Лазаренко-Л.Л.-Особенности-диагностики-лекарственной-аллергии. Доклад воз, 1972
 Скачать 1.83 Mb.
|
|
Лазаренко Л.Л. ОПРЕДЕЛЕНИЕ Реакции лекарственной гиперчувствительности (РЛГ) - это побочные действия фармакологических препаратов (включая активные лекарства и их метаболиты), которые клинически напоминают аллергию. Johansson S.G. et all, 2003 ОПРЕДЕЛЕНИЕ РЛГ принадлежат к типу В побочных реакций, которые определены как: независимые от дозы, непрогнозируемые, пагубные для организма, возникающие вследствие непредвиденного ответа на лекарство ( Доклад ВОЗ, 1972) ОПРЕДЕЛЕНИЕ Реакции типа А , включая передозировку и фармакологические реакции, являются дозо-зависимыми и предсказуемыми. Лекарственная аллергия - это РЛГ, для которых продемонстрирован определенный иммунологический механизм (либо аллерген- специфические антитела, либо Т- клетки) ОПРЕДЕЛЕНИЕ По общему определению, когда подозреваются аллергические реакции на лекарства, «РЛГ (реакции лекарственной гиперчувствительности)» являются предпочтительным термином. International Consensus (ICON) on Drug Allergy. J. Allergy, 2014, v.69, N 4, p.420- 437. Коды по МКБ-10 L24.4. Контактный дерматит, вызванный лекарственными средствами L27.0 Лекарственна крапивница, генерализованная L27.1 Лекарственная крапивница, локализованная L50.0. Аллергическая крапивница. L51. Эритема многоформная. L51.0. Небуллёзная эритема многоформная. L51.1. Буллёзная эритема многоформная. L51.2. Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). L51.8. Другая эритема многоформная. L51.9. Эритема многоформная неуточнённая. T80.5. Анафилактический шок, связанный с введением сыворотки. T88.6. Анафилактический шок, обусловленный патологической реакцией на адекватно назначенное и правильно применённое лекарственное средство. T88.7. Аллергическая реакция на медикамент неуточнённая; а также коды клинических проявлений, соответствующих нозологическим формам. Эпидемиология По данным ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России», РЛГ в структуре всех аллергических заболеваний среди амбулаторных больных составляет более 5 %. Больные отмечают реакции на: • местные анестетики 43% • антибиотики 19% • НПВС 10% • другие лекарственные средства 28% Более чем 13% , госпитализируемых в городской многопрофильный стационар, в анамнезе указывают на непереносимость различных лекарственных средств. Этиология ПОЛНОЦЕННЫЕ АНТИГЕНЫ Вакцины Сыворотки Чужеродные иммуноглобулины Другие вещества, имеющие белковую природу НЕПОЛНОЦЕННЫЕ АНТИГЕНЫ (гаптены) Неизменённый препарат Примеси и продукты их распада Продукты биотрансформации ЛС или его распада in vivo ФАКТОРЫ,ВЛИЯЮЩИЕ НА РАЗВИТИЕ РЛГ I группа - особенности организма пациента II группа - особенности лекарственного средства III группа - сопутствующие факторы (сопутствующая терапия, беременность) Классификация РЛГ ти п Типы иммунного ответа патофизио логия Клинические симптомы Время развития Лекарственное средство I IgE Дегрануляци я тучных клеток или базофилов Анафилактиче ский шок, ангиоотек, крапивница, бронхоспазм От нескольких минут до 60 мин(редко через 1-6 ч) после последнего приема ЛС Пенициллины, цефалоспорины, чужеродные сыворотки, НВПС, мышечные релаксанты II IgG и комплемент IgG и комплемент- зависимая цитотоксичн ость цитопении Через 5-15 дней после начала терапии Метилдопа, пенициллины, хинидин, фенитоин, гидралазин, прокаинамид III IgM или IgG и комплемент или FcR Отложения иммунных комплексов Сывороточная болезнь, крапивница, феномен Артюса, васкулиты Через 7-8 дней при сывороточной болезни/крапив ние, феномене Артюса. Через 7- 21 день при васкулитах Сыворотки, вакцины, пенициллины и