимулирует в большей степени μ-, чуть поменьше δ-, κ-. Стимуляция ОR в спинном мозге активирует Gi белки, что угнетает активность аденилатциклазы на пресинаптической мембране синапсов, образованных вставочными нейронами, это снижает проницаемость для ионов Ca и уменьшает выброс медиатора в синаптическую щель. На постсинаптической мембране это активирует K каналы и возникает гиперполяризация мембраны, а из-за этого не возникает потенциал действия и затрудняется его передача. Действуя на ОR среднего и продолговатого мозга усиливает нисходящие тормозные влияния на активность вставочных нейронов в задних рогах спинного мозга, чем угнетает проведение болевого импульса в афферентных путях в ЦНС. Стимулируя ОR таламуса и гипоталамуса угнетает суммацию болевых импульсов и стимулируя ОR лимбической системы и коры изменяет эмоциональное восприятие боли. Другие влияния морфина на ЦНС: все эффекты которые вызывает морфин на ЦНС носят мозаичный характер (одни центры и системы он стимулирует, а другие центры и системы угнетает). Угнетающие: Угнетает кору больших полушарий, что вызывает снотворный эффект (сон поверхностный), устраняет тревогу, беспокойство, оказывая тем самым седативное действие, состояние покоя, безразличие к происходящему. Угнетает кашлевой центр, дыхательный центр, чем угнетает глубину и частоту дыхательных движений. Угнетает работу гипоталамо-гипофизарной системы, чем угнетает выделение гормонов этой системы. Угнетает рвотный центр. Стимулирующее: Стимулирует антиноцицептивную систему. Стимулирует лимбическую систему, поэтому вызывает развитие эйфории – состояние возбуждения μ-рецепторов опиоидных и характеризуется чувством комфорта, отсутствием всех не приятных ощущение и переживаний, устраняется недомогание, страх, тревога, голод, рассеивается внимание, усиливается воображение, развивается состояние полного общего благополучия. Эйфория лежит в основе развития пристрастия. Стимулируется центр глазодвигательного нерва, развивается миоз (стойкий признак механизма действия опиоидных средств, даже в помещениях с плохим освещением зрачок остается узким). Активируется центр блуждающего нерва, развивается брадикардия. Стимулирует триггерную зону (пусковая) рвотного центра, следовательно, тошнота и рвота. Влияние на продукцию гормонов (гонадотропин-рилизинг-гормона снижает из-за этого уменьшает выделение гонадотропных гормонов передней доли гипофиза; снижает выделение АКТГ, а продукцию пролактина и антидиуретического гормона увеличивает, увеличивает активность спинальных рефлексов). Эффекты морфина на периферию: Выраженно повышает тонус гладкомышечных органов, т.е. вызывает бронхоспазм, тонус сфинктеров мочевыводящих путей, мочевого пузыря, затрудняется мочевыделение, повышается тонус сфинктера желчевыводящих и поджелудочной железы (сфинктер Одди), желчь может забрасываться в поджелудочную железу и вызывать ее воспаление, спастические запоры, миометрий может расслабляться. Гистаминолибератерным действием – усиливает выброс гистамина из тучных клеток, что усиливает бронхоспазм и вызывает зуд и покраснение лица, расширяет сосуды, снижает давление, снижает температуру тела. Показания: Тяжелый болевой синдром – инфаркт миокарда, травмы, психологические боли, обезболивание родов. Для создания нейролептанальгезии. Колики (почечные, печеночные). Отек легких. Премедикация, обезболивание в послеоперационном периоде. Побочные действия: миоз, головокружения, головная боль, сухость во рту, сонливость, брадикардия, урежение дыхания, тошнота, рвота, спастический запор, спазм моче- и желчевыводящих путей, задержка мочеиспускания, увеличение концентрации углекислого газа в крови, что может привести к расширению сосудов головного мозга и повышению внутричерепного давления, зуд, высыпания по типу крапивницы, покраснение лица, шеи, рук и верхней половины туловища, снижение АД (вплоть до ортостатической гипотонии). При повторных введениях морфин и все наркотические анальгетики вызывают тяжелую лекарственную зависимость (психическую и физическую, физическая характеризуется тяжелым абстинентным синдромом). Клиника абстинентного синдрома: слезотечение, насморк, потливость, гусиная кожа, беспокойство, тахикардия, тремор, тошнота, рвота, диарея (изнуряющая), сильнейшие боли в животе, спине, конечностях, может привести к летальному исходу. Принесенная абстиненция выражено снижает толерантность. Морфин хорошо проникает через плацентарный барьер и вызывает у плода лекарственную зависимость к морфину. При последующих введениях эффекты значительно снижаются. Все эффекты, которые вызывает морфин по степени толерантности можно разделить на 3 группы: С высокой толерантностью: эйфория, анальгезия, угнетение дыхания. Стойкие (с очень низкой толерантностью): миоз и запор. Среднее проявление толерантности. Постепенно эйфория совсем исчезает даже при применении больших доз препарата. При обезболивании родов, то возможно угнетение дыхательного центра у плода. Противопоказания: беременность, лактация, артериальная гипотония, бронхиальная астма, повешенное внутричерепное давление, дыхательная недостаточность, тяжелые болезни печени и почек, ЧМТ, эндокринные заболевания (болезнь Аддисона, гипотиреоз). Острое отравление морфином и героином характеризуется: коматозное состояние поверхностным редким дыханием резким сужением зрачка брадикардия снижение АД у детей возможны судороги Смерть наступает от остановки дыхания. Лечение: В/в или в/м введение полного антагониста опиоидных рецепторов налоксона (блокирует опиоидные рецепторы, вытесняет из них морфин, действие длится 2 часа). Промывание желудка раствором перманганата калия, т.к. морфин и героин могут всасываться из желудка. Симптоматическое. Если глубокое угнетение дыхания - искусственная вентиляция легких. Для скорейшего выведения морфина и героина проводят перитонеальный диализ, форсированный диурез. Омнопон. Содержит в своем составе 5 алколоидов опия: морфин (48-50%), кодеин, тебаин, нарцеин, папаверин. Применяется по тем же показаниям, что и морфин. В отличие от морфина не обладает выраженным спазмольгенным действием, а наоборот за счет изохинолиновых алкалоидов (папаверин, нарцеин) обладает миотропным спазмолитическим действием. Он шире применяется при болях спастического сокращения. Героин (ацетилморфин). В организме быстро гидролизуется в активный 6-моноацетилморфин, который, как и сам героин высоко липофилен и быстро проникает в ЦНС, где превращается в морфин. При применении героина эйфория развивается быстрее, чем у морфина и выражена сильнее. Зависимость развивается быстрее и сильнее. Поэтому в большинстве стран применение героина как лекарственного препарата запрещено. Кодеин (метилморфин). В терапевтических дозах по анальгетическому действию в 10 раз слабее морфина. Увеличение дозы невозможно в связи с выраженным рвотным действием и угнетением дыхания. Кодеин обладает лучшей биодоступностью при приеме внутрь, поэтому может назначается внутрь и обладает большим сродством к кашлевому центру. Угнетает кашлевой центр в дозах, не влияющих на дыхательный центр. В качестве анальгетика применяется в сочетании с периферическими средствами (парацетамол). Эффективен при неинфекционной диареи. Характерна лекарственная зависимость. Тримеперидин (промедол). По анальгетической активности в 2-4 раза слабее морфина. Меньше действует на дыхательный центр и центр блуждающего нерва. Обладает спазмолитическим действием и способен усиливать сокращение миометрия. Продолжительность действия 3-4 часа. Меньше вызывает тошноту и рвоту. Является препаратом выбора при обезболивании родов, при почечной колике, в качестве анальгетика в педиатрической практике. Фентанил. Сильнее морфина 100-400 раз по своему анальгетическому действию. Сильнее угнетает дыхание и способность вызывать ригидность скелетных мышц, обладает выраженной брадикардией, действие быстрое развивается через 1-2 минуты, длится 20-30 минут. Для уменьшения побочных действий фентанила одновременно с ним используют атропин и антидеполярезующие миорелаксанты. Фентанил в сочетании с нейролептиком дроперидолом применяется для создания нейролептанальгезии. Фентанил метаболизируется в печени, поэтому состояние печени значительно влияет на выраженность и продолжительность действия фентанила. Показания: отек легких, премедикация, нейролептанальгезия. Хроническое отравление наркотическими анальгетиками приводит к обильной наркомании, в течение этой наркомании выделяют 3 фазы: Психическая зависимость: развивается после 5 введения. Человек стремится применять препараты ради достижения эйфории. Не прием препарата может вызвать снижение работоспособности, бессоннице. Физическая зависимость: развивается к 15 приему. Характеризуется появлением абстинентного синдрома (ломка). Прием препаратов осуществляется из-за боязни развития абстинентного синдрома. Абстиненция начинает развиваться через 8-10 часов после последнего введения и нарастает ее тяжесть в течение 36-40 часов, после чего начинают снижаться проявления. К 5 дню исчезает большинство симптомом абстиненции, но некоторые из них могут держаться в течение месяца. Не смотря на купирование физической абстиненции влечение к препарату может сохраняться многие месяцы и годы. Признаки абстиненции могут развиться у наркоманов если ввести ему агонисты-антагонисты и чистые антагонисты. Не имеет конкретного срока: к 300 дозе, характеризуется наркотическое средство становится полным участником обменных процессов и развивается хроническая интоксикация опиоидами. Проявляется выпадением зубов, облысением, ломкостью ногтей, снижением массы тела, хронические запоры, жажда, слабость, снижение работоспособности, относительно сохраненный интеллект, больные выглядят значительно старше своего возраста. Лечение: эффективность очень низкая, не превышает 50%, используются психотропные средства (нейролептики, транквилизаторы, антидепрессивные препараты, полные антагонисты опиоидных рецепторов длительного действия). Периферические анальгетики. Производные салициловой кислоты (кислота ацетилсалициловая). Производные пиразолона (анальгин, амидопирин, фенилбутазон). Производные анилина (фенацетин, парацетамол). Производные алкановых кислот (кеторолак, диклофенак, ибупрофен, ацеклофенак, кетапрофен). Эти вещества обладают анальгетическим, жаропонижающим, противовоспалительным действием. Механизм действия: Они блокируют фермент (циклооксигеназа), в результате чего прекращается образование простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты. А простагландины – медиаторы воспаления, боли, уменьшают продукцию ИЛ1, который стимулирует синтез простагландинов в центре терморегуляции, что повышает теплопродукцию, вызывает озноб, который еще больше повышает температуру тела. Поэтому уменьшая количество простагландина средства вызывают обезболивающие и жаропонижающие действия. Показания: Болевой синдром средней степени тяжести (травмы, не тяжелые переломы, разрыв связок, сухожилий, ушибы). Послеоперационные боли, онкологические боли, головная боль (мигрень), зубная боль, менструальная боль. Лихорадка, повышение температуры тела, вызванная воспалением (выше 38 градусов). При воспалительных состояниях (в основном со стороны опорно-двигательного аппарата). В качестве антиагреганта (уменьшать агрегацию тромбоцитов, т.е. свертываемую способность крови). Побочные действия: Диспепсические явления, язва желудка и двенадцатиперстной кишки. Снижение свертывающей способности крови, следовательно, кровотечения. Угнетение кроветворения (лейкопения). Бронхоспазм (аспириновая астма). Салициловое опьянение, проявляется отечностью, звоном в ушах, повышением температуры. Нарушение функции печени (больше характерно для парацетамола, парацетамол в дозе больше 4 грамм в сутки вызывает некроз гепатоцитов. Для лечения поражения печени принимают АЦЦ. У детей цитохром Р450 не развит, поэтому детская печень более устойчива к парацетамолу, чем взрослая. Аспирин вызывает у детей синдром Рэя). Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, астма, для аспирина – детский возраст, угнетение кроветворение. Фентанил – Phentanylum - наркотический анальгетик центрального действия, производное пиперидина, агонист опиоидных рецепторов. Механизм действия. Сильнее морфина в 100-400 раз по своему анальгетическому действию. Сильнее угнетает дыхание и способность вызывать ригидность скелетных мышц, обладает выраженной брадикардией, действие быстрое развивается через 1-2 минуты, длится 20-30 минут. Для уменьшения побочных действий фентанила одновременно с ним используют атропин и антидеполярезующиемиорелаксанты. Фентанил в сочетании с нейролептиком дроперидолом применяется для создания нейролептанальгезии. Фентанилметаболизируется в