научка 3 курс антибиотики. Антибиотикотерапия. Способы доставки препарата в организм
 Скачать 257.57 Kb.
|
|
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Научно – исследовательская работа на тему : «Антибиотикотерапия. Способы доставки препарата в организм» Выполнил(а): студентка 3 курса 4 группы педиатрического факультета Салаутина Ксения Евгеньевна Волгоград 2019 Содержание: 1)Введение………………………………………………………………………3-5 2) Цель научно-исследовательской работы……………………………………..5 3)Задачи научно-исследовательской работы………………………………..…..5 4)Основные определения и понятия………………………………………....…..6 5)Теоретическая часть…………………………………………………...……7-23 Глава 1. Характеристика антибиотикотерапии на современном этапе 1.1 Понятие антибиотикотерапии. Антибиотикорезистентность и механизмы ее развития……………………………………………………………………..7-11 1.2 Механизм действия антибиотиков……………………………………...11-12 1.3 Классификация антибиотиков………………………………………..…13-15 Глава 2. Исследование, анализ проблем и перспектив антибактериальной терапии 2.1 Принципы выбора антибиотиков……………………………..……….16-19 2.2 Проблемы и перспективы антибактериальной терапии……...………..19-22 2.3 Пути и методы введения антибиотиков в организм……………...………..23 6)Роль медицинского персонала………………………………………………..23 7)Собственное исследование………………………………………………..24-25 8)Вывод………………………………………………………….……………….26 9)Список использованной литературы………………………………………..27 Введение: Актуальность данной темы обусловлена тем, что антибиотики относятся к наиболее часто используемым препаратам для лечения инфекционных заболеваний человека и животных и в большинстве развитых стран занимают ведущее место по объему производства и потребления среди всех других групп лекарственных веществ. До настоящего времени общепринятая формулировка понятия «антибиотики» еще не сложилась. На сегодня под этим термином понимают химиотерапевтические средства, образуемые микроорганизмами или получаемые из иных природных источников, а также их производные, обладающие способностью избирательно подавлять в организме больного возбудителей заболеваний или задерживать развитие злокачественных новообразований. Со времени получения в 40-50-е годы прошлого столетия первых полусинтетических антибиотиков (пенициллин, стрептомицин и т. д.) в последующие годы наблюдалось интенсивное создание новых антибактериальных препаратов. Главным образом разрабатывались новые препараты, имеющие в своей структуре бета-лактамное кольцо (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы): были созданы многочисленные полусинтетические пенициллины разной направленности действия, полусинтетические цефалоспорины I, II, III и IV поколений, карбапенемы. Появились новые препараты группы аминогликозидов (гентамицин, тобрамицин, амикацин и др.), макролидов (рокситромицин, кларитромицин и др.), гликопептидов (ванкомицин, тейкопланин), линкозамидов (линкомицин, клиндамицин) и ряд других. Наряду с появлением новых антимикробных средств, являющихся производными известных химических структур, были созданы новые антимикробные средства на основе новых химических групп — фторхинолоны(ципрофлоксацин, офлоксацин и др.),оксазолидиноны (линезолид) и т. д. Кроме антимикробных препаратов с активностью в отношении аэробной и анаэробной условно-патогенной бактериальной микрофлоры, были получены лекарственные средства разного химического строения, проявляющие активность в отношении микобактерий, в том числе микобактерий туберкулеза, грибов, вирусов и простейших. Группа препаратов для лечения инфекций постоянно пополняется новыми лекарственными средствами. Номенклатура антимикробных лекарственных средств в настоящее время превышает 200 наименований. Следует отметить, что не все лекарственные средства отдельных групп, входящие в номенклатуру, применяются одинаково широко, особенно препараты, созданные много лет назад и уступающие по активности более современным. Группа лекарственных средств, предназначенных для лечения бактериальных инфекций, является самой большой по количеству препаратов и наиболее широко применяемой. При этом наибольшее количество препаратов насчитывает группа бета-лактамных антибиотиков. Благодаря большому количеству антимикробных лекарственных средств появилась возможность успешного лечения практически всех бактериальных инфекций разной этиологии и локализации. С появлением новых антибактериальных препаратов удалось значительно повысить результативность терапии многих инфекционных заболеваний и существенно снизить летальность. Однако, несмотря на очевидный прогресс в лечении больных с бактериальными инфекциями, обусловленный как обширной номенклатурой антимикробных лекарственных средств, так и разработкой методов их рационального использования, проблема лечения многих инфекций и в настоящее время является актуальной. Одним из наиболее существенных факторов, влияющих на эффективность лечения инфекций, является развитие резистентности микробов к подавляющему большинству антибактериальных препаратов. Развитие