др. анти- биотики,сульфанила миды, НВПС, анестетики и др. Классификация РЛГ продолжение ти п тип тип тип тип тип IV a Th1( IFNγ) Моноцитарн ое воспаление Экзема, аллергически й контактный дерматит Через 1-21 день после начала применения ЛС Местные анестетики, металлы и их соединения, IV b Th2( ИЛ-4 и ИЛ-5) Эозинофиль ное воспаление Макуло- папулезные экзантемы, DRESS От 1 до нескольких дней при МПЭ, Чере 2-6 нед при DRESS фторхинолоны, стрептомицин IV c Цитотоксиче ские Т- клетки( перфорин, гранзим, Fas-L Гибель кератиноцит ов, опосредован ная СD4 и СD8 Макуло- папуллезная экзантема, С- СД/ТЭН, пустулезная экзантема Через 1-2 дня при фиксированной эритеме, через 4- 28 дней после начала лечения при С- СД/ТЭН Противосудорожные препаратыи др. IV d ИЛ-8 CHCL8 Нейтрофиль ное воспаление Острый генерализова нный экзематозный пустулез Классификация РЛГ по клиническим признакам РЛГ являются гетерогенными: Немедленные (возникают через 1-6 часов после приема причинно- значимого ЛС Клинические проявления: крапивница, ангиоотек ринит, конъюнктивит, бронхоспазм гастро-интестинальные симптомы (тошнота, рвота, диаррея,боль) анафилаксия, анафилактический шок Классификация РЛГ по клиническим признакам Замедленные (возникают от 1 часа и более после первичного назначения лекарства) Клинические проявления: Отсроченная крапивница, макулопапулезные кожные сыпи Фиксированная лекарственная эритема, васкулиты, токсический эпидермальный некролиз, С С-Д, Dress, AGEP Механизм аллергических реакций Аллергическая реакция характеризуется развитием повышенной реакции иммунной системы на молекулы данного вещества, которые служат неполными антигенами, т.е. гаптенами и выражается в гиперпродукции специфических антител, чаще IgE, реже IgG4, специфически сенсибилизиованных Т- лимфоцитов, провоспалительных цитокинов и медиаторов, как преформированных (гистамин, триптаза, гепарин, химаза, хемоаттрактанты), так и вторичных (цистениловые лейкотриены, простагландины, тромбоксаны, фактор, активирующий тромбоциты, брадикины). Гаптенная гипотеза Гаптены становятся полными антигенами, ковалентно связываясь с большими протеинами или пептидами (растворимый протеин-альбумин сыворотки, клеточно-связанный – интегрин, или пептиды главного комплекса гистосовместимости). Химические гаптены связывают различные аминокислоты в пределах протеина. Широкий спектр клинических проявлений, основан на образовании как IgE, так и IgG- антител, направленных как на растворимые, так и клеточно- связанные протеины. (Naisbitt S, 2000), (Pichler W.J., 2003) Гаптенная гипотеза Прогаптенная гипотеза Инертное лекарство (металл) становится иммуногеным в процессе метаболизма. Эти побочные эффекты могут опосредоваться как IgE- и IgG-антителами, так и Т-клетками. Подобные реакции вызывают различные типы аллергических болезней, вовлекая многие органы и системы (экзантемы, анафилаксию, синдром Стивенс-Джонсона, гепатиты). (Griem P, 1998), (Naisbitt S, 2000), (Pichler W.J., 2003) Прогаптенная гипотеза p-i гипотеза Механизм распознавания иммунной системой лекарств и других гаптенов (в английской аббревиатуре – pharmacological interreaction of drugs with immune system. Инертные лекарства (металлы), не способные ковалентно связывать пептиды или протеины, непосредственно активируют особый вид рецепторов Т-клеток: высоко полиморфные альфабета рецепторы Т-клеток, стимулируя тем самым некоторые клетки адаптивной иммунной системы через их поверхностные рецепторы для антигенов. (Zanni M.P., 1998), (Pichler W.J., 2003) p-i гипотеза Особенности ЛА 1. Проявляются в виде классических симптомов аллергических заболеваний 2. Возникают от минимального количества лекарственного