печени, поэтому состояние печени значительно влияет на выраженность и продолжительность действия фентанила. Показания: отек легких, премедикация, нейролептанальгезия. Побочные действия: Гиповентиляция, угнетение дыхания, вплоть до остановки (в больших дозах), бронхоспазм, парадоксальная стимуляция ЦНС, спутанность сознания, галлюцинации, кратковременная ригидность мышц, брадикардия, тошнота, рвота, запор, печеночная колика, задержка мочи, амблиопия; пластырь: местные кожные реакции — высыпания, эритема, зуд. Промедол (тримепередин) – Trimeperidinum - наркотический анальгетик центрального действия, производное пиперидина, агонист опиоидных рецепторов. По анальгетической активности в 2-4 раза слабее морфина. Меньше действует на дыхательный центр и центр блуждающего нерва. Обладает спазмолитическим действием испособен усиливать сокращение миометрия. Продолжительность действия 3-4 часа. Меньше вызывает тошноту и рвоту. Является препаратом выбора при обезболивании родов, при почечной колике, в качестве анальгетика в педиатрической практике. Побочные действия Тошнота, рвота, слабость, головокружение, угнетение дыхательного центра, привыкание, физическая зависимость. Парацетамол – Paracetamolum - производное парааминофенола. Механизмдействия: Фармакологическое действие - анальгезирующее, жаропонижающее. Ингибирует синтез простогланидинов и снижает возбудимость центра терморегуляции гипоталамуса. Быстро всасывается из ЖКТ, связывается с белками плазмы. T1/2 из плазмы 1–4 ч. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида и сульфата парацетамола. Выводится почками главным образом в виде продуктов конъюгации, менее 5% экскретируется в неизмененном виде. Применение Боли слабой и умеренной интенсивности (головная и зубная боль, мигрень, боль в спине, артралгия, миалгия, невралгия, меналгия), лихорадочный синдром при простудных заболеваниях. Побочные действия вещества Парацетамол Агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, почечная колика, асептическая пиурия, интерстициальныйгломерулонефрит, аллергические реакции в виде кожных высыпаний. Омнопон (морфин + наркотин + папаверина гидрохлорид + кодеин + тебаин) + Omnoponum -наркотический анальгетик природного происхождения, сумма активных алкалоидов опия, агонист опиоидных рецепторов. Содержит в своем составе 5 алколоидов опия: морфин (48-50%), кодеин, тебаин, нарцеин, папаверин. Применяется по тем же показаниям, что и морфин. В отличие от морфина не обладает выраженным спазмольгенным действием, а наоборот за счет изохинолиновых алкалоидов (папаверин, нарцеин) обладает миотропным спазмолитическим действием. Он шире применяется при болях спастического сокращения. Показания Выраженный болевой синдром различного происхождения как острого, так и хронического характера (инфаркт миокарда, травма, посттравматический период, злокачественные новообразования, при подготовке к операции и в послеоперационном периоде и т.п.). Болевой синдром (почечной, печеночной, кишечной колики комбинации со спазмолитиками миотропного действия или атропиноподобными средствами). Побочное действие Эйфория, нарушения мочеиспускания, аллергические реакции, депрессия, галлюцинации, тошнота, реже рвота, головокружение, мышечная слабость, запоры. Возможны также сонливость или возбуждение, обострение заболеваний мозга за счет повышения внутричерепного давления, спазмы желчевыводящих путей и сфинктера мочевого пузыря, умеренное угнетение дыхания. Для уменьшения побочного действия на кишечник следует назначать слабительные средства. Усиливает угнетающее влияние на ЦНС средств для наркоза, снотворных, седативных, антигистаминных средств с центральным компонентом действия, антидепрессантов, анксиолитических и антипсихотических препаратов. Вызывает привыкание и лекарственную зависимость. Вызывает расширение периферических кровеносных сосудов и высвобождение гистамина, что может привести к бронхоспазму, гипотензии.