устойчивости микробов к антибактериальным лекарственным средствам в принципе известно еще с 50-х годов прошлого столетия, но в последние годы она получила распространение по всему миру, в том числе и в нашей стране, и достигла в ряде случаев такого уровня, что многие высокоэффективные антибактериальные препараты стали терять свое клиническое значение. Для достижения поставленной цели было необходимо решить ряд задач: 1. Рассмотреть механизмы действия антибиотиков, механизмы резистентности микроорганизмов; 2. Представить современную классификацию антибиотиков; 3. Дать характеристику основным группам антибиотиков; 4. Рассмотреть вопросы организации рациональной фармакотерапии антибиотиками; 5. Обозначить основные проблемы, исследовать перспективы антибактериальной терапии и определить пути дальнейшего развития. Цель научно-исследовательской работы: изучить принципы, характеристики и патогенез антибиотикотерапии. Задачи научно-исследовательской работы: 1) Изучить этиологию и патогенез антибиотикотерапии 2) Изучить антибиотикорезистентность и ее механизмы 3) Изучить классификацию и механизм действия антибиотиков Основные определения и понятия: 1) Антибиотики - это органические вещества, образуемые микроорганизмами и обладающие способностью убивать или подавлять развитие других микроорганизмов. Антибиотиками называют также антибактериальные вещества, извлекаемые из растительных и животных клеток. Антибиотики используются как лекарственные препараты для борьбы с бактериями, микроскопическими грибами, некоторыми вирусами и простейшими, поражающими человека, животных и растения. 2) Антибиотикотерапия – это терапия направленная на подавление роста и размножения микроорганизмов, посредством антибактериальных препаратов. 3) Антибиотикорезистентность - принято делить на биологическую и клиническую. Под биологической антибиотикорезистентностью (антибиотикоустойчивостью) понимают способность микроорганизма противостоять действию антибиотика. Клиническая — способность микроорганизмов выживать в присутствии концентраций антимикробного препарата, максимально достижимых в условиях данного организма. Антибиотикорезистентность может быть как природной , так и приобретенной. Примерами природной устойчивости может служить устойчивость к полимиксинам большинства грамположительных микроорганизмов в силу недоступности мишени для полимиксинов (мембраны) из-за толстого муреинового слоя (грамположительной клеточной стенки). Приобретенная устойчивость возникает вследствие мутаций и под воздействием антибиотика закрепляется в популяции. Возникновению и поддержанию приобретённой устойчивости к антимикробным препаратам способствует бесконтрольное их использование. Теоретическая часть: Глава 1. Характеристика антибиотикотерапии на современном этапе 1.1 Понятие антибиотикотерапии. Антибиотикорезистентность и механизмы ее развития Антибиотики, как правило, являются продуктами жизнедеятельности микроорганизмов или их полусинтетическими аналогами. Эти вещества выделяются микроорганизмами в процессе антибиоза как результат антагонистических взаимоотношений между видами. Идея практического использования антибиоза была выдвинута Л. Пастером и И. Мечниковым. В частности, И. Мечников рекомендовал регулярно принимать продукты, содержащие молочнокислые бактерии, для подавления гнилостной микрофлоры кишечника. Сам термин «антибиотик» был предложен Ваксманом в 1942 году. Однако первый антибиотик – тиротрицин – был получен в чистом виде Дюбо еще в 1939 году. К настоящему времени в биологии и медицине используется более 800 антибиотиков, без учета лекарственных форм. Всего описано и исследовано более 6000 различных антибиотиков, однако практическое значение в медицинской практике имеют только 2–3 % из них. В настоящее время основными источниками получения антибиотиков являются: -биосинтетический – из культуральной жидкости, в которой развивается микроорганизм-продуцент; -полусинтетические антибиотики – получают на основе биосинтетических, путем модификации макромолекулы антибиотика (отщепление определенных конечных группировок ферментами и присоединение химическим путем к остатку макромолекулы различных радикалов). Это приводит к изменениям физико-химических и антибактериальных свойств модифицированной молекулы антибиотика. Данным способом получены тысячи новых антибиотиков; - синтетический путь – полностью синтезируется молекула антибиотика. Этим путем получают сравнительно мало антибиотиков (синтомицин, хлорамфеникол, пуромицин, циклосерин), так как синтетический путь получения антибиотика не всегда высоко рентабелен. В последние годы при проведении антибиотикотерапии возникли две большие проблемы: возрастание частоты выделения антибиотикорезистентных штаммов и постоянное внедрение в медицинскую практику новых антибиотиков и их новых лекарственных форм, активных в отношении таких возбудителей. Антибиотикорезистентность коснулась всех видов микроорганизмов и является основной причиной снижения