Эндотелиальная дисфункция у больных сахарным диабетом. Эндотелиальная дисфункция у больных сахарным диабетом Актуальность
 Скачать 0.89 Mb.
|
 Эндотелиальная дисфункция у больных сахарным диабетомАктуальность Сахарный диабет типа является глобальной проблемой здравоохранения. Несмотря на активное развитие диабетологии, появление новых препаратов для коррекции уровня глюкозы в крови, количество больных в мире с каждым годом растет. Дисфункция эндотелия – одно из ранних проявлений атеросклероза у больных СД. Она может быть выявлена на начальных стадиях заболевания. Считается, что потеря регуляторной способности эндотелия лежит в основе всех макро- и микрососудистых осложнений сахарного диабета. В настоящее время установлена четкая связь между степенью гипергликемии и патологией сосудов.  |
Сахарный диабет
2. Эндотелий 2.1Функция эндотелиальных клеток в норме 2.2 Система химических медиаторов 2.2.1 Оксид азота 2.2.2 Ангиотензин 3. Дисфункция эндотелия – следствие гликозилирования 3.1 Накопление продуктов гликозилирования 3.2Окисление ЛПНП 3.3 Недостаток оксида азота 3.4 Активация протеинкиназы С Заключение
Сахарный диабет группа эндокринных заболеваний, связанных с нарушением усвоения глюкозы и развивающихся вследствие абсолютной или относительной (нарушение взаимодействия с клетками-мишенями) недостаточности гормона инсулина, в результате чего
I. Сахарный диабет 1-го типа или «юношеский диабет», деструкция β-клеток, ведущая к развитию абсолютной пожизненной инсулиновой недостаточности II. Сахарный диабет 2-го типа дефект секреции инсулина на фоне инсулинорезистентности III. Другие формы диабета: генетические дефекты инсулина и /или его рецепторов, заболевания экзокринной части поджелудочной железы, эндокринные заболевания (эндокринопатии): синдром Иценко — Кушинга, акромегалия, диффузный токсический зоб, феохромоцитома и диабет, индуцированный лекарствами, диабет, индуцированный инфекциями,
Эндотелий
Функции эндотелиальных клеток
Система химических медиаторов Оксид Азота
NO синтезируется эндотелиальной NO-синтазой (eNOS) и способен ингибировать воспаление, пролиферацию клеток сосудистого эндотелия, адгезию тромбоцитов. NO является ключевым эндотелиальным фактором релаксации, играющим центральную роль в обеспечении сосудистого тонуса и реактивности. Синтезируется при превращении Л-агринина в Л-цитруллин. Активность синтазы регулируется брадикинином, который действует на В-рецепторы эндотелия.
Ангиотензин 2 Является антагонистом оксида азота – способствует сужению стенки сосуда. Влияет на сокращение, пролифирацию и дифференциацию ГМК. Высокая активность АПФ, которая стимулирует выработку Ангиотензина 2, тормозит синтез оксида азота, путем расщепления брадикинина. Все это способствует сужению стенки кровеносного сосуда.
Во-первых, активируется аутоокисление глюкозы и ее метаболических интермедиатов, в результате чего образуются реактивные дикарбонильные сахара, запускающие процесс неферментативного, или аутоокислительного, гликозилирования белков с образованием активных форм кислорода. Во-вторых, происходит гликозилирование протеинов и накопление конечных продуктов .Белки модифицируются в процессе гликозилирования, включая ЛПНП и коллаген. В-третьих, в результате утилизации глюкозы по гексозаминовому пути образуется конечный продукт — уридинфосфат-ацетилглюкозамин, который может участвовать в гликозилировании белков по остаткам серина и треонина, что обуславливает инсулинорезистентность, а также с продуцирование активных форм кислорода .
В-пятых, при подавлении гликолиза одновременно накапливаются триозофосфаты, которые могут превращаться в а-глицерофосфат — предшественник диацилглицерола, с последующей активизацией проте-инкиназы С (РКС). Кроме того, накопление триозофос-фатов также приводит к образованию карбонильных соединений, участвующих в окислительной модификации белков, липидов и ДНК . Необходимо отметить, что при СД чрезмерно увеличивается продукция супероксида митохондриальными клетками, цитохромом Р-450, ксантиноксидазой, РКС-зависимой активацией НАДН/НАДРН-оксидазой.
Накопление продуктов гликозилирования Инициирующую роль в формировании ЭД у больных СД отводят накоплению конечных продуктов гликозилирования белков в субэндотелиальном пространстве и активации свободнорадикальных процессов с увеличением продукции супероксид-анионов . Конечные продукты гликозилирования являются самостоятельными атерогенными факторами, поскольку способствуют повышению проницаемости эндотелия, усилению адгезии клеток крови, активации хемотаксиса моноцитов/макрофагов в артериальную стенку, пролиферации гладкомышечных клеток.
