патфиза. 4 тема патфиза. Домашнее задание по теме 4 блок понятие реактивности и резистентности Понятие реактивности Реактивность

Название	Домашнее задание по теме 4 блок понятие реактивности и резистентности Понятие реактивности Реактивность
Анкор	патфиза
Дата	21.09.2021
Размер	30.16 Kb.
Формат файла
Имя файла	4 тема патфиза.docx
Тип	Документы #235022

Домашнее задание по теме 4

БЛОК 1. Понятие реактивности и резистентности

Понятие реактивности

Реактивность - свойство организма как целого отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие факторов окружающей среды. Выраженность ответных реакций организма на внешние воздействия определяется формой реактивности. Выделяют 4 формы реактивности:

Нормэргическая (нормэргия) – адекватная, сбалансированная ответная реакция;
Гиперэргическая (гиперэргия) – избыточная, выраженная ответная реакция;
Гипоэргическая (гипоэргия) – слабая, вялая ответная реакция (крайний вариант – анэргия – отсутствие ответа);
Дизэргическая (дизэргия) – неадекватная, извращенная ответная реакция;

Реактивность – одно из важнейших свойств, определяющих течение болезней, которое в зависимости от выраженности проявлений также может быть охарактеризовано, как:

Нормэргическое – «классическое» течение болезни, при котором выраженность ответных реакций и клиническая симптоматика соответствует силе воздействия патогенного фактора, вызвавшего заболевание
Гиперэргическое – острое течение, с ярко выраженными клиническими симптомами, склонностью к генерализации процесса;
Гипоэргическое – затяжное, вялое течение, со стертой симптоматикой, слабым иммунным ответом.
Дизэргическое – нетипичное течение болезни, с нехарактерной клинической симптоматикой.

Виды реактивности:

1. Биологическая (видовая, первичная) – изменения жизнедеятельности, возникающие под влиянием обычных для каждого биологического вида воздействий окружающей среды. Например, невосприимчивость человека к чумке собак, к гонорее и сифилису крупного рогатого скота и т. д. Зимняя спячка - видовой вариант изменения реактивности (суслики не болеют в период спячки чумой и туберкулезом).

2. Групповая – формируется у групп индивидуумов, находящихся под влиянием общего фактора чаще всего внутренней среды. Например, разная чувствительность к психо-эмоциональному стрессу у гипер- и астеников, различная реактивность у мужчин и женщин, возрастные особенности реактивности, различная реактивность у людей с разной группой крови.

3. Индивидуальная – формируется в зависимости от совокупности конкретных факторов, в которых обитает и формируется организм (наследственность, возраст, пол, питание, температура, содержание кислорода).

Также реактивность подразделяется на физиологическую и патологическую, специфическую и неспецифическую:

физиологическая – адекватная реакция в физиологических условиях без нарушения гомеостаза. Например, иммунитет (специфическая), фагоцитоз (неспецифическая).
патологическая – реактивность, измененная воздействием болезнетворных факторов или неадекватная реакция на физиологические воздействия. Аллергия, иммунодефицитные состояния (специфическая), шок (неспецифическая).

специфическая – характерна для одного конкретного фактора (иммунная, реакция зрачка на свет).
неспецифическая - характерна для различных факторов (стресс-реакция, парабиоз, фагоцитоз, биологические барьеры).

Понятие резистентности

Резистентность (устойчивость) – это свойство организма противостоять различным воздействиям или невосприимчивость к воздействиям повреждающих факторов внешней среды.

Формы резистентности

Абсолютная – реализуется всегда.
Относительная – реализуется при определенных условиях.

Пассивная, связанная с анатомо-физиологическими особенностями организма. Например, пассивную резистентность формируют физиологические барьеры: кожа, слизистые оболочки, гемато-энцефалический барьер и др.
Активная, связанная с одной стороны с устойчивостью биологической системы, с другой - способностью перестраиваться при изменении внешних условий (лабильностью) и которая осуществляется благодаря механизмам активной адаптации. Например, образование антител и цитотоксических Т-лимфоцитов при иммунном ответе; увеличение силы и выносливости скелетных мышц при физических нагрузках.

Первичная – врожденная форма. Врожденную резистентность формируют физиологические барьеры, антитела (IgG), попавшие в организм плода от матери, фагоциты (врожденный иммунитет)
Вторичная – приобретенная или измененная форма. Формируется после рождения в результате взаимодействия с факторами внешней среды. Например, приобретенный иммунитет.