покраснению кожи, усилению потоотделения, покраснению белковой оболочки глаз. Трамал (трамадол, трамалгин) – Tramadol - центральный анальгетик смешанного типа действия. Трамал – наркотический анальгетик, синтетический аналог опиатов. По химической структуре – производное фенантрена. Механизм действия смешанный. Активный компонент Трамала связывается с опиатными рецепторами (ОР) в задних отделах спинного мозга, центральных областях промежуточного, среднего мозга и вызывает блокировку проведение болевых импульсов, ответа на них. В теменных и лобных извилинах трамадол уменьшает возбудимость болевого центра, снимает негативную эмоциональную окраску боли. При соединении с ОР на поверхности мембран трамадол вызывает гиперполяризацию, торможение аденилатциклазы, блокирует поступление в клетку ионов кальция. Как результат происходит задержка выброса в пресинаптическую щель медиаторов боли, норадреналина, ацетилхолина. Угнетает Трамал захват в нейронах серотонина, норадреналина. В стандартных дозировках не угнетает дыхательный центр. Не наблюдалось влияния Трамала при терапевтических дозировках на кровообращение. По силе обезболивающего действия в сравнении с морфином - в 7,5 раз слабее. Оказывает седативный эффект, может вызывать привыкание, пристрастие возбуждать ядра глазодвигательного центра, рвотный центр. На перистальтику влияет незначительно. Эффект после приема наступает в течение получаса. Длительность аналгезии - до 9 часов. Показания к применению Трамал используют для купирования болевых синдромов различного происхождения (в трансплантологии, хирургии, гинекологии, педиатрической практике, травматологии, онкологии, ортопедии). Не применяют при слабых болях. Основное назначение: послеоперационная аналгезия, облегчение состояния онкологических больных, при острых болях в результате травм. Трамал может применяться перед операциями, болезненными диагностическими процедурами. Побочные действия - тошнота, рвота, сухость во рту, запор, метеоризм, уменьшение аппетита; - головокружение, астения, депрессия, сонливость, угнетение сознания, головная боль, повышение настроения; - судороги центрального генеза; - нарушения поведенческих реакций; - аритмии, коллапс, обморок; - сыпи, покраснения, крапивница, буллезная сыпь, кожный зуд; - повышенное потоотделение; - угнетение дыхания (в редких случаях); - мышечная слабость; - затруднение глотания. Морфина гидрохлорид (морфин) – Morphinum - наркотический анальгетик природного происхождения, производное фенантрена. Механизм действия: угнетает активность ноцицептивной системы и увеличивает антиноцицептивной системы. Стимулирует в большей степени μ-, чуть поменьше δ-, κ-. Стимуляция ОR в спинном мозге активирует Gi белки, что угнетает активность аденилатциклазы на пресинаптической мембране синапсов, образованных вставочными нейронами, это снижает проницаемость для ионов Ca и уменьшает выброс медиатора в синаптическую щель. На постсинаптической мембране это активирует K каналы и возникает гиперполяризация мембраны, а из-за этого не возникает потенциал действия и затрудняется его передача. Действуя на ОR среднего и продолговатого мозга усиливает нисходящие тормозные влияния на активность вставочных нейронов в задних рогах спинного мозга, чем угнетает проведение болевого импульса в афферентных путях в ЦНС. Стимулируя ОR таламуса и гипоталамуса угнетает суммацию болевых импульсов и стимулируя ОR лимбической системы и коры изменяет эмоциональное восприятие боли. Другие влияния морфина на ЦНС: все эффекты которые вызывает морфин на ЦНС носят мозаичный характер (одни центры и системы он стимулирует, а другие центры и системы угнетает). Угнетающие: Угнетает кору больших полушарий, что вызывает снотворный эффект (сон поверхностный), устраняет тревогу, беспокойство, оказывая тем самым седативное действие, состояние покоя, безразличие к происходящему. Угнетает кашлевой центр, дыхательный центр, чем угнетает глубину и частоту дыхательных движений. Угнетает работу гипоталамо-гипофизарной системы, чем угнетает выделение гормонов этой системы. Угнетает рвотный центр. Стимулирующее: Стимулирует антиноцицептивную систему. Стимулирует лимбическую систему, поэтому вызывает развитие эйфории – состояние возбуждения μ-рецепторов опиоидных и характеризуется чувством комфорта, отсутствием всех не приятных ощущение и переживаний, устраняется недомогание, страх, тревога, голод, рассеивается внимание, усиливается воображение, развивается состояние полного общего благополучия. Эйфория лежит в основе развития