средства 3. После первого контакта с лекарственным средством должен обязательно пройти период сенсибилизации не менее 5-7 дней (исключение составляет так называемая”скрытая сенсибилизация”) 4. Не напоминают фармакологического действия лекарственных средств 5. Возникают при последующих введениях лекарственных средств-аллергенов 6. Реакции могут возникать в результате воздействия нескольких лекарственных средств, имеющих сходную химическую структуру и обладающих перекрёстными аллергенными свойствами Клиническая картина а) Кожные проявления 1. Аллергические реакции крапивница (I тип, III тип?) отёк Квинке (I тип, III тип?) устулёзные сыпи (III тип) аллергический васкулит (III тип) экзантемы (III и IV типы) феномен Артюса (III тип) фотоаллергические сыпи (IV тип) аллергический контактный дерматит (IV тип) синдром Лайела (II тип? IV тип?) 2.Неаллергические реакции и реакции с неуточнёнными механизмами экзантемы многоформная экссудативная эритема узловатая эритема фиксированные токсидермии лихеноидные высыпания эксфолиативный дерматит эритродермия эритема 9-го дня (лихорадка 9-го дня, реакция Милиана) угреподобные высыпания фототоксические сыпи синдром неаллергической гиперчувствительности Клиническая картина б) Другие проявления Лекарственная лихорадка Анафилактический шок Синдром Стивенса-Джонсона Синдром Лайелла Сывороточная болезнь Лекарственно-индуцированный волчаночный синдром Системный лекарственный васкулит Проявления со стороны органов дыхания Проявление со стороны органов кровообращения Проявления со стороны пищеварительной и гепатобилиарной систем Проявления со стороны мочевыделительной сиcтемы (острый интерстициальный нефрит) Проявления со стороны нервной системы Проявления со стороны органов кроветворения ЭКЗАНТЕМЫ КОРЕПОДОБНЫЕ ИЛИ МАКУЛОПАПУЛЕЗНЫЕ ВЫСЫПАНИЯ ПУРПУРОЗНЫЕ ВЫСЫПАНИЯ КРАПИВНИЦА ОТЕК КВИНКЕ (АО) ПУСТУЛЕЗНЫЕ СЫПИ ФЕНОМЕН АРТЮСА АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ ВАСКУЛИТ ФОТОДЕРМАТИТЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ КОНТАКТНЫЙ ДЕРМАТИТ МНОГОФОРМНАЯ ЭКССУДАТИВНАЯ ЭРИТЕМА УЗЛОВАТАЯ ЭРИТЕМА ФИКСИРОВАННАЯ ЭРИТЕМА, ДРУГИЕ ФИКСИРОВАННЫЕ ТОКСИКОДЕРМИИ ЭКСФОЛИАТИВНЫЙ ДЕРМАТИТ ЛИХЕНОИДНЫЕ ВЫСЫПАНИЯ ЭРИТРОДЕРМИЯ ЭРИТЕМА 9 ДНЯ (РЕАКЦИЯ МИЛИАНА) КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Наиболее частый симптом при ЛА - разнообразные кожные высыпания: Экзантемы Кореподобные или макулопапулезные высыпания Пурпурозные высыпания Крапивница Отек Квинке (АО) Пустулезные сыпи Аллергический васкулит Феномен Артюса Аллергический контактный дерматит Фотодерматиты И т.д. Кожные проявления на лекарственные средства могут возникать в рамках аллергических реакций, так и неаллергических реакций и реакций с неуточненными механизмами. ДИАГНОСТИКА 1. Анамнез 2. Физикальное обследование • кожные тесты • провокационные тесты (тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vivo по А.Д.Адо, подъязычный, • назальный, ингаляционный тест) 3. Лабораторные исследования А) Тесты для диагностики атопических реакций • тесты высвобождения гистамина из базофилов(прямой и непрямой базофильный тесты Шелли) • определение уровня цистеиновых ЛТ методом РИА или ИФА • определение IgE антител к ЛС одним из вариантов РИА или ИФА • определение аллерген-специфических IgG и IgM при аллергических реакциях II типа Б) Тесты для диагностики иммунокомплексных реакций • определение содержания комплемента и его компонентов методами ИФА, радиальной иммунодиффузии • определение циркулирующих иммунных комплексов В) Тесты для диагностики аллергических реакций замедленного типа • тест трансформации лимфоцитов • тест торможения миграции макрофагов • тесты по идентификации маркёров клеточных мембран • тесты цитотоксичности лимфоцитов • тесты для определения микросомальной продукции антител Диагностический алгоритм Диагностика непереносимости лекарств Диагностика непереносимости лекарств в практике врача до сих пор является сложной и противоречивой проблемой. Прежде всего, необходимо ответить на три вопроса: является ли эта реакция аллергической? каков механизм может быть вовлечен? какое лекарство ее вызвало? Значение анамнеза При поиске «виновного» аллергена анамнез является определяющим. Эпизод лекарственной непереносимости несет в себе множество различных патогенетических механизмов. Понятно, что один тест может выявить какой-то единичный механизм, в этой связи отрицательный результат не может отвергнуть лекарственную гиперчувствительность. Фармакологический анамнез На какой препарат развивалась реакция На какой день от начала приема ЛС Путь введения препарата В какой дозе применялся препарат Клинические проявления реакции Чем купировалась реакция По поводу какого заболевания применялся препарат Какие препараты переносит хорошо Аллергологический анамнез Оценка аллергологического статуса самого пациента: наличие атопических заболеваний, спектр сенсибилизации, семейный аллергологический анамнез Сопутствующая патология может утяжелить течение реакции, спровоцировать развитие неаллергической гиперчувствительности Методы диагностики Среди методов диагностики можно выделить две группы: тесты, выполняемые на самом пациенте (тесты in vivo ). Тесты in vivo опасны для организма, так как аллергия может развиться от минимального количества лекарства пробы in vitro (лабораторные методы) Особенности кожного тестирования при РЛГ Доказана высокая чувствительность и диагностическая значимость кожных тестов для РЛГ, развившихся по немедленному типу с ограниченной группой ЛС (бета – лактамные антибиотики, мышечные релаксанты, соли платины и гепарины) Для большинства других ЛС информативность кожного тестирования умеренная или низкая( В). Оптимально проводить кожное тестирование через 4-6 недель после перенесенной реакции( D). Недостатки кожного тестирования при РЛГ Опасность развития жизнеугрожающих реакций Наличие стандартизованных аллергенов на ограниченную группу препаратов (в России в настоящее время не зарегистрированы) Возможность ложноположительных ( местное раздражающее действие на кожу) и ложноотрицательных результатов Не учитывается возможность развития РЛГ на метаболиты ЛС Провокационные тесты при РЛГ Проводятся врачом аллергологом- иммунологом по строгим показаниям в условиях стационара с отделением реанимации при невозможности замены показанного для терапии ЛС альтернативным( не дающим перекрестных реакций) другим ЛС с аналогичной фармакологической активностью: Подъязычный провокационный тест; Провокационные дозируемые тесты( ПДТ) с введением препарата в полной терапевтической дозе являются золотым стандартом для выявления причинно-значимого ЛС( С). ПДТ должен проводиться не ранее ,чем через 1 мес после перенесенной реакции(D). Проведение перорального провокационного теста является более безопасным. Аллерготестирование in vivo (Тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов) Тест используется для диагностики как пищевой, так и лекарственной аллергии и основан на том, что при контакте слизистой рта с аллергеном наблюдается ее аллергическое воспаление. «Полоскательный тест», разработанный академиком А. Д. Адо (тест торможения миграции лейкоцитов in vivo, слизисто-десневой тест) заключается в том, что при сенсибилизации к аллергену ополаскивание рта слабым раствором этого аллергена вызывает торможение естественной