Окисление ЛПНП Гликозилирование инициирует окисление липопротеидов низкой плотности. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению и в интиму проникают в основном наиболее атерогенные перекисно-модифицированные ЛПНП, обладающие прямым цитотоксическим действием. Вызывая повреждение эндотелия, они стимулируют адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуют с факторами свертывания, активизируя экспрессию тромбопластина , угнетают продукцию вазодилататоров и усиливают - вазоконстрикторов. Кроме того, кумулируясь в субэндотелиальном пространстве, они приобретают свойства макрофагов. Макрофаги секретируют биологически активные соединения, включая хемотоксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
2.2 Система химических медиаторов 2.2.1 Оксид азота 2.2.2 Ангиотензин 3. Дисфункция эндотелия – следствие гликозилирования 3.1 Накопление продуктов гликозилирования 3.2Окисление ЛПНП 3.3 Недостаток оксида азота 3.4 Активация протеинкиназы С Заключение
Сахарный диабет группа эндокринных заболеваний, связанных с нарушением усвоения глюкозы и развивающихся вследствие абсолютной или относительной (нарушение взаимодействия с клетками-мишенями) недостаточности гормона инсулина, в результате чего
I. Сахарный диабет 1-го типа или «юношеский диабет», деструкция β-клеток, ведущая к развитию абсолютной пожизненной инсулиновой недостаточности II. Сахарный диабет 2-го типа дефект секреции инсулина на фоне инсулинорезистентности III. Другие формы диабета: генетические дефекты инсулина и /или его рецепторов, заболевания экзокринной части поджелудочной железы, эндокринные заболевания (эндокринопатии): синдром Иценко — Кушинга, акромегалия, диффузный токсический зоб, феохромоцитома и диабет, индуцированный лекарствами, диабет, индуцированный инфекциями,
Эндотелий
Функции эндотелиальных клеток
Система химических медиаторов Оксид Азота
NO синтезируется эндотелиальной NO-синтазой (eNOS) и способен ингибировать воспаление, пролиферацию клеток сосудистого эндотелия, адгезию тромбоцитов. NO является ключевым эндотелиальным фактором релаксации, играющим центральную роль в обеспечении сосудистого тонуса и реактивности. Синтезируется при превращении Л-агринина в Л-цитруллин. Активность синтазы регулируется брадикинином, который действует на В-рецепторы эндотелия.
Ангиотензин 2 Является антагонистом оксида азота – способствует сужению стенки сосуда. Влияет на сокращение, пролифирацию и дифференциацию ГМК. Высокая активность АПФ, которая стимулирует выработку Ангиотензина 2, тормозит синтез оксида азота, путем расщепления брадикинина. Все это способствует сужению стенки кровеносного сосуда.
Во-первых, активируется аутоокисление глюкозы и ее метаболических интермедиатов, в результате чего образуются реактивные дикарбонильные сахара, запускающие процесс неферментативного, или аутоокислительного, гликозилирования белков с образованием активных форм кислорода. Во-вторых, происходит гликозилирование протеинов и накопление конечных продуктов .Белки модифицируются в процессе гликозилирования, включая ЛПНП и коллаген. В-третьих, в результате утилизации глюкозы по гексозаминовому пути образуется конечный продукт — уридинфосфат-ацетилглюкозамин, который может участвовать в гликозилировании белков по остаткам серина и треонина, что обуславливает инсулинорезистентность, а также с продуцирование активных форм кислорода .
В-пятых, при подавлении гликолиза одновременно накапливаются триозофосфаты, которые могут превращаться в а-глицерофосфат — предшественник диацилглицерола, с последующей активизацией проте-инкиназы С (РКС). Кроме того, накопление триозофос-фатов также приводит к образованию карбонильных соединений, участвующих в окислительной модификации белков, липидов и ДНК . Необходимо отметить, что при СД чрезмерно увеличивается продукция супероксида митохондриальными клетками, цитохромом Р-450, ксантиноксидазой, РКС-зависимой активацией НАДН/НАДРН-оксидазой.
Накопление продуктов гликозилирования Инициирующую роль в формировании ЭД у больных СД отводят накоплению конечных продуктов гликозилирования белков в субэндотелиальном пространстве и активации свободнорадикальных процессов с увеличением продукции супероксид-анионов . Конечные продукты гликозилирования являются самостоятельными атерогенными факторами, поскольку способствуют повышению проницаемости эндотелия, усилению адгезии клеток крови, активации хемотаксиса моноцитов/макрофагов в артериальную стенку, пролиферации гладкомышечных клеток.
Окисление ЛПНП Гликозилирование инициирует окисление липопротеидов низкой плотности. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению и в интиму проникают в основном наиболее атерогенные перекисно-модифицированные ЛПНП, обладающие прямым цитотоксическим действием. Вызывая повреждение эндотелия, они стимулируют адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуют с факторами свертывания, активизируя экспрессию тромбопластина , угнетают продукцию вазодилататоров и усиливают - вазоконстрикторов. Кроме того, кумулируясь в субэндотелиальном пространстве, они приобретают свойства макрофагов. Макрофаги секретируют биологически активные соединения, включая хемотоксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
2.2.2 Ангиотензин 3. Дисфункция эндотелия – следствие гликозилирования 3.1 Накопление продуктов гликозилирования 3.2Окисление ЛПНП 3.3 Недостаток оксида азота 3.4 Активация протеинкиназы С Заключение
Сахарный диабет группа эндокринных заболеваний, связанных с нарушением усвоения глюкозы и развивающихся вследствие абсолютной или относительной (нарушение взаимодействия с клетками-мишенями) недостаточности гормона инсулина, в результате чего
I. Сахарный диабет 1-го типа или «юношеский диабет», деструкция β-клеток, ведущая к развитию абсолютной пожизненной инсулиновой недостаточности II. Сахарный диабет 2-го типа дефект секреции инсулина на фоне инсулинорезистентности III. Другие формы диабета: генетические дефекты инсулина и /или его рецепторов, заболевания экзокринной части поджелудочной железы, эндокринные заболевания (эндокринопатии): синдром Иценко — Кушинга, акромегалия, диффузный токсический зоб, феохромоцитома и диабет, индуцированный лекарствами, диабет, индуцированный инфекциями,
Эндотелий
Функции эндотелиальных клеток
Система химических медиаторов Оксид Азота
NO синтезируется эндотелиальной NO-синтазой (eNOS) и способен ингибировать воспаление, пролиферацию клеток сосудистого эндотелия, адгезию тромбоцитов. NO является ключевым эндотелиальным фактором релаксации, играющим центральную роль в обеспечении сосудистого тонуса и реактивности. Синтезируется при превращении Л-агринина в Л-цитруллин. Активность синтазы регулируется брадикинином, который действует на В-рецепторы эндотелия.
