Нежелательные лекарственные реакции. Доцент кафедры факультетской терапии с курсами эндокринологии, клинической фармакологии, профессиональных болезней
 Скачать 1.01 Mb.
|
|
НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ доцент кафедры факультетской терапии с курсами эндокринологии, клинической фармакологии, профессиональных болезней ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России к.м.н. Заигрова Н.К. Побочные эффекты – любой непреднамеренный эффект фармацевтического продукта, который развивается при использовании в обычных дозах и который обусловлен его фармакологическим действием. Нежелательные лекарственные реакции – вредные и непредвиденные эффекты вследствие применения лекарственного препарата в терапевтических дозах с целью профилактики, лечения, диагностики или изменения физиологической функции человека. Нежелательный случай – любое неблагоприятное событие, которое возникает на фоне лечения лекарственным препаратом и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с его применением. Серьезные неблагоприятные побочные реакции – любые неблагоприятные клинические проявления, которые вне зависи-мости от дозы лекарственного средства: приводят к смерти; требуют госпитализации или ее продления; приводят к стойкой потере трудоспособности (инвалидности); или стойкому снижению трудоспособности; являются врожденной аномалией/пороком развития. Тип А - предсказуемые, частые реакции, связанные с фармакологической активностью ЛС. Токсичность, особенно при использовании высоких доз, вторичные, фармакодинамические НПР, связанные с механизмом действия препарата, и токсичность, связанная с лекарственным взаимодействием. Эти реакции хорошо описаны, возникновение их обусловлено фармакологическим действием ЛС (например - повышенная кровоточивость при приеме антикоагулянтов). Клиническое проявление НПР зависит от основного заболевания. Усиление терапевтического ответа возможно при изменении функции печени и почек, и наличия сопутствующей патологии способной генетически детерминировать особенности лекарственного метаболизма и обменные процессы пациента. Классификация по типу НПР: Тип В - непредсказуемые, независимые от дозы, не связанные с фармакологическим действием ЛС. НПР этого типа выявляются уже при массовом, широком клиническом использовании препарата. В основе патогенеза НПР лежит индивидуальная чувствительность человека - лекарственная непереносимость, идиосинкразия, аллергические и псевдоаллергические реакции. Классификация по типу НПР: Сравнительная характеристика НПР типа А и типа В (Rawlins, Thompson 1977, Rawlins, Thomas 1998) Тип А Тип В Предсказуемость Да Нет Дозозависимость Да Нет Заболеваемость Высокая Низкая Смертность Низкая Высокая Меры лечения Возможно снижение дозы Отмена препарата Тип С - возникают НПР данного типа при длительном приеме ЛС. Возможно развитие толерантности, синдрома отмены, лекарственной зависимости, кумулятивные эффекты, эффекты подавления выработки гормонов. Классификация по типу НПР: Тип D - отсроченные эффекты. Канцерогенные, мутагенные, тератогенные реакции, эмбриотоксическое действие. Диагностировать данные НПР очень сложно из-за длительного временного промежутка отделяющего прием ЛС и развитие опухоли или хромосомных и геномных мутаций. Классификация по типу НПР: 1. Токсические реакции 1.1. Абсолютное увеличение концентрации ЛС (передозировка ЛС). 1.2. Относительное увеличение концентрации ЛС обусловленное генетическим изменением либо фармакокинетики, либо фармакодинамики (клеток-мишеней) ЛС. 1.3. Негенетические изменения фармакокинетики, обусловленные сопутствующей патологией органов и систем, взаимодействием нескольких ЛС при одновременном назначении и фармакодинамики, обусловленное нарушением чувствительности молекул-мишеней 1.4. Отдаленные реакции без существенного изменения концентрации ЛС (тератогенные и канцерогенные Классификация по этиопатогенетическому принципу (Кукес В.Г., 2015г.) 2. Эффекты, обусловленные фармакологическими свойствами ЛС 2.1. Прямые неблагоприятные фармакодинамические эффекты 2.2. Опосредованные неблагоприятные фармакодинамические эффекты - суперинфекция и дисбактериозы; синдром отмены; лекарственная зависимость Классификация по этиопатогенетическому принципу (Кукес В.