Гормоны. 24-25-26 Гормоны. Цитозольный рецептор расположен в цитозоле мембранный меха низ мв зависимости от способа передачи гормонального сигнала в клетку выделяют три класса мембраносвязанных рецепторов Канало
 Скачать 1.64 Mb.
|
|
ГОРМОНЫ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ По локализации рецептора различают два механизма действия гормонов 1. Мембранный – рецептор расположен на мембране. 2. Цитозольный – рецептор расположен в цитозоле МЕМБРАННЫЙ МЕХА НИЗ МВ зависимости от способа передачи гормонального сигнала в клетку выделяют три класса мембраносвязанных рецепторов 1. Канало- образующий – присоединение лиганда к рецептору вызывает открытие ионного канала на мембране. Таким образом, действуют ней- ромедиаторы ацетилхолин, глицин, ГАМК, серотонин, гистамин, глута- мат 2. Рецепторы, обладающие каталитической активностью – при взаимодействии лиганда с рецептором активируется внутриклеточная часть (домен) рецептора, имеющий тирозинкиназную или тирозинфосфатазную или гуанилатциклазную активность. Поэтому механизму действуют СТГ, инсулин, пролактин, интерлейкины, ростовые факторы, интерфе- роны α, β, γ. 3. Рецепторы, связанные с белками – передача сигнала от гормона происходит при посредстве белка. белок, в свою очередь, влияет на ферменты, образующие вторичные посредники (мессенджеры), передающие сигнал на внутриклеточные белки. К данному типу относится аденилатциклазный и – кальций-фосфолипидный механизмы. Аденилатциклазный механизм По аденилатциклазному механизму действуют гормоны гипофиза (ТТГ, ЛГ, АДГ, МСГ, ФСГ. АКТГ), глюкагон, паратгормон, адреналин через α2- и β-адренорецепторы), кальцитонин, соматостатин, вазо- прессин (через рецепторы. Взаимодействие лиганда с рецептором приводит к изменению конформации последнего. Это изменение передается на белок, от которого отщепляются β- и субъединицы и одновременно ГДФ заменяется на ГТФ. Активируемая таким образом субъединица стимулирует аденилатциклазу, которая начинает синтез цАМФ. цАМФ – вторичный мессенджер – в свою очередь, взаимодействует с проте- инкиназой Аи активирует ее. Проте- инкиназа А фосфорилирует ряд ферментов, среди которых киназа фосфорилазы гликогена, гликоген- синтаза, ТАГ-липаза. Необходимо отметить, что субъединицы бывают активирующие и ингибирующие αi. β-Адренорецепторы взаимодействуют с активирующей субъединицей, α2-адренорецепторы – с ингибирующей Кальций-фосфолипидный механизм Поэтому механизму действуют вазо- прессин (через V1- рецепторы, адреналин (через α1-адрено- рецепторы, ангиотензин II. Принцип работы этого механизма совпадает с предыдущим, но вместо аденилат- циклазы мишеневым ферментом для субъединицы служит фосфолипаза С. Фос- фолипаза С расщепляет мембранный фосфолипид фосфа- тидилинозитол- дифосфат до вторичных мессенджеров инозитол- трифосфата (ИФ3) и диацилглице- рола. ИФ3 открывает кальциевые каналы в эндоплазматическом рети- кулуме, что вызывает увеличение концентрации ионов а в цитоплазме и активацию определенных кальций-связывающих белков. Диа- цилглицерол совместно с ионами Са 2+ активирует протеинкиназу С, участвующую в процессах клеточной пролиферации. Кроме этого, диа- цилглицерол имеет и другую сигнальную функцию он может распадаться на 1-моноацилглицерол и полиеновую кислоту (обычно арахидоновую, из которой образуются простагландины. Ц И ТО ЗОЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ bПо цитозольному механизму действуют стероидные гормоны и гормоны щитовидной железы. Будучи небольшими гидрофобными молекулами, они попадают в клетки путем простой диффузии и прочно связываются с рецепторами, расположенными в цитоплазме. Комплекс гормон-рецептор активируется и получает сродство к ДНК. Связываясь с гормон-чувствительным элементом в ДНК, гормон влияет на их транскрипцию определенных генов и изменяет концентрацию определенных белков в клетке. ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА СОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН Строение Представляет собой пептид, включающий 191 аминокислоту с молекулярной массой 22 кД и периодом полураспада 20–25'. Синтез Осуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс соматотрофов с волнообразной секрецией и пиком каждые 20–30'. Регуляция Активируют синтез стресс (боль, тревога, холод, гипогликемия (при физической нагрузке и непродолжительном голодании, андрогены и эстрогены, некоторые аминокислоты (например, аргинин, медленная фаза сна (вскоре после засыпания, морфин, вазопрессин. Уменьшают синтез гипергликемия, соматомедины. Механизм действия Аденилатциклазный Мишени и эффекты Белковый обмен Повышает транспорт аминокислот в печень, мышечную и костную ткани, активирует все стадии биосинтеза белка. Нуклеиновый обмен Активирует синтез РНК и ДНК Углеводный обмен Являясь антагонистом инсулина, подавляет поглощение глюкозы в периферических тканях, стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз в печени, подавляет гликолиз в мышцах. Жировой обмен Активирует липолиз и при недостатке инсулина кетогенез. Минеральный обмен Формирует положительный баланс Mg, Ca, P, Na, К, Cl, SO4, стимулирует рост костей и образование хондроитинсульфата у детей. Патология Гипофункция • приуменьшении выработки и концентрации в крови возникает карликовость, частота. Критерием является снижение скорости роста у детей до 4 см в год и менее. • при нарушении синтеза у взрослых отмечается снижение мышечной массы и тенденция к гипогликемии. • при нарушении рецепции или пострецепторной передачи сигнала – пигмеи Гиперфункция • у детей гигантизм, так как еще нет зарастания эпифизарных щелей и возможен ускоренный рост кости • у взрослых акромегалия – из–за акрального роста кости происходит увеличение размера носа, стопы, кистей, челюсти. ВАЗ ОП РЕ С СИ НАНТ ИДИ У РЕ Т И ЧЕСКИ Й ГОРМОН) Строение Представляет собой пептид, включающий 9 аминокислот, с периодом полураспада 2–4 минуты. Синтез Осуществляется в супраоптическом ядре гипоталамуса. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком–переносчиком нейрофизином. Регуляция Активирует синтез активация осморецепторов гипоталамуса (повышение осмоляр- ности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности, активация барорецепторов сердца (снижение объема крови в сосудистом русле, эмоциональный и физический стресс, никотин, морфин, ацетилхолин. N.B. С возрастом количество осморецепторов снижается и, значит, снижается чувствительность гипоталамуса к обезвоживанию. Уменьшают синтез этанол, глюкокортикоиды, адреналин. Механизм действия Зависит от рецепторов • фосфолипидно–кальциевый механизм, проявляется при высоких концентрациях, сопряжен с V1 рецепторами гладких мышц сосудов, • аденилатциклазный механизм – с V2 рецепторами почечных канальцев и гепато- цитов. Мишени и эффекты В клетках дистальных почечных канальцев и собирательных трубочках стимулирует сборку аквапоринов, специфических белков, осуществляющих реабсорбцию воды. Повышает тонус гладких мышц сосудов. В гепатоцитах активирует гликогенолиз и глюконеогенез. В жировой ткани стимулирует липолиз. Патология Гипофункция Несахарный диабет • первичный несахарный диабет – дефицит АДГ при нарушении синтеза или повреждениях гипоталамо–гипофизарного тракта (переломы, инфекции, опухоли • наследственый нефрогенный несахарный диабет – нарушение рецепции АДГ в канальцах почек • приобретенный нефрогенный несахарный диабет – заболевания почек, повреждение канальцев солями лития при лечении больных психозами. Гиперфункция • синдром неадекватной секреции – при эктопическом образовании гормона опухолями, заболеваниях мозга. При этом появляется риск водной интоксикации иди- люционная гипонатриемия. ОКСИТОЦИН Строение Представляет собой пептид, состоящий из 9 аминокислот и периодом полураспада 5 минут. Синтез Осуществляется в гипоталамусе. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком–переносчиком нейрофизином. Регуляция Стимулируют секрецию раздражение грудных сосков (кормление грудью, беременность, увеличение частоты секс–контактов, стресс, сон, серотонин. Механизм действия Гуанилатциклазный Мишени и эффекты Изменяя ионные потоки в миометрии матки, вызывает ее сокращение. С повышением срока беременности чувствительность матки к гормону возрастает. В миоэпителиальных клетках альвеол молочной железы стимулирует синтез молока и его выделение. В жировой ткани увеличивает потребление глюкозы и, следовательно, синтез триа- цилглицеринов. ГОРМОНЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ КОНЦЕНТРАЦИЮ КАЛЬЦИЯ И ФОСФАТОВ В КРОВИ КАЛЬЦИТ РИО Л Строение Представляет собой производное витамина D и относится к стероидам. Синтез Образующийся в коже под действием ультрафиолета и поступающий с пищей холекальциферол (витамин D3), эргокальциферол (витамин D2) гидроксилируются в печени по Си в почках по СВ результате формируется 1,25–диоксикалициферол или кальцитриол. Регуляция Гипокальциемия повышает гидроксилирование по Св почках, Избыток кальцитриола подавляет это гидроксилирование. Механизм действия цитозольный Мишени и эффекты Эффект кальцитриола заключается в увеличении концентрации кальция и фосфора в крови • в кишечнике индуцирует синтез белков, отвечающих за всасывание кальция и фосфатов • в почках повышает реабсорбцию кальция и фосфатов • в костной ткани усиливает резорбцию кальция Патология Гипофункция см витамин D ПАРАТИРЕОИДНЫЙ ГОРМОН Строение Представляет собой пептид, включающий 84 аминокислоты с молекулярной массой 9,5 кДа. Синтез Идет в паращитовидных железах. Реакции синтеза гормона высоко активны. Регуляция Высокие концентрации кальция активируют кальций–чувствительную протеазу, гидролизующую один из предшественников гормона, и тем самым снижается образование паратирина. Механизм действия Аденилатциклазный Мишени и эффекты Эффект паратиреоидного гормона заключается в увеличении концентрации кальция и снижении концентрации фосфора в крови. Это достигается тремя способами • при высоком уровне гормона активируются остеокласты и происходит деструкция костной ткани. При низких концентрациях активируется перестройка кости и остео- генез • в почках увеличивается реабсорбция кальция и магния, уменьшается реабсорбция фосфатов, аминокислот, карбонатов, натрия, хлоридов, сульфатов. Также в почках гормон стимулирует образование кальцитриола (гидроксилирование по Св кишечнике при участии кальцитриола усиливается всасывание кальция и фосфатов. Патология Гипофункция Возникает при случайном удалении при операциях на щитовидной железе, аутоиммунной деструкции ткани желез. Возникающая гипокальциемия и гиперфосфатемия проявляется в виде высокой нервно–мышечной возбудимости, судорог, тетании. Прирезком снижении кальция возникает дыхательный паралич, ларингоспазм. Гиперфункция Первичный гиперпаратиреоз возникает при аденоме желез. Нарастающая гипер- кальциемия вызывает повреждение почек, мочекаменную болезнь. Вторичный гиперпа- ратиреоз является результатом почечной недостаточности, при которой происходит нарушение образования кальцитриола, снижение концентрации кальция и компенсаторное возрастание синтеза паратирина. КАЛЬЦИТ ОНИ Н Строение Представляет собой пептид, включающий 32 аминокислоты с молекулярной массой 3,6 кДа. Синтез Осуществляется в парафолликулярных клетках щитовидной железы. Регуляция Синтез возрастает под влиянием ионов кальция, глюкагона. Механизм действия Аденилатциклазный Мишени и эффекты Эффект кальцитонина заключается в уменьшении концентрации кальция и фосфора в крови. В костной ткани уменьшает резорбцию остеокластами, что улучшает вход кальция и фосфатов в кость. В почках подавляет реабсобцию Ca, P, Na, K, Mg. Патология не отмечено ПРОФИЛЬ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН Строение Представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 30 кДа, состоит из двух субъединиц α и β, субъединица схожа с таковой гонадотропных гормонов, субъединица специфична для ТТГ. Синтез Осуществляется в клетках гипофиза Регуляция Активируют синтез тиреолиберин, охлаждение(закаливание,обливание холодной водой также усиливается в вечернее время суток. Уменьшает синтез соматостатин, по механизму обратной отрицательной связи тироксин и трийодтиронин. Механизм действия Аденилатциклазный Мишени и эффекты В щитовидной железе • повышает синтез белков, фосфолипидов и нуклеиновых кислот • стимулирует васкуляризацию щитовидной железы • стимулирует рост и пролиферацию тиреоидных клеток • повышает захват йода и его включение в тиреоглобулин • активирует гидролиз тиреоглобулина и все стадии образования трийодтиронина и тироксина. Патология Гипофункция приуменьшении