Ангиотензин 2 Является антагонистом оксида азота – способствует сужению стенки сосуда. Влияет на сокращение, пролифирацию и дифференциацию ГМК. Высокая активность АПФ, которая стимулирует выработку Ангиотензина 2, тормозит синтез оксида азота, путем расщепления брадикинина. Все это способствует сужению стенки кровеносного сосуда.
Во-первых, активируется аутоокисление глюкозы и ее метаболических интермедиатов, в результате чего образуются реактивные дикарбонильные сахара, запускающие процесс неферментативного, или аутоокислительного, гликозилирования белков с образованием активных форм кислорода. Во-вторых, происходит гликозилирование протеинов и накопление конечных продуктов .Белки модифицируются в процессе гликозилирования, включая ЛПНП и коллаген. В-третьих, в результате утилизации глюкозы по гексозаминовому пути образуется конечный продукт — уридинфосфат-ацетилглюкозамин, который может участвовать в гликозилировании белков по остаткам серина и треонина, что обуславливает инсулинорезистентность, а также с продуцирование активных форм кислорода .
В-пятых, при подавлении гликолиза одновременно накапливаются триозофосфаты, которые могут превращаться в а-глицерофосфат — предшественник диацилглицерола, с последующей активизацией проте-инкиназы С (РКС). Кроме того, накопление триозофос-фатов также приводит к образованию карбонильных соединений, участвующих в окислительной модификации белков, липидов и ДНК . Необходимо отметить, что при СД чрезмерно увеличивается продукция супероксида митохондриальными клетками, цитохромом Р-450, ксантиноксидазой, РКС-зависимой активацией НАДН/НАДРН-оксидазой.
Накопление продуктов гликозилирования Инициирующую роль в формировании ЭД у больных СД отводят накоплению конечных продуктов гликозилирования белков в субэндотелиальном пространстве и активации свободнорадикальных процессов с увеличением продукции супероксид-анионов . Конечные продукты гликозилирования являются самостоятельными атерогенными факторами, поскольку способствуют повышению проницаемости эндотелия, усилению адгезии клеток крови, активации хемотаксиса моноцитов/макрофагов в артериальную стенку, пролиферации гладкомышечных клеток.
Окисление ЛПНП Гликозилирование инициирует окисление липопротеидов низкой плотности. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению и в интиму проникают в основном наиболее атерогенные перекисно-модифицированные ЛПНП, обладающие прямым цитотоксическим действием. Вызывая повреждение эндотелия, они стимулируют адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуют с факторами свертывания, активизируя экспрессию тромбопластина , угнетают продукцию вазодилататоров и усиливают - вазоконстрикторов. Кроме того, кумулируясь в субэндотелиальном пространстве, они приобретают свойства макрофагов. Макрофаги секретируют биологически активные соединения, включая хемотоксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
3.1 Накопление продуктов гликозилирования 3.2Окисление ЛПНП 3.3 Недостаток оксида азота 3.4 Активация протеинкиназы С Заключение
Сахарный диабет группа эндокринных заболеваний, связанных с нарушением усвоения глюкозы и развивающихся вследствие абсолютной или относительной (нарушение взаимодействия с клетками-мишенями) недостаточности гормона инсулина, в результате чего
I. Сахарный диабет 1-го типа или «юношеский диабет», деструкция β-клеток, ведущая к развитию абсолютной пожизненной инсулиновой недостаточности II. Сахарный диабет 2-го типа дефект секреции инсулина на фоне инсулинорезистентности III. Другие формы диабета: генетические дефекты инсулина и /или его рецепторов, заболевания экзокринной части поджелудочной железы, эндокринные заболевания (эндокринопатии): синдром Иценко — Кушинга, акромегалия, диффузный токсический зоб, феохромоцитома и диабет, индуцированный лекарствами, диабет, индуцированный инфекциями,
Эндотелий
Функции эндотелиальных клеток
Система химических медиаторов Оксид Азота
NO синтезируется эндотелиальной NO-синтазой (eNOS) и способен ингибировать воспаление, пролиферацию клеток сосудистого эндотелия, адгезию тромбоцитов. NO является ключевым эндотелиальным фактором релаксации, играющим центральную роль в обеспечении сосудистого тонуса и реактивности. Синтезируется при превращении Л-агринина в Л-цитруллин. Активность синтазы регулируется брадикинином, который действует на В-рецепторы эндотелия.
Ангиотензин 2 Является антагонистом оксида азота – способствует сужению стенки сосуда. Влияет на сокращение, пролифирацию и дифференциацию ГМК. Высокая активность АПФ, которая стимулирует выработку Ангиотензина 2, тормозит синтез оксида азота, путем расщепления брадикинина. Все это способствует сужению стенки кровеносного сосуда.
Во-первых, активируется аутоокисление глюкозы и ее метаболических интермедиатов, в результате чего образуются реактивные дикарбонильные сахара, запускающие процесс неферментативного, или аутоокислительного, гликозилирования белков с образованием активных форм кислорода. Во-вторых, происходит гликозилирование протеинов и накопление конечных продуктов .Белки модифицируются в процессе гликозилирования, включая ЛПНП и коллаген. В-третьих, в результате утилизации глюкозы по гексозаминовому пути образуется конечный продукт — уридинфосфат-ацетилглюкозамин, который может участвовать в гликозилировании белков по остаткам серина и треонина, что обуславливает инсулинорезистентность, а также с продуцирование активных форм кислорода .