Г., 2015г.) 3. Истинные аллергические реакции 3.1. медиаторный или реагиновый тип 3.2. цитотоксический тип 3.3. иммунокомплексный тип 3.4. гиперчувствительность замедленного типа Классификация по этиопатогенетическому принципу (Кукес В.Г., 2015г.) 4. Псевдоаллергическая реакция 5. Идиосинкразия - генетически обусловленный извращенный фармакологический ответ на первое введение ЛС 6. Психогенные побочные реакции 7. Ятрогенные побочные эффекты Классификация по этиопатогенетическому принципу (Кукес В.Г., 2015г.) Легкие НПР - отсутствует необходимость в отмене препарата и в специальном лечении, клинические проявления исчезают самостоятельно с течением времени Умеренные НПР, требующие отмену препарата и проведение специального лечения, увеличение сроков госпитализации Тяжелые - с угрозой для жизни больного и с высоким риском развития инвалидизации, увеличение сроков госпитализации Смертельные Классификация по тяжести клинического течения Серьезные Несерьезные Серьезные НПР влекут за собой: смерть пациента, угрожающее жизни состояния, необходимость экстренной госпитализации или увеличение сроков госпитализации. Развитие генетических нарушений, дефектов развития, злокачественных и доброкачественных образований, снижение жизненной активности на срок 3 месяца и более, инвалидизация пациента. Все остальные состояния относятся к несерьезным НПР. Частота развития зависит от индивидуальных особенностей пациента, пола, возраста, тяжести основного и сопутствующего заболевания. По клиническим исходам Очень частые - возникают более чем у 10% пациентов, принимающих ЛС Частые - развиваются у 1 - 10% больных Менее частые - развиваются у 0,1 - 1% пациентов Редкие - развиваются в 0,01 - 0,1% случаев Очень редкие - развиваются в менее 0,01% случаев. По частоте возникновения: Достоверная Вероятная Возможная Сомнительная По степени достоверности Шкала Naranjo да нет ? Описание НПР в литературе +1 0 0 Развитие НПР после назначения препарата +2 -1 0 После отмены препарата снижение или исчезновение НПР +1 0 0 Возникновение НПР при повторном назначении +2 -1 0 Наличие других причин, объясняющих развитие НПР -1 +2 0 Развитие реакции при назначении плацебо -1 +1 0 Повышенная концентрация препарата в крови +1 0 0 Дозозависимый характер НПР +1 0 0 Ранее перенесенные НПР при назначении ЛС этой группы +1 0 0 Наличие изменений лабораторных показателей +1 0 0 Шкала Naranjo При сумме баллов >9 - достоверная связь развития НПР с приемом препарата 5 - 8 - вероятная связь 1- 4 - возможная связь <0 - маловероятно развитие НПР Субстр ат Ингибитор Индукто р метаболизируют ся с помощью фермента, не изменяя его активности снижают активность фермента повышают активность фермента могут метаболизироваться этим или другим путём Снижение скорости метаболизма субстрата, повышение его концентрации в плазме крове и, как следствие, риск возникновения побочных эффектов наряду с усилением терапевтического воздействия Ингибито р Субстр ат Усиление терапевтических и побочных эффектов Индуктор NB! пролекарство Субстр ат В настоящее время принято выделять четыре стандартных механизма развития НПР - Прямая токсичность с повреждением клеток и тканей организма. НПР с прямой токсичностью как правило, имеют дозозависимый характер и являются предсказуемыми. - Фармакокинетический механизм - Фармакодинамический механизм - Лекарственное взаимодействие, развиваются как по фармакодинамическому, так и по фармакокинетическому механизму. Механизмы развития НПР Общие факторы, предрасполагающие к появлению НПР: - назначение ЛС в высоких дозах - дозирование препарата без учета индивидуальных особенностей больного - длительное лечение - перенесенные ранее НПР Факторы риска развития НПР зависят как от фармакологических свойств ЛС, так и от характеристик пациента Возрастные группы (детство, и пожилой и старческий возраст) У больных пожилого и старческого возраста, а также новорожденных, возможно увеличение фармакокинетических параметров ЛС вследствие неполноценности обменных процессов. Следовательно, у пациентов в этих крайних возрастных группах повышается риск развития НПР. Так за счет возрастного снижения печеночного кровотока и массы печени замедляется метаболизм и изменяется биотрансформация ЛС, повышается риск развития НПР типа А. Необходимо более осторожно дозировать препараты, особенно снотворные, диуретики, НПВС, антигипертензивные, психотропные