эффективности антибиотикотерапии. Особенно распространенными являются устойчивые штаммы стафилококка, кишечной палочки, протея, синегнойной палочки. По данным клинических исследований частота выделения устойчивых штаммов составляет 50-90 %. К разным антибиотикам резистентность микроорганизмов развивается неодинаково. Так, к пенициллинам, хлорамфениколу, полимиксинам и циклосерину устойчивость развивается медленно и параллельно снижается терапевтический эффект этих препаратов. К тетрациклинам, цефалоспоринам, аминогликозидам устойчивость развивается медленно и параллельно понижается терапевтическая эффективность этих препаратов. К стрептомицину, эритромицину, олеандомицину, рифампицину, линкомицину, фузидину устойчивость развивается очень быстро, иногда даже во время проведения одного курса лечения. Среди причин появления резистентности микроорганизмов выделяют следующие: 1.Модификация антибиотика с образованием неактивной формы. Это происходит тогда, когда микроорганизм вырабатывает ферменты, способные разрушать активный антибиотик. 2.Может произойти модификация мишени, на которую действует антибиотик. Происходит инактивация белковой молекулы, с которой связывается антибиотик, образуя стабильный комплекс. Устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам связывают с потерей или изменением свойств пенициллинсвязывающего белка. 3.Весьма часто повышение резистентности микроорганизмов обусловлено изменением проницаемости микробной клетки для антибиотиков. 4.В ответ на применение антибиотика бактерии могут начать интенсивно вырабатывают ферменты, способные не только ингибировать действие антибиотика, но и разрушать его. 5.В развитии резистентности не последнюю роль играет способность микроорганизмов развивать новые альтернативные пути их метаболизма, происходит формирование метаболического шунта, что позволяет обходиться без реакций, на которые воздействует химиотерапевтическое средство. 6.Иногда антибактериальную резистентность связывают с понятием эффлюкс, которое заключается в активном выведении антибиотика из микробной клетки. Такой активностью обладает синегнойная палочка, которая активно выводит карбапенемы из резистентных штаммов. Лекарственная резистентность может быть негенетической и генетической. Действие многих антибактериальных средств зависит от активной репликации бактерий, поэтому бактерии, которые метаболически неактивны и не размножаются, резистентны к действию лекарств, хотя их потомство полностью сохраняет чувствительность. Микобактерии туберкулеза живут в тканях больного в течение многих лет после инфицирования и не могут быть уничтожены с помощью химиотерапевтических средств. Генетическая лекарственная резистентность возникает в результате генетических изменений микроорганизма или определенных путей метаболизма. Отмечают и перекрестную резистентность микроорганизмов к химиотерапевтическим средствам, которые имеют похожий механизм действия или способ проникновения в микробную клетку. Это обычно имеет место среди препаратов, которые близки по химическому строению (полимиксин Б и колистин, эритромицин и олеандомицин, неомицин и канамицин). Считается, что наиболее эффективным химиотерапевтическим средством и антибиотиком является тот препарат, который в малых дозах и в концентрациях оказывает наибольшее влияние на микроорганизмы и не вызывает нежелательных изменений в макроорганизме. Однако, надо полагать, таких средств не существует. Как правило, наряду с желаемым эффектом химиотерапевтическое средство обладает другими видами уже нежелательных действий на макроорганизм. Анализ многочисленных данных литературы показывает, что антибиотикотерапия вызывает почти 40% всех лекарственных осложнений, из них 80% составляют аллергические осложнения, 7% – токсические. Все побочные эффекты, связанные с антибитикотерапией, делят на три основные группы: –аллергические реакции; –осложнения, связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков – дисбактериоз, реакции обострения, угнетение иммунитета; –побочные эффекты, связанные с прямым действием антибиотика на макроорганизм. Дисбактериоз при антибиотикотерапии развивается вследствие подавления нормальной микрофлоры с последующим развитием суперинфекций (дисбиоценез). Побочные эффекты, связанные с прямым действием антибиотика на макроорганизм, весьма специфичны для каждой группы антибиотиков. Частота возникновения побочных эффектов и степень их проявления зависят от величины дозы, длительности применения антибиотика и путей его введения. Например, аминогликозиды вызывают вестибулярные нарушения и снижение слуха, хлорамфеникол – угнетение кроветворения, тетрациклины и эритромицин – поражения печени. 