миграции нейтрофилов на поверхность слизистой оболочки рта. Результат теста оценивают по изменению количества лейкоцитов, эмигрировавших в ротовую полость после контакта с аллергеном, по сравнению с первоначальным уровнем. Лабораторно-клиническое исследование крови Оценка количества эозинофилов в периферической крови считается важным признаком аллергического воспаления. Диагностически значимым является повышение эозинофилов крови свыше 5 %. Однако, в случае непереносимости ЛС эозинофилия встречается крайне редко, и чаще это сочетается с сопутствующей атопической конституцией и аллергией к неинфекционным аллергенам (ингаляционным, пищевым). Некоторые врачи пытаются соотнести повышение количества лейкоцитов периферической крови с аллергическими реакциями на ЛС, но вызвано подобное повышение другими причинами Аллергодиагностика in vitro Показания: ранний детский возраст, период беременности и лактации; системные аллергические реакции на кожные пробы в анамнезе; дифференциальная диагностика между IgE-зависимыми и не- IgE- зависимыми механизмами аллергических реакций; дермографизм и распространенный дерматит; невозможность отмены препаратов, влияющих на результаты кожных проб; поливалентная сенсибилизация, когда нет возможности провести тестирование со всеми предполагаемыми аллергенами в ограниченные сроки обследования; резко измененная реактивность кожи; ложноположительный и ложноотрицательный результат при кожном тестировании; отрицательное отношение больного к кожным пробам; несоответствие результатов кожных проб, провокационных тестов данным анамнеза и клинической картине. Аллергодиагностика in vitro Преимущества: безопасность для больного; высокая информативность; возможность проведения исследований в случае, когда больной находится на большом расстоянии и может быть доставлена сыворотка больного; малое количество крови, необходимое для анализа. Лабораторная диагностика IgE- зависимых реакций Определение специфических иммуноглобулинов класса Е in vitro является одним из самых распространенных методов диагностики аллергических реакций немедленного типа. Для количественного определения аллергенспецифических антител используют методы, в основе которых лежит следующий принцип: аллерген, ковалентно связанный с твердыми частицами, инкубируют с сывороткой больного, предположительно содержащей IgE-антитела против исследуемого аллергена. Находящиеся в сыворотке антитела связываются с аллергеном, фиксируясь на частицах твердой фазы. Добавление вторых анти-IgE-антител, меченых различными метками (радиоиммунной, ферментной, флуоресцентной) позволяет количественно оценить содержание аллергенспецифических антител. Впервые этот принцип был применен в методе радиоаллергосорбентного теста (РАСТ), который и поныне является «золотым» стандартом аллергодиагностики in vitro. Лабораторная диагностика IgE- зависимых реакций Предложены новые методы клеточной диагностики аллергии, основанные на модифицированном тесте Шелли – тесте дегрануляции базофилов. Базофилы и мастоциты играют центральную роль в аллергических реакциях немедленного типа. Ebo D. G. указывают на возрастающий интерес исследователей к тесту активации базофилов (BAT), в котором активация указанных клеток измеряется методом проточной цитометрии. С помощью BAT определяются специфические маркеры, которые экспрессируются на поверхности базофилов крови после их инкубации с соответствующим лекарственным аллергеном. В настоящее время наиболее часто используются такие маркеры активации базофилов, как CD 63 и CD203c. Сообщается, что чувствительность и специфичность BAT при аллергии к миорелаксантам варьирует от 36% до 92% и 93% до 