анализ поликарбоновых кислот по гф 14. курсовая работа. Анализ поликарбоновых кислот по гф 14
 Скачать 1.85 Mb.
|
СульфатыНе более 0,015 % (ОФС «Сульфаты», метод 2) АлюминийНе более 0,00002 % (ОФС «Алюминий») Тяжелые металлыНе более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы») ВодаОт 7,5 % до 9,0 % (ОФС «Определение воды»). Сульфатная золаНе более 0,1 % Остаточные органические растворителиВ соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители». Бактериальные эндотоксиныНе более 0,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Прозрачность раствораРастворяют 20 г субстанции в свежепрокипяченной и охлажденной воде и разбавляют водой до 100 мл; полученный раствор (раствор 1) должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»). 50 г субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения, растворяют в свежепрокипяченной и охлажденной воде и разбавляют водой до 100 мл; полученный раствор (раствор 2) должен быть прозрачным(ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей») . Цветность раствораОкраска раствора 1, полученного в испытании на «Прозрачность раствора», не должна превышать эталоны сравнения Y7, BY7 или GY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей»). Для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения, раствор 2, полученный в испытании на «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей») . Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора», «Алюминий» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанциях, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения Количественное определение. Определение проводят методом титрометрии Около 0.5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл воды и титруют 1М раствором натрия гидроксида до появления слабо-розовой окраски (индикатор – 0.5 мл 1% раствора фенолфталеина)  Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 1М раствора натрия гидроксида соответствует 64.05 мг лимонной кислоты ФС.2.1.0087.18 (взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0229-07) М  НН: Глутаминовая кислотаЛатинское название: AcidumGlutamicum Химическое наименование: 2 –(2S) – 2 – Аминопентандиовая кислота Описание Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы Растворимость Легко растворим в кипящей воде, мало растворим в воде, ПНР в ацетоне и 96% спирте Подлинность ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр поглощения субстанции, полученный в дисках с калия бромидом в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца глутаминовой кислоты Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец глутаминовой кислоты по отдельности растворяют в минимальном объеме воды, выпаривают досуха на водяной бане при температуре 60 гр. Ц. и вновь записывают спектры сухих остатков.  https://spectrabase.com/spectrum/1FMG9WPHOfD 20 мг субстанции растворяют при нагревании в 1 мл воды, прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора нингидрина и нагревают. Должно появиться сине-фиолетовое окрашивание.   Другие возможные реакции (не указаны в ГФ14) Реакция отличия глутаминовой кислоты от других представителей группы – сплавление глутаминовой кислоты с резорцином в присутствии конц серной кислоты. Смесь нагревают до появления зелено-коричневого окрашивания. Если теперь смесь охладить, добавить воды и раствора аммиака, то появится красно-фиолетовое окрашивание с зеленой флуоресценцией. При нагревании глутаминовая кислота переходит в пирролидонкарбоновую к-ту, которая конденсируется с резорцином  Реакция комплексообразования с меди сульфатом (кислотные свойства). В реакцию вступают α-аминокислоты со свободной аминогруппой , ацетилцистеин – после кислотного гидролиза. Образуется интенсивное синее окрашивание.  Прозрачность раствора. 1 г субстанции растворяют при нагревании в 1 М растворе хлористоводородной кислоты и доводят 1 М раствором хлористоводородной кислоты до 10 мл. Полученный раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»). Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Удельное вращение. От +30,5 до +32,5º в пересчете на сухое вещество (10 % раствор субстанции в 1 М растворе хлористоводородной кислоты, ОФС «Поляриметрия»). рН. От 3,1 до 3,7 (3 г субстанции растворяют в 60 мл горячей воды и охлаждают, ОФС «Ионометрия», метод 3). Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ. Пластинка. ТСХ пластинка со слоемсиликагеля F254. Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная – вода – бутанол 1:1:3. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл 2 М раствора аммиака и доводят объём тем же растворителем до 10,0 мл. Раствор сравнения А. 1 мл испытуемого раствора доводят водой до 200 мл. Раствор сравнения Б. 10 мг стандартного образца аспарагиновой кислоты растворяют в воде, прибавляют 1 мл испытуемого раствора и доводят водой до 25,0 мл. На линию старта пластинки наносят 5 мкл (50 мкг) испытуемого раствора, 5 мкл (0,25 мкг) раствора сравнения А и 5 мкл (2 мкг глутаминовой кислоты и 2 мкг аспарагиновой кислоты) раствора сравнения Б. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 минут, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 – 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100 – 105 ºС в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры пластинку опрыскивают 2 % раствором нингидрина в смеси бутанол – 2 М раствор уксусной кислоты (19:1). Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Сульфаты. Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты», метод 1) Аммоний. Не более 0,02 % (ОФС «Аммоний»). Железо. Не более 0,001 % (ОФС «Железо»). Сульфатная зола. Не более 0,1 %. (ОФС «Сульфатная зола»). Тяжелые металлы. Не более 0,001 %. Остаточные органические растворители. Всоответствии с ОФС «Остаточные органические растворители». Микробиологическая чистота.В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота». Количественное определение О  коло 0.3 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 50 мл воды, свободной от диоксида углерода, охлаждают и титруют 0.1М раствором натрия гидроксида до перехода желтой окраски в голубовато-зеленую (индикатор – 0.1 мл 0.05% раствора бромтимолового синего)КО проводят с контрольным опытом ФС.2.1.0124.18 (взамен ГФ XII, ч.1., ФС 42-0252-07) М  НН: Лизиноприла дигидрат Латинское название: Lisinoprilum dihydricum Химическое наименование:(2S)-1-[(2S)-6-Амино-2-{[(1S)-1-карбокси-3-фенилпропил]амино}гексаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота, дигидрат Содержит не менее 98.5% и не более 101,5% лизиноприла в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество Описание Белый или почти белый кристаллический порошок Растворимость растворим в воде, умеренно растворим в метаноле, практически нерастворим в спирте 96% Подлинность ИК – спектрометрия. Инфракрасный спектр поглощения субстанции, полученный в дисках с калия бромидом в области от 4000 до 400 см обр по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца лизиноприла http://www.pharm.vsu.ru/sources/fch5.pdf  ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемой субстанции должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного образца Условия Хроматографирования Колонка: 25х0.46 см, силикагель, октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основания, эндкепированный для хроматографии (С18), 5 мкм Температура колонки – 50оС Скорость потока – 1.6 мл/мин Детектор – спектрофотометрический, 210 нм Объем пробы – 50 мкл. Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Фосфатный буферный раствор рН 3,8. 3,12 г натрия дигидрофосфата растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора до 3,8 фосфорной кислотой разведенной 10 % и доводят водой до 1000 мл. Фосфатный буферный раствор рН 3,5. 3,12 г натрия дигидрофосфата растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора до 3,5 фосфорной кислотой разведенной 10 % и доводят водой до 1000 мл. Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил - фосфатный буферный раствор рН 3,8 3:97. Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил - фосфатный буферный раствор рН 3,5 20,5:79,5. Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФА и доводят объем ПФА до 10,0 мл. Раствор сравнения А. Около 7,5 мг (точная навеска) стандартного образца лизиноприла, около 5 мг (точная навеска) стандартного образца примеси А и около 5 мг (точная навеска) стандартного образца примеси Е растворяют в ПФА и доводят объем ПФА до 25,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до 20,0 мл. Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФА до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до 20,0 мл. Раствор сравнения В. Около 5 мг (точная навеска) стандартного образца примеси F растворяют в ПФА и доводят объем ПФА до 25,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до 20,0 мл. Раствор сравнения Г. Около 5 мг (точная навеска) стандартного образца примеси G растворяют в ПФА и доводят объем ПФА до 25,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до 20,0 мл.Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б, В и Г. Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения А используется для идентификации пиков примесей А и Е; хроматограмма раствора сравнения В используется для идентификации пика примеси F; хроматограмма раствора сравнения Г используется для идентификации пика примеси G. Относительные времена удерживания соединений. Лизиноприл – 1 (около 14 мин); примесь A – около 0,7; примесь Е – около 1,2; примесь F – около 1,9; примесь G – около 2,9. Поправочные коэффициенты. Площадь пика примеси F умножается на 2,1. Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора: - площадь пика любой из примесей A, E и F должна быть не более трёхкратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3 %); - площадь пика примеси G должна быть не более полуторакратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,15 %); Удельное вращение Должно находиться в пределах от -43 до -47 в пересчете на безводное вещество (1% раствор субстанции в растворе цинка ацетата). Вода. Не менее 8,0 % и не более 9,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,25 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1. Остаточные органические растворители. Всоответствии с ОФС «Остаточные органические растворители». Микробиологическая чистота.