препараты и сердечные гликозиды. Необходимо помнить, что у пожилых пациентов сопутствующая хроническая патология и широкий диапазон жалоб часто затрудняет распознавание развившейся НПР. Факторы риска развития НПР зависят как от фармакологических свойств ЛС, так и от характеристик пациента Пол У женщин НПР развиваются гораздо чаще, чем у мужчин. Женщины более подвержены к развитию гистаминных реакций при назначении миорелаксантов, гастропатии и удлинения интервала QT. Наследственность Индивидуальные различия в метаболизме ЛС детерминированы генетически. Принято выделять три генетических варианта скорости метаболизма ЛС - медленный, обычный и быстрый. Медленный метаболизм (полиморфизм генов ферментов, участвующих в I и II фазах метаболизма ЛС) может привести к повышению концентрации препарата в плазме и развитию НПР. Факторы риска развития НПР зависят как от фармакологических свойств ЛС, так и от характеристик пациента Полипрагмазия Риск развития НПР значительно возрастает при назначении нескольких препаратов. Это обусловлено фармакокинетическим и фармакодинамическим взаимодействием ЛС между собой, а также прямым фармакологическим действием каждого препарата в отдельности. По данным исследований одновременный прием 4 - 5 ЛС приводит к развитию взаимодействия в 4,5% случаев. Количество случаев значительно возрастает при назначении 20 ЛС и достигает значения 40%. Факторы риска развития НПР зависят как от фармакологических свойств ЛС, так и от характеристик пациента Наличие сопутствующей патологии Факторы риска развития НПР зависят как от фармакологических свойств ЛС, так и от характеристик пациента Заболевание НПР ЛС ХСН Усиление задержки жидкости Кортикостероиды, индометацин, фенилбутазон, пропранолол Дыхательная недостаточность Угнетение дыхания, кома Снотворные, седативные, наркотические анальгетики Бронхиальная астма Бронхоспазм Бета-адреноблокаторы, аспирин Инфекционный мононуклеоз Возрастание частоты увеличения сыпи Ампициллин Простатит и аденома простаты Острая задержка мочи Диуретики, трициклические антидепресанты Заболевания печени Угнетение гемопоэза, геморрагии Хлорамфеникол, антикоагулянты Гипотиреоз Увеличение чувствительности за счет замедления элиминации Сердечные гликозиды Псевдоаллергические реакции Псевдоаллергические реакции клинически протекают подобно аллергическим реакциям, но механизм развития отличается отсутствием иммунологической стадии. Факторы риска развития псевдоаллергических реакций 1. Употребление в пищу продуктов, содержащих гистамин и его аналогов - бананы, виноград, клубника, морепродукты, орехи, томаты, рыба, яйца 2. Нарушение инактивации гистамина при заболеваниях печени, исходной гипоальбунемии, приеме ЛС при лечении сопутствующей патологии (НВПС, лейкотриены) 3. Гистаминлиберация. Состояние характеризуется высвобождением гистамина из базофилов и тучных клеток, которое может провоцироваться употреблением в пищу продуктов, содержащих гистамин и его аналоги, а также при использовании витаминных препаратов, полисахаридов, рентгенконтрастных средствами, йодосодержащими перапаратами 4. Непосредственное действие ЛС на мишень. Лекарственные поражения органов и систем Поражения печени Наиболее часто встречается прямое токсическое действие препарата или его метаболитов на печень. Механизм повреждения печени связан с воздействием вещества на клеточные мембраны гепатоцитов. Происходит активация свободнорадикального окисления липидов мембран, возрастает интенсивность перекисного окисления липидов мембран, в результате возникает массивная гибель клеток печени. В гепатоцитах нарушается обмен белка, снижается синтез альбуминов, протромбина. Повреждение внутрипеченочных желчных протоков приводит к повышению проницаемости клеточных мембран и ускоряется дистрофия гепатоцитов с расширением воспалительной лимфоцитарной инфильтрации. В ряде случаев возможно нарушение клеточного и гуморального иммунитета. Клинические проявления гепатотоксического эффекта многообразны: острый гепатит (изониазид, парацетамол), хронический гепатит (диклофенак, нитрофураны), холестаз (фенитоин), не алкогольный стеатогепатит (амиодарон), цирроз печени (метотрексат), вено-окклюзивный синдром (циклофосфамид). Лекарственные поражения органов и систем Поражения печени Острый гепатит - серьезная НПР, проявляется системными