100% соответственно, а при аллергии к бета-лактамным антибиотикам чувствительность колеблется от 33% до 67%, а специфичность от 79% до 100. Можно считать метод BAT весьма перспективным для оценки аллергических реакций немедленного типа на ЛС. Лабораторная диагностика IgE- зависимых реакций При контакте аллергена с молекулами IgE на базофилах и мастоцитах происходит каскад ферментных реакций, приводящий к синтезу и секреции медиаторов аллергического воспаления, том числе лейкотриенов. Лейкотриены синтезируются также и в случае псевдо аллергических реакций, то есть без участия IgE. Компанией Buhlmann Laboratories (Швейцария) был разработан тест стимуляции базофилов in vitro – метод CAST. Технология CAST (Cellular Antigen Stimulation Test , тест антигенной стимуляции клеток) основана на определении сульфидолейкотриенов (LTC4, LTD4, LTE4), секретируемых примироваными IL-3 базофилами под действием аллергенов in vitro. Его также называют провокационным тестом in vitro. Метод патентован, авторы – проф. De Weck и д-р Sainte-Laudy. Благодаря синтезу сульфидолейкотриенов (sLT) de novo анализ CAST обладает высочайшей точностью. В качестве позитивного контроля для каждого образца используют моноклональные антитела к высоко аффинному рецептору для IgE (FceRl), обеспечивающие имитацию связывания IgE антител с рецепторами на мембране базофилов, что повышает специфичность метода. Лекарственные аллергены ( Алкор-Био) Антибиотики c194 Азитромицин c2 Пенициллин V c204 Амоксициллин c301 Рифампицин c203 Ампициллин c295 Стрептомицин с119 Бакампициллин c436 Спирамицин с207 Гентамицин c205 Тетрациклин с62 Доксициклин c63 Фосфомицин с170 Кларитромицин c152 Хлорамфеникол (Левомицетин) с67 Клоксациллин c7 Цефаклор с153 Метронидазол c69 Цефалексин с95 Неомицин c206 Цефалоспорин c175 Норфлоксацин c54 Цефалотин c116 Оксациллин c108 Ципрофлоксацин с118 Офлоксацин c212 Эритромицин c1 Пенициллин G С59 Ко-тримоксазол (Бисептол) С162 Ванкомицин Лекарственные аллергены ( Алкор-Био) Местные анестетики c86 Бензокаин с100 Прилокаин (Цитанест) c82 Лидокаин c210 Тетракаин c88 Мепивакаин c68 Ультракаин (Артикаин) c83 Новокаин (Прокаин) Анальгетики и НПВС c91 Анальгин (метамизол) c110 Напроксен c51 Аспирин c20 Парацетамол c65 Бутадион (фенилбутазон) c52 Пиразолон (4- аминоантипирин) c281 Диклофенак c77 Пироксикам c286 Ибупрофен с90 Пропифеназон c93 Индометацин c209 Химопапаин c172 Кетопрофен Противомикробные средства с111 Резорцин c57 Триметоприм c58 Сульфаметоксазол Лекарственные аллергены ( Алкор-Био) Гормональные препараты c3 Адренокортикотропный гормон c155 Кортизон c70 Инсулин свиньи c424 Преднизолон c71 Инсулин бычий c99 Тироксин c73 Инсулин человеческий c196 Эпинефрин Прочие лекарственные средства c96 Амброксол c107 Каптоприл c181 Аскорбиновая кислота (витамин C) с133 Кобаламин (витамин B12) c103 Атропин c101 Пиридоксин c320 Ацетилцистеин c81 Теофиллин c105 п-Аминобензойная кислота (витамин B10) c106 Тиамин (витамин В1) c97 Бромгексин c113 Тирамин c74 Желатин (под заказ) c114 Триптофан С104 Фолиевая кислота С208 Протамин С138 Гинго билоба С282 Пеницилламин КОНТРАСТНЫЕ ВЕЩЕСТВА С210 Диаметразол С121 Меглумин амидотризоат Алгоритм диагностики in vitro (Romano A., 2011) Тип аллергической реакции Методы Гиперчувствительность немедленного типа Определение IgE и тест активации базофилов BAT). Гиперчувствительность замедленного типа тест трансформации лимфоцитов (LTT) тест активации лимфоцитов (LAT) Лабораторная диагностика РЛГ IgE антитела при реакциях немедленного типа. Отсутствие циркулирующих IgE к ЛС не исключает наличия ЛА( С). Реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) или тест