В-пятых, при подавлении гликолиза одновременно накапливаются триозофосфаты, которые могут превращаться в а-глицерофосфат — предшественник диацилглицерола, с последующей активизацией проте-инкиназы С (РКС). Кроме того, накопление триозофос-фатов также приводит к образованию карбонильных соединений, участвующих в окислительной модификации белков, липидов и ДНК . Необходимо отметить, что при СД чрезмерно увеличивается продукция супероксида митохондриальными клетками, цитохромом Р-450, ксантиноксидазой, РКС-зависимой активацией НАДН/НАДРН-оксидазой.
Накопление продуктов гликозилирования Инициирующую роль в формировании ЭД у больных СД отводят накоплению конечных продуктов гликозилирования белков в субэндотелиальном пространстве и активации свободнорадикальных процессов с увеличением продукции супероксид-анионов . Конечные продукты гликозилирования являются самостоятельными атерогенными факторами, поскольку способствуют повышению проницаемости эндотелия, усилению адгезии клеток крови, активации хемотаксиса моноцитов/макрофагов в артериальную стенку, пролиферации гладкомышечных клеток.
Окисление ЛПНП Гликозилирование инициирует окисление липопротеидов низкой плотности. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению и в интиму проникают в основном наиболее атерогенные перекисно-модифицированные ЛПНП, обладающие прямым цитотоксическим действием. Вызывая повреждение эндотелия, они стимулируют адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуют с факторами свертывания, активизируя экспрессию тромбопластина , угнетают продукцию вазодилататоров и усиливают - вазоконстрикторов. Кроме того, кумулируясь в субэндотелиальном пространстве, они приобретают свойства макрофагов. Макрофаги секретируют биологически активные соединения, включая хемотоксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
3.3 Недостаток оксида азота 3.4 Активация протеинкиназы С Заключение
Сахарный диабет группа эндокринных заболеваний, связанных с нарушением усвоения глюкозы и развивающихся вследствие абсолютной или относительной (нарушение взаимодействия с клетками-мишенями) недостаточности гормона инсулина, в результате чего
I. Сахарный диабет 1-го типа или «юношеский диабет», деструкция β-клеток, ведущая к развитию абсолютной пожизненной инсулиновой недостаточности II. Сахарный диабет 2-го типа дефект секреции инсулина на фоне инсулинорезистентности III. Другие формы диабета: генетические дефекты инсулина и /или его рецепторов, заболевания экзокринной части поджелудочной железы, эндокринные заболевания (эндокринопатии): синдром Иценко — Кушинга, акромегалия, диффузный токсический зоб, феохромоцитома и диабет, индуцированный лекарствами, диабет, индуцированный инфекциями,
Эндотелий
Функции эндотелиальных клеток
Система химических медиаторов Оксид Азота
NO синтезируется эндотелиальной NO-синтазой (eNOS) и способен ингибировать воспаление, пролиферацию клеток сосудистого эндотелия, адгезию тромбоцитов. NO является ключевым эндотелиальным фактором релаксации, играющим центральную роль в обеспечении сосудистого тонуса и реактивности. Синтезируется при превращении Л-агринина в Л-цитруллин. Активность синтазы регулируется брадикинином, который действует на В-рецепторы эндотелия.
Ангиотензин 2 Является антагонистом оксида азота – способствует сужению стенки сосуда. Влияет на сокращение, пролифирацию и дифференциацию ГМК. Высокая активность АПФ, которая стимулирует выработку Ангиотензина 2, тормозит синтез оксида азота, путем расщепления брадикинина. Все это способствует сужению стенки кровеносного сосуда.
Во-первых, активируется аутоокисление глюкозы и ее метаболических интермедиатов, в результате чего образуются реактивные дикарбонильные сахара, запускающие процесс неферментативного, или аутоокислительного, гликозилирования белков с образованием активных форм кислорода. Во-вторых, происходит гликозилирование протеинов и накопление конечных продуктов .Белки модифицируются в процессе гликозилирования, включая ЛПНП и коллаген. В-третьих, в результате утилизации глюкозы по гексозаминовому пути образуется конечный продукт — уридинфосфат-ацетилглюкозамин, который может участвовать в гликозилировании белков по остаткам серина и треонина, что обуславливает инсулинорезистентность, а также с продуцирование активных форм кислорода .
В-пятых, при подавлении гликолиза одновременно накапливаются триозофосфаты, которые могут превращаться в а-глицерофосфат — предшественник диацилглицерола, с последующей активизацией проте-инкиназы С (РКС). Кроме того, накопление триозофос-фатов также приводит к образованию карбонильных соединений, участвующих в окислительной модификации белков, липидов и ДНК . Необходимо отметить, что при СД чрезмерно увеличивается продукция супероксида митохондриальными клетками, цитохромом Р-450, ксантиноксидазой, РКС-зависимой активацией НАДН/НАДРН-оксидазой.
Накопление продуктов гликозилирования Инициирующую роль в формировании ЭД у больных СД отводят накоплению конечных продуктов гликозилирования белков в субэндотелиальном пространстве и активации свободнорадикальных процессов с увеличением продукции супероксид-анионов . Конечные продукты гликозилирования являются самостоятельными атерогенными факторами, поскольку способствуют повышению проницаемости эндотелия, усилению адгезии клеток крови, активации хемотаксиса моноцитов/макрофагов в артериальную стенку, пролиферации гладкомышечных клеток.