реакциями, желтухой, синдромом цитолиза, в тяжелых случаях нарушениями гемостаза, энцефалопатией. Хронический гепатит - боль, тяжесть, дискомфорт в правом подреберье, увеличение долей печени, умеренный цитолиз, повышение содержания железа. Холестаз - желтуха, повышение щелочной фосфатазы, гамма- глутаминтранспептидазы, кожный зуд. Серьезная НПР с медленным, в течение нескольких месяцев, регрессом после отмены препарата, иногда приводит к циррозу печени. Предсказуемые гепатотоксические реакции возникают чаще, чем непредсказуемые. Большинство непредсказуемых НПР протекают как реакции гиперчувствительности или идиосинкразии. Лекарственные поражения органов и систем Диагностика гепатотоксических реакций Диагностика основана в первую очередь на определение активности ферментов в сыворотке: АЛаТ (аланинаминтрансфераза) АСаТ (аспартатаминтрансфераза щелочная фосфотаза билирубун, общий и прямой гамма-глутаминтранспептидаза. Лекарственные поражения органов и систем Любое повышение ферментов выше нормы принято считать значимым. При развитии желтухи, повышении аминотрансфераз в 2 раза и щелочной фосфотазы в 1,5 раза от верхней границы нормы необходимо отменить все препараты, за исключением жизненно важных ЛС. Определить тип поражения печени можно по отношению АЛаТ к щелочной фосфотазе Лекарственные поражения органов и систем R = АЛаТ\ЩФ R<2 Холестатический тип поражения R>5 Гепатоцеллюлярный тип поражения Появление желтухи при гепатоцеллюлярном поражении свидетельствует об угрозе жизни. 2< R > 5 Комбинированный тип поражения В случае снижении протромбинового времени < 50% и появлении печеночной энцефалопатии, состояние пациента оценивается как тяжелое и требуется срочная госпитализация в специализированные отделения Гепатит Холестаз Изменения аминотрансфераз Аллопуринол Амоксициллин\клавулонат Амиодарон Ацетилсалициловая кислота Амфотерицин Ацетилсалициловая кислота Бета - лактамы Бензодиазепины Алюминий Галотан Азатиоприн Азатиоприн Диклофенак Метамизол натрия Ингибиторы бета-лактамаз Карбамазепин Карбамазепин Ингибиторы МАО Кетоконазол Индометацин Нейролептики Офлоксацин Каптоприл Никотиновая кислота Папаверин Прокаинамид Ингибиторы АПФ Пароксетин Производные никотиновой кислоты Ретионоиды Препараты крови Цитостатики Ингибиторы Ко-А-редуктазы Противосудорожные средства Противосудорожные средства Рифампицин Рифампицин Рифампицин Серталин Симвастатин Вальпроат натрия Спироналоктон НВПС Сулиндак Соли золота Соли золота Теофиллин Прокаинамид Йодапамид Тетрациклины Тиклопидин НВПС Хинидин Триметоприм Эритромицин Дилтиазем Тиамин Эналаприл Тромболитики Лизиноприл Противотуберкулезные препараты Поражения почек Почки удаляют лекарства из организма, как в неизменном виде, так и их метаболиты. Не связанные с белками плазмы крови вещества выводятся пассивной диффузией почечными клубочками. Гидрофильные метаболиты активно секретируются канальцами. В процессе концентрирования мочи повышается и содержание в ней элиминирующих веществ, что влияет на функцию почек. В почках монооксигеназная система окисляет многие ксенобиотики, в том числе и лекарства. В процессе окисления многие ЛС образуют реактивные метаболиты, которые могут взаимодействовать с клеточными мембранами, белками, ферментами, и в результате могут вызвать их повреждение. Поражение почек может развиваться в результате нарушения гемодинамики (например, НВПС), прямого токсического действия ЛС и их метаболитов по типу замедленной гиперчувствительности. Лекарственные поражения органов и систем Поражения почек Факторы, способствующие нефротоксичности: возраст (старше 60 лет) сопутствующая патология почек септические состояния большие дозы ЛС длительный прием более 2-х ЛС с нефротоксической направленностью Лекарственные поражения органов и систем Поражения почек Нефротический синдром проявляется изолированной протеинурией, далее развивается гипоальбунемия, отеки. Часто у больных наблюдается лихорадка, кожная сыпь, боли в суставах. При морфологическом исследовании определяется многообразная картина от минимальных изменений до мезангиопролиферативного гломерулонефрита, фокальносегментарного склероза и мембранозного гломерулонефрита. Лекарственный нефротический синдром может протекать с сохранением функции почек или как острая почечная недостаточность с переходом в хроническую