1.2 Механизм действия антибиотиков По клиническому применению антибиотики принято разделять на основные, или антибиотики выбора, и резервные антибиотики. Основные, или антибиотики выбора, это те препараты, которые имеют оптимальное соотношение риска и пользы, и с которых начинают лечение до определения чувствительности к ним микроорганизмов, вызвавших заболевание. Резервные антибиотики применяются в случае устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам или при непереносимости макроорганизмом основных антибиотиков. Резервные антибиотики обычно обладают меньшей активностью, у них более выражены побочные эффекты, они обладают большей токсичностью и к ним быстро развивается резистентность. По степени значимости в терапии бактериальных инфекций антибиотики делятся на антибиотики I, II, III, IV поколений. Поколения антибиотиков различаются между собой по величине относительного коэффициента эффективности воздействия на бактериальные клетки. Обычно в клинической практике срок появления антибиотиков нового класса составляет 10 лет. В первую очередь это связано с тем, что за это время вырабатываются устойчивые штаммы микроорганизмов к старым антибиотикам. Однако такое разделение антибиотиков на поколения не всегда связано со сроками внедрения в практику новых препаратов соответствующей группы. Так, классификация цефалоспоринов построена на спектре антибактериального действия, а появление нового поколения связывают с новым спектром их антибактериальной активности. На клеточном уровне действие антибиотика может быть: •бактериостатическим, когда антибиотик блокирует репликацию и деление клеток и не вызывает их гибели. Клетки сохраняют способность к росту и размножению, если удаляется антибиотик; •бактерицидным, когда в присутствии антибиотика клетка гибнет. Антибиотик оказывает бактерицидный эффект, так как он взаимодействует с субклеточными структурами, необратимо нарушая их целостность или функции. При этом антибиотик из-за высокого сродства связывается с ферментом или клеточными структурами, необходимыми для поддержания жизнеспособности клетки, практически необратимо. Антибиотики, обладающие бактериостатическим действием, взаимодействуют с субклеточными структурами, на которые они влияют с меньшим эффектом, так что комплекс антибиотика с этой структурой диссоциирует, и последняя вновь становиться активной. По механизму действия антибиотики делят на: •ингибиторы синтеза компонентов микробной стенки или активаторы разрушающих ее ферментов (бактерицидные) – пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы; •нарушающие структуру и функцию цитоплазматических мембран (бактерицидные): полимиксины, полиеновые антибиотики; •ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы (бактерицидные): рифамицины, гризеофульвин; •ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом: бактерицидные – аминогликозиды, бактериостатические – хлорамфеникол, тетрациклин, фузидин, линкомицин, макролиды. 1.3 Классификация и характеристика отдельных групп антибиотиков В настоящее время, согласно литературным данным, нет единой общепринятой классификации антибиотиков. В связи с этим необходимо базироваться на классической отечественной литературе и мнении крупнейших ученых в области антибиотикотерапии. Поэтому в основу предлагаемой классификации была взята классификация антибиотиков по С. М. Навашину, И. П. Фоминой (1982) с дополнениями. По спектру антибактериального действия антибиотики делятся на: 1)антибиотики узкого спектра действия: –угнетающие грамположительные бактерии и грамотрицательные кокки: соли бензилпенициллина, бициллины, оксациллин, макролиды, линкомицин, фузидин, ванкомицин, ристомицин, цефалоспорины I-го поколения; –угнетающие грамотрицательные бактерии: полимиксины, азтреонам, цефалоспорины III-го и IV-го поколений; 2)на антибиотики широкого спектра действия, которые действуют одновременно на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы: ампициллин, карбенициллин, цефалоспорины II-го поколения, хлорамфеникол, тетрациклины, аминогликозиды, рифамицины, имипенем. Наиболее удобная для пользования и общеприня¬тая классификация антибиотиков построена по химическому строению: I. β-лактамные. А.Пенициллины: 1.Природные пенициллины: бензилпенициллин натриевая и калиевая соли, феноксиметилпенициллин, бензатина-бензилпенициллин (бициллин I), бициллин V. 2.Полусинтетические пенициллины: а)пенициллиназоустойчивые с преимущественной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов и некоторых грамотрицательных кокков: оксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, клоксациллин, нафциллин; б)широкого спектра действия: -активные в отношении большинства грамотрицательных (кроме синегнойной палочки) и грамположительных (за исключением пенициллиназообразующих) микроорганизмов: ампициллин, амоксициллин, пивампициллин; –активные в отношении синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий: карбенициллин, пиперациллин, тикарциллин, азлоциллин, мезлоциллин; –с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных бактерий: мециллинам, пивмециллинам, ацидоциллин. 3.