3 тема. Анальгезирующие средства наркотические. Анальгезирующие (болеутоляющие) средства
 Скачать 22.04 Kb.
|
|
Анальгезирующие (болеутоляющие) средства Болевые воспринимаются спец. рецепторами: - нацицепторы - расположены в коже, мышцах, капсулах, суставах, внутр. органах, надкостнице. Их можно стимулировать различными раздражителями. Боль распространяется в 3 направлениях: - передние рога спинного мозга - защитные рефлексы; - в боковые рога спинного мозга - функц. адаптация внутрн. органов -(повышение АД); - в головной мозг (к высшим структурам восприятия и оценки боли).э Различают несколько подтипов опиоидных рецепторов, которые различаются по чувствительности к различным медиаторам опиоидного ряда и эффектам, вызываемым активацией этих рецепторов. I. μ- (мю) Мю 1. Отвечает за центр восприятия боли, за супроспинальную анальгезию. Мю 2. Угнетение дыхания, эйфория, сигнальная анальгезия (до спинного мозга), изменение моторики ЖКТ, физическая зависимость. II. κ- (каппа) - 1,2,3 подтипы Угнетение дыхания, дисфория, спинальная анальгезия, миоз (сужение зрачка), седация (успокоение), тошнота, меньше физ. зависимость чем от "мю" рецепторов III. δ- (дельта) - незначительная анальгезия, влияние на ССС. Анальгезирующими (анальгетиками) называют средства резорбтивного действия, основным эффектом которых является избирательное уменьшение или устранение болевой чувствительности. Анальгетики в терапевт. дозах не вызывают потерю сознания, не угнетают другие виды чувствительности и не нарушают двигат. функций. По механизму и локализации действия анальгетики подразделяются: 1. Анальгезирующие средства преимущественно центрального действия: - опиоидные анальгетики - анальгетики со смешанным организмом действия - неопиоидные препараты с анальгезир. активностью 2. Преимущественно периферического действия. Анальгетики центрального действия I. Опиоидные (наркотические). Осн. механизм действия: угнетение проведение болевых импульсов в афферентных путях ЦНС, усиление тормозного влияния на проведение болевых импульсов в ЦНС, изменение эмоциональной оценки боли. Среди веществ, стимулирующих опиоидные рецепторы выделяют полные агонисты, частичные агонисты и агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов (стимулируют рецепторы одного типа и блокируют рецепторы другого типа). Полные агонисты: 1.Природные наркотические анальгетики (опиаты) - Морфин - производное фенонтрена, основной алкалоид опия, действия морфина на организм связано с возбужден опиоидных рецепторов, расположенных в ЦНС, так и в периф. НС. Стимуляция данных рецепторов приводит к анальгезии, эйфории (с 2 применения), устраняется чувство жажды и голода.э В результате употребления возникает завис-сть, может развиться ощущение беспокойства, бессилия, плохое самочувствие, так же морфин оказывает седат. эффект, противокашлевое действие (угнетение дыхания), миоз, брадикардия, тошнота, рвота, влияние на продукцию гормона (увеличив. пролактин, уменьш. диуреза, снимает секрецию гормона роста); уменьшение t тела. Применение: при выраженных болях, связанных с тяж. травмами, ожогами, злокачест. опухолях, инфаркте миокарда, применяют в анестезиологии для примедикации, при почечных и кишечных коликах вместе со спазмолитиками, при отеке легких. Морфин вводится парентерально и в виде таблеток. Действие через 10-15 м. Продолжается от 3 до 6 часов. Накапливается в наибольшей концентрации в печени, легких, селезенке, в скелетных мышцах. Морфин плохо преодолевает ткан. барьеры, но при превращ. в героин проник. через ГЭБ, ткани мозга,где оказыв. анальг. эффект. Морфин противопоказан : при артер. гипотензии, дыхат. недостаточности, паралитич, спастических и абструктивных заболеваниях ЖКТ, гипертрофии простаты, повышении ВГД, беременности. Основные мероприятия при остром отправлении морфином направлены на его удаление из организма: промывание желудка 0,05 перманганатом калия, затем назначают солевое слабительное, абсорбенты, восстанавливают дыхание. - Омнопон содержит смесь алкалоидов опия: морфин, кодеин, тебаин, наркотин, папаверин. Применяют по тем же показаниям, что и морфин(Выраженный болевой синдром различного происхождения как острого, гак и хронического характера (инфаркт миокарда, травма, посттравматический период, злокачественные новообразования, при подготовке к операции и в послеоперационном периоде и т.п.). Болевой синдром (почечной, печеночной, кишечной колики комбинации со спазмолитиками миотропного действия или атропиноподобными средствами)). Вводят парентерально (подкожно или внутривенно)За счет наличия папаверина, омнопон обладает спазмолитическим эффектом, поэтому имеет преимущество перед морфином. - Кодеин – производное фенантрена, алкалоид опия. Кодеин обладает всеми свойствами наркотических анальгетиков, но слабее морфина в 7-10 раз. Кодеин в большей степени угнетает кашлевой центр, его чаще применяют как противокашлевое средство. 