|
|
Презентация по моноклональным Антителам. Соколов Алексей Евгеньевич, 05-11ИФ. Моноклональные АТ. Доклад подготовил студент 4 курса иф им. А. П. Нелюбина группы 0511 Соколов Алексей Евгеньевич
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫ УНИВЕРСИТЕТ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет) Доклад подготовил студент 4 курса ИФ им. А.П.Нелюбина группы 05-11 Преподаватель кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней асс. Цветков Дмитрий Николаевич
Моноклональные антитела
Москва, 2022
Что такое моноклональное антитело? - Белок (иммуноглобулин) с заданной (таргетной) специфичностью к определенному антигену, продуцируемый стабильной клеточной линией. Клетки клона полностью идентичны, а вырабатываемые ими МАТ обладают одинаковой структурой и свойствами.
- Характеризуются высочайшей специфичностью, стандартностью и технологичностью получения.
- Успешно вытесняют и заменяют иммунные сыворотки. МАТ могут быть синтезированы для борьбы с любым антигеном природной этиологии, который имеет белковую или полисахаридную структуру. На их основе создаются лекарственные препараты, которые обладают повышенной эффективностью в отношении большинства антигенов.
- Кроме медицины используются в химии и молекулярной биологии
Номенклатура Номенклатура
Могут встречаться также комбинации:
- а+маб — крыса
- е+маб — хомяк
- и+маб — примат
- аксо+маб — крыса/мышь
- ксизу+маб — комбинация химерных и гуманизированных последовательностей
Препарат
|
Показания
|
Мишень
|
Авелумаб
|
Метастатическая карцинома Меркеля у ранее леченных больных
|
Лиганд программируемой клеточной смерти 1 (PD L1)
|
Атезолизумаб
|
Местнораспространенные или метастатические уротелиальный рак, немелкоклеточный, мелкоклеточный рак легкого, трижды негативный рак молочной железы, гепатоцеллюлярная карцинома, меланома
|
Лиганд программируемой клеточной смерти 1 (PD L1)
|
Афлиберцепт
|
Метастатический колоректальный рак
|
Рецепторы VEGF 1 и 2
|
Бевацизумаб
|
Метастатический колоректальный рак, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы, неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого, почечно-клеточный рак, глиобластома, эпителиальный рак яичника, маточной трубы, первичный рак брюшины, рак шейки матки
|
Рецептор фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)
|
Блинатумомаб
|
Рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз
|
СD19 Т-клеток и CD3 В-клеток
|
Препарат
|
Показания
|
Мишень
|
Блинатумомаб
|
Рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз
|
СD19 Т-клеток и CD3 В-клеток
|
Брентуксимаб ведотин
|
Классическая CD30+ лимфома Ходжкина, системная анапластическая крупноклеточная лимфома и другиеCD30+ периферические Т-клеточные лимфомы
|
Конъюгат МАТ к CD30 и противоопухолевого агента
|
Даратумумаб
|
Множественная миелома
|
белок CD38
|
Деносумаб
|
Множественная миелома и злокачественные опухоли с метастазами в костях, гигантоклеточная опухоль кости, гиперкальциемия при злокачественных опухолях
|
Лиганд RANK
|
Изатуксимаб
|
Множественная миелома
|
белок CD38
|
Инотузумаб озогамицин
|
Рецидивирующий или рефрактерныйCD-22положительный B-клеточныйострый лимфобластный лейкоз
|
Конъюгат МАТ к CD22 и противоопухолевого агента
|
Ипилимумаб
|
Неоперабельная или метастатическая меланома, распространенный почечно-клеточный рак, метастатический колоректальный рак
|
Т-лимфоцит-ассоциированный антиген 4 (CTLA4)
|
Препарат
|
Показания
|
Мишень
|
Ниволумаб
|
Неоперабельная или метастатическая меланома, мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, распространенный почечно-клеточный рак, метастатический колоректальный рак, рецидивирующая или рефрактерная классическая лимфома Ходжкина, плоскоклеточный рак головы и шеи, уротелиальный рак, гепатоцеллюлярный рак, рак желудка или пищеводно-желудочного перехода
|
Лиганд программируемой клеточной смерти 1 (PD L1)
|
Обинутузумаб
|
Хронический лимфолейкоз, фолликулярная лимфома
|
CD20
|
Панитумумаб
|
Метастатический колоректальный рак,
|
Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR 1)
|
Пембролизумаб
|
Меланома, немелкоклеточный рак легкого, рак головы и шеи, лимфома Ходжкина, уротелиальный рак, колоректальный рак, рак шейки матки, рак эндометрия, почечно-клеточный рак
|
Лиганд программируемой клеточной смерти 1 (PD L1)
|
Пертузумаб
|
Метастатический и неметастатический рак молочной железы
|
Внеклеточный домен рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2)
|
Пертузумаб + Трастузумаб
|
Ранний и метастатический рак молочной железы
|
Субдомены II и IV эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2)
|
Препарат
|
Показания
|
Мишень
|
Анакинра
|
Синдромы периодической лихорадки, болезнь Стилла, криопирин-ассоциированные периодические синдромы (CAPS), семейная средиземноморская лихорадка
|
Интерлейкин-1 (ИЛ-1)
|