Комбинированные препараты пенициллинов с ингибиторами Р-лактамаз: аугментин, тиментин, уназин и др. Б. Цефалоспорины: –первого поколения (1-й генерации), высокоактивные против грамположительных кокков (цефалотин, цефадроксил, цефазолин, цефрадин, цефалексин); –второго поколения (2-й генерации) – широкого спектра действия, высокоактивны против грамположительных кокков кишечной палочки, менее активны против грамположительных анаэробов (цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефметазол, цефоницид, цефоранид, цефотетан, цефокситин, цефпрозил, цефподоксим, лоракарбефУ, –третьего поколения (3-й генерации) – высокоактивны против грамотрицательных аэробов и менее активны против грамположительных анаэробов (цефтазидим, цефтриаксон, цефотаксим, цефтизоксим, цефиксим); –четвертого поколения (4-й генерации) – высокоактивные против грамположительных кокков, энтеробактера и синегнойной палочки (цефаперазон, цефепим, цефпиром). В.Монобактамы: азтреонам. Г. Карбапенемы: имипенем-циластатин, меропенем. II.Макролиды и азалиды (14-членные, 15-членные, 16-членные): –природные – эритромицин, спирамицин, джозамицин, олеандомицин, китасамицин, йозамицин; –полусинтетические – диритромицин, рокститромицин, азитромицин, спирамицин, кларитромицин, мидекамицин. III.Аминогликозиды (аминоциклитолы): –первого поколения: стрептомицин, мономицин, канамицин, неомицин, фрамицетищ –второго поколения: гентамицин, тобрамицин, сизомицин, амикацин, нетилмицин, спектиномицин. IV.Хлорамфеникол: левомицетина сукцинат, синтомицин. V.Тетрациклины: –природные – тетрациклин, окситетрациклин; –полусинтетические – метациклин, доксициклин, миноциклин. VI.Антибиотики пептидного строения: –полипептиды – полимиксины В, Е, М; –гликопептидыбацитрацин, ванкомицин, тейкопланин. VII.Антибиотики разного химического строения: - фузидин-натрия, линкозамины (линкомицин, клиндамицин), фосфомицин, фузафунжин. VIII.Антибиотики полиеновой (нистатин, амфотерицин В, амфоглюкамин) и неполиеновой (гризеофулъвин) структуры. IX.Рифамицины (ансамицины) – рифамицин, рифампицин, рифак. Глава 2. Организация рациональной фармакотерапии антибиотиками 2.1 Принципы выбора антибиотиков Большое число разнообразных антибиотиков затрудняет выбор соответствующего химиотерапевтического средства при лечении различных инфекционных заболеваний. Существуют критерии по выбору основных лекарственных средств, предложенные ВОЗ, которые включают следующие положения: 1.Приоритет должен принадлежать испытанным лекарственным средствам с доказанной эффективностью и безопасностью с целью удовлетворения потребностей большинства людей. Следует избегать дублирования лекарств и лекарственных форм. 2.Выбор должен производиться из тех лекарственных средств, которые прошли контролируемые клинические испытания или эпидемиологически изучены, соответственно, научные данные доступны для изучения, а также есть свидетельства об их эффективности при обычном использовании в различных ситуациях. Новейшие препараты включаются в список только в том случае, когда они имеют очевидное преимущественно над существующими. 3.Каждое лекарственное средство должно отвечать соответствующим стандартам по качеству, включая при необходимости биологическую доступность и стабильность при правильных условиях хранения и использования. 4.Одним из важнейших критериев отбора является стоимость лечения, особенно соотношение стоимость/эффективность для лекарства или лекарственной формы. 5.Когда имеются два и более лекарства, сходных по своему действию, то преимущество принадлежит (по убывающей): –более тщательно испытанному препарату; –препарату с наиболее благоприятными фармакокинетическими параметрами; –тому препарату, который выпускается местным и достойным доверия производителем. 6.Большинство основных лекарственных средств должно состоять из монокомпонентных соединений. Фиксированные комбинации действующих веществ приемлемы только в тех случаях, когда дозировка каждого ингредиента отвечает требованиям определенной группы населения и когда комбинация имеет доказанное преимущество над единичным соединением, применяемым отдельно для достижения лучшего терапевтического эффекта, безопасности, удобства применения или стоимости. Для грамотного выбора средства антибактериальной химиотерапии к перечисленным выше критериями необходимо добавить следующие: –определить возбудителя, вызвавшего заболевание, и его чувствительность к антибиотикам; –учитывать локализацию инфекционного процесса; –выбрать наиболее активный и наименее токсичный антибиотик для данного объекта, учитывая данные анамнеза о лекарственной аллергии. Комбинированное применение антибиотиков В настоящее время комбинированное применение антибиотиков является преобладающим в терапии бактериальных инфекций. Известно, что при комбинированном использовании антибиотиков могут возникнуть: –индифферентные отношения; –явления антагонизма; –синергизма (в виде суммации и потенцирования). Наиболее часто при комбинированном применении антибиотиков встречаются явления индифферентности, когда эффект одного антибиотика не зависит от другого и не меняется в его присутствии. Синергизм в форме потенцирования преимущественно получается при сочетании бактерицидных антибиотиков. Например, бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез микробной стенки, с антибиотиками, ингибирующими проницаемость плазматической мембраны. При комбинации двух бактериостатических антибиотиков могут быть явления суммации и антагонизма. При сочетании двух антибиотиков, один из которых нарушает синтез микробной стенки, а другой является чисто бактериостатическим, обычно отмечаются явления антагонизма. Основными показаниями для комбинированной терапии антибиотиками являются: 1.