2. Синтетические наркотические анальгетики. - Тримеперидин (Промедол) – в 2-4 раза уступает морфину, но в меньшей степени угнетает дыхательный центр, поэтому может быть использован при беременности, для обезболивания родов и у детей), несколько повышает тонус и сократительную активность миометрия. В отличие от морфина тримеперидин оказывает спазмолитический эффект, в большей степени - на мочеточники, бронхи, в меньшей – на кишечник и желчевыводящие пути, в связи с чем может использоваться при почечных и печеночных коликах. Показания: выраженный болевой синдром (травмы, злокачественные новообразования, послеоперационный период и др.), подготовка к операции, обезболивание родов, почечная, кишечная и печеночная колики. Побочные действия: тошнота, рвота, слабость, головокружение. Возможно развитие лекарственной зависимости. Противопоказания: дыхательная недостаточность. - Фентанил (Дюрогезик) – агонист μ-рецепторов (опиоидных рецепторов) в большей степени. Фентанил в 100-400 раз активнее морфина. В следствие высокой проницаемости через ГЭБ (гемато-энцефалический барьер), накапливается в жировой ткани мозга и может оказывать на него токсическое воздействие. Эфеект наступает через 2-3 минуты, но длится около 20-30 минут. Препарат применяют парентерально (внутривенно, внутримышечно) главным образом для быстрого обезболивания перед и во время хирургических операций, при инфаркте миокарда. В комбинации с нейролептиком дроперидолом получается комбинированный препарат Таламонал.Таламонал применяют для нейролепта-нальгезии (метод обезболивания с сохранением сознания при хирургических операциях), а также для снятия болей при инфаркте миокарда, при травмах и т.д. - Дюрогезик – трансдермальная терапевтическая система в виде пластыря, применяется при хронических заболеваниях для оккупирования болей. Противопоказания такие же, как и у морфина. 3. Частичные агонисты и агонисты-антагонисты - Бупренорфин относится к частичным агонистам ц-опиоидных рецепторов. По анальгетической активности в 25-40 раз превышает морфин и действует длительнее (6-8 ч). По эффективности сравним с морфином. Вводят парентерально и сублингвально. При сублингвальном применении бупренорфина действие наступает через 25-35 мин и продолжается 8-12 ч (применяют для неотложной помощи при массовых травматических поражениях — оказывает противошоковое действие, облегчает транспортировку пострадавших). - Пентазоцин (фортрал) - производное бензоморфана, синтетический наркотический анальгетик из группы агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (агонист κ- и δ-рецепторов, антагонист µ-рецепторов). Анальгетические свойства обусловлены в основном стимуляцией κ-рецепторов. По анальгетической активности уступает морфину (в 2-3 раза), но в меньшей степени угнетает дыхание. Препарат вводят парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно) и внутрь. Хорошо всасывается при всех путях введения. Эффект наступает через 2-3 минуты, а при парентеральном введении – через 15-30 минут и 30-60 мин после внутримышечного и энтерального введения. Продолжительность действия – 3 часа. Пентазоцин вызывает повышение давления в легочной артерии, при этом увеличивается преднагрузка на сердце, повышается работа сердца. Поэтому препарат не рекомендуют применять при инфаркте миокарда. Побочные эффекты: дисфория, галлюцинации, тахикардия, повышение артериального давления. Препарат противопоказан при бронхиальной астме, черепно-мозговой травме, эпилепсии, желчно- и мочекаменной болезни, недостаточности печени и почек. Ограничения к применению: беременность, грудное вскармливание, детский возраст (до 1 года). - Буторфанол (стадол) - относится к группе агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (стимулирует к-рецепторы и является антагонистом u-рецепторов). Анальгетическая активность в 5 раз больше, чем у морфина. Применяется для премедикации перед хирургическими операциями, во время операций и для послеоперационного обезболивания.В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, меньше риск лекарственной зависимости. Так же как пентазоцин, буторфанол повышает давление в легочной артерии и увеличивает работу сердца, в связи с чем его не рекомендуют применять при инфаркте миокарда. Вызывает такие же побочные эффекты, что и пентазоцин. - Налбуфин – агонистк-рецепторов и антагонист µ-рецепторов. В анальгезии близок к морфину. Но в меньшей степени угнетает дыхание. В отличие от пентазоцина и буторфанола, применяется при инфаркте миокарда и других болевых синдромов. Продолжительность действия – 6 часов. II. Анальгетики со смешанным механизмом действия Трамадол (Трамал) - центральный неселективный агонистµ-, δ-, и κ- рецепторов. Слабее морфина (в 5 раз). Анальгетический эффект дополнительно опосредуется за счет влияния на адренергическую и серотонинергическую передачу. Анальгетическое действие практически не сопровождается угнетением дыхания, снижением моторики желудочно-кишечного тракта, повышением тонуса мочевыводящих путей. Меньший риск лекарственной зависимости. Применяют препарат при послеоперационных болях и других болевых синдромах (при инфаркте миокарда, злокачественных опухолях, травмах). Назначают парентерально, внутрь и ректально. Антагонисты наркотических анальгетиков Налоксон и Налтрексон блокируютµ-, δ-, и κ- рецепторы, тем самым, устраняя эффект опиоидных анальгетиков. 1. Налоксонвводят внутривенно при интоксикации наркотическими анальгетиками для конкурентного вытеснения их из связи с дыхательным центром. Действует 2—4 ч. Вызывает синдром абстиненции (ломку) у лиц с лекарственной зависимостью к опиоидам. 2. Налтрексонэффективен при приеме внутрь, действует до 24 ч.Снижает потребление алкоголя. Его применяют при опиоидной и алкогольной зависимости, а также для предотвращения эйфории, вызываемой опиоидами, при лечении наркомании и алкоголизма. |