пристрастия. Стимулируется центр глазодвигательного нерва, развивается миоз (стойкий признак механизма действия опиоидных средств, даже в помещениях с плохим освещением зрачок остается узким). Активируется центр блуждающего нерва, развивается брадикардия. Стимулирует триггерную зону (пусковая) рвотного центра, следовательно, тошнота и рвота. Влияние на продукцию гормонов (гонадотропин-рилизинг-гормона снижает из-за этого уменьшает выделение гонадотропных гормонов передней доли гипофиза; снижает выделение АКТГ, а продукцию пролактина и антидиуретического гормона увеличивает, увеличивает активность спинальных рефлексов). Эффекты морфина на периферию: Выраженно повышает тонус гладкомышечных органов, т.е. вызывает бронхоспазм, тонус сфинктеров мочевыводящих путей, мочевого пузыря, затрудняется мочевыделение, повышается тонус сфинктера желчевыводящих и поджелудочной железы (сфинктер Одди), желчь может забрасываться в поджелудочную железу и вызывать ее воспаление, спастические запоры, миометрий может расслабляться. Гистаминолибератерным действием – усиливает выброс гистамина из тучных клеток, что усиливает бронхоспазм и вызывает зуд и покраснение лица, расширяет сосуды, снижает давление, снижает температуру тела. Показания: Тяжелый болевой синдром – инфаркт миокарда, травмы, психологические боли, обезболивание родов. Для создания нейролептанальгезии. Колики (почечные, печеночные). Отек легких. Премедикация, обезболивание в послеоперационном периоде. Побочные действия: миоз, головокружения, головная боль, сухость во рту, сонливость, брадикардия, урежение дыхания, тошнота, рвота, спастический запор, спазм моче- и желчевыводящих путей, задержка мочеиспускания, увеличение концентрации углекислого газа в крови, что может привести к расширению сосудов головного мозга и повышению внутричерепного давления, зуд, высыпания по типу крапивницы, покраснение лица, шеи, рук и верхней половины туловища, снижение АД (вплоть до ортостатической гипотонии). При повторных введениях морфин и все наркотические анальгетики вызывают тяжелую лекарственную зависимость (психическую и физическую, физическая характеризуется тяжелым абстинентным синдромом).Клиника абстинентного синдрома: слезотечение, насморк, потливость, гусиная кожа, беспокойство, тахикардия, тремор, тошнота, рвота, диарея (изнуряющая), сильнейшие боли в животе, спине, конечностях, может привести к летальному исходу. Принесенная абстиненция выражено снижает толерантность. Морфин хорошо проникает через плацентарный барьер и вызывает у плода лекарственную зависимость к морфину. При последующих введениях эффекты значительно снижаются. Все эффекты, которые вызывает морфин по степени толерантности можно разделить на 3 группы: С высокой толерантностью: эйфория, анальгезия, угнетение дыхания. Стойкие (с очень низкой толерантностью): миоз и запор. Среднее проявление толерантности. Постепенно эйфория совсем исчезает даже при применении больших доз препарата. При обезболивании родов, то возможно угнетение дыхательного центра у плода. Кислота ацетилсалициловая (аспирин, тромбоАСС, упсарин УПСА) – Acidumacetylsalicylicum - ненаркотический анальгетик, производное салициловой кислоты. Эти вещества обладают анальгетическим, жаропонижающим, противовоспалительным действием. Механизм действия: Они блокируют фермент (циклооксигеназа), в результате чего прекращается образование простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты. А простагландины – медиаторы воспаления, боли, уменьшают продукцию ИЛ1, который стимулирует синтез простагландинов в центре терморегуляции, что повышает теплопродукцию, вызывает озноб, который еще больше повышает температуру тела. Поэтому уменьшая количество простагландина средства вызывают обезболивающие и жаропонижающие действия. Показания: Болевой синдром средней степени тяжести (травмы, не тяжелые переломы, разрыв связок, сухожилий, ушибы). Послеоперационные боли, онкологические боли, головная боль (мигрень), зубная боль, менструальная боль. Лихорадка, повышение температуры тела, вызванная воспалением (выше 38 градусов). При воспалительных состояниях (в основном со стороны опорно-двигательного аппарата). В качестве антиагреганта (уменьшать агрегацию тромбоцитов, т.