биохимические аспекты канцерогенеза. аспекты. Элективный курс Биохимические аспекты канцерогенеза Реферат На тему Биохимиеческие аспекты канцерогенеза
 Скачать 128.56 Kb.
|
|
Киргизская государственная медицинская академия Имени ИК. Ахунбаева Кафедра Биохимии с курсом общей и биоорганической химии Элективный курс Биохимические аспекты канцерогенеза Реферат На тему «Биохимиеческие аспекты канцерогенеза Выполнила ст. го курса, груп. 40, Акимжанова ТА. Проверила:старший преподаватель Баатырова Н.Ж. Бишкек - 2023 Биохимический канцерогенез — сложный многоступенчатый процесс образования опухоли, происходящий под длительным воздействием химических веществ — канцерогенов, в основе которого лежит поражение генов и эпигенетические изменения. Химические канцерогены ответственны за возникновение до 80-90 % всех злокачественных опухолей человека.Хотя процесс химического канцерогенеза часто разделяют натри стадии — инициацию, стимулирование и прогрессию — количество важных генетических изменений неизвестно. Этиология Канцерогенные или бластомогенные факторы должны обладать следующими свойствами прямо или косвенно влиять на генетический аппарат клетки, проникать в клетку через барьеры и не вызывать ее гибель • Физические - ионизирующее и ультрафиолетовое излучения. Чернобыль, озоновые дыры) • Химические - бластомогенные вещества а) экзогенные - аминоазосоединения, полициклические углеводороды и др. 6) эндогенные - продукты нарушения обмена жёлчных кислот (метилхолантрен), стероидных гормонов, витамина D и др. • Биологические - онкогенные вирусы, грибки. Наследственность Главным условием, способствующим реализации их действия ( фактором риска) является снижение эффективности антиканцерогенных механизмов противоопухолевой защиты организма. Факторы риска развития опухолей ◦ курение ◦ факторы питания чрезмерное облучение УФЛ вредные производства анилин, асбест, асфальт) ◦ загрязнение окружающей среды ◦ генетическая предрасположенность ◦ неблагоприятные психологические факторы Факторы риска опухолей 1. Курение. Табакокурение является причиной около 90% случаев рака легкого. В табачном дыме содержится бензпирен, бензантрацен, мышьяк, никель и др. канцерогены. 2. Алкоголизм. 3. Жевание бетеля, наса (смесь табака, извести, золы и масла, 4. Нерациональное питание Повышенное потребление жира, консервированных блюд, копченостей, недостаток в пище клетчатки, витаминов. 5. Промискуитет (беспорядочные половые связи) увеличивает риск возникновения опухолей вирусной этиологии (рак шейки матки) 6. Загрязнение окружающей среды Промышленные отходы, содержащие канцерогены и радиоактивные соединения, строительство зданий с использованием материалов, содержащих канцерогенные вещества (радон, фенолы) РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В ВОЗНИКНОВЕНИИ ОПУХОЛЕЙ • Наследственная предрасположенность - 90-95% опухолей наследуются особенности ⁃ обмена экзогенных химических канцерогенов, ⁃ образования эндогенных химических канцерогенов, ⁃ функционирования систем репарации ДНК, ⁃ особенности иммунной, ⁃ нервной, ⁃ эндокринной систем. • Передаются по наследству - 5-10% опухолей • Ретинобластома - наследуется делеция гена Rb • Полипоз толстой кишки - наследуется делеция гена - АРС • Нейрофиброматоз - наследуется делеция гена - NF • Пигментная ксеродерма - наследуется делеция генов репарации ДНК. Канцерогенами являются вещества, микроорганизмы или физически факторы, достоверно вызывающие рак. Канцероген • Модификация ДНК Мутация Репарация Норма Алоптоз Уничтожение повреждённой клетки Трансформация Рак Курение является весьма мощным канцерогенным фактором, при котором происходит вдыхание вместе с табачным дымом бензпирена, дибензантрацена и других очень опасных соединений. Пищевой онкогенез Канцерогенами особенно богаты кондитерские изделия, копченое и жареное мясо, колбасы, газированные напитки, чипсы и т. д. Например, при жарке (гриль, фритюр и т.