Общая – устойчивость всего организма. Например, устойчивость к холоду, общей гипоксии, ответ острой фазы при воспалительных заболеваниях.
Местная – устойчивость отдельных органов или систем тела. Например, повышение устойчивости к гипоксии отдельных органов, испытывающих недостаточный приток артериальной крови (миокард, головной мозг и др.). Местную резистентность к микроорганизмам в отдельных органах формируют определённые фагоцитирующие клетки: альвеолярные макрофаги в легких, купферовские клетки печени и т.д.

Специфическая – устойчивость к действию какого-то одного агента. Например, адаптивный иммунитет обеспечивает специфическую резистентность к конкретным антигенам (микроорганизмам, токсинам)
Неспецифическая – устойчивость к действию многих факторов. Например, воспаление и фагоцитоз обеспечивают неспецифическую защиту против различных чужеродных агентов.

Естественная – формируется в естественных условиях под воздействием естественных факторов среды (например, формирование иммунитета после перенесенного заболевания, устойчивости к гипоксии в высокогорье).
Искусственная – формируется в искусственно созданных условиях или под воздействием смоделированных факторов (например, формирование иммунной резистентности после вакцинации или введения сыворотки; повышение устойчивости к гипоксии при тренировках с дыханием через приборы, создающие гипоксию).

Реактивность и резистентность организма не всегда изменяются однонаправлено. В некоторых случаях, повышенная иммунная реактивность организма может спровоцировать так называемые аллергические заболевания, вызывающие или повреждение структур организма (аутоиммунные заболевания), или иногда - даже летальный исход (анафилактический шок). В подобных случаях, требуется фармакологическая коррекция данного вида реактивности препаратами, угнетающими иммунный ответ.

БЛОК 2. Адаптация. Стресс.

Адаптация

Адаптация - приспособление организма к условиям существования, обеспечивающее повышение устойчивости организма к условиям среды (резистентности).

·        Специфическая адаптация – активация функциональной системы, ответственной за повышение устойчивости к конкретному фактору (физической нагрузке, холоду, гипоксии).

·        Неспецифическая адаптация – стандартная активация стресс-реализующей системы при действии нового или сильного раздражителя.

Адаптационные реакции протекают в 2 этапа:

1.     Срочный этап – возникает непосредственно после начала действия раздражителя и, может реализоваться лишь на основе ранее сформировавшихся физиологических механизмов (увеличение ЧСС, ЧД, бегство животного от опасности). При этом деятельность организма протекает на пределе его возможностей, но не всегда обеспечивает необходимый эффект.

2.     Долговременный этап – возникает постепенно, в результате длительного и многократного действия на организм факторов среды, т. е. на основе многократного повторения срочной адаптации.

В результате усиления физиологической функции клеток, специфически ответственных за адаптацию, происходит активация генетического аппарата: увеличивается синтез нуклеиновых кислот и белков, образующие важные структуры клетки. Так формируется системный структурный след – основа перехода ненадежной срочной адаптации в устойчивую долговременную.

Общий адаптационный синдром.

Стресс - неспецифический ответ организма на любое предъявляемое ему повышенное требование, адаптация к возникшей трудности независимо от ее характера. Впервые стресс описал в 1936 году канадский физиолог Ганс Селье как общий адаптационный синдром.

Стресс возникает при воздействии сильного раздражителя. Сила раздражителя такова, что существующие защитные барьеры не могут прекратить эффекты, вызываемые этим раздражителем. В результате организм включает цепь реакций, которые и стали объединять под названием «стресс». Таким образом, стресс играет защитную роль, направленную на нейтрализацию последствий, вызванных воздействием сильных раздражителей. Стресс-реакция присуща всем живым организмам, однако наибольшего совершенства она достигла у человека, поскольку здесь имеет значение социальный фактор.

Факторы, запускающие стресс-реакцию или «стрессоры», могут быть разнообразными:

нервное напряжение,
телесные повреждения,
инфекции,
мышечная работа и т. д.

Стресс-реализующие системы - симпато-адреналовая система и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система.

Активация симпато-адреналовой системы

Воздействие стрессора на организм вызывает формирование очага возбуждения в коре больших полушарий головного мозга, импульсы из которого направляются в вегетативные (симпатические) центры гипоталамуса, а оттуда – в симпатические центры спинного мозга. Аксоны нейронов этих центров идут в составе симпатических волокон к клеткам мозгового вещества надпочечников, формируя на их поверхности холинэргические синапсы. Выход ацетилхолина в синаптическую щель и взаимодействие его с Н-холинорецепторами клеток мозгового вещества надпочечников стимулирует выброс ими адреналина. Курение вызывает повышение концентрации никотина в крови, никотин стимулирует Н-холинорецепторы клеток мозгового вещества надпочечников, что сопровождается выбросом адреналина.