форму. Нефротический синдром может протекать как после однократного приема препарата, так и после длительного приема ЛС. Лекарственные поражения органов и систем Поражения почек Многие ЛС, за счет прямого токсического действия на тубулоинтерстициальную ткань, могут вызывать интерстициальный нефрит. Аллергическая реакция сопровождается эозинофилией, лихорадкой, высоким уровнем антител. Кроме того, есть несколько ЛС, способных спровоцировать камнеобразование в почках, при нарушении кристаллообразующей способности мочи, снижается концентрация ферментов ингибиторов (неорганические пирофосфаты, цитраты, глутаминовая, аспаргиновая кислоты) кристаллообразования солей кальция. Лекарственные поражения органов и систем Поражения почек Нефротоксические ЛС: аллопуринол, амиодарон, 5-аминосалициловая кислота, ампициллин, амфотерицин, ацетилцистеин, ацикловир, бутадион, ванкомицин, гентамицин, декстраны с низкой молекуляронй массой, дифенин, железа сульфат, изониазид, каптоприл, левомицетин, напроксен, новокаинамид, парацетамол, пенициллин, пероральные контрацептивы, препараты золота, препараты висмута, препараты йода, рентгеноконтрастные средства, рифампицин, салицилаты, сульфаниламиды, тиазиды, фуросемид и др. Лекарственные поражения органов и систем Поражения сердечно - сосудистой системы ЛС, применяемые для лечения различных заболеваний, способны нарушать сократимость миокарда, частоту сердечного ритма, снижать или повышать артериальное давление, особенно у пожилых пациентов с сопутствующей кардиологической патологией. Клинические проявления кардиотропных НПР более выражены у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. В литературе описаны случаи аллергического миокардита при применении пенициллина, метилдопы. Лекарственные поражения органов и систем Поражения сердечно - сосудистой системы Так противоаритмические ЛС Iа и III классов могут спровоцировать развитие блокад и аритмий; трициклические антидепрессанты, дигоксин, прокаинамид - ишемию миокарда; метилксантины и дипиридамол - синдром обкрадывания (ухудшение кровоснабжения ишемизированных участков миокарда). При одномоментном назначении антигистаминных препаратов с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, хинидин) у пациентов с заболеваниями печени может развиться удлинение интервала QT. Лекарственные поражения органов и систем Поражения сердечно - сосудистой системы Интервал QT: Нормальный - 0,43 - 0,45 см\сек Пограничный - 0,45 - 0,47 см\сек Удлиненный - выше 0,47 см\сек Удлинение интервала QT на 0,3 - 0,6 см\сек в ответ на прием ЛС должен вызывать настороженность. Увеличение более чем на 0,6 см\сек считается абсолютным риском развития НПР - полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Лекарственные поражения органов и систем Поражения сердечно - сосудистой системы Факторы способствующие удлинению интервала QT: 1. нарушения электролитного обмена - гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия 2. внутрисердечные нарушения ритма - синдром слабости синусового узла, АВ - блокады 3. нарушения белкового обмена - безбелковая диета: вегетарианство, голодание Контроль ЭКГ необходимо проводить при максимальной концентрации ЛС в плазме. Для профилактики риска развития удлинения интервала QT необходимо: использовать средние дозы пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы избегать одновременного назначения нескольких препаратов удлиняющих интервал QT контролировать интервал QT в процессе лечения Лекарственные поражения органов и систем ЛС удлиняющие интервал QT Группы ЛС ЛС Противоаритмические Iа и III классов Прокаинамид, флекаинамид, хинидин, амиодарон, соталол Блокаторы медленных кальциевых каналов Исрадипин, никардипин Ингибиторы АПФ и диуретики Моэксиприл+гидрохлортиазид Антагонисты серотониновых рецепторов Кетансерин Гиполипидемические Пробукол Диуретики Индапамид Адреномиметики Салметерол Антибиотики Эритромицин, кларитромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин Противовирусные Фоскарнет Противопротозойные Петамидин, хинин, галофантрин Противогрибковые Интраконазол, кетоконазол, флуконазол Антидепрессанты Амитриптилин, флуоксетин, имипрамин, проксетин, сертралин Антипсихотики Галоперидол, дроперидол, респеридон, хлопромазин Средства для наркоза Галотан, изофлуран, энфлуран Миорелаксанты Тизанидин