Анализ ЛФ заводского производства. анализ лф заводского производства. Анализ лекарственных форм заводского производства твердые лекарственные формы
 Скачать 111.67 Kb.
|
|
Глава.2. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА 2.1. Твердые лекарственные формы 2.1.1. Анализ таблеток Таблетки - дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения. Таблетки, покрытые оболочкой, получают наращиванием или прессованием. Оценку внешнего вида таблеток производят на основании осмотра невооруженным глазом 20 таблеток. Таблетки должны иметь круглую или иную форму, с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями. Если в частных статьях нет других указаний, поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, на поверхности могут быть надписи и обозначения, таблетки диаметром 9 мм и более должны иметь риску (насечку). Высота таблеток должна быть в пределах 30-40% от диаметра. В зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ, их дозировки и метода получения применяют связующие вещества, разбавители, разрыхлители, скользящие и смазывающие вещества, красители, корригенты и другие группы вспомогательных веществ, разрешенные к медицинскому применению. Связующие вещества применяют для грануляции и обеспечения необходимой прочности таблеток при прессовании. Для обеспечения необходимой массы таблеток, если в их состав входят малые количества лекарственных веществ, применяют разбавители. С целью улучшения биодоступности труднорастворимых и гидрофобных лекарственных веществ применяют в основном водорастворимые разбавители. Разрыхлители применяют для обеспечения необходимой распадаемости таблеток или растворения лекарственных веществ. Скользящие и смазывающие вещества применяют для улучшения текучести таблетируемых смесей и уменьшения прилипания таблеток к прессующим поверхностям. Красители и корригенты применяют для придания таблеткам необходимого цвета и вкуса. В качестве вспомогательных веществ используют альгиновую кислоту и ее натриевую соль, ацетилцеллюлозу, ацетилфталилцеллюлозу и ее натриевую соль, аэросил и другие вещества. В частных статьях должны быть приведены перечень применяемых вспомогательных веществ и средняя масса таблетки. Таблетки, покрытые оболочками, получают наращиванием или прессованием. Для покрытия таблеток оболочками применяют: сахар, молочный сахар, декстрин, крахмал, муку пшеничную, карбонат магния, масла растительные, какао, воск, краски и лаки пищевые, ацетилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, ацетилфталилцеллюлозу. Разновидностью таблеток, покрытых оболочкой, являются так называемые кишечнорастворимые таблетки, покрытые специальной оболочкой и предназначенные для всасывания в полости кишечника. Масса таблетки, покрытой оболочкой, не должна превышать удвоенной массы таблетки без оболочки. Масса таблетки без оболочки указана в отдельных статьях (проверяется только заводом- изготовителем). Таблетки должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения. Прочность на истирание должна быть не менее 97 % при испытании согласно приложению. Для таблеток, покрытых оболочкой, прочность на истирание не проверяется. Таблетки, предназначенные для внутреннего применения, должны распадаться или растворяться в желудочно-кишечном тракте. Общие требования к качеству таблеток по ГФ XI включают определение распадаемости, проведение теста «Растворение», определение средней массы таблеток, установление подлинности и количественного содержания действующих веществ в таблетках, а также показатель, впервые введенный в Государственной Фармакопее XI издания, - «Испытание однородности дозирования». Определение подлинности. Для определения подлинности таблетки предварительно растирают в порошок и используют методы, позволяющие проводить анализ на те или другие ингредиенты без отделения их от сопутствующих веществ. Если же без разделения нельзя провести определение, то проводят отделение ингредиентов с последующим их определением. Чаще всего для разделения используют различия в растворимости веществ. Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Количественный анализ таблеток также проводится с разделением или без разделения смеси на отдельные ингредиенты. Для определения содержания лекарственных веществ в таблетках следует брать определенную массу порошка растертых таблеток. Для получения средней пробы необходимо растирать не менее 20 таблеток и из этой смеси брать точную навеску; для таблеток, покрытых оболочкой, испытания проводят из определенного числа таблеток, указанного в частных статьях. После проведения количественного анализа каждого вещества производят расчет содержания его по формулам прямого или обратного титрования либо по формулам, указанным в частных фармакопейных статьях. После расчета содержания каждого ингредиента вычисляют отклонение в абсолютной массе от прописи и определяют относительное