его выработки снижается масса тела, повышается утомляемость, возникают симптомы гипотиреоза (см ниже. Гиперфункция ЙОД ТИР ОНИ Н Ы Строение Представляют собой йодированные производные аминокислоты тирозина. Синтез Осуществляется в фолликулярных клетках щитовидной железы. Йодиды, поступающие из крови, при участии селен– зависимой пероксидазы йодируют остатки тирозина в тиреог- лобулине с образованием моно– и дийодпроизводных (МИТ, ДИТ) тирозина. Далее этот же фермент конденсирует часть МИТ и ДИТ до иодтиронинов, при этом доля три- и тетрайодти- ронина Т и Т составляет около 30% от всех иодпроизводных. В разных регионах с пищей поступает от 20 до 700 мкг йода в сутки, потребности организма составляют 150–200 мкг/сут. Йодированный тиреоглобулин хранится во внеклеточных коллоидах, при тиреотропной стимуляции пиноцитируется фолликулярными клетками, сливается с лизосомами и гидролизуется. Три и тетрайодтиронины секретируются в кровь. В крови гормоны транспортируются специфическим глобулином, а также альбумином. Регуляция Тиреотропный гормон активирует синтез на этапе поглощения йода, синтеза тире- оглобулина, эндоцитоза и секреции Т и Т в кровь. Уменьшают синтез по механизму обратной отрицательной связи тироксин и трий- одтиронин, высокие концентрации йода в крови. Механизм действия Цитозольный Мишени и эффекты В гипофизе стимулирует секрецию гормона роста и опосредует его эффекты. В надпочечниках подавляет синтез катехоламинов. В тканях повышает активность Na+/K+–АТФазы, что приводит к быстрому расходованию АТФ, в митохондриях увеличивается потребление кислорода и запускаются ка- таболические процессы. Углеводный обмен Увеличивает гликогенолиз и аэробное окисление глюкозы Жировой обмен Стимулирует липолиз, окисление жирных кислот, подавляет стероидогенез. Нуклеиновый обмен Активирует начальные стадии синтеза пуринов и пиримидинов, стимулирует диф- ференцировочный синтез РНК и ДНК. Белковый обмен Активирует синтез дифференцировоч- ных белков в ЦНС, гонадах, костной ткани и обусловливает развитие этих тканей. Патология Гипофункция Развивается при снижении синтеза гормонов в результате недостаточной стимуляции со стороны гипофиза и гипоталамуса, при заболевании самой железы, при нехватке необходимых веществ (аминокислоты, йод, селен. В 90% случаев причиной выраженного гипотиреоза является болезнь Хашимото, при которой вырабатываются блокирующие аутоантитела к рецепторам ТТГ. Симптомами являются брадикардия, повышения диастолического давления, вялость, сонливость, запоры, чувствительность к холоду, сухость кожи и волос, бледность, скованность мышц. При наличии гипотиреоза у плодов, новорожденных и детей младшего возраста развивается кретинизму подростков – отставание в физическом развитии, снижение успеваемости в школе, позднее половое созревание. Позднее и/или при возникновении гипотиреоза у женщин отмечается бесплодие, га- лакторея, у обоих полов – деменция, психоз. Гиперфункция 90% случаев выраженного гипертиреоза вызвано наличием активирующих аутоан- тител к рецепторам ТТГ. В этом случае заболевание носит название болезнь фон Базедова в отечественной и европейской литературе, болезнь Грейвса в американской литературе. Симптомами гипертиреоза являются субфебрильная температура (до С, особенно к вечеру, нервное возбуждение и нервозность (плаксивость, похудание, повышение аппетита, тахикардия, слабость, потливость, непереносимость жары, тремор, диарея. Скрининговым способом определения функции щитовидной железы является измерение температуры тела утром (6-7 часовне вставая с постели. Если температура ниже С, необходимо проверить показатели тиреоидного профиля ПРОФИЛЬ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ ПРОЛАКТИН МАМ МОТ РО ПИ Н ЛЮТ Е ОТ РО ПИ Н) Строение Представляет собой пептид, включающий 198 аминокислот с молекулярной массой 23 кД. Синтез Осуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс лактотрофов Регуляция Активируют синтез пролактолиберин, тиреолиберин. Уменьшают синтез (подавляет транскрипцию) пролактостатин (дофамин. Стимулируют секрецию раздражение грудных сосков (кормление грудью, беременность, увеличение частоты секс–контактов, стресс, сон, серотонин. Снижает