Аутоиммунные заболевания (практика). Аутоиммунные заболевания
 Скачать 201.18 Kb.
|
|
Аутоиммунные заболевания Аутоантигены возникают в результате изменений ткани, наступающих под воздействием патогенов, мутаций, химических веществ и др. Существуют нормальные скрытые, или секвестированные антигены (антигены спермы, хрусталика глаза, тиреоглобулин). Если в результате травмы эти антигены поступают в кровь, к ним вырабатываются аутоантитела. Аутоиммунные болезни возникают в результате взаимодействия нормальных антител с аутоантигенами либо измененных антител и клеток с нормальными антигенами. Существуют генерализованные аутоиммунные болезни (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.), когда аутоантитела образуются к антигенам нескольких органов и тканей. При красной волчанке, например, мишенью для образующихся комплексов «Аг + Ат + комплемент», являются компоненты ядра и цитоплазмы, общие для многих типов клеток. Эти комплексы откладываются в стенках сосудов, что ведет к образованию васкулитов во многих органах – коже, суставах, почках, кровеносной системе. Как следствие, развивается гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, гломерулонефрит и почечная недостаточность. Появляются аутоантитела ко многим клеточным антигенами, в том числе и к ДНК. В патогенезе болезни играют роль генетические, иммунологические и вирусные факторы. Частота появления аутоантител увеличивается с возрастом (тиреоидит Хашимото, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура и др.) Тканеспецифические и органоспецифические болезни характеризуются аутоиммунным ответом на Аг только определенного типа клеток (мужское бесплодие, пернициозная анемия, тиреоидит Хашимото). Диагностика аутоиммунных заболеваний Для диагностики аутоиммунных заболеваний используют: а) обнаружение аутоантител в сыворотке; б) обнаружение аутоантигенов; в) создание модели на животных. Для выявления аутоантител в сыворотке используют РНГА Бойдена, РСК; РИФ – используется также для тестирования иммунных комплексов. Наличие люпус-эритематозных клеток (ЛЕ) в крови при диагностике СКВ. ЛЕ-клетки – иммунологически поврежденные ядра лейкоцитов, заполняющие всю клетку. Иногда они лежат свободно, окруженные розеткой из нейтрофилов (окраска по Романовскому). Тест не очень специфичен и заменен на иммунофлюоресцентную реакцию, выявляющую антинуклеарные антитела (Ig G) на ядрах клеток с различными рисунками окраски, такими, как диффузная окраска, периферийная, крапчатая и нуклеолярная. Реакция очень чувствительная (титр АНА повышен у 95% больных с СКВ), но может быть (+) при других аутоиммунных заболеваниях, хронических воспалительных процессах и др. Наличие АнтиДНК-Ат проверяется и в РИА (радиоиммуноэссей), и с помощью иммуноферментного метода. Высокие титры АнтиДНК-Ат специфичны для системной красной волчанки. Для ревматоидного артрита характерно наличие циркулирующих аутоантител, известных как ревматоидный фактор (РФ). Обычно это 19S IgM к Fc фрагменту иммуноглобулина. РФ определяется в РА с эритроцитами барана, нагруженными глобулинами в качестве антигена. При диагностике тиреоидита Хашимото применяют гистологические методы, выявляющие замещение железы лимфоидной тканью, состоящей из лимфоцитов, гистиоцитов, плазматических клеток. Определяются также антитела разной специфичности, реагирующие с тиреоглобулином, микросомальным антигеном и с поверхностными компонентами клеток щитовидной железы. Антитиреоидные антитела определяют в сыворотке больного в реакции преципитации в геле или в более чувствительной РПГА. Аутоиммунная природа заболевания подтверждается при: 1) наличии в крови аутоАт; 2) сенсибилизированных лимфоцитов; 3) аутоАг; 4) возможности пассивной передачи сенсибилизации к Аг с помощью сыворотки или ЛФ; 5) экспериментальном воспроизведении процесса и сходстве естественного и экспериментального заболевания. |