Окисление ЛПНП Гликозилирование инициирует окисление липопротеидов низкой плотности. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению и в интиму проникают в основном наиболее атерогенные перекисно-модифицированные ЛПНП, обладающие прямым цитотоксическим действием. Вызывая повреждение эндотелия, они стимулируют адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуют с факторами свертывания, активизируя экспрессию тромбопластина , угнетают продукцию вазодилататоров и усиливают - вазоконстрикторов. Кроме того, кумулируясь в субэндотелиальном пространстве, они приобретают свойства макрофагов. Макрофаги секретируют биологически активные соединения, включая хемотоксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
Заключение
Сахарный диабет группа эндокринных заболеваний, связанных с нарушением усвоения глюкозы и развивающихся вследствие абсолютной или относительной (нарушение взаимодействия с клетками-мишенями) недостаточности гормона инсулина, в результате чего
I. Сахарный диабет 1-го типа или «юношеский диабет», деструкция β-клеток, ведущая к развитию абсолютной пожизненной инсулиновой недостаточности II. Сахарный диабет 2-го типа дефект секреции инсулина на фоне инсулинорезистентности III. Другие формы диабета: генетические дефекты инсулина и /или его рецепторов, заболевания экзокринной части поджелудочной железы, эндокринные заболевания (эндокринопатии): синдром Иценко — Кушинга, акромегалия, диффузный токсический зоб, феохромоцитома и диабет, индуцированный лекарствами, диабет, индуцированный инфекциями,
Эндотелий
Функции эндотелиальных клеток
Система химических медиаторов Оксид Азота
NO синтезируется эндотелиальной NO-синтазой (eNOS) и способен ингибировать воспаление, пролиферацию клеток сосудистого эндотелия, адгезию тромбоцитов. NO является ключевым эндотелиальным фактором релаксации, играющим центральную роль в обеспечении сосудистого тонуса и реактивности. Синтезируется при превращении Л-агринина в Л-цитруллин. Активность синтазы регулируется брадикинином, который действует на В-рецепторы эндотелия.
Ангиотензин 2 Является антагонистом оксида азота – способствует сужению стенки сосуда. Влияет на сокращение, пролифирацию и дифференциацию ГМК. Высокая активность АПФ, которая стимулирует выработку Ангиотензина 2, тормозит синтез оксида азота, путем расщепления брадикинина. Все это способствует сужению стенки кровеносного сосуда.
Во-первых, активируется аутоокисление глюкозы и ее метаболических интермедиатов, в результате чего образуются реактивные дикарбонильные сахара, запускающие процесс неферментативного, или аутоокислительного, гликозилирования белков с образованием активных форм кислорода. Во-вторых, происходит гликозилирование протеинов и накопление конечных продуктов .Белки модифицируются в процессе гликозилирования, включая ЛПНП и коллаген. В-третьих, в результате утилизации глюкозы по гексозаминовому пути образуется конечный продукт — уридинфосфат-ацетилглюкозамин, который может участвовать в гликозилировании белков по остаткам серина и треонина, что обуславливает инсулинорезистентность, а также с продуцирование активных форм кислорода .
В-пятых, при подавлении гликолиза одновременно накапливаются триозофосфаты, которые могут превращаться в а-глицерофосфат — предшественник диацилглицерола, с последующей активизацией проте-инкиназы С (РКС). Кроме того, накопление триозофос-фатов также приводит к образованию карбонильных соединений, участвующих в окислительной модификации белков, липидов и ДНК . Необходимо отметить, что при СД чрезмерно увеличивается продукция супероксида митохондриальными клетками, цитохромом Р-450, ксантиноксидазой, РКС-зависимой активацией НАДН/НАДРН-оксидазой.
Накопление продуктов гликозилирования Инициирующую роль в формировании ЭД у больных СД отводят накоплению конечных продуктов гликозилирования белков в субэндотелиальном пространстве и активации свободнорадикальных процессов с увеличением продукции супероксид-анионов . Конечные продукты гликозилирования являются самостоятельными атерогенными факторами, поскольку способствуют повышению проницаемости эндотелия, усилению адгезии клеток крови, активации хемотаксиса моноцитов/макрофагов в артериальную стенку, пролиферации гладкомышечных клеток.
Окисление ЛПНП Гликозилирование инициирует окисление липопротеидов низкой плотности. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению и в интиму проникают в основном наиболее атерогенные перекисно-модифицированные ЛПНП, обладающие прямым цитотоксическим действием. Вызывая повреждение эндотелия, они стимулируют адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуют с факторами свертывания, активизируя экспрессию тромбопластина , угнетают продукцию вазодилататоров и усиливают - вазоконстрикторов. Кроме того, кумулируясь в субэндотелиальном пространстве, они приобретают свойства макрофагов. Макрофаги секретируют биологически активные соединения, включая хемотоксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
I. Сахарный диабет 1-го типа или «юношеский диабет», деструкция β-клеток, ведущая к развитию абсолютной пожизненной инсулиновой недостаточности II. Сахарный диабет 2-го типа дефект секреции инсулина на фоне инсулинорезистентности III. Другие формы диабета: генетические дефекты инсулина и /или его рецепторов, заболевания экзокринной части поджелудочной железы, эндокринные заболевания (эндокринопатии): синдром Иценко — Кушинга, акромегалия, диффузный токсический зоб, феохромоцитома и диабет, индуцированный лекарствами, диабет, индуцированный инфекциями,
Эндотелий
Функции эндотелиальных клеток
Система химических медиаторов Оксид Азота
NO синтезируется эндотелиальной NO-синтазой (eNOS) и способен ингибировать воспаление, пролиферацию клеток сосудистого эндотелия, адгезию тромбоцитов. NO является ключевым эндотелиальным фактором релаксации, играющим центральную роль в обеспечении сосудистого тонуса и реактивности. Синтезируется при превращении Л-агринина в Л-цитруллин. Активность синтазы регулируется брадикинином, который действует на В-рецепторы эндотелия.