Эффекты катехоламинов6

Усиление сердечной деятельности, опосредованное возбуждением b-адренорецепторов сердца.
Расширение сосудов сердца и мозга, опосредованное возбуждением b-адренорецепторов.
Выброс эритроцитов из депо – обусловлен сокращением капсулы селезенки, содержащей a-адренорецепторы.
Лейкоцитоз – «встряхивание» маргинальных лейкоцитов.
Сужение сосудов внутренних органов, опосредованное возбуждением a-адренорецепторов.
Расширение бронхов, опосредованное возбуждением b-адренорецепторов бронхов.
Угнетение перистальтики ЖКТ.
Расширение зрачка.
Уменьшение потоотделения.
Катаболический эффект адреналина обусловлен активацией аденилатциклазы с образованием цАМФ, который активирует протеинкиназы. Активная форма одной из протеинкиназ способствует фосфорилированию (активации) триглицеридлипазы и расщеплению жиров. Образование активной формы другой протеинкиназы необходимо для активации киназы фосфорилазы b, которая катализирует превращение неактивной фосфорилазы b в активную фосфорилазу а. В присутствии последнего фермента происходит распад гликогена. Кроме этого при участии цАМФ активируется протеинкиназа, необходимая для фосфорилирования гликогенсинтетазы, то есть перевода ее в малоактивную или неактивную форму (торможение синтеза гликогена). Таким образом, адреналин через активацию аденилатциклазы способствует распаду жиров, гликогена и торможению синтеза гликогена

Активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

Возбуждение участка коры головного мозга под действием стрессора вызывает стимуляцию гипофизотропной зоны медиальной зоны гипоталамуса (эндокринные центры) и высвобождение гипоталамических рилизинг-факторов, которые оказывают стимулирующее действие на аденогипофиз. Результатом этого является образование и выделение тропных гормонов гипофиза, одним из которых является адренокортикотропный гормон (АКТГ). Органом-мишенью этого гормона является корковое вещество надпочечников, в пучковой зоне которого вырабатываются глюкокортикоиды, а в сетчатой зоне – андрогены. Андрогены вызывают стимуляцию синтеза белка; увеличение полового члена и яичек; ответственны за половое поведение и агрессивность.

Другим тропным гормоном гипофиза является соматотропный гормон (СТГ) к эффектам которого относятся:

·     стимуляция синтеза и секреции инсулиноподобного фактора роста в печени и др. органах и тканях,

·     стимуляция липолиза в жировой ткани,

·     стимуляция продукции глюкозы в печени.

Третьим тропным гормоном гипофиза является тиреотропный гормон (ТТГ), который стимулирует синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе. Тиреоидные гормоны ответственны за стимуляцию синтеза белка во всех клетках тела, повышение активности ферментов, участвующих в расщеплении углеводов, разобщении окисления и фосфорилирования (увеличения теплопродукции)

Эффекты глюкокортикоидов:

Индукция синтеза ферментов – глюкокортикоиды (ГК) проникают через мембрану в цитоплазму клеток, где связываются в комплекс с рецептором (R). Комплекс ГК-R проникает в ядро, где увеличивает синтез РНК-полимеразы, что приводит к ускорению транскрипции мРНК, способствуя образованию белков-ферментов глюконеогенеза.
Мобилизация белковых ресурсов клетки - глюкокортикоиды освобождают свободные аминокислоты из мышечной, лимфоидной и соединительной ткани и почек.
Пермиссивное (разрешающее) действие - особенно четко проявляется в отношении катехоламинов. Катаболический эффект адреналина обусловлен активацией аденилатциклазы с образованием цАМФ, который затем активирует протеинкиназы. Распад цАМФ вызывает фосфодиэстераза, которую ингибируют глюкокортикоиды, тем самым, усиливая эффекты катехоламинов. Кроме того, глюкокортикоиды блокируют ферменты: моноаминоксидазу (МАО), содержащуюся в адренергических окончаниях, и катехол-О-метилтрансферазу (КОМТ), локализующуюся в цитоплазме эффекторных клеток. Эти ферменты вызывают инактивацию катехоламинов.
Увеличение концентрации глюкозы в крови - усиление глюконеогенеза + торможение синтеза белка + пермиссивное действие глюкокортикоидов на эффект (катаболический) адреналина + снижение проницаемости клеточных мембран для глюкозы.
Мобилизация энергетического ресурса клеток - катаболическое действие + активация синтеза ферментов глюкогенеза + торможение синтеза белка, пермиссивное действие глюкокортикоидов на эффект (катаболический) адреналина.
Торможение воспалительния - глюкокортикоиды стабилизируют мембраны лизосом и блокируют синтез фосфолипаз, препятствуя тем самым выбросу протеолитических ферментов (альтерации) + нормализация повышенной проницаемости сосудов, что препятствует экссудации и выделению медиаторов воспаления + глюкокортикоиды угнетают фагоцитоз.
Снижение иммунитета - торможение синтеза антител (распад белков, репрессия транскрипции) + угнетение фагоцитоза.