отклонение в процентах. После определения относительного отклонения в процентах сравнивают с нормами допустимых отклонений. Допустимые отклонения в содержании лекарственных веществ в таблетках указаны в соответствующих статьях. Определение распадаемости лекарственных форм Определение распадаемости проводят на лабораторном идентификаторе процесса распадаемости (рис. 2.1.1). Лабораторный идентификатор состоит из сборной корзинки (а), сосуда для жидкости (б) вместимостью 1 л, термостатического устройства (в), поддерживающего температуру жидкости в пределах 37±2°С, и электромеханического устройства (г), сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение в вертикальной плоскости при частоте 28-32 цикла в 1 мин на расстоянии не менее 50 и не более 60 мм. Сборная корзинка состоит из 6 стеклянных трубок (д) длиной 77,5±2,5 мм с внутренним диаметром 21,5 мм и толщиной стенок 2 мм. Трубки поддерживаются в вертикальном положении двумя пластмассовыми дисками диаметром 90 мм и толщиной 6 мм с 6 отверстиями диаметром 24 мм, находящимися на равном расстоянии друг от друга и от центра диска. К нижней поверхности нижнего диска прикрепляют проволочную сетку из нержавеющей стали с размером отверстий 2 мм, за исключением случаев, указанных в частных статьях. Корзинка снабжена 6 направляющими пластмассовыми дисками, которые вставляются в стеклянные трубки. Общая масса диска 1,8-2,1 г, диаметр 20 мм, высота 10 мм. Применение дисков оговаривается в частных статьях. Для проведения испытаний отбирают 18 образцов исследуемой лекарственной формы, помещают по одному в каждую трубку, прикрепляют к верхнему диску сетку из нержавеющей стали с размером отверстий 2 мм и помещают в сосуд с водой при температуре 37±2°С. Включают прибор и проводят определение в течение времени, описанное в статье для данной лекарственной формы.  Рис.2.1.1. Лабораторный идентификатор процесса распадаемости: а )корзинка б)сосуд для жидкости в) термостатическое устройство г) электромеханическое устройство д) стеклянная трубка Все образцы должны полностью распадаться, о чем судят по отсутствию частиц на сетке диска. Если 1 или 2 образца не распались, повторяют испытание на оставшихся 12 образцах. Не менее 16 из 18 образцов должны полностью распасться. Растворение. Под растворением подразумевают количество действующего вещества, которое в стандартных условиях за определенное время должно перейти в раствор из твердой дозированной лекарственной формы. Для оценки растворения используют прибор типа «Вращающаяся корзинка» Основной рабочей частью прибора является цилиндрической формы сетчатая корзинка, с отверстиями диаметром 0,25 мм в которую помещают испытуемый образец. Допускается использование прибора, содержащего большее число корзинок. При испытании корзинка вращается в среде растворения (объем среды растворения до 1 л) со скоростью 50-200 об/мин. В процессе определения с помощью термостата поддерживают температуру (37±1)°С. Ни одна составная часть прибора во время работы не должна вызывать вибрации. В качестве среды растворения используют воду или другие растворители, указанные в частных статьях (растворы кислоты хлороводородной, буферные среды с различными значениями рН и другие). Испытуемый образец (одну таблетку или капсулу) помещают в сухую корзинку, которую опускают в среду растворения так, чтобы расстояние до дна сосуда было 20±2 мм. Сосуд закрывают крышкой, затем приводят корзинку во вращение, режим которого обусловлен в частной статье или составляет 100 об/мин. Через время, указанное в частных статьях, или через 45 мин отбирают пробу раствора, которую фильтруют через фильтр «Владипор» или «Миллипор» с диаметром пор 0,45 мкм. В фильтрате проводят количественное определение действующего вещества соответствующим аналитическим методом, приведенным в частной статье. Используемый аналитический метод должен быть достаточно точен, однако он может быть иным, чем метод, предусмотренный для количественного определения действующего вещества в лекарственной форме. Для каждой серии лекарственной формы рассчитывают количество вещества, перешедшего в раствор (в процентах от содержания в таблетке или капсуле, которое принимают за 100%), как среднее для 5 таблеток или капсул. 2.2. Мягкие лекарственные формы Классификация мягких лекарственных форм Мази (unguenta) - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, рану или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. Суппозитории (suppositoria - свечи) - твердая при комнатной температуре и расплавляющаяся или растворяющаяся при температуре тела дозированная лекарственная форма. Пилюли - дозированная лекарственная форма в виде шариков (pila - мяч), изготовленных из однородной массы. 