трансформации лимфоцитов с определением маркеров ранней и поздней активации при ГЗТ для бета- лактамов,сульфаниламидов мышечных релаксантов, инсулина, местных анестетиков,химопапаина и др Лабораторная диагностика РЛГ( продолжение) Тесты активации базофилов( CAST- Cellular allergen stimulation test) и Flow-CAST( FAST - flow cytometric allergen stimulation test- при аллергических реакциях немедленного типа и неаллергической гиперчувствительности для бета – лактамов, НВПС, мышечных релаксантов и др. Лабораторная диагностика РЛГ( продолжение) Определение уровня сывороточной триптазы и гистамина для диагностики анафилаксии( в острую фазу для диагностики генерализованной аллергической реакции, протекающей по немедленному типу. Тест Кумбса, определение компонентов комплемента, ЦИК, IgG, IgM при РЛГ II и III типов. Чувствительность тестов ? Лабораторная диагностика РЛГ( продолжение) Определение генетических маркеров (HLA B*5701- абакавир, HLA B*1502- карбамазепин, HLA B*5801- аллопуринол, HLA A* 3101- карбамазепин.) Скрининг пациентов с определением HLA B* 5701c нижает риск развития реакции на абакавир(A). Тесты In vitro Три главных правила: Тесты сами по себе лишь дополняют анамнез. В большей степени для интерпретации важен положительный ответ, нежели отрицательный, так как последний не может полностью отвергнуть факт наличия аллергии у пациента. Комбинация различных тестов может увеличить чувствительность. Проводится в зависимости от клинических проявлений: При анафилактическом шоке- с другими видами шоков При поражениях кожи( на ранних стадиях заболевания)- с инфекционными заболеваниями, на поздних – с генерализованным герпесом При АО- с НАО, связанным с нарушением в системе комплемента Дифференциальный диагноз Лабораторные методы диагностики аллергии к ЛС выявляют только состояние сенсибилизации, то есть наличие IgE (IgG) антител и/или сенсибилизированных лимфоцитов, подтверждая, что у обследуемого пациента имел контакт с данным аллергеном. Указанные тесты не могут являться бесспорным доказательством того, что на данное лекарство разовьется аллергическая реакция, так как для возникновения и развития аллергической реакции недостаточно лишь наличия сенсибилизации и аллергеном. Лабораторные методы аллергодиагностики определяют аллергенспецифические молекулы, продукты аллергенспецифического ответа клеток и тканей, что не равнозначно наличию и степени аллергенспецифической гиперчувствительности организма и не характеризует клинически значимого аллергена. Методы лабораторной диагностики лекарственной аллергии рассматривают в качестве дополнительных мер, позволяющих уточнить сомнительные результаты диагностики in vivo. Заключение Постановка диагноза должна основываться в основном на данных аллергоанамнеза, осмотра больного, результатов постановки кожных проб и провокационных тестов, а также данных общеклинического обследования пациента. Бесспорным является тот факт, что в современных условиях аллергодиагностика in vitro служит важным подспорьем для диагностики лекарственной аллергии. Уметь ответить на вопрос «Есть ли аллергия у пациента или нет?» должны не только профессиональные аллергологи, но и практические врачи, к которым часто обращаются за помощью больные с симптомами непереносимости ЛС, но которые не имеют возможности и юридического права производить аллергодиагностику in vivo. В таких случаях могут использоваться лабораторные тесты, простые в обращении и доступные для медицинских учреждений. Заключение Он, должно быть, невежественный человек, поскольку отвечает на все вопросы, которые ему задают. Франсуа Мари Вольтер БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ! |