Ангиотензин 2 Является антагонистом оксида азота – способствует сужению стенки сосуда. Влияет на сокращение, пролифирацию и дифференциацию ГМК. Высокая активность АПФ, которая стимулирует выработку Ангиотензина 2, тормозит синтез оксида азота, путем расщепления брадикинина. Все это способствует сужению стенки кровеносного сосуда.
Во-первых, активируется аутоокисление глюкозы и ее метаболических интермедиатов, в результате чего образуются реактивные дикарбонильные сахара, запускающие процесс неферментативного, или аутоокислительного, гликозилирования белков с образованием активных форм кислорода. Во-вторых, происходит гликозилирование протеинов и накопление конечных продуктов .Белки модифицируются в процессе гликозилирования, включая ЛПНП и коллаген. В-третьих, в результате утилизации глюкозы по гексозаминовому пути образуется конечный продукт — уридинфосфат-ацетилглюкозамин, который может участвовать в гликозилировании белков по остаткам серина и треонина, что обуславливает инсулинорезистентность, а также с продуцирование активных форм кислорода .
В-пятых, при подавлении гликолиза одновременно накапливаются триозофосфаты, которые могут превращаться в а-глицерофосфат — предшественник диацилглицерола, с последующей активизацией проте-инкиназы С (РКС). Кроме того, накопление триозофос-фатов также приводит к образованию карбонильных соединений, участвующих в окислительной модификации белков, липидов и ДНК . Необходимо отметить, что при СД чрезмерно увеличивается продукция супероксида митохондриальными клетками, цитохромом Р-450, ксантиноксидазой, РКС-зависимой активацией НАДН/НАДРН-оксидазой.
Накопление продуктов гликозилирования Инициирующую роль в формировании ЭД у больных СД отводят накоплению конечных продуктов гликозилирования белков в субэндотелиальном пространстве и активации свободнорадикальных процессов с увеличением продукции супероксид-анионов . Конечные продукты гликозилирования являются самостоятельными атерогенными факторами, поскольку способствуют повышению проницаемости эндотелия, усилению адгезии клеток крови, активации хемотаксиса моноцитов/макрофагов в артериальную стенку, пролиферации гладкомышечных клеток.
Окисление ЛПНП Гликозилирование инициирует окисление липопротеидов низкой плотности. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению и в интиму проникают в основном наиболее атерогенные перекисно-модифицированные ЛПНП, обладающие прямым цитотоксическим действием. Вызывая повреждение эндотелия, они стимулируют адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуют с факторами свертывания, активизируя экспрессию тромбопластина , угнетают продукцию вазодилататоров и усиливают - вазоконстрикторов. Кроме того, кумулируясь в субэндотелиальном пространстве, они приобретают свойства макрофагов. Макрофаги секретируют биологически активные соединения, включая хемотоксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
III. Другие формы диабета: генетические дефекты инсулина и /или его рецепторов, заболевания экзокринной части поджелудочной железы, эндокринные заболевания (эндокринопатии): синдром Иценко — Кушинга, акромегалия, диффузный токсический зоб, феохромоцитома и диабет, индуцированный лекарствами, диабет, индуцированный инфекциями,
Эндотелий
Функции эндотелиальных клеток
Система химических медиаторов Оксид Азота
NO синтезируется эндотелиальной NO-синтазой (eNOS) и способен ингибировать воспаление, пролиферацию клеток сосудистого эндотелия, адгезию тромбоцитов. NO является ключевым эндотелиальным фактором релаксации, играющим центральную роль в обеспечении сосудистого тонуса и реактивности. Синтезируется при превращении Л-агринина в Л-цитруллин. Активность синтазы регулируется брадикинином, который действует на В-рецепторы эндотелия.
Ангиотензин 2 Является антагонистом оксида азота – способствует сужению стенки сосуда. Влияет на сокращение, пролифирацию и дифференциацию ГМК. Высокая активность АПФ, которая стимулирует выработку Ангиотензина 2, тормозит синтез оксида азота, путем расщепления брадикинина. Все это способствует сужению стенки кровеносного сосуда.
Во-первых, активируется аутоокисление глюкозы и ее метаболических интермедиатов, в результате чего образуются реактивные дикарбонильные сахара, запускающие процесс неферментативного, или аутоокислительного, гликозилирования белков с образованием активных форм кислорода. Во-вторых, происходит гликозилирование протеинов и накопление конечных продуктов .Белки модифицируются в процессе гликозилирования, включая ЛПНП и коллаген. В-третьих, в результате утилизации глюкозы по гексозаминовому пути образуется конечный продукт — уридинфосфат-ацетилглюкозамин, который может участвовать в гликозилировании белков по остаткам серина и треонина, что обуславливает инсулинорезистентность, а также с продуцирование активных форм кислорода .
В-пятых, при подавлении гликолиза одновременно накапливаются триозофосфаты, которые могут превращаться в а-глицерофосфат — предшественник диацилглицерола, с последующей активизацией проте-инкиназы С (РКС). Кроме того, накопление триозофос-фатов также приводит к образованию карбонильных соединений, участвующих в окислительной модификации белков, липидов и ДНК . Необходимо отметить, что при СД чрезмерно увеличивается продукция супероксида митохондриальными клетками, цитохромом Р-450, ксантиноксидазой, РКС-зависимой активацией НАДН/НАДРН-оксидазой.