Необходимость длительной антибактериальной терапии (туберкулез, остеомиелит). 2.Потенцирование антибактериального эффекта. 3.Преодоление и предупреждение развития лекарственной резистентности. 4.Расширение спектра антибактериальной активности при тяжелых и смешанных инфекциях до установления точного бактериологического диагноза. 5.Начальное лечение тяжелых и среднетяжелых инфекций у больных с иммунодефицитом. Однако при комбинированной терапии антибиотиками имеются и некоторые отрицательные стороны: во-первых, увеличивается риск развития аллергических реакций и токсического действия антибиотиков на организм; во-вторых, возрастает вероятность развития суперинфекции; в-третьих, возрастает стоимость лечения. Основные принципы комбинирования антибиотиков: –бактерицидные антибиотики не следует комбинировать с бактериостатическими антибиотиками; –нельзя назначать больше двух антибиотиков одновременно; –нужно реже пользоваться стандартными комбинациями, стараясь подбирать пару синергистов для конкретного штамма возбудителя, выделенного у больного; –необходимо использовать комбинации антибиотиков, обладающих различными побочными эффектами, во избежание суммации токсического эффекта. В настоящее время эти принципы претерпели некоторые изменения, что связано с уточнением характера и механизма действия антибиотиков на микробную клетку. По этим признакам антибиотики можно разбить на 3 основные группы: 1.Антибиотики с бактерицидным действием на покоящуюся микробную клетку – аминогликозиды, полимиксины. 2.Антибиотики с бактерицидным действием на делящиеся клетки – бета-лактамные, рифамицины. 3.Бактериостатические антибиотики. Таким образом, 1-ю группу можно комбинировать со 2-й и 3-й. Исключение: комбинация карбенициллина с аминогликозидами. Комбинация 2-й и 3-й групп является нежелательной. Допустима комбинация 2-х антибиотиков из одной группы. Нельзя комбинировать 2 аминогликозидных антибиотика, из-за увеличения риска побочных эффектов. Антагонистами являются пенициллины и цефалоспорины с тетрациклинами и хлорамфениколом. Антагонистами являются макролиды и хлорамфеникол. антибиотикотерапия рынок аптечный амоксициллин 2.2 Проблемы и перспективы антибактериальной терапии К числу наиболее актуальных задач в разработке проблемы антибиотиков сегодня относятся: •создание и разработка способов преодоления антибиотикорезистентности микробов; •изыскание природных и создание полусинтетических антибиотиков, эффективных в борьбе со стафилококковой, синегнойной и другими инфекциями, злокачественными опухолями; •поиски новых продуцентов среди малоизученных групп организмов; •изучение генетических рекомбинаций у микроорганизмов с продукцией новых антибиотиков; •получение новых антибиотиков путем направленного биосинтеза и подбора соответствующих мутантов и рекомбинантов. Основной проблемой последних лет является широкое распространение резистентных форм патогенных микроорганизмов и снижение эффективности ряда антибиотиков. Очень показательны в этом плане исследования американских ученых, показавшие, что если люди заражены возбудителями, которые имеют множественную устойчивость к антибиотикам, то заболевание протекает в значительно более тяжелой форме, нередко со смертельным исходом, а борьба с подобными недугами обходится значительно дороже. Например, лечение одного больного туберкулезом, у которого возбудитель резистентен к антибиотикам, обходится в 15 раз дороже, чем больного с восприимчивым возбудителем. В тех случаях, когда можно избежать применения антибиотиков, следует это делать. А если применять, то обязательно определяя чувствительность (разумеется, за исключением экстремальных случаев); назначать альтернативные препараты, максимально безвредные, но, естественно, эффективные. В настоящее время применение антибиотиков для большинства врачей и населения является таким же привычным как приём жаропонижающих таблеток. При тяжелых инфекциях, обычными являются назначения и рекомендации о назначении антибиотиков с широким спектром активности или их комбинации. С другой стороны, многие говорят о вреде антибиотиков, об аллергии на них, тратят много сил и средств на диагностику и лечение “дисбактериоза”, назначают антимикробные препараты под прикрытием нистатина и антигистаминных средств. При этом не все помнят о том, что антибиотики - это уникальная группа лекарственных средств, спасающих жизнь и заставляющих забыть о роковом смысле таких диагнозов, как менингит, туберкулёз, пневмония, остеомиелит и этот перечень можно продолжать и дальше. Не секрет, что антибиотики наряду с вакцинацией, больше, чем какие-либо другие достижения медицинской науки, повлияли на жизнь человечества. Однако очень часто эффективность антибиотиков снижается со временем. Всё это связано с тем, что микроорганизмы приобретают устойчивость к антибиотикам. Причем эти устойчивые возбудители могут вызывать заболевания у других людей, а факторы устойчивости легко передаются от одних микроорганизмов к другим, что, в конечном итоге, ведёт к появлению таких возбудителей, устойчивых ко всем доступным антибиотикам. Есть инфекции, возбудители которых имеют “управляемую” резистентность, т.