секрецию ДОФА Механизм действия Точно неизвестен. Имеются данные о наличии вторичного мессенджера пептида М, стимулирующего синтез казеиногена. Мишени и эффекты у женщин • стимулирует рост молочной железы и ее лактацию в присутствии достаточного уровня женских половых гормонов, кортикостероидов и инсулина. • повышает синтез РНК казеиногена, лактозосинтазы и ДНК у мужчин • повышает число рецепторов к андрогенам в предстательной железе и семенных пузырьках, в клетках Лейдига, что увеличивает синтез тестостерона. Патология Гипофункция не отмечено Гиперфункция Избыточный синтез возникает при гипотиреозе, гормонпродуцирующих опухолях, хронической почечной недостаточности. В результате развивается бесплодие у мужчин и женщин, импотенция мужчин, аменорея и галакторея женщин, гинекомастия (кого. Повышенный уровень гормона при лактации оказывает некоторое ановуляторное действие на яичники, что может снизить вероятность беременности при кормлении. ГОНАДОТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ К ним относят фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, хориогонин человека. Строение ФСГ и ЛГ представляют собой гликопротеины с молекулярной массой 30 кД, Хориогонин – гормон плаценты, также является гликопротеином. Все эти гормоны состоят из субъединиц α и β, субъединица у каждого гормона индивидуальна, а субъединица у них одинакова и схожа с субъединицей тиреотропного гормона. Синтез Осуществляется в клетках гипофиза. Регуляция Гонадолиберин активирует синтез и секрецию волнообразно с циклом около 90'. Уменьшают синтез эндорфины и половые гормоны опосредованно через подавление синтеза гонадолиберина. Половые гормоны также напрямую подавляют секрецию этих гормонов. Механизм действия Аденилатциклазный Мишени и эффекты у мужчин ЛГ • в клетках Лейдига увеличивает синтез холестерола и далее тестостерона ФСГ • действует на клетки Сертоли семенников и повышает синтез андрогенсвязываю- щего белка, обеспечивающего захват из крови и транспорт тестостерона к семя- выносящим канальцами придатку яичка. Это позволяет повысить его концентрацию в данном месте и стимулировать сперматогенеза • стимулирует рост семенных канальцев, семенников, инициирует сперматогенезу женщин ЛГ • в желтом теле увеличивает синтез холестерола, прогестерона и андрогенов • в результате эстрадиол–зависимого повышения концентрации вызывает индукцию овуляции ФСГ • усиливает превращение андрогенов в эстрогены • активирует рост фолликулов и готовит их к действию ЛГ Патология Гипофункция У детей возникает позднее половое созревание. У женщин – олигоменорея, бесплодие, атрофия молочной железы и гениталий. У мужчин – импотенция, азооспермия, атрофия тестикул. У обоих полов – снижение либидо, роста волос на теле, истончение кожи и ее морщины. Гиперфункция не отмечено ? ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ Строение Являются производными холестерола – стероиды. ЖЕНСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ bibСинтез Женские гормоны эстрогены синтезируются в фолликулах яичников, прогестерон – в желтом теле. Механизм действия Цитозольный Регуляция Синтез эстрогенов последовательно активируется ЛГ и ФСГ, прогестерона – ЛГ. Подавляется синтез по механизму обратной отрицательной связи. Вначале цикла несколько фолликулов начинают увеличиваться в размерах в ответ на ФСГ–стимуляцию. Затем один начинает расти быстрее. Под влиянием ЛГ гранулезные клетки этого фолликула синтезируют эстрогены, которые подавляют секрецию ФСГ и способствуют регрессии других фолликулов. Накопление эстрогенов является стимулом к секреции ФСГ и ЛГ перед овуляцией. Резкое повышение концентрации ЛГ может быть обусловлено постепенным накоплением прогестерона (под влиянием того же ЛГ) и срабатыванием механизма обратной положительной связи. Высокие концентрации стероидов подавляют секрецию гонадотропных гормонов, желтое тело в результате дегенерирует и синтез стероидов снижается. Это вновь активирует синтез ФСГ и цикл повторяется. При возникновении беременности желтое тело стимулируется хорионическим гонадотропином, который начинает синтезироваться через две недели после овуляции. Мишени и эффекты Эстрогены активируют синтез белка и нуклеиновых кислот в органах половой сферы 1. При половом созревании • ускоренный рост и закрытие эпифизов длинных костей • определяют распределение жира на теле • пигментацию кожи • стимулируют развитие влагалища, маточных труб, матки, развитие стромы и протоков грудных желез • рост подмышечных и лобковых волос 2. У взрослых • активирует в печени синтез транспортных белков для тироксина, железа, меди и т.