Стадии стресса или общего адаптационного синдрома

1. Стадия тревоги (алярм-реакция) - мобилизация организма, усиление дыхания, сердечной деятельности, повышение температуры тела. Происходит активация защитных механизмов и угнетение функций несвязанных с непосредственным поддержанием жизнедеятельности. Непосредственное участие принимают ЦНС и симпато-адреновая система.

2. Стадия резистентности - увеличение резистентности организма к стрессору. Формирование этой стадии проходит главным образом под влиянием гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

3. Стадия истощения - снижение резистентности, возникновение заболеваний и смерть.

Стресс-лимитирующие системы – системы, ограничивающие стресс-реакцию и защищающие клетки от повреждения.

1. Центральные:

ГАМК-эргическое (торможение в ЦНС);
опиоидные - эндорфины, энкефалины (модулирующая функция);
серотонинэргическая.

2. Периферические

простагландины;
антиоксидантные системы (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза)

Существует и фармакотерапевтические возможности повышения общей резистентности организма, неспецифической адаптации его ко многим неблагоприятным факторам:

·        адаптогены растительного и животного происхождения;

·        биостимуляторы;

·        витамины;

·        микроэлементы;

·        гормональные препараты (аналоги гормонов, принимающих участие в общем адаптационном синдроме).

Результатом стресса могут быть два явления:

Эустресс - хороший, благоприятный стресс. В результате стрессовой реакции повышается функциональный резерв организма, что в итоге приводит к адаптации организма к стрессовому фактору и ликвидации самого стресса.

Дистресс - плохой (неблагоприятный) стресс, когда происходит истощение защитных сил организма. Данная фаза проявляется в виде симптомов стресса или даже возникновением заболеваний - болезней адаптации.

БЛОК 3. Болезни адаптации

Различные расстройства секреции гормонов стресса могут приводить к заболеваниям, названным «болезнями адаптации», поскольку они вызываются не непосредственно каким-либо патогенным фактором (возбудителем болезни), а чрезмерной адаптационной реакцией на стресс. К таким болезням относятся:

·     Язвенная болезнь

·     Ишемическая болезнь сердца

·     Гипертоническая болезнь

·     Мозговой инсульт

·     Кахексия

·     Сахарный диабет

·     Иммудефициты

·     Опухоли

·     Импотенция

·     Гипертиреоз

Язвенная болезнь. Вообще патогенез язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки рассматривается с точки зрения «весов», на одной чаше которых располагаются факторы агрессии, а на другой факторы защиты слизистой. Ниже приводятся лишь те факторы, которые имеют значение для формирования язвенной болезни как болезни адаптации.

·        Катехоламины → возбуждение α-адренорецепторов сосудов стенки желудка и двенадцатиперстной кишки → спазм сосудов → нарушение питания стенки желудка, торможение регенерации слизистой.

·        Пермиссивное действие глюкокортикоидов на эффект катехоламинов.

·        Глюкокортикоиды → торможение синтеза структурных белков и белков ферментов (за исключением ферментов глюконеогенеза) → торможение регенерации слизистой.

·        Глюкокортикоиды → угнетение воспалительной реакции, в том числе фагоцитоза (что нарушает удаление Helicobacter Pylori) и фазу пролиферации (восстановление язвенного дефекта).

Ишемическая болезнь сердца. Данная патология как болезнь адаптации формируется в основном в пожилом и старческом возрасте и связана с изменением соотношения адренорецепторов в коронарных артериях. Как известно, сосуды сердца в норме содержат как α-, так и β-адренорецепторы, причем количество последних существенно преобладает. Именно поэтому нормальной реакцией сосудов, питающих миокард, на действие катехоламинов является их расширение. В пожилом же и старческом возрасте описанное соотношение меняется: β-адренорецепторы повреждаются вследствие атеросклероза, и соотношение адренорецепторов смещается в пользу α- адренорецепторов. Возбуждение этих рецепторов катехоламинами приводит к спазму сосудов и ограничению притока крови к миокарду, т.е. к ишемии миокарда.

Пермиссивное действие глюкокортикоидов на эффект катехоламинов в данном случае также играет свою роль.