е. эффективны имеющиеся антибиотики. И есть инфекции, вызванные возбудителями, устойчивыми к доступным антибактериальным препаратам. В эту, наиболее тревожную группу, входит очень небольшое число возбудителей, и на настоящий момент нет надёжных данных об их распространении в России. Таким образом, при подавляющем большинстве бактериальных инфекций мы по-прежнему имеем эффективные препараты. Проблема заключается в их доступности, своевременности и мастерстве назначения. Также важно помнить о том, что антибиотики не действуют на вирусы, не предотвращают развитие бактериальных осложнений у пациентов с вирусными инфекциями, антибиотики, как правило не угнетают иммунитет, их не следует менять каждые 6-7 дней, как это часто практикуют из-за опасности развития резистентности. Как правило, эта смена часто не обоснована клинически. Перспективы антибактериальной терапии в нашей стране в конце 90-х годов связаны не столько с новыми антибиотиками, сколько с оптимизацией применения имеющихся препаратов. Спектр зарегистрированных в нашей стране антибиотиков достаточно широк и новые препараты нужны только в тех случаях, когда они помогают преодолеть резистентность к имеющимся соединениям или имеется улучшенная безопасность, более удобный путь введения, меньшая кратность приёма и т.п. Оптимизация антибактериальной терапии как в стационаре, так и в поликлинике невозможна без развития клинической микробиологии, знания фармакоэпидемиологии и фармакоэкономики антибактериальных препаратов. Необходим мониторинг антибиотикорезистентности и её механизмов с предоставлением рекомендаций органам здравоохранения и врачам. Такие данные необходимы о детях и взрослых, здоровых и больных, организованных и неорганизованных контингентах, амбулаторных и стационарных пациентах, для отделений общего профиля и специализированных. Без наличия такой информации нельзя объективно решить вопрос о необходимости внедрения новых антибиотиков. Фармакоэпидемиологические исследования должны предоставить сведения о потреблении антибиотиков в стране в целом и в отдельных регионах при различных заболеваниях. Это позволит найти подходы к наиболее рациональному подходу к расходованию средств. Необходим и запрет на безрецептурный отпуск антибиотиков, прекращение приёма антибиотиков при вирусных инфекциях, сократить использование ко-тримоксазола, ампициллина, оксациллина, фторхинолонов, гентамицина с увеличением удельной доли пенициллинов (феноксиметилпенициллин, амоксициллин, амоксиклав), макролидов (кларитромицин, азитромицин), оральных цефалоспоринов. В конечном итоге на перспективы антибактериальной терапии можно смотреть достаточно оптимистично, и медицина не останется безоружной перед инфекциями. 2.3 Пути и методы введения антибиотиков в организм Энтерально (через рот и прямую кишку) и парентерально (внутримышечно, внутривенно струйно, методом длительной инфузии, эндобронхиально, внутрилегочно, внутриплеврально, путем ингаляций). Применяют антибиотики и наружно в виде мазей, эмульсий, растворов, расстройствами пищеварительной системы всасываемость лекарственных средств резко падает, а в силу гипермоторики кишечника эти препараты активно выводятся из организма, не оказывая заметного терапевтического эффекта. Всасывание антибиотиков в кишечнике особенно угнетается при воспалении и дегенерации слизистой оболочки кишок, когда ухудшается кровоснабжение их стенок, падает их транспортная функция. Однако резорбция лекарств в кишках может ослабляться при интактном состоянии желудочно-кишечного тракта. Это бывает в случаях, когда у больного ухудшается деятельность сердца и гемодинамика, понижается артериальное давление, возникает спазм сосудов кишечника (например, после введения сосудосуживающих средств). В подобных ситуациях надо отказаться от энтерального введения антибиотиков и назначать их парентерально. Роль медицинского персонала: Медицинский персонал, в частности врач, должен правильно выбрать антибиотик, его дозировку и длительность применения, полагаясь на многие факторы (вид бактериальной инфекции, возраст больного, антибиотикочувствительность данного вида микроорганизма и т.д), так же врач долен выбрать наиболее эффективный и безопасный способ доставки антибиотика в организм. Роль младшего медицинского персонала состоит в том чтобы соблюдать правила хранения антибиотика, и кратность его применения. Соблюдать правила асептики и антисептики при введении антибиотика больному. Собственное исследование: В отделениях ГУЗ «ДКБ» №8 есть в наличии и применяются следующие группы антибиотиков. Которые применяют по медицинским показаниям. • Бета-лактамные антибиотики : - Пенициллины — вырабатываются колониями плесневого грибка Penicillinum; - Цефалоспорины — обладают схожей структурой с пенициллинами. Используются по отношению к пенициллинустойчивым бактериям. - Карбапенемы — структура более устойчива к лактамазам, чем у пенициллинов и цефалоспоринов, что значительно расширяет спектр действия. • Макролиды — антибиотики со сложной циклической структурой. Действие — бактериостатическое. • Тетрациклины — используются для лечения инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, лечения тяжёлых инфекций типа сибирской язвы, туляремии, бруцеллёза. Действие — бактериостатическое. • Аминогликозиды — обладают высокой токсичностью. Используются для лечения тяжёлых инфекций типа заражения крови или перитонитов. Действие — бактерицидное. • Левомицетины — Использование ограничено по причине повышенной опасности серьёзных осложнений — поражении костного мозга, вырабатывающего клетки крови. Действие — бактериостатическое. • Гликопептидные антибиотики нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и стафилококков действуют бактериостатически. • Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект. • Фторхинолоны — ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин, ситафлоксацин, тровафлоксацин, делафлоксацин. • Антибиотики разных групп — Рифамицин, Ристомицина сульфат, Фузидин-натрий, Полимиксина M сульфат, Полимиксина B сульфат, Грамицидин, Гелиомицин. Вывод: Антибиотики представляют собой самую многочисленную группу лекарственных средств. Так, в России в настоящее время используется 30 различных групп антибиотиков, а число препаратов (без учета дженериков) приближается к 200. Все антибиотики, несмотря на различия химической структуры и механизма действия, объединяет ряд уникальных качеств. Во-первых, уникальность антибиотиков заключается в том, что, в отличие от большинства других лекарственных средств, их мишень - рецептор находится не в тканях человека, а в клетке микроорганизма. Во-вторых, активность антибиотиков не является постоянной, а снижается со временем, что обусловлено формированием лекарственной устойчивости (резистентности). Антибиотикорезистентность является неизбежным биологическим явлением и предотвратить ее практически невозможно. В-третьих, антибиотикорезистентные микроорганизмы представляют опасность не только для пациента, у которого они были выделены, но и для многих других людей, даже разделенных временем и пространством. Поэтому борьба с антибиотикорезистентностью в настоящее время приобрела глобальные масштабы. Важно отметить, что несмотря на многие общие черты, объединяющие антибактериальные препараты, при их назначении следует учитывать особенности каждого лекарственного средства и результаты их клинического применения, полученные в хорошо контролируемых клинических испытаниях. Суммируя все вышесказанное, необходимо подчеркнуть, что антибактериальные препараты являются важным, зачастую главным компонентом комплексной терапии инфекционной патологии. И их рациональное и обоснованное применение в большинстве случаев определяет эффективность проводимого лечения, а так же благоприятные исходы. Список использованной литературы: 1.Косяков С.Я., Анготоева И.Б. Системная антибиотикотерапия // Фарматека. 2012. № 15 (248). С. 10-14. 2.Кунельская Н.Л., Туровский А.Б., Изотова Г.Н. Антибиотикотерапия в оториноларингологии // Доктор.Ру. 2008. № 5 (42). С. 6-9. 3.Клиническая фармакология: учебник для вузов / Под ред. В.Г. Кукеса.- 4-е издание., перераб. и доп., - 2009. 4.Лекарственные препараты в России. Справочник ВИДАЛЬ. – М.: АстраФармСервис, 2011. – 1728 с 5.Маркова И.В., Неженцев М.В. Фармакология. С.-П. С. 380-405. 6.Машковский МД. Лекарственные средства. – М., 2002. – Т.2. 7. Молчанова О.В., Сулейманов С.Ш., Островский А.Б. Антибиотикотерапия тяжелой внебольничной пневмонии (клинико-экономический анализ) // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2009. № 2. С. 85-87. 8.Поляк М.С. Антибиотикотерапия. теория и практика. Санкт-Петербург: ИнформМед, 2010. - 424 с. 9. Сафронов Д.В., Цепелев В.Л. Антибиотикопрофилактика и антибиотикотерапия хирургической инфекции - Чита: ИИЦ ЧГМА, 2006, 365 10.Таточенко В.К. Современная антибиотикотерапия в амбулаторной педиатрической практике // Фарматека. 2009. № 14. С. 29-35. 11.Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Тускаев К.С. Рациональная антибиотикотерапия и антибиотикопрофилактика // Лечащий врач. 2007. Т. 9. № 3. С. 10-13. 12.Рациональная антибиотикотерапия при ангине. Крюков А.И., Лучшева Ю.В., Баландин А.В., Димова А.Д. ConsiliumMedicum. 2005. Т. 7. № 4. С. 297 |