п. • стимулирует синтез факторов свертывания крови – II, VII, IX, X, плазминогена, фибриногена, подавляет синтез антитромбина III и адгезию тромбоцитов • увеличивает синтез ЛПВП, подавляет ЛПНП, повышает концентрацию в крови ТАГ и снижает холестерина • рост железистого эпителия эндометрия • структура кожи и кровеносных сосудов • снижают резорбцию кальция из костной ткани • подавляют перистальтику кишечника, что повышает абсорбцию веществ Прогестерон • повышает активность липопротеинлипазы • увеличивает концентрацию инсулина в крови • подавляет реабсорбцию натрия в почках • усиливает реакцию на СО, что снижает парциальное давление СО при беременности ив лютеиновую фазу цикла • ускоряет выведение азота из организма женщины • расслабляет мышцы беременной матки • обусловливает рост молочной железы при беременности МУЖСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ bibСинтез Мужские гормоны на 95% тестостерон синтезируется в клетках Лейдига семенников и на 5% в периферических тканях при метаболизме андрогенов, образованных в сетчатой и пучковой зонах надпочечников. Механизм действия Цитозольный Регуляция Синтез тестостерона усиливается в клетках Лейдига при помощи ЛГ Мишени и эффекты Тестостерон вызывает задержку азота, активирует синтез белков, РНК, ДНК, липидов, полисахаридов, то есть всего, что позволяет увеличить массу тканей. • совместно с СТГ ускоряет рост кости в отрочестве с последующей остановкой роста и закрытием эпифизов • стимулирует сальные железы, что повышает жирность кожи и вызывает возникновение угрей (acne vulgaris). Может наблюдаться у подростков обоего пола и у женщин в менопаузе. • увеличивает общую пигментацию, снижение тембра голоса • определяет распределение жира • обусловливает рост мышц • увеличивает сперматогенез и развитие предстательной железы • усиливает продукцию эритроцитов Г И ПОТА ЛАМ О – ГИПОФИЗА Р НОНА Д ПОЧ Е Ч НИК О В А Я СИСТЕМА ПРОИЗВОДНЫЕ ПРО ОП ИО МЕЛА НО КОРТ И НА bПроопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза образуется ряд гормонов α–, γ–меланоцитстимулирующие гормоны (МСГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), β–, γ–липотропины, эндорфины, мет–энкефалин. АКТ Г Строение Представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот. Регуляция Максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в полночь. Активирует высвобождение кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль, ва- зопрессин. Уменьшают секрецию глюкокортикоиды. Механизм действия Аденилатциклазный Мишени и эффекты В жировой ткани стимулирует липолиз. В надпочечниках стимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста их ткани, активирует синтез холестерола de novo и его образование из эфиров, синтез прегненолона. Патология Гипофункция ??? Гиперфункция Проявляется болезнью Иценко–Кушинга – симптомы гиперкортицизма • снижение толерантности к глюкозе – аномальная гипергликемия после сахарной нагрузки или после еды • глюкозурия • гипергликемия из–за активации глюконеогенеза • повышение катаболизма белков • остеопороз и усиление потерь кальция и фосфатов из костной ткани • нарушение синтеза коллагена и гликозаминогликанов • гипертония благодаря минералокортикоидному действию и задержке NaCl Специфичные симптомы • активация липолиза • увеличение пигментации кожи из–за частичного меланоцитстимулирующего эффекта АКТГ, благодаря чему появился термин "бронзовая болезнь. ГЛЮК ОКО РТ ИК О И Д Ы Строение Производные холестерола – стероиды. Основным гормоном у человека является кортизол. Синтез Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников Регуляция Активируется синтез с помощью АКТГ, обеспечивающим нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание кортизола снова снижается. Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов. Подавляется синтез по механизму обратной отрицательной связи. Механизм действия Цитозольный Мишени и эффекты Белковый обмен Значительно повышает катаболизм белков в мышечной, лимфоидной, эпителиальной (слизистые оболочки и кожа) тканях, менее существенно в жировой и костной тканях. Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков. Углеводный обмен Стимуляция глюконеогенеза посредством увеличения синтеза фосфоенолпируват– карбоксикиназы (совместно с глюкагоном) и синтеза аминотрансфераз, обеспечивающих использование углеродного скелета аминокислот. Увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфори- лирования гликогенсинтазы Снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях. В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови Жировой обмен Увеличение липолиза в жировой ткани совместно с АКТГ, СТГ, катехоламинами. Водно–электролитный обмен Прямой минералокортикоидный эффектна канальцы почек вызывает реабсорбцию натрия и потерю калия Подавление секреции вазопрессина и увеличение активности РААС приводит к потере воды и излишней задержке натрия в организме Другие эффекты Повышает чувствительность бронхов и сосудов к катехоламинам, что обеспечивает нормальное функционирование ССС. Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие • увеличивает перемещение лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в лимфоидную ткань, • повышение уровня лейкоцитов в крови за счет их выброса из костного мозга и тканей подавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эйкозаноидов посредством нарушения транскрипции ферментов фосфолипазы Аи циклооксигеназы. • снижение эпителизации Патология Гипофункция • болезнь Аддисона (первичная недостаточность) проявляется гипогликемией, повышенной чувствительностью к инсулину, анрексией, снижением веса, слабостью, гипотензией, гипонатриемией и гиперкалиемией, усилением пигментации кожи и слизистых (компенсаторное увеличение количества АКТГ, обладающего небольшим меланотропным действием. • вторичная недостаточность (опухоли, инфаркты надпочечников) – при дефиците АКТГ возникают те же симптомы, кроме пигментации. Гиперфункция • болезнь Кушинга при избытке АКТГ, опухоли надпочечников гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение азота крови, лейкопения, иммуноде- фициты, истончение кожи, язвенная болезнь, ожирение лица и туловища (связана с повышенным влиянием инсулина при гипергликемии на жировую ткань. МИНЕРАЛ ОКО РТ ИК О И Д Ы Строение Производные холестерола – стероиды. Основным гормоном у человека является альдостерон. Синтез Осуществляется в клубочковой зоне коры надпочечников. Регуляция • стимулируется синтез с помощью ангиотензина II, выделяемого при активации ренин ангиотензиновой системы. • повышение концентрации ионов калия усиливает секрецию Механизм действия Цитозольный Мишени и эффекты Воздействует на дистальные почечные канальцы и собирательные трубочки. Увеличивает количество Na+/K+–АТФазы на базальной мембране эпителиальных клеток, стимулирует синтез митохондриальных белков и увеличение количества нарабатываемой в клетке энергии, стимулирует образование каналов на апикальной мембране клеток почечного эпителия. В целом возрастает реабсорбция ионов натрия и потеря ионов калия. Патология Гипофункция ??? Гиперфункция Синдром Конна (первичный альдостеронизм) возникает при аденомах клубочковой зоны. Характеризуется триадой признаков гипертензия, гипернатриемия, алкалоз. Вторичный гиперальдостеронизм: гиперплазия и гиперфункция юкстагломеруляр- ных клеток при избыточной секреции ренина и ангиотензина II. МЕЛА НО Ц И Т СТИМУЛИРУЮЩИЕ ГОРМОНЫ bibСтроение α–МСГ включает 13 аминокислот, γ–МСГ включает 11 аминокислот. Синтез В средней доле гипофиза Механизм действия Аденилатциклазный Мишени и эффекты • синтез меланина в коже, радужке, пигментном эпителии сетчатки глаза • липолиз в жировой ткани ГОРМОНЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЖЕЛЕЗКА ТЕХ ОЛА МИНЫ bibСтроение Представляют собой производные аминокислоты тирозина. Синтез Осуществляется в клетках мозгового слоя надпочечников всего адреналина, синтез норад- ренилина (80%) происходит также в нервных