Накопление продуктов гликозилирования Инициирующую роль в формировании ЭД у больных СД отводят накоплению конечных продуктов гликозилирования белков в субэндотелиальном пространстве и активации свободнорадикальных процессов с увеличением продукции супероксид-анионов . Конечные продукты гликозилирования являются самостоятельными атерогенными факторами, поскольку способствуют повышению проницаемости эндотелия, усилению адгезии клеток крови, активации хемотаксиса моноцитов/макрофагов в артериальную стенку, пролиферации гладкомышечных клеток.
Окисление ЛПНП Гликозилирование инициирует окисление липопротеидов низкой плотности. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению и в интиму проникают в основном наиболее атерогенные перекисно-модифицированные ЛПНП, обладающие прямым цитотоксическим действием. Вызывая повреждение эндотелия, они стимулируют адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуют с факторами свертывания, активизируя экспрессию тромбопластина , угнетают продукцию вазодилататоров и усиливают - вазоконстрикторов. Кроме того, кумулируясь в субэндотелиальном пространстве, они приобретают свойства макрофагов. Макрофаги секретируют биологически активные соединения, включая хемотоксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
заболевания экзокринной части поджелудочной железы, эндокринные заболевания (эндокринопатии): синдром Иценко — Кушинга, акромегалия, диффузный токсический зоб, феохромоцитома и диабет, индуцированный лекарствами, диабет, индуцированный инфекциями,
Эндотелий
Функции эндотелиальных клеток
Система химических медиаторов Оксид Азота
NO синтезируется эндотелиальной NO-синтазой (eNOS) и способен ингибировать воспаление, пролиферацию клеток сосудистого эндотелия, адгезию тромбоцитов. NO является ключевым эндотелиальным фактором релаксации, играющим центральную роль в обеспечении сосудистого тонуса и реактивности. Синтезируется при превращении Л-агринина в Л-цитруллин. Активность синтазы регулируется брадикинином, который действует на В-рецепторы эндотелия.
Ангиотензин 2 Является антагонистом оксида азота – способствует сужению стенки сосуда. Влияет на сокращение, пролифирацию и дифференциацию ГМК. Высокая активность АПФ, которая стимулирует выработку Ангиотензина 2, тормозит синтез оксида азота, путем расщепления брадикинина. Все это способствует сужению стенки кровеносного сосуда.
Во-первых, активируется аутоокисление глюкозы и ее метаболических интермедиатов, в результате чего образуются реактивные дикарбонильные сахара, запускающие процесс неферментативного, или аутоокислительного, гликозилирования белков с образованием активных форм кислорода. Во-вторых, происходит гликозилирование протеинов и накопление конечных продуктов .Белки модифицируются в процессе гликозилирования, включая ЛПНП и коллаген. В-третьих, в результате утилизации глюкозы по гексозаминовому пути образуется конечный продукт — уридинфосфат-ацетилглюкозамин, который может участвовать в гликозилировании белков по остаткам серина и треонина, что обуславливает инсулинорезистентность, а также с продуцирование активных форм кислорода .
В-пятых, при подавлении гликолиза одновременно накапливаются триозофосфаты, которые могут превращаться в а-глицерофосфат — предшественник диацилглицерола, с последующей активизацией проте-инкиназы С (РКС). Кроме того, накопление триозофос-фатов также приводит к образованию карбонильных соединений, участвующих в окислительной модификации белков, липидов и ДНК . Необходимо отметить, что при СД чрезмерно увеличивается продукция супероксида митохондриальными клетками, цитохромом Р-450, ксантиноксидазой, РКС-зависимой активацией НАДН/НАДРН-оксидазой.
Накопление продуктов гликозилирования Инициирующую роль в формировании ЭД у больных СД отводят накоплению конечных продуктов гликозилирования белков в субэндотелиальном пространстве и активации свободнорадикальных процессов с увеличением продукции супероксид-анионов . Конечные продукты гликозилирования являются самостоятельными атерогенными факторами, поскольку способствуют повышению проницаемости эндотелия, усилению адгезии клеток крови, активации хемотаксиса моноцитов/макрофагов в артериальную стенку, пролиферации гладкомышечных клеток.
Окисление ЛПНП Гликозилирование инициирует окисление липопротеидов низкой плотности. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению и в интиму проникают в основном наиболее атерогенные перекисно-модифицированные ЛПНП, обладающие прямым цитотоксическим действием. Вызывая повреждение эндотелия, они стимулируют адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуют с факторами свертывания, активизируя экспрессию тромбопластина , угнетают продукцию вазодилататоров и усиливают - вазоконстрикторов. Кроме того, кумулируясь в субэндотелиальном пространстве, они приобретают свойства макрофагов. Макрофаги секретируют биологически активные соединения, включая хемотоксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
диабет, индуцированный лекарствами, диабет, индуцированный инфекциями,
Эндотелий
Функции эндотелиальных клеток
Система химических медиаторов Оксид Азота
NO синтезируется эндотелиальной NO-синтазой (eNOS) и способен ингибировать воспаление, пролиферацию клеток сосудистого эндотелия, адгезию тромбоцитов. NO является ключевым эндотелиальным фактором релаксации, играющим центральную роль в обеспечении сосудистого тонуса и реактивности. Синтезируется при превращении Л-агринина в Л-цитруллин. Активность синтазы регулируется брадикинином, который действует на В-рецепторы эндотелия.
Ангиотензин 2 Является антагонистом оксида азота – способствует сужению стенки сосуда. Влияет на сокращение, пролифирацию и дифференциацию ГМК. Высокая активность АПФ, которая стимулирует выработку Ангиотензина 2, тормозит синтез оксида азота, путем расщепления брадикинина. Все это способствует сужению стенки кровеносного сосуда.
