№3. Антигены и их свойства. Система мононуклеарных фагоцитов. Дайте определение понятию антиген
 Скачать 22.8 Kb.
|
|
Дайте определение понятию «антиген». Антигены (от греч. anti – против, genos – создавать; термин предложил в 1899 г. Дойч) – вещества различного происхождения, несущие признаки генетической чужеродности и при введении в организм вызывающие развитие специфических иммунологических реакций. Виды антигенов. Экзогенные, эндогенные; Полноценные и неполноценные (гаптены, полугаптены); Тимус – зависимые и тимус – независимые; Суперантигены; Гетерогенные; Аутоантигены; Опухолевые; Бактериальные (группоспецифические, видоспецифические, типоспецифические, О-, К-, Н-антигены и другие); Вирусные; Грибковые; Протективные; Изоантигены; Антигены главного комплекса гистосовместимости. Свойства антигенов. Иммуногенность – способность вызывать иммунитет, невосприимчивость к инфекции (применяется для характеристики инфекционных агентов). Антигенность – способность вызывать образование специфических антител (частный вариант иммуногенности). Специфичность – свойство, по которому антигены различаются между собой и определяющее способность избирательно реагировать со специфическими антителами или сенсибилизированными лимфоцитами. Чужеродность - наличие признаков генетической чужеродности; Толерогенность - развитие неотвечаемости; Дайте определение понятию «эпитоп». Эпитоп (англ. epitope) или антигенная детерминанта — часть макромолекулы, которая распознается иммунной системой (антителами, B-лимфоцитами, T-лимфоцитами). Часть антитела, распознающая эпитоп называется паратопом. Хотя обычно эпитопы относятся к чужеродным для данного организма белкам, участки собственных белков, распознаваемые иммунной системой, также называются эпитопами. Клеточный состав системы мононуклеарных фагоцитов. Следующим компонентом (звеном) врожденного иммунитета является клеточный, который включает мононуклеарные фагоциты (моноциты, тканевые макрофаги), гранулоциты — нейтрофилы, эозинофилы, базофилы (периферической крови и тканевые, или тучные клетки), а также киллерные клетки — естественные (ЕК-клетки), просто киллерные (К-) и лимфокинактивированные киллерные клетки (ЛАК-клетки). Клетки системы мононуклеарных фагоцитов (моноцитарно-макрофагальной системы) выполняют в организме двоякую функцию. С одной стороны, они участвуют в непосредственной защите организма от чужеродных веществ, главным образом за счет фагоцитоза и антителозависимого киллинга. Эти функции моноцитов и тканевых макрофагов реализуются в рамках врожденного неспецифического иммунитета. С другой стороны, клетки моноцитарно-макрофагальной системы способны взаимодействовать с лимфоидными, "включая" и регулируя механизмы специфического адаптивного иммунитета. Эти функции моноцитарно-макрофагальные клетки выполняют за счет способности презентировать (представлять) чужеродный антигенный материал для распознавания Т-лимфоцитам и продуцировать цитокины. Функции клеток системы мононуклеарных фагоцитов. Функции макрофагов: фагоцитоз, распознавание и представление антигенов, секреция медиаторов иммунитета. Основная функция моноцитов – фагоцитоз. Рецепторы моноцитов/макрофагов. Рецепторы моноцитов/макрофагов предназначены для распознавания РАМР, в первую очередь — толл-подобные рецепторы (TLR). Это обеспечивает макрофагам и моноцитам возможность распознавать фактически все основные группы паттернов. С мембранным рецептором TLR-4 функционально связан один из основных маркеров моноцитов и макрофагов — молекула CD14. CD14 взаимодействует с комплексом бактериального ЛПС с ЛПС-связывающим белком, что облегчает взаимодействие ЛПС с TLR-4. TLR, распознающие чужеродные нуклеиновые кислоты (TLR-3, TLR-7, TLR-8, TLR-9), локализованы внутриклеточно — на мембранах цитоплазматических гранул. К группе мембранных молекул, распознающих паттерны, следует отнести молекулу CD13 (аминопептидаза N), характерную для моноцитов, но не макрофагов. CD13 обладает сродством к антигенам оболочки ряда вирусов. Для моноцитов/макрофагов свойственна также экспрессия других рецепторов врожденного иммунитета — лектиновых. Сигналом к фагоцитозу является также связывание с лигандами так называемых scavenger-рецеторов («мусорщиков»), к которым относят молекулу MSR (Macrophage scavenger receptor, CD36), обладающую сродством к коллагену. Другая группа рецепторов, разнообразно представленных на моноцитах/макрофагах — Fc-рецепторы (молекулы, распознающие Fc-участок молекул иммуноглобулинов, обычно в связанном с антигеном состоянии). Эти рецепторы обеспечивают распознавание и облегчают фагоцитоз и разрушение моноцитами и макрофагами опсонизированных антителами клеток (в том числе патогенных); параллельно происходит активация фагоцитов. Моноциты экспрессируют полный набор Fcγ-рецепторов — FcγRI (CD64), FcγRII (CD32) и FcγRIII (CD16). На макрофагах присутствуют только FcγRII и FcγRIII. FcγRI обладает наиболее высоким сродством к молекуле IgG. На моноцитах и макрофагах представлены также рецепторы для Fc-части IgA. (FcαR) и низкоаффинные рецепторы для IgE — FcεRII (CD23). Рецепторы для комплемента (CR) эти клетки распознают фрагменты факторов комплемента, прикрепленные к поверхности патогенов. Большинство рецепторов распознает фрагменты СЗb и C3d. Функция этих рецепторов: облегчение распознавания клеток-мишеней фагоцитами и поставка активационных сигналов в фагоцитирующие клетки. Моноциты/макрофаги экспрессируют также рецепторы для фактора Clq и хемотаксических факторов-анафилатоксинов СЗа и С5а. Поскольку для проявления функциональной активности моноцитам/макрофагам важно взаимодействие с межклеточным матриксом (в процессе миграции) и с другими клетками (при участии в реакциях иммунитета), на их поверхности представлено большое число молекул адгезии (интегрины). Важная группа мембранных молекул моноцитов/макрофагов — рецепторы для цитокинов (например, рецепторы для интерферона γ), таже они имеют широкий спектр рецепторов для хемокинов. Особенности распознавания и презентации антигенов макрофагами. Презентация антигена - узловое событие иммунного ответа, связывающее реакции врожденного и адаптивного иммунитета. В ходе презентации молекула МНС распознается как самим Т-клеточным рецептором (TCR), так и CD8 и CD4, обладающими сродством к молекулам MHC-I и МНС-II соответственно. Для эффективной активации Т-клеток необходима их костимуляция. Со стороны АПК (в том числе макрофага) в роли костимулирующих выступают молекулы CD80 и CD86. CD80 - появляется на поверхности клетки только после активации, CD86 экспрессируется конститутивно, но при получении активационного сигнала ее экспрессия усиливается. Медиаторы, секретируемые клетками моноцитарно-макрофагального ряда. Моноциты и макрофаги секретируют: • цитокины • колониестимулирующие факторы (GM-CSF, G-CSF и M-CSF) • Интерфероны • гомеостатический цитокин IL-15 • супрессорные цитокины (IL-10 и трансформирующий фактор роста β — TGFβ) • ростовые/ангиогенные факторы (фибробластный — FGF, тромбоцитарный — PDGF и сосудистый эндотелиальный — VEGF) • провоспалительные хемокины: CXCL8 (IL-8), CCL5 (RANTES) • макрофагальные воспалительные белки (ССL3, ССL4, ССL9, ССL10, ССL15, ССL18, ССL23) • макрофагальные хемотаксические белки (ССL2, ССL7, ССL8, ССL12, ССL13) Разновидности макрофагов. Резидентные макрофаги возникают в результате спонтанной (≪плановой≫) миграции моноцитов из кровотока в ткани, не связанной с воспалением, тогда как воспалительные макрофаги образуются в процессе экстренной миграции в очаги воспаления. Превращение в макрофаги сопровождается увеличением размера и формы клеток (обусловлены перестройкой цитоскелета), изменением экспрессии некоторых мембранных молекул. Воспалительные макрофаги обладают высокой фагоцитарной и бактерицидной активностью, выделяют ряд цитокинов и других гуморальных веществ, важных для формирования воспаления и реализации иммунной защиты. Резидентные макрофаги выполняют гомеостатические и регуляторные функции, участвуя в разрушении старых клеток и регуляции иммунных и воспалительных процессов, а также выступают в роли АПК. Резидентные макрофаги обладают более длительным сроком жизни (годы по сравнению с неделями для воспалительных макрофагов). |