синапсах. Регуляция Активирует синтез стимуляция чревного нерва, стресс. Механизм действия В зависимости от рецептора 1. Аденилатциклазный механизм • при задействовании α2–адренорецепторов аденилатциклаза ингибируется, • при задействовании β1– и β2–адрено- рецепторов аденилатциклаза активируется 2. Кальций–фосфолипидный механизм при возбуждении α1–адренорецепторов. Конечный эффект гормонов зависит от преобладания типа рецепторов на клетке и концентрации гормона в крови. Мишени и эффекты При возбуждении α1–адренорецепторов печень, сердечно-сосудистая и мочеполовая системы • активация гликогенолиза • сокращение гладких мышц кровеносных сосудов и мочеполовой системы При возбуждении α2–адренорецепторов (жировая ткань, поджелудочная железа, почки • Подавление секреции инсулина, липолиза, секреции ренина При возбуждении β1–адренорецепторов (есть во всех тканях • активация липолиза, • увеличение силы и частоты сокращений миокарда При возбуждении β2–адренорецепторов есть во всех тканях) • стимуляция гликогенолиза в печении мышцах, и глюконеогенеза • расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, мочеполовой системы и желудочно–кишечного тракта. В жировой ткани α 2–адренорецепторы возбуждаются при низких концентрациях адреналина – в результате снижается липолиз. При высоких концентрациях адреналина стимулируются β 1– β 2– β 3–адренорецепторы и липолиз активируется. В целом катехоламины отвечают за реакции адаптации к острым стрессам, "борьба или бегство • продукция жирных кислот для мышечной активности • продукция глюкозы для мышц и ЦНС • снижение потребления глюкозы периферическими тканями благодаря уменьшению секреции инсулина Более отчетливо адаптация прослеживается в физиологических реакциях • Мозг – усиление кровотока и стимуляция обмена глюкозы • Сердечно–сосудистая система – увеличение силы и частоты сокращений миокарда Легкие – расширение бронхов, улучшение вентиляции и потребления кислорода • Мышцы – стимуляция гликогенолиза, усиление сократимости • Печень – увеличение продукции глюкозы за счет глюконеогенеза и гликогенолиза • Жировая ткань – усиление липолиза • Кожа – снижение кровотока • Лимфоидная ткань – активация протеолиза Патология Гиперфункция Феохромоцитома диагностируют только после проявления гипертензии Лечат удалением ИНСУЛИН Строение Представляет собой полипептид, состоящий из двух цепей Аи В, связанных между собой дисульфидными мостиками, в инсулине человека 51 аминокислота и ММ 5,7 Д. Синтез Синтезируется в клетках поджелудочной железы в виде проинсулина, в этом виде он упаковывается в секреторные гранулы и уже здесь образуется инсулин и С–пептид. Регуляция Активируют синтез и секрецию • глюкоза крови, пороговая концентрация для секреции инсулина – 5,5 ммоль/л; • жирные кислоты и аминокислоты • влияния n.vagus; • гормоны ЖКТ: холецистокинин, секретин, гастрин, энтероглюкагон, желудочный ингибирующий полипептид; • ??? хроническое воздействие гормона роста, глюкокортикоидов, эстрогенов, про- гестинов. Механизм действия После связывания инсулина с рецептором, активируется ферментативный домен рецептора. Так как он обладает тирозинкиназной активностью, то фосфорилирует внутриклеточные белки. Мишени и эффекты Печень • активация гликолиза и гликогеногенеза • подавление глюконеогенеза . • усиление синтеза ТАГ и ЛПОНП Мышцы • стимулирует транспорт глюкозы в клетки • активация гликогеногенеза • усиливает транспорт нейтральных аминокислот в мышцы • стимулирует трансляцию, те. рибосомальный синтез белков Жировая ткань • стимулирует транспорт глюкозы в клетки • активирует синтез липопротеинлипазы • снижает активность внутриклеточной липазы ПАТОЛОГИЯ bibГипофункция Инсулинзависимый и инсулиннезависимый сахарный диабет ГЛЮКА ГОН Строение Представляет собой полипептид, включающий 29 аминокислот с молекулярной массой 3485 Да и периодом полураспада 3–6 мин. Синтез Осуществляется в клетках поджелудочной железы ив клетках тонкого кишечника. Регуляция Уменьшают синтез глюкоза. Механизм действия Аденилатциклазный Мишени и эффекты Печень • Активация глюконеогенеза и гликогенолиза • Усиливает кетогенез. Жировая ткань Повышает активность внутриклеточной гормон–чувствительной ТАГ–липазы. |