е. свертываемую способность крови). Побочные действия: Диспепсические явления, язва желудка и двенадцатиперстной кишки. Снижение свертывающей способности крови, следовательно, кровотечения. Угнетение кроветворения (лейкопения). Бронхоспазм (аспириновая астма). Салициловое опьянение, проявляется отечностью, звоном в ушах, повышением температуры. Нарушение функции печени (больше характерно для парацетамола, парацетамол в дозе больше 4 грамм в сутки вызывает некроз гепатоцитов. Для лечения поражения печени принимают АЦЦ. У детей цитохром Р450 не развит, поэтому детская печень более устойчива к парацетамолу, чем взрослая. Аспирин вызывает у детей синдром Рэя). Анальгин (метамизол натрия) - Metamizolumnatrium - ненаркотический анальгетик, производное пиразолона. Эти вещества обладают анальгетическим, жаропонижающим, противовоспалительным действием. Механизм действия: Они блокируют фермент (циклооксигеназа), в результате чего прекращается образование простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты. А простагландины – медиаторы воспаления, боли, уменьшают продукцию ИЛ1, который стимулирует синтез простагландинов в центре терморегуляции, что повышает теплопродукцию, вызывает озноб, который еще больше повышает температуру тела. Поэтому уменьшая количество простагландина средства вызывают обезболивающие и жаропонижающие действия. Показания: Болевой синдром средней степени тяжести (травмы, не тяжелые переломы, разрыв связок, сухожилий, ушибы). Послеоперационные боли, онкологические боли, головная боль (мигрень), зубная боль, менструальная боль. Лихорадка, повышение температуры тела, вызванная воспалением (выше 38 градусов). При воспалительных состояниях (в основном со стороны опорно-двигательного аппарата). В качестве антиагреганта (уменьшать агрегацию тромбоцитов, т.е. свертываемую способность крови). Побочные действия: Диспепсические явления, язва желудка и двенадцатиперстной кишки. Снижение свертывающей способности крови, следовательно, кровотечения. Угнетение кроветворения (лейкопения). Бронхоспазм (аспириновая астма). Салициловое опьянение, проявляется отечностью, звоном в ушах, повышением температуры. Нарушение функции печени (больше характерно для парацетамола, парацетамол в дозе больше 4 грамм в сутки вызывает некроз гепатоцитов. Для лечения поражения печени принимают АЦЦ. У детей цитохром Р450 не развит, поэтому детская печень более устойчива к парацетамолу, чем взрослая. Аспирин вызывает у детей синдром Рэя). Налоксона гидрохлорид (налоксон, интренон, наркан) – Naloxonum - наркотический анальгетик, избирательный антагонист. Механизм действия Фармакологическое действие - блокирующее опиатные рецепторы. Предупреждает или купирует вызванные опиоидами эффекты, в т.ч. угнетение дыхания и гипотензию, а также дисфорический и психотомиметический эффекты агонистов-антагонистов. К налоксону не развивается толерантность и лекарственная зависимость. У лиц с наркотической зависимостью провоцирует развитие абстинентного синдрома. T1/2 из плазмы у взрослых — 30–81 (64±12) мин, у новорожденных — 3,1±0,5 ч. Метаболизируется в печени, выводится почками (в течение 72 ч 70% введенной дозы). Проходит через плаценту. После введения эффект развивается через 2 мин и продолжается 30–240 мин (в зависимости от дозы и способа введения). Применение Острая интоксикация наркотическими анальгетиками: полными (морфин, тримеперидин, фентанил) и частичными (бупренорфин) агонистами и агонистами-антагонистами (пентазоцин, буторфанол, налбуфин и др.) опиоидных рецепторов; прекращение действия наркотических анальгетиков в послеоперационный период (для ускорения выхода из наркоза); алкогольная кома; восстановление дыхания у новорожденных после введения роженице опиоидных анальгетиков; диагностика опиоидной зависимости; артериальная гипотензия при септическом шоке (в составе комбинированной терапии). Побочные действия Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор, судороги, нервозность, возбуждение, раздражительность, усталость, нарушение поведения. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, аритмия, повышение или снижение АД. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, Прочие: повышенное потоотделение, отек легких, аллергические реакции. |