Гипертоническая болезнь. Как известно, величина артериального давления зависит преимущественно от трех факторов: объема циркулирующей крови, объема сосудистого русла и работы сердца.

·        Катехоламины → возбуждение α-адренорецепторов капсулы селезенки → выброс эритроцитов из депо → объема циркулирующей крови.

·        Катехоламины → возбуждение α-адренорецепторов сосудов внутренних органов → ↓ объема сосудистого русла.

·        Катехоламины → возбуждение α-адренорецепторов сосудов внутренних органов, в т.ч. почек → ишемия почек → включение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы → образование ангиотензина II → спазм сосудов → ↓ объема сосудистого русла.

·        Катехоламины → возбуждение α-адренорецепторов сосудов внутренних органов, в т.ч. почек → ишемия почек → включение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы → выброс альдостерона → усиление реабсорбции воды → объема циркулирующей крови.

·        Катехоламины → возбуждение β-адренорецепторов миокарда → усиление работы сердца.

·        Пермиссивное действие глюкокортикоидов на эффект катехоламинов.

Осложнением резкого повышения АД (гипертонический криз) может быть мозговой инсульт. Способствующим фактором в данном случае является нарушение состоятельности стенок мозговых сосудов вследствие катаболического действия глюкокортикоидов.

Кахексия (исхудание) обусловлена катаболическими эффектами всех гормонов стресс-реакции (катехоламины, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны).

Сахарный диабет. Стойкая гипергликемия при стрессе возникает вследствие активного распада гликогена и торможения синтеза гликогена под влиянием катехоламинов, а также глюконеогенеза, пермиссивного действия на эффекты катехоламинов и ↓ проницаемости клеточных мембран для глюкозы под влиянием глюкокортикоидов.

Кроме того, нарушается синтез инсулина в поджелудочной железе (нарушение кроввоснабжения железы из-за спазма сосудов, содержащих α-адренорецепторы + торможение синтеза инсулина под влиянием глюкокортикоидов).

Иммунодефициты возникают в основном вследствие эффектов глюкокортикоидов (торможение синтеза белков-антител, угнетение фагоцитоза).

Опухоли как болезнь адаптации преимущественно являются следствием снижения иммунного надзора под влиянием избытка глюкокортикоидов.

Импотенция и гипогонадизм при дистрессе формируется по принципу обратной связи. Избыток АКТГ вызывает усиление продукции андрогенов сетчатой зоной коры надпочечников. Увеличение концентрации андрогенов тормозит выработку гонадолиберинов гипоталамуса и гонадотропных гормонов гипофиза (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего). ФСГ у мужчин стимулирует созревание сперматозоидов, а ЛГ – дифференциацию интерстициальной ткани яичек и выработку яичками андрогенов (последние отвечают за половое поведение, увеличение полового члена и яичек). Длительное отсутствие стимуляции яичек со стороны ЛГ приводит к гипотрофии или даже атрофии этих желез.

Гипертиреоз является следствием повышенной продукции тиреотропного гормона и стимуляции им выработки тиреоидных гормонов в щитовидной железе.

Ятрогенные осложнения вследствие использования аналогов стресс-реализующих гормонов

1.     Применение аналогов адреналина может вызвать осложнения, связанных со значительным подъемом артериального давления (инсульты, инфаркты миокарда), нарушением работы сердца (аритмии), кишечника (атонии), изменением углеводного обмена (гипергликемии) и жирового обмена (исхудание, атеросклероз).

2.     Длительное применение глюкокортикоидов может привести к развитию ятрогенного сахарного диабета, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (нарушение регенераторной способности эпителия слизистой, снижение синтеза секреторных иммуноглобулинов, слизи). Нередко и глюкокортикоидное (стероидное) ожирение. Опасностью чревато также резкое прекращение глюкокортикоидной терапии - "синдром отмены".

3.     Необоснованное применение анаболических стероидных препаратов (аналогов тестостерона) для ускоренной адаптации к повышенной физической нагрузке опасно возникновением по механизму обратной связи гипогонадизма (за счет снижения синтеза гонадолиберинов и гонадотропных гормонов гипофиза).

Учитывая частоту стрессов и отрицательные последствия дистресса, актуальны группы препаратов противоположного действия, ограничивающие степень выраженности реакций при общем адаптационном синдроме:

1.     Препараты, угнетающие по аналогии со стресс-лимитирующими системами высшие отделы ЦНС:

·     фармакологические аналоги ГАМК,

·     фармакологические аналоги энкефалинов и эндорфинов.

2.     Снижающие эффекты стресс-реализующих гормонов на периферии:

·     блокаторы адренорецепторов,

·     антитиреоидные средства.