Адалимумаб
|
Среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит, активный анкилозирующий спондилит, тяжелый аксиальный спондилоартрит, активный псориатический артрит, хронический бляшечный псориаз, активный гнойный гидраненит средней и тяжелой степени, болезнь Крона тяжелая и среднетяжелая, язвенный колит тяжелый и среднетяжелый, неинфекционный увеит, болезнь Бехчета (интестинальная форма)
|
Фактор некроза опухоли альфа (ФНОα) человека
|
Алемтузумаб
|
Высокоактивный ремиттирующий рассеянный склероз
|
Гликопротеин CD52
|
Белимумаб
|
Активная системная красная волчанка, активный волчаночный нефрит
|
Стимулятор В-лимфоцитов BLyS
|
Канакинумаб
|
Аутовоспалительные синдромы периодической лихорадки, активная фаза болезни Стилла и системного ювенильного идиопатического артрита, острый подагрический артрит
|
Интерлейкин-1β (ИЛ-1β)
| | |
Аутовоспалительные синдромы периодической лихорадки, активная фаза болезни Стилла и системного ювенильного идиопатического артрита, острый подагрический артрит
| |
Препарат
|
Показания
|
Мишень
|
Олокизумаб
|
Ревматоидный артрит средней или высокой степени активности
|
Интерлейкин-6 (ИЛ-6)
|
Ритуксимаб
|
Ревматоидный артрит (активная форма), ганулематоз с полиангиитом, пузырчатка обыкновенная
|
Рецептор СD20 на пре В- и В-лимфоцитах
|
Сарилумаб
|
Ревматоидный артрит умеренной или высокой степени активности у взрослых
|
Интерлейкин-6 (ИЛ-6)
|
Абатацепт
|
Умеренно выраженный и тяжелый ревматоидный артрит
|
CD80 и CD 86
|
Голимумаб
|
Тяжелый, прогрессирующий, активный ревматоидный артрит, псориатический артрит, аксиальный спондилоартрит, язвенный колит
|
Фактор некроза опухоли альфа (ФНОα) человека
|
Инфликсимаб
|
Ревматоидный артрит, болезнь Крона, язвенный колит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, псориаз
|
Фактор некроза опухоли альфа (ФНОα) человека
|
Окрелизумаб
|
Рецидивирующий или первичный прогрессирующий рассеянный склероз
|
CD20
|
Препарат
|
Показания
|
Мишень
|
Ромиплостим
|
Псориаз среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых, активный псориатический артрит, активный анкилозирующий спондилит
|
Интерлейкин -17А (ИЛ-17А)
|
Секукинумаб
|
Ревматоидный артрит, гигантоклеточный артериит, полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит, ситемный ювенильный идиопатический артрит
|
Рецептор интерлейкина-6
|
Тоцилизумаб
| | | | |
Псориаз среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых, активный псориатический артрит, активный анкилозирующий спондилит
| | | |
Средняя или тяжелая степень бляшечного псориаза у взрослых и детей, псориатический артрит, болезнь Крона, язвенный колит
|
Общая единица белка р40 интерлейкинов ИЛ-12 и ИЛ-23 человека
|
Устекинумаб
|
Болезнь Крона, язвенный колит
| | | |
Ревматоидный артрит, болезнь Крона, аксиальный спондилоартрит, псориатический артрит, бляшечный псориаз
|
Фактор некроза опухоли альфа (ФНОα) человека
|
Цертолизумаба пэгол
|
Ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, псориаз, ювенильный идиопатический артрит
|
Рецептор фактора некроза опухоли альфа (ФНОα) человека
|
Этанерцепт
| | | | |
Рецидивирующий или первичный прогрессирующий рассеянный склероз
|
CD20
|
Препарат
|
Показания
|
Мишень
|
Алирокумаб
|
Первичная гиперхолистеринемия и смешанная дислипидемия, установленное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание
|
Пропротеиновая конвертаза субтилин-кесин типа 9 (PCSK9)
|
Афлиберцепт
|
Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация, снижение зрения, вызванное окклюзионным, диабетическим макулярным отеком, снижение остроты зрения, вызванноемиопической хориоидальной неоваскуляризацией
|
Рецепторы VEGF 1 и 2
|
Базиликсимаб
|
Профилактика острого отторжения трансплантатау пациентов с впервые пересаженной почкой
|
α-цепь рецептора интерлейкина-2 (CD25)
|
Деносумаб
|
Лечение постменопаузального остеопороза и остеопороза у мужчин при повышенном риске перелома, лечение потери костной массы при лечении ингибиторами ароматазы у женщин и у мужчин с раком предстательной железы, получающих гормон-депривационную терапию, лечение потери костной массы при длительном системном лечении глюкокортикоидами
|
Лиганд RANK
|
Дупилумаб
|
Атопический дерматит среднетяжелого и тяжелого течения, дополнительная поддерживающая терапия астмы среднетяжелого и тяжелого течения
|
IL-4Rα -общая субъединица для рецепторных комплексов ИЛ-4 и ИЛ-13
|
Препарат
|
Показания
|
Мишень
|
Омализумаб
|
Персистирующая атопическая бронхиальная астма среднетяжелого и тяжелого течения, хроническаяй идиопатическая крапивница, резистентной к терапии блокаторами гистаминовых Н1-рецепторов
|
IgE человека (блокируют связь с рецепторами Fc-R1)
|
Паливизумаб
|
Профилактика инфекции нижних дыхательных путей, вызванной респираторным синтициальным вирусом у детей с высоким риском заражения РСВ.
