Динамика уровня противовоспалительных цитокинов в сыворотке пациентов с фармакорезистентной крови эпилепсией. ЖЭБФ конф орбели 630. Динамика уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови пациентов с фармакорезистентной эпилепсией
Скачать 107.55 Kb.
|
ЖУРНАЛ ЭВОЛЮЦИОННОЙ БИОХИМИИ И ФИЗИОЛОГИИ, 2020, том 56, № 7, с. 630 630 ДИНАМИКА УРОВНЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ © 2020 г. А. В. Литовченко 1,2, *, Е. Д. Бажанова 1,2,3 , О. В. Чистякова 1 1 ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург, Россия 2 ФГБУН Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия 3 Астраханский государственный университет, совместная лаборатория по исследованию роли апоптоза, Астрахань, Россия * e-mail: anastasiya_litovchenkos@list.ru DOI: 10.31857/S0044452920070827 Нейровоспаление рассматривается как основ- ной молекулярный механизм, лежащий в основе лекарственно-устойчивой эпилепсии. При эпи- лепсии причиной воспаления в центральной нерв- ной системе (ЦНС) становятся повреждения ге- матоэнцефалического барьера (ГЭБ). Иммуно- компетентные клетки в норме функционируют автономно, но при нарушении целостности ГЭБ происходит запуск каскада иммунозависимых ре- акций. К прогрессированию эпилептических про- цессов в основном приводит влияние цитокинов, так как они являются природными про- и антикон- вульсантами. Цель исследования –изучение профиля цито- кинов в плазме крови и влияния на него наличия процессов нейровоспаления у пациентов с фокаль- ной фармакорезистентной эпилепсией. В исследовании приняли участие 7 пациентов с фармакорезистентной эпилепсией и 5 здоровых добровольцев. Количественное определение цито- кинов, хемокинов и факторов роста человека (все- го 38 показателей) в плазме крови испытуемых проводили с применением MILLIPLEX ® MAP па- нели антител с помощью системы мультиплексно- го иммунохимического анализа MagPix, “Luminex” (США). Также для изучения процессов нейровос- паления были взяты биоптаты височной коры и бе- лого вещества височной доли, полученные от тех же пациентов. Проводилась оценка содержания в образцах провоспалительных медиаторов TNF- , NF-kB и рецептора CD95 (FAS). Исследование данных белков проводилось методом Western blot- ting с последующим анализом изображений с по- мощью денситометрии (ImageJ). У больных с фармакорезистентной эпилепсией был выявлен повышенный уровень цитокинов IL-1 , IL-8 и фактора некроза опухоли TNF , ко- торые обладают проконвульсантными свойствами. Их токсическое влияние на AMPA– и NMDA–ре- цепторы может являться одной из причин возник- новения резистентности к проводимой медика- ментозной терапии. Это коррелирует с высоким уровнем TNF и активной формы NF-kB, повы- шенное содержание которых свидетельствует о на- личии нейровоспаления. Выявленный дефицит IL-2 в крови пациентов может приводить к повы- шению продукции нескольких провоспалительных цитокинов, что является одной из причин нейро- дегенерации гиппокампа, тем самым участвуя в ме- ханизме эпилептогенеза. Высокое содержание бел- ка CD95 может говорить о хронизации воспали- тельного процесса. Таким образом протекающие в ЦНС процессы хронического воспаления могут быть вызваны повреждающим действием цитоки- нов и отражаться при лабораторном исследовании качественных и количественных характеристик крови. Финансирование работы: РФФИ 20-015-00127, оборудование ЦКП ИЭФБ РАН. МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ И ШКОЛЫ |