Антигистаминные Терфыенадин, астемизол Иммуносупрессанты Такролимус Противоопухолевые Тамоксифен, арсеникума триоксид Препараты соматостатина Октреатид Противомикробные Ко-тримаксозол Поражения органов дыхания При использовании ЛС поражение дыхательной системы проявляется бронхоспазмом, альвеолитом, респираторным дистресс-синдромом, легочной эозинофилией. Холиномиметики, бета-блокаторы, соли золота, ацетилцистеин, симпатолитики, НВПС могут привести к развитию обструкции бронхов. Ингибиторы АПФ и кромогликат натрия нарушают метаболизм биогенных аминов и приводят к развитию кашля. При применении антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов развивается эозинофильная инфильтрация. При назначении амиодарона, его метаболиты связывают липиды лизосом альвеолярных макрофагов, нарушая метаболизм фосфолипидов, которые откладываются в альвеолах. В результате развивается «амиодароновое легкое». Альвеолит может развиться как при высокой чувствительности к ЛС (химотрипсин, инсулин), так и при токсическом поражении легких (нитрофураны, цитостатики, ганглиоблокаторы). Лекарственные поражения органов и систем ИЗВЕЩЕНИЕ О НЕБЛАГОПРИЯТНОЙ ПОБОЧНОЙ РЕАКЦИИ (НПР) ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Необходимо направлять информацию о неблагоприятных побочных реакциях (серьезных, несерьезных, неожиданных): 1. На лекарственные средства, зарегистрированные в Российской Федерации; 2. На препараты традиционной медицины; 3. На биологически активные добавки; 4. На плод при беременности и на новорожденных в период лактации; 5. Возникших в результате злоупотребления лекарствами или развития зависимости к лекарственным средствам и развивающихся вследствие этого осложнениях. Сообщать следует: – обо всех нежелательных побочных реакциях на новые лекарственные средства (новыми считаются препараты в течение 5 лет после их регистрации); о неожиданных побочных реакциях «старых препаратов»; о серьезных неблагоприятных побочных реакциях на все препараты; – о неблагоприятных эффектах взаимодействия лекарственных средств; о неожиданных терапевтических эффектах (ранее неизвестных); – о результатах наблюдений, в которых имеются четкие доказательства того, что препарат вызывает нежелательную побочную реакцию (например, развитие аналогичной реакции на повторное назначение препарата). – об отсутствии терапевтического эффекта – это отсутствие ожидаемого (обещанного инструкцией) терапевтического эффекта при применении лекарственного препарата. Помимо этого, следует сообщать об изменениях лабораторных показателей, развитии резистентности, последствиях передозировки (случайной или преднамеренной) лекарств. Карта-извещение об НПР заполняется ручкой, разборчиво, без зачеркиваний и исправлений, на русском языке, с заполнением всех граф. При отсутствии данных в графе ставится прочерк. В карте должно быть указание на источник информации – название медицинского учреждения, города, страны. Подпись врача сопровождается разборчивым написанием фамилии, имени, отчества. Если карта-извещение заполняется в связи с отсутствием ожидаемого (обещанного инструкцией) терапевтического эффекта при применении лекарственного препарата, то в указанной графе описываются жалобы и данные осмотра пациента, лабораторные данные, которые наблюдались до применения ЛП и остаются в момент заполнения извещения, но должны были измениться в результате применения ЛП, необходимо подчеркуть, что, по мнению специалиста, данное НПР связано с отсутствием терапевтического эффекта. Сроки сообщения о неблагоприятных побочных реакциях: – при развитии серьезных реакций (смерть, госпитализация или ее продление, стойкая или выраженная нетрудоспособность/инвалидность, врожденные аномалии, развитие опухоли), а также неожиданных реакций, не отраженных в инструкции по применению препарата, информация направляется не позднее 3 дней с момента выявления; – в случае появления дополнительной информации (результаты аутопсии, лабораторные данные) она направляется не позднее последующих 5 дней; – в остальных случаях информация о побочных реакциях, не соответствующих критериям «серьезные» или «неожиданные», направляется не позднее 15 дней с того момента, как стало об этом известно.Информация о неожиданном терапевтическом эффекте направляется не позднее 15 календарных дней, как стало об этом известно. |