|
Эпитоп А антигена белка слияния (белок F) респираторного синтициального вируса (PCB)
|
Ранибизумаб
|
Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация, снижение зрения, вызванное окклюзионным, диабетическим макулярным отеком, снижение остроты зрения, вызванноемиопической хориоидальной неоваскуляризацией, пролиферативная диабетическая ретинопатия
|
Эндотелиальный фактор роста сосудов А (VEGF-А)
|
Реслизумаб
|
Бронхиальная астма у взрослых с неподдающимся контролем ГКС
|
Интерлейкин-5 (ИЛ-5)
|
Экулизумаб
|
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), рефрактерная генерализованная миастения, оптикомиелит-ассоциированные расстройства у пациентов с положительным статусом антител к аквапорину 4 (AQP4) и рецидивирующим течением
|
С5-компонент терминального комплекса комплемента человека
|
Эренумаб
|
Профилактика мигрени у взрослых, которые имеют по крайней мере 4 дня мигрени в месяц
|
Нейропептид СGRP
|
Ссылка на большую таблицу по препаратам
https://docs.google.com/spreadsheets/d/1tCMRiMJZxK5IK8PGiD2-OJdSv0y_dUDm/edit?usp=share_link&ouid=109041582057664340662&rtpof=true&sd=true
Клинические мишени МАТ(изученные) - Фактор некроза опухолей альфа (ФНОальфа) задействован в системных аутоиммунных заболеваниях
- Провоспалительные цитокины (интерлейкины) участвующие в воспалительных аллергических и аутоиммунных реакциях
- Белок CD 20 присутствующий на поверхности В-лимфоцитов при В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях
- Эпидермальный фактор роста(EGFR)- его повышенная экспрессия наблюдается при раковых заболеваниях
- Рецептор 2 человеческого эпидермального фактора роста (HEP2), гиперэкспрессия которого встречается при раке молочной железы
Механизмы действия - Изменение клеточных сигналов
- Комплемент-зависимая цитотоксичность
- Усиление цитотоксического воздействия иммунных клеток
- Развитие адаптивного иммунитета
Неконъюгированные антитела
Ритуксимаб – взаимодйствует с рецептором CD20
Алемтузумаб - связывается с CD52+ лимфоцитами и привлекает к ним внимание иммунитета
Трастузумаб, Цетуксимаб - ингибиторы рецепторов факторов роста
Рамуцирумаб, Бевацизумаб - ингибиторы ангиогенеза — образования кровеносных сосудов
Конъюгированные антитела
антитела связывают с цитотоксическими или радиотоксическими веществами, что позволяет прицельно воздействовать разрушающим агентом на злокачественные клетки.
Моноклональные антитела в современной ревматологии - Ингибиторы ФНО (фактора некроза опухолей) — инфликсимаб, этанерцепт, цертолизумаб, голимумаб, адалимумаб.
- Блокаторы интерлейкиновых рецепторов — тоцилизумаб (ИЛ-6R), канакинумаб (ИЛ-1R), секукинумаб (ИЛ-17R)
- Анти-В-клеточные антитела (антитела к мембранным молекулам CD20) — ритуксимаб, белимумаб
- Анти-Т-клеточные антитела (антитела к молекулам CD80 и CD86) — абатацепт
Ингибиторы ФНО Побочные эффекты - головные боли и тошнота;
- гиперемия кожных покровов
- вялость и сонливость;
- диарея;
- депрессия;
- колебания кровяного давления;
- образование тромбов;
- аритмия
- кровотечение из носа;
- отеки легких
- Инфекции
- конъюнктивит
- зуд;
- Сыпи
- Иммуногенность
- вирус-индуцированного опухолевого процесс
- Аутоиммунные реакции
- латентного туберкулезного процесса
- развитие инфекционных процессов, фармакогенной волчанки
- утяжеление симптоматики ИБС
- повышенный риск возникновения лимфом
Противопоказания
беременность и лактация; алкогольная и другие виды зависимостей; значимые кардиальные и цереброваскулярные заболевания; тяжелые психические расстройства и прочие связанные с побочным действием данной группы ЛП
Проблемы при использовании противоопухолевых моноклональных антител - Препараты на основе моноклональных антител биологически и биохимически нестабильны
- Антитела плохо проникают внутрь опухоли.
- Они могут вызывать иммунный ответ против себя, что блокирует их действие.
- Препараты на основе моноклональных антител оказывают токсическое действие.
- Наиболее важным моментом является высокая специфичность моноклональных антител и высокая гетерогенность опухолевых клеток.
|
|
|
Скачать 2.38 Mb.