В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота». Количественное определение проводят титриметрическим методом Около 0.35 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл воды и титруют раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»)  Специально для такой ЛФ лизиноприла как таблетки, была введена отдельная ФС, рассмотрение которой важно с практической точки зрения. ФС.3.1.0061.18 (вводится впервые) Лизиноприл, таблетки Lisinoprilitabulettae Содержит не менее 90% и не более 110% от заявленного количества лизиноприла. Описание Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «таблетки». Подлинность ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора Условия хроматографирования Колонка - 20 х 0.46 см, силикагель октилсилильный для хроматографии (С8), 10 мкм Температура колонки – 40 гр. Ц. Скорость потока – 1.0 мл/мин Детектор – спектрофотометрический, 215 нм Объем пробы - 20 мкл. Перед началом хроматографирования колонку промывают ПФ в течение не менее 30 минут Тонкослойная хроматография Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля Подвижная фаза – уксусная кислота ледяная – бутанол – этилацетат – вода (1:1:1:1) Раствор для детектирования: 0.2 г нингидрина растворяют в 100 мл этанола. Испытуемый раствор – навеску порошка растертых таблеток, содержащую 10 мг лизиноприла безводного, смешивают с 2мл воды и 8 мл метанола Раствор сравнения – 11 мг СО лизиноприла дигидрата смешивают с 2мл воды и 8 мл метанола Пластинку предварительно промывают метанолом и высушивают на воздухе. На линию старта пластинки наносят по 20 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения. Пластинку сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей, опрыскивают раствором для детектирования, нагревают при 105 гр. Ц. в течение 10 минут и просматривают при дневном свете. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, интенсивности окраски и величине должна соответствовать зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (зону адсорбции на линии старта не учитывают). Количественное определение Проводят методом ВЭЖХ Стандартный раствор. Около 11 мг (точная навеска) стандартного образца лизиноприла дигидрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки У  словия см. выше. (подлинность, 1 пунктФС.2.1.0140.18 (Взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0261-07) М  НН: Натрия кромогликатЛатинское название: Natriicromoglicas Химическоенаименование: 5,5'-[(2-Гидроксипропан-1,3-диил)бис(окси)]бис(4-оксо-4H-1-бензопиран-2-карбоксилат) динатрия
Описание Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен Растворимость Легко растворим или растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96% и хлороформе Подлинность: ИК – спектрометрия. Инфракрасный спектр поглощения субстанции, полученный в дисках с калия бромидом в области от 4000 до 400 см обр по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца натрия кромогликата https://spectrabase.com/spectrum/ItNciQH1Etx  УФ-спектр поглощения 0.001% раствора субстанции в фосфатном буферном растворе pH 7.4 в области от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при 239 нм и 327 нм; отношение оптических плотностей в максимумах (А327/A239) должно составлять от 0.25 до 0.30 (его спектр показан синей линией) http://repository.msa.edu.eg/xmlui/bitstream/handle/123456789/3237/AJAC20121100007_45695128.pdf?sequence=4&isAllowed=y  Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий – соль натрия, смоченная хлористоводородной кислотой 25 % и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 0,2 г субстанции в 10 мл воды не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»). Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», не должна превышать эталон сравнения ВY5(ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Кислотность или щелочность. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида, прибавляют 0,1 мл 0,1 % раствора фенолфталеина и 0,2 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида, раствор должен окраситься в розовый цвет. Прибавляют 0,4 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; раствор должен обесцветиться. Прибавляют 0,2 мл 0,04 % раствора метилового красного; раствор должен окраситься в красный цвет. Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил – 1 % раствор тетрабутиламмония гидрогенсульфата 5 : 95. Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил – 1 % раствор тетрабутиламмония гидрогенсульфата 50 : 50. Смесь растворителей. Вода – ацетонитрил 40 : 60. Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси растворителей и доводят объем раствора смесью растворителей до 50,0 мл. Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят смесью растворителей до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят смесью растворителей до 20,0 мл. Раствор сравнения Б. 7 мг стандартного образца натрия кромогликата для проверки пригодности системы (содержащего примесь С) растворяют 10,0 мл смеси растворителей.
|