д.) в масле образуются канцерогенные вещества альдегиды, акриламид, свободные радикалы, бензпиоен. Нитрозамины весьма широко распространены в пищевой промышленности и используются главным образом при производстве мясных продуктов, колбас, ветчины и т. д. Эти вещества придают розовый цвет и являются хорошими консервантами. Непосредственное воздействие нитритов на слизистую оболочку способно вызвать рак желудка и пищевода При нарушении норм хранения продуктов грибок Aspergillus flavus, появляющийся при неправильном хранении зерна, орехов, сухофруктов, продовольствия способен продуцировать один из самых мощных канцерогенов - афлатоксин. Попадая в организм, афлатоксин в больших концентрациях вызывает сильную интоксикацию, а в меньших количествах, подвергаясь метаболизму в печени, способен провоцировать ее рак Лекарственный онкогенез 1. Бесконтрольное применение витаминов и БАДов. Было установлено, что при систематическом употреблении некоторых из них (A, C, Е и др) рак легкого, простаты, кожи возникает в несколько десятков раз чаще. • Ферментативная представлена ферментами (СОД, каталаза, глютатион-пероксидаза, глютатион-редуктаза и др) • 0; + 0,* + 2H* -> Н, + 0, (СОД) • 2H,0, > Н + 0, (каталаза) • 2GSH + H,0, >2H,0+GS-SG (пероксидаза) Вирусный канцерогенез • ДНК-содержащие вирусы (герпеса, аденовирус, ветряной оспы) полностью или частично встраиваются в геном хозяина и экспрессируют свои гены ⁃ Вирусы группы Папова (папилломы Шоупа, полиомы у мышей и вакуолизирующий вирус обезьян) ⁃ Герпес-вирусы: вирус Эпштейна-Барр (вызывает лимфому Беркитта, назофарингеальный рак, вирус папилломы (вызывает рак шейки матки, бородавки) ⁃ Вирус гепатита В (вызывает рак печени, особенно при совместном воздействии с афлатоксином) • • РНК-содержащие вирусы содержат ревертазу и онкогены, ответственные за опух трансформацию (вирус саркомы Рауса, вирусы молока Битнера (рак молочных желез, лейкоза кур, мышей, вирус HTLV-| (вызывает Т-клеточный лейкозу людей) ВИДЫ ОНКОГЕННЫХ ВИРУСОВ • По типу вирусной нуклеиновой кислоты онкогенные вирусы подразделяют на ДНК-содержащие и РНК-содержащие. • ДНК- содержащие вирусы Гены ДНК-онковирусов способны непосредственно внедряться в геном клетки-мишени. Участок ДНК онковируса (собственно онкоген), интегрированныи с Клсточным Геномом. можСт оСУшССтВИть опухолевую трансформацию клетки. Не исключают также, что один из генов онковируса может игозть роль промотора клеточного протоонкогена К ДНК- содержашим онковирусам относят некоторые аденовирусы, паповавирусы и терпссвирусы Примеры Вирус Эпстайна-Барр (вызывающий развитие лимфом). Вирусы гепатита В и С, способные вызывать рак печени. • РНК-содержащие вирусы РНК содержашие вирусы (ретровирусы). Интеграция вирусных РНК- соразовалия ДнК" коним. Раках ДНК- кония кожет ните разровать. образовАнИЯ Дпа копии. кодия может интегрироваться в геном метки, экспрессироваться и обусловить се трансформацию в опухлевую. ЭТАПЫ ВИРУСНОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА • Они включают пять последовательных событий • Проникновение онкогенного вируса в клетку. • Включение вирусного онкогена в геном клетки. • Экспрессию онкогена. • Превращение клетки в опухолевую. • Образование опухолевого узла. Наследственная предрасположенность Нестабильность генома приводит в дефектам системы репарации ДНК • У детей предрасположенность к Rb (ретино-бластоме) наследуется как аутосомно-доминантный шризнак Наследственная предрасположенность - 90-95% опухолей До 100% частота возникновения злокачественных опухолей при Пигментной ксеродерме (делеция генов репарации ДНк) • Анемии Фанкони • Ретинобластома (делеция гена Rb ) • Полипоз толстой кишки (наследуется делеция гена - АРС) • Нейрофиброматоз - (наследуется делеция гена - NF) Нестабильность генома - общее фундаментальное свойство опухолевых клеток Генетическая нестабильность наличие изменений в хромосомах, как числа хромосом (анеуплоидия и полиплоидия, таки внутренних хромосомных перестроек (делеций, инсерций, транслокаций); наличие точечных мутаций в генах, приводящих к активации или инактивации генной функции • существование нестабильности микросателлитных повторов. Эпигенетическая нестабильность • нарушение баланса метилирования/деметилирован ия: деметилирование • транспозонов и вирусных частиц, инактивированных в нормальной клетке деметилирование гетерохроматина, в том числе и центромерного, что приводит к нарушению распределения хромосом при делении клетки • гиперметилирование регуляторных районов генов-супрессоров, приводящее к отсутствию их экспрессии. Чем длительнее клетка находится в неблагоприятных условиях, тем выше становится вероятность возникновения в ней мутаций и роста опухоли впоследствии. Это - пожилые люди, работники, длительно контактирующие с различными канцерогенами, лица, страдающие нарушениями в иммунной системе |