Антибиотики Макролиды. АБ 4 МАКРОЛИДЫ. Антибактериальные и химиотерапевтические средства
 Скачать 17.63 Kb.
|
|
ТЕМА: Антибактериальные и химиотерапевтические средства. МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Представителями макролидов являются эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин, а азалидов - азитромицин. Спектром антибактериального действия макролидов охватывает стафилококки, стрептококки, гонококки. анаэробные кокки, энтеробактерии. Стойкими к макролидам является большинство грамотрицательных бактерий. Макролиды удовлетворительно всасываются при пероральном приеме (пища снижает биодоступность) и распределяются во многих тканях и секретах (плохо проникают через ГЭБ). Создают высокие тканевые и внутриклеточные концентрации. Метаболизируются в печени, выводятся в основном через ЖКТ. При почечной недостаточности коррекцию доз не проводят (исключение — кларитромицин) Применяют для лечения пневмонии, тонзиллитов, ангины, скарлатины, дифтерии, коклюша, рожистого воспаления, трофических язв, инфекций мочевых и желчевыводящих путей. Устойчивость к ним развивается быстро. Показания к применению макролидов и азалидов. Препараты показаны при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, в том числе микоплазменной и хламидий- ной этиологии (острых бронхитах, обострениях хронического бронхита, внебольничной пневмонии), при ЛОР-инфекции (остром среднем отите, если он не вызванный Н. influenzae, остром стрептококковом тонзиллите, тонзиллофарингит) гинекологических инфекциях; инфекциях органов малого таза; неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных стафило или стрептококками (пиодермия, фурункулы, раневая инфекция ); токсоплазмозе у беременных и новорожденных; атипичных мико- бактериоз у ВИЧ-инфицированных людей; офтальмологических инфекциях, в том числе при трахомы; при коклюша, дифтерии, лепре, муковисцидозе. Комбинация азитромицина и рифампицина эффективная в лечении больных легионеллез (болезнь легионеров). Кларитромицин и азитромицин используют как антихеликобактерную средства при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Полусинтетические макролиды и азитромицин высокоэффективны при гинекологических заболеваниях, простатитах, уретритах различной этиологии, инфекциях, передающихся половым путем, в том числе при генитальном и экстрагенитальном хламидиозе, токсоплазмоз. Макролиды являются альтернативными средствами лечения сифилиса при непереносимости пенициллина. Они высокоактивные при зоонозных инфекциях,болезни кошачьей царапины. В то же время макролиды, которые практически не влияют на представителей семейства кишечных бактерий, псевдомонад, энтерококков и ряд анаэробных возбудителей, не используются при тяжелых гнойно-септических процессах. Эритромицин - макролид природного происхождения. Биодоступность при пероральном применении составляет 30-65%. Для предупреждения разрушения препарата кислым содержимым желудка таблетки покрывают кислотостойкой оболочкой (не разжевывая перед проглатыванием!). Применяют внутрь по 1,5-2 часа. до еды. Нельзя запивать молоком или молочными продуктами, кислыми напитками. Назначают по 0,25-0,5 г 4 раза в сутки в течение 10-15 дней. Используют также для внутривенного медленного или капельного введения. Эритромицина сукцинат лучше всасывается при приеме с пищей. Допускается применение эритромицина у беременных женщин и в период лактации. Кларитромицин (фромилид) - полусинтетический 14-членный макролид. Препарат проявляет высокую активность по сравнению с другими макролидами и азитромицином, относительно М. avium complex (частый возбудитель оппортунистических инфекций у больных СПИДом) и М. leprae. Активно влияет на Н. influenzae. Хорошо всасывается при приеме внутрь. Кларитромицин - единственный макролид, который создает клинически значимые антибактериальные концентрации в моче. Назначается внутрь по 0,25 г (при тяжелых инфекциях - по 0,5 г) дважды в день в течение 7-14 дней. Существует инъекционная форма препарата. Спирамицин (ровамицин) - 16-членный макролид природного происхождения. Превосходит другие макролиды по влиянию на пеницилинорезистентни зеленые стрептококки, в частности 5. mitis, на Т. gondii и Cryptosporidium spp. Высокую чувствительность к нему имеют некоторые анаэробные микроорганизмы. Спирамицин применяют в суточной дозе 6-9 млн. (В 2-3 приема) внутрь или в виде инфузии, в детской практике - только перорально. Спирамицин может быть использован во II-III триместре беременности для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, токсоплазмоза и хламидиоза. Несмотря на то, что его концентрация в пупочной вене плода составляет 50 % от концентрации в сыворотке крови матери (а в плаценте в 5 раз выше), антибиотик не оказывает негативного влияния на ребенка и может быть средством выбора у беременных женщин как при урогенитальных инфекциях, так и при инфекциях другой локализации. Азитромицин (сумамед) - препарат группы азалидов с широким спектром антимикробной активности. В отличие от макролидов, меньше действует на грамположительные микроорганизмы, но проявляет значительную активность в отношении некоторых грамотрицательных возбудителей, в частности Acinetobacter, Pasteurella, существенно влияет на хламидии, Н. influenzae и М. catarrhalis. Используют азитромицин при широком спектре заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами. Отмечено 100% клиническую и бактериологическую эффективность при его применении у больных брюшным тифом (по 500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней). препарат I ряда для лечения брюшного тифа. В связи с пролонгированным действием азитромицин можно применять по 500 мг 1 раз в сутки при меньшей продолжительности курса терапии (от 3-5 до 10 дней, в зависимости от нозологической формы заболевания). Препарат применяется внутрь, внутривенно медленно струйно или капельно. Побочные эффекты. До сих макролиды остаются одними из самых безопасных антибактериальных препаратов (после биосинтетических пенициллинов, если не считать аллергические реакции, которые вызывают последние). Лучше переносится азитромицин, что в значительной степени обусловлено короткими курсами лечения этим препаратом. Для всех макролидов характерны перекрестные аллергические реакции. Аллергическая реакция, которая возникла на фоне применения азитромицина может обновляться после прекращения ее симптоматического лечения через 3-4 недели, что прежде всего связано с медленной элиминацией этого средства из тканей. Диспепсические расстройства, наблюдаемые при применении макролидов (тошнота, рвота, диарея, боль в животе). Больше всего такое действие свойственна эритромицина (20-30% случаев его назначения), довольно часто наблюдается при применении 14-членным макролидам (кларитромицина, рокситромицину), в меньшей степени - 16-членным макролидам (спирамицина, джозамицина, Мидекамицин). В азитромицина влияние на моторику желудочно-кишечного тракта минимальный. Макролиды (эритромицин, олеандомицином, джозамицин, кларитромицин, спирами- цин) могут вызвать холестатическое поражения печени. Назначение с макролидами (эритромицин, олеандомицином, кларитромицином) теофиллина, алкалоидов спорыньи, бромкриптина, карбамазепина тормозит метаболизм последних, что может привести к токсических проявлений - нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы, явлений эрготизма (с некрозом конечностей). Макролиды могут вызвать обратимое снижение слуха, особенно при их длительном применении и при сочетании с другими ототоксическими агентами. Для всех препаратов данной группы характерно развитие перекрестной резистентности. Кларитромицин противопоказан при беременности, поскольку доказана его эмбрио- и фетотоксического действие. У беременных женщин можно применить эритромицин, джозамицин, спирамицин, с осторожностью - азитромицин, рокситромицин, мидекамицин. |