2.2.1. Анализ мазей Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, рану или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В состав мазей могут входить стабилизаторы, поверхностно-активные вещества, консерванты и другие вспомогательные вещества. Несмотря на то, что мази относятся к древнейшим лекарственным формам, о которых упоминается в трудах Гиппократа, они сохранили свое значение до настоящего времени. Мази широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в оториноларингологической, хирургической, проктологической, гинекологической практике. Их также используют как средства защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий (органических растворителей, кислот, щелочей), с косметическими целями (для удаления пигментных пятен, улучшения питания кожи). Лечебное воздействие мазей определяется главным образом лекарственными веществами, входящими в их состав. В настоящее время в форме мазей выписывают лекарственные вещества, относящиеся практически ко всем фармакологическим группам: антисептики, местные антисептики, гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, антибиотики. Основы для мазей отличаются большим разнообразием и способны оказывать влияние на фармакокинетику лекарственных веществ. Требования, предъявляемые к мазям, обусловлены как способом их применения, так и сложностью состава этой лекарственной формы. Мази должны иметь мягкую консистенцию, которая обеспечивала бы удобство нанесения на кожу и слизистые оболочки, и образование на поверхности сплошной ровной пленки. Для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе мази. Кроме того, мази должны быть стабильны, не содержать механических включений. Их состав не должен изменяться при применении и хранении. Концентрации лекарственных веществ и масса мази должны соответствовать выписанным в рецепте. Сложность химического контроля мазей в условиях аптек, отсутствие адекватных методик определения технологических показателей качества, опасность вторичного инфицирования воспаленной кожи и слизистой оболочки налагают на провизора- технолога особую ответственность за обеспечение перечисленных требований, а следовательно, и высокого качества мазей. Классификация мазей 1. По характеру действия мази делятся на две группы: Мази, оказывающие местное (локальное) действие непосредственно на верхний слой эпидермиса кожи или поверхность слизистой оболочки. Примерами могут служить мази: дерматоловая, цинковая, ксероформная, применяемые при лечении дерматитов, экзем и других заболеваний кожи. Мази резорбтивного действия, глубоко проникающие в кожу или слизистую оболочку, достигающие кровяного русла и лимфы и оказывающие общее действие на весь организм или на отдельные органы. Примером такого рода мазей является мазь «Нитронг». Она содержит 2% масляный раствор нитроглицерина и применяется для профилактики приступов стенокардии. С точки зрения технологии наибольшее значение имеет классификация, в основу которой положен тип дисперсной системы, образованной лекарственными веществами и основой. Согласно этой классификации, различают гомогенные и гетерогенные мази. Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой. В таких мазях лекарственные вещества распределены в основе по типу раствора, т.е. доведены до молекулярной или мицеллярной дисперсности. В зависимости от способа получения это могут быть мази-сплавы, мази-растворы и мази экстракционные. Гетерогенные мази характеризуются наличием межфазной поверхности между лекарственными веществами и основой. В зависимости от характера распределения лекарственных веществ в основе гетерогенные мази делятся на: суспензионные, эмульсионные и комбинированные. По физико-химическим признакам: однофазные; двухфазные; многофазные. В зависимости от консистентных свойств: собственно мази; пасты; кремы; гели; линименты. Основы для мазей Основы обеспечивают необходимую массу мази и, соответственно, надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Мягкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки. Химическая инертность основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменения под действием внешних факторов (воздух, свет, влага, температура) и, следовательно, обеспечивает стабильность мази. Отсутствие аллергизирующего, раздражающего и сенсибилизирующего действия мазей во многом зависит от биологической безвредности основ. Известно несколько классификаций основ для мазей: по физико-химическим свойствам, химическому составу, источникам получения. Наиболее целесообразной является классификация, принцип построения которой имеет решающее значение для способа изготовления мази. Это степень родства свойств лекарственных веществ и основ, возможность растворения лекарственных веществ в основе. Характеристика лекарственных средств Характер прибавленных веществ может быть очень разнообразен. Соединения тяжелых металлов, нерастворимые в мазевых основах и в воде, но растворимые в разведенных кислотах (цинка оксид, основной нитрат висмута и т. д.). Нерастворимые в воде, в мазевых основах и в