Во-первых, активируется аутоокисление глюкозы и ее метаболических интермедиатов, в результате чего образуются реактивные дикарбонильные сахара, запускающие процесс неферментативного, или аутоокислительного, гликозилирования белков с образованием активных форм кислорода. Во-вторых, происходит гликозилирование протеинов и накопление конечных продуктов .Белки модифицируются в процессе гликозилирования, включая ЛПНП и коллаген. В-третьих, в результате утилизации глюкозы по гексозаминовому пути образуется конечный продукт — уридинфосфат-ацетилглюкозамин, который может участвовать в гликозилировании белков по остаткам серина и треонина, что обуславливает инсулинорезистентность, а также с продуцирование активных форм кислорода .
В-пятых, при подавлении гликолиза одновременно накапливаются триозофосфаты, которые могут превращаться в а-глицерофосфат — предшественник диацилглицерола, с последующей активизацией проте-инкиназы С (РКС). Кроме того, накопление триозофос-фатов также приводит к образованию карбонильных соединений, участвующих в окислительной модификации белков, липидов и ДНК . Необходимо отметить, что при СД чрезмерно увеличивается продукция супероксида митохондриальными клетками, цитохромом Р-450, ксантиноксидазой, РКС-зависимой активацией НАДН/НАДРН-оксидазой.
Накопление продуктов гликозилирования Инициирующую роль в формировании ЭД у больных СД отводят накоплению конечных продуктов гликозилирования белков в субэндотелиальном пространстве и активации свободнорадикальных процессов с увеличением продукции супероксид-анионов . Конечные продукты гликозилирования являются самостоятельными атерогенными факторами, поскольку способствуют повышению проницаемости эндотелия, усилению адгезии клеток крови, активации хемотаксиса моноцитов/макрофагов в артериальную стенку, пролиферации гладкомышечных клеток.
Окисление ЛПНП Гликозилирование инициирует окисление липопротеидов низкой плотности. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению и в интиму проникают в основном наиболее атерогенные перекисно-модифицированные ЛПНП, обладающие прямым цитотоксическим действием. Вызывая повреждение эндотелия, они стимулируют адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуют с факторами свертывания, активизируя экспрессию тромбопластина , угнетают продукцию вазодилататоров и усиливают - вазоконстрикторов. Кроме того, кумулируясь в субэндотелиальном пространстве, они приобретают свойства макрофагов. Макрофаги секретируют биологически активные соединения, включая хемотоксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
Эндотелий
Функции эндотелиальных клеток
Система химических медиаторов Оксид Азота
NO синтезируется эндотелиальной NO-синтазой (eNOS) и способен ингибировать воспаление, пролиферацию клеток сосудистого эндотелия, адгезию тромбоцитов. NO является ключевым эндотелиальным фактором релаксации, играющим центральную роль в обеспечении сосудистого тонуса и реактивности. Синтезируется при превращении Л-агринина в Л-цитруллин. Активность синтазы регулируется брадикинином, который действует на В-рецепторы эндотелия.
Ангиотензин 2 Является антагонистом оксида азота – способствует сужению стенки сосуда. Влияет на сокращение, пролифирацию и дифференциацию ГМК. Высокая активность АПФ, которая стимулирует выработку Ангиотензина 2, тормозит синтез оксида азота, путем расщепления брадикинина. Все это способствует сужению стенки кровеносного сосуда.
Во-первых, активируется аутоокисление глюкозы и ее метаболических интермедиатов, в результате чего образуются реактивные дикарбонильные сахара, запускающие процесс неферментативного, или аутоокислительного, гликозилирования белков с образованием активных форм кислорода. Во-вторых, происходит гликозилирование протеинов и накопление конечных продуктов .Белки модифицируются в процессе гликозилирования, включая ЛПНП и коллаген. В-третьих, в результате утилизации глюкозы по гексозаминовому пути образуется конечный продукт — уридинфосфат-ацетилглюкозамин, который может участвовать в гликозилировании белков по остаткам серина и треонина, что обуславливает инсулинорезистентность, а также с продуцирование активных форм кислорода .
В-пятых, при подавлении гликолиза одновременно накапливаются триозофосфаты, которые могут превращаться в а-глицерофосфат — предшественник диацилглицерола, с последующей активизацией проте-инкиназы С (РКС). Кроме того, накопление триозофос-фатов также приводит к образованию карбонильных соединений, участвующих в окислительной модификации белков, липидов и ДНК . Необходимо отметить, что при СД чрезмерно увеличивается продукция супероксида митохондриальными клетками, цитохромом Р-450, ксантиноксидазой, РКС-зависимой активацией НАДН/НАДРН-оксидазой.
Накопление продуктов гликозилирования Инициирующую роль в формировании ЭД у больных СД отводят накоплению конечных продуктов гликозилирования белков в субэндотелиальном пространстве и активации свободнорадикальных процессов с увеличением продукции супероксид-анионов . Конечные продукты гликозилирования являются самостоятельными атерогенными факторами, поскольку способствуют повышению проницаемости эндотелия, усилению адгезии клеток крови, активации хемотаксиса моноцитов/макрофагов в артериальную стенку, пролиферации гладкомышечных клеток.
Окисление ЛПНП Гликозилирование инициирует окисление липопротеидов низкой плотности. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению и в интиму проникают в основном наиболее атерогенные перекисно-модифицированные ЛПНП, обладающие прямым цитотоксическим действием. Вызывая повреждение эндотелия, они стимулируют адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуют с факторами свертывания, активизируя экспрессию тромбопластина , угнетают продукцию вазодилататоров и усиливают - вазоконстрикторов. Кