декстрометорфан. Цель исследования изучить основное действие декстрометорфана на организм и методы его исследования в химикотоксикологическом анализе Задачи исследования
 Скачать 17.86 Kb.
|
|
Частое употребление наркотическими веществами можно отнести к ряду наиболее важных социальных проблем. Особую важность вызывает злоупотребление лекарственными препаратами, которые обладают обезболивающим эффектом и могут использоваться в качестве наркотических средств в период абстиненции. К данным препаратам можно отнести такие вещества как кеторолак, бутарфанол, декстрометорфан. Цель исследования: изучить основное действие декстрометорфана на организм и методы его исследования в химико-токсикологическом анализе Задачи исследования: 1.Исследовать физико-химические свойства декстрометорфана ; 2. Определить фармакологические свойства ЛП; 3.Изучить особенности определения декстрометорфана методом тонкослойной хроматографии; 4.Изучить возможность обнаружения декстрометорфана методом УФ-спектрофотометрии; 5.Изучить возможность обнаружения декстрометорфана методом ВЭЖХ. Физико-химические свойства Дaнный препарат является белым кристаллическим порошком, который легко растворяется в спирте, труднорастворим в воде и практически нерастворим в эфире. Идентифицируют лекарственные субстанции по ИК-спектру поглощения субстанции, методом ТСХ, по величине удельного оптического врaщения. Метаболизм дестрометорфаана Декстрометорфан быстро превращается в печени в о-деметилированный продукт, декстрорфан (3-гидрокси-N-метилморфинан). Декстрометорфан подвергается полиморфному метаболизму в зависимости от изменений фенотипа фермента цитохрома Р450. (Рис.1) Декстрометорфан и конъюгат глюкуронида и сульфатного эфира вместе с (+)-3-гидрокси-N-морфинаном и следами неметаболизированного декстрометорфана выводятся с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет около 2-4 ч при обычных лекарственных формах. ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ В процессе изучения была изучена связь влияния природы растворителя на результативность экстракции декстрометорфана из водных растворов. В качестве экстрагентов использовали различные органические растворители и их смеси, наиболее часто используемые в химико-токсикологическом анализе. Более высокая эффективность экстракции была достигнута при использовании: для буторфанола - смеси растворителей хлороформ-изопропанол (9:1), для декстрометорфана- хлороформа. Полученные сведения использовали для изолирования декстрометорфана из лекарственных форм и биологических жидкостей методом прямой жидкость-жидкостной экстракции. Анализ исследуемых веществ осуществлялся разными физико-химическими методами. Метод хроматографирования в тонком слое сорбента осуществлялся на пластинках «Сорбфил». Хроматографическая подвижность декстрометорфана определялась в различных системах растворителей в сравнении с разными нестероидными противовоспалительными и наркотическими средствами. Сравнительный анализ буторфанола, декстрометорфана, кеторолака, диклофенака и других неопоидных и опоидных анальгетиков проводился с использованием ультрафиолетовой спектрометрии. (Рис.2) По рисунку можно сделать вывод, что УФ-спектры буторфанола, диклофенака, морфина и кодеина имеют близкие значения максимумов абсорбции, поэтому данный метод нельзя применять для анализа этих соединений при совместном присутствии без предварительного их разделения. Для точного определения декстрометорфана наиболее подходящим будет метод хроматомасс-спектрометрии. Исследование проводилось на квадрупольном хроматомасс-спектрометрическом комплексе Agilent Technologies. В результате исследования можно прийти к выводу, что масс-спектры исследуемых веществ идентичны данным из литературы. Разработаны также условия определения декстрометорфана методом ВЭЖХ. Определение проводилось на высокоэффективном жидкостном хроматографическом комплексе НР-1100 с диодно-матричным детектором (ДМД), оснащенном микроколонкой Hypersyl ODS С18. Наиболее лучшие результаты определения и разделения исследуемых веществ показало использование градиентного режима анализа с использованием в качестве компонентов подвижной фазы ацетонитрила и фосфатного буфера (рН 3,8), а в качестве внутреннего стандарта 5-(4-метилфенил)-5-фенилгидантоина (МРРН). Метод ВЭЖХ проводили с использованием внутреннего стандарта, это позволяет определять микроколичества лекарственных препаратов в извлечениях из биологического материала и одновременно разделять, идентифицировать и проводить количественное определение определяемых веществ. Анализ проводился при максимумах поглощения для каждого препарата длинах волн в диапазоне концентраций 1-50 мкг/мл по предварительно построенным калибровочным графикам. Применение данного способа даёт возможность определять исследуемые вещества в присутствии порядка 200 других лекарственных веществ. На основании статистических данных, полученных в ходе ислледования, можно сделать вывод, что препарат декстрометорфан можно отнести к объекту химико-токсикологического исследования. Сведения для анализа необходимо использовать в работе химических отделений БСМЭ и химико- токсикологических лабораторий наркодиспансеров. |