кислотах (каолин, тальк и др.). Нерастворимые в мазевых основах, но растворимые в воде (ихтиол, борная кислота, йодид калия и др.). Растворимые в мазевых основах и спирте, но нерастворимые в воде (ментол, камфора и др.). Нерастворимые в воде, в мазевых основах и кислотах вещества можно обнаружить качественно и определить количественно, извлекая мазевые основы органическими растворителями. Вещества, нерастворимые в мазевых основах и в воде, но растворимые в кислотах, для качественных испытаний отделяют органическими растворителями, извлекающими мазевую основу. Для количественного определения можно пользоваться разведенными кислотами. Навеску мази обрабатывают разведенной кислотой при нагревании на водяной бане, при этом жировое вещество расплавляется и всплывает на поверхность кислой жидкости, в которой растворяются составные части мази. Кислую жидкость после охлаждения отделяют и исследуют. Нерастворимые в мазевых основах, но растворимые в воде вещества извлекают многократно горячей водой. Вещества, растворимые в мазевых основах и в воде, также можно извлекать водой; летучие с водяным паром, например фенол или хлоралгидрат, можно, кроме того, отгонять с водяным паром и определять в отгоне. Растворимые в мазевых основах, но нерастворимые в воде вещества можно, если они летучи с водяным паром, отгонять и определять в отгоне или извлекать слабым спиртом. 2.2.2. Анализ суппозиториев Суппозитории - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в полости тела. Различают суппозитории: Ректальные (свечи) - Suppositoria rektalia. Вагинальные - Suppositoria vaginalia. Палочки - Bacilli. Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см. Масса одного суппозитория должна находиться в пределах от 1 до 4 г. Если масса не указана, то суппозиторий изготавливается массой 3 г. Масса суппозитория для детей должна быть от 0,5 до 1,5 г. Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) - globuli; яйцевидными (овули) - ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) - pessaria. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6 г. Если масса не указана, то вагинальные суппозитории изготавливают массой не менее 4 г. Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г. Суппозитории готовят выливанием расплавленной массы в формы, выкатыванием или прессованием на специальном оборудовании. В качестве связующего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный. Суппозитории должны иметь однородную массу, одинаковую форму и обладать твердостью, обеспечивающей удобство применения. Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления. Среднюю массу определяют взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01 г. Отклонение в массе суппозиториев не должно превышать 5% и только два суппозитория могут иметь отклонение 7,5%. Для суппозиториев, изготовленных на липофильных основах, определяют температуру плавления по методу 2а (ГФ XI, вып.1, с.18), которая не должна превышать 37° по Цельсию, если нет других указаний в частных статьях. Если определение температуры плавления затруднительно, то определяют время полной деформации согласно приложению. Время полной деформации должно быть не более 15 мин., если нет других указаний в частных статьях. Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, определяют время растворения. Для этого один суппозиторий помещают на дно сосуда вместимостью 100 мл, содержащего 50 мл воды с t=37°C Сосуды через каждые 5 минут взбалтывают таким образом, чтобы жидкость и проба приобрели вращательные движения. Суппозиторий должен раствориться в течение 1 часа, если нет других указаний в частных статьях. Упаковка. Суппозитории запечатывают в контурную упаковку из полимерных материалов, комбинированных материалов с алюминиевой фольгой и в другие упаковочные материалы, разрешённые для медицинского применения. На упаковках суппозиториев, изготовленных на полиэтиленоксидных основах, должно содержаться указание о необходимости увлажнения суппозиториев перед введением в полость тела. Хранение. В сухом прохладном месте, если нет других указаний в частных статьях. Определение времени полной деформации Определение времени полной деформации проводят в стеклянном приборе, состоящем из открытой с обеих сторон трубки с капиллярным переходом, стеклянного штока и металлического стержня массой 7,5 г и диаметром 2 мм. Трубку с короткого конца закрывают пробкой и заполняют водой температурой 37°С. Перед началом определения прибор помещают в сосуд с циркулирующей водой при температуре 37°С. Суппозиторий, предварительно выдержанный на льду в течение 15 мин, вводят в трубку и закрепляют с помощью штока, затем тотчас на суппозиторий устанавливают металлический стержень и включают секундомер. Замеряют время от введения суппозитория в трубку до появления стержня внизу сужения трубки. Это время принимают за время полной деформации суппозитория. |