презентация Болезнь Вильсона-Коновалова. Болезнь Вильсона-Коновалова. Болезнь Вильсонаконовалова. Генетические аспекты. Клиника, диагностика. Дифдиагноз. Лечение
 Скачать 1.11 Mb.
|
|
Болезнь Вильсона-коновалова. Генетические аспекты. Клиника, диагностика. Дифдиагноз. Лечение. . Определение: Болезнь Вильсона – Коновалова (синонимы гепатолентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия) – тяжелое прогрессирующее наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу, в основе которого лежит нарушение экскреции меди из организма, приводящее к избыточному накоплению этого микроэлемента в тканях и сочетанному поражению паренхиматозных органов (прежде всего печени) и головного мозга (преимущественно подкорковых ядер). Этиология: Причиной возникновения БВК являются мутации гена ATP7B, который локализован на 13 хромосоме в локусе 13q14.3 и кодирует медь- транспортирующую АТФ-азу Р-типа – ATP7B. К настоящему времени идентифицировано более 600 различных мутаций. Наиболее частой мутацией, приводящей к возникновению БВК в европейских популяциях, является точковая мутация с.3207С>А в экзоне 14, приводящая к замене аминокислоты гистидина в положении 1069 на глутаминовую кислоту (His1069Gln). Патогенез: Основными ферментами, обеспечивающими транспорт меди в организме, являются АТФ-аза 7А и АТФ-аза 7В. мРНК АТФ-азы 7В обнаружена в гепатоцитах и капиллярах мозга. Этот фермент участвует в выведении меди организма (из крови в желчь) и из головного мозга в кровь. Именно его недостаток вызывает болезнь Вильсона-Коновалова. АТФ-аза 7В имеет 6 медь-связывающих мотивов. Она осуществляет транспорт ионов меди из клетки за счет энергии расщепления АТФ, а также участвует в образовании из апо-церулоплазмина функционально активного церулоплазмина, который затем выделяется в кровь. Отсутствие АТФ-азы 7В нарушает выделение меди из головного мозга в кровь, из крови в желчь и далее с калом из организма. Патогенез: Ведущим звеном патогенеза является хроническая интоксикация медью. Медь накапливается в печени, селезенке, почках, головном мозге, роговице, хрусталике глаза и других органах. Накопление меди в печени приводит к некрозу гепатоцитов, воспалению, фиброзу, пролиферации желчных протоков и циррозу; в головном мозге – к некрозу нейронов с образованием полостей (кист). Изменения других органов и тканей, как правило, незначительны. Клиническая картина: У пациентов с болезнью Вильсона может встречаться любое поражение печени. «Печеночные» проявления могут на 10 лет опережать появление неврологических симптомов. Выраженность поражений печени может варьировать от асимптомного течения с небольшими биохимическими отклонениями до явного цирроза со всеми возможными осложнениями. (могут быть острый гепатит, хронический гепатит, фульминантная печеночная недостаточность, цирроз) Аритмогиперкинетическая (ранняя) форма: 1)Манифестирует в возрасте от 7 до 15 лет 2)Аритмичные гиперкинезы (чаще торзионно-дистонического характера) 3)Дизартрия, дисфагия 4)Нарастает мышечная ригидность, формируются анкилозы суставов 5) Снижается интеллект, наблюдаются психические нарушения и висцеральные расстройства Дрожательно-ригидная форма: Позднее начало- от 15 до 25 лет Одновременное развитие ригидности и дрожания Дисфагия, дизартрия Соотношение ригидности и дрожания варьируют: может преобладать либо паркинсоноподобный синдром , либо превалирует дрожание Дрожательная форма: Еще более позднее начало (в среднем 20-25 лет, но может быть и позднее) Преобладает дрожание, по мере прогрессирования усиливается, становится крупноамплитудным с резко выраженным интенционным тремором Мышечный тонус чаще не изменен или снижен( с прогрессированием повышается) Изменения психики с аффективными расстройствами Экстрапирамидно-корковая форма: Не является самостоятельной Типичные нарушения осложняются остро развивающимися пирамидными парезами и эпилептиформными припадками, чаще очагового характера Быстро прогрессируют психические нарушения Диагностика: КАК; БАК; ОАМ; ЭКГ, Эхо-КГ; Рентгенография; УЗИ,КТ органов брюшной полости, почек; Консультация офтальмолога; показатели обмена меди: церулоплазмин сыворотки, общая и свободная медь сыворотки, суточная экскреция меди с мочой, содержание меди в ткани печени; МРТ, КТ, ПЭТ головного мозга; ДНК-исследование; Биопсия печени. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА: При наличии экстрапирамидных нарушений в соответствующей возрастной группе необходимо проводить дифференциальную диагностику с такими наследственными болезнями ЦНС как ювенильный паркинсонизм, болезнь Гентингтона, нейроакантоцитоз, болезнь Мачадо-Джозефа (спиноцеребеллярная атаксия 3 типа), болезнь Любага и др. Хорея типична для атаксии-телангиэктазии, синдрома Леша-Нихана, миоклоническо эпилепсии, глутаровой ацидемии, митохондриальных болезней, ганглиозидозов, пантотенаткиназа-ассоциированной нейродегенерации, нейроакантоцитоза, болезни Гентингтона, хореи Сиденхайма, осложнений ВИЧ-инфекции. Тремор может быть при таких заболеваниях, как болезнь Паркинсона, эссенциальный тремор, рассеянный склероз, эндокринные заболевания, очаговые поражения мозжечка. Дистония характерна для первичных дистоний, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, пантотенаткиназа-ассоциированной нейродегенерации, спиноцеребеллярной дегенерации, нейроакантоцитоза, синдрома Леша-Нихана, атаксии-телангиэктазии, лизосомальных болезней, органических аминоацидурий, митохондриальных заболеваний. ЛЕЧЕНИЕ: Диета молочно-растительная( исключаются: грибы, ракообразные, моллюски, орехи, шоколад, печень) Хелатная терапия: комплексообразующие препараты- d-пеницилламин, триентин, тетратиомолибдат и унитиол Препараты цинка Экстракорпоральная гемокоррекция ( в случае фульминантной печеночно недостаточности, гемолитического криза, декомпенсированного цирроза) Спасибо за внимание! |