биохимия. ______Дезаминирование__декарбоксилирование__трансаминирование_ам. Декарбоксилирования и дезаминирования аминокислот
 Скачать 1.67 Mb.
|
|
Декарбоксилирования и дезаминирования аминокислот Дезаминирование — это превращение аминокислот в соответствующие α-кетокислоты в результате отщепления аминогруппы в виде аммиака. Помимо аммиака, продуктами дезаминирования являются жирные кислоты, оксикислоты и кетокислоты. Для животных тканей, растений и большинства аэробных микроорганизмов преобладающим типом реакций является окислительное дезаминирование аминокислот, за исключением гистидина, подвергающегося внутримолекулярному дезаминированию. Дезаминирование АМК При физиологических значениях рН специфический фермент (глутаматдегидрогеназа), катализирующий окислительное дезаминирование L-глутаминовой кислоты. Глутаматдегидрогеназа является анаэробным ферментом и чрезвычайно широко распространена во всех живых организмах. В качестве кофермента глутаматдегидрогеназа содержит НАД (или НАДФ). Реакция включает анаэробную фазу дегидрирования глутаминовой кислоты с образованием промежуточного продукта – иминоглутаровой кислоты и спонтанный гидролиз последней на аммиак и α-кетоглутаровую кислоту. Три специфических фермента катализирующих неокислительное дезаминирование соответственно серина, треонина и цистеина. Эти ферменты требуют присутствия пиридоксальфосфата в качестве кофермента. Процесс отщепления карбоксильной группы аминокислот в виде СО2 получил название декарбоксилирования. Продукты реакции декарбоксилирования – биогенные амины – оказывают сильное фармакологическое действие на множество физиологических функций человека и животных. Декарбоксилирование АМК Механизм реакции декарбоксилирования аминокислот в соответствии с общей теорией пиридоксалевого катализа сводится к образованию пиридоксальфосфата –субстратного комплекса, представленного, как и в реакциях трансаминирования, шиффовым основанием пиридоксальфосфат и аминокислоты. Декарбоксилаза ароматических аминокислот не обладает строгой субстратной специфичностью и катализирует декарбоксилирование L-изомеров триптофана, 5-окситриптофана и 3,4-диоксифенилаланина (ДОФА). В животных тканях с высокой скоростью протекает декарбоксилирование гистидина под действием специфической декарбоксилазы. С высокой скоростью декарбоксилируются также два производных цистеина – цистеиновая и цистеинсульфиновая кислоты. В процессе этих специфических ферментативных реакций образуется таурин, который используется в организме для синтеза парных желчных кислот. Механизм обезвреживания биогенных аминов, которые в общем виде сводятся к окислительному дезаминированию этих аминов с образованием соответствующих альдегидов и освобождением аммиака: Ферменты, катализирующие эти реакции, получили название моноамин- и диаминоксидаз. Более подробно изучен механизм окислительного дезаминирования моноаминов. Этот ферментативный процесс является необратимым и протекает в две стадии: Моноаминоксидаза (МАО), ФАД-содержащий фермент, преимущественно локализуется в митохондриях, играет исключительно важную роль в организме, регулируя скорость биосинтеза и распада биогенных аминов. Некоторые ингибиторы моноаминоксидазы (ипраниазид, гармин, паргилин) используются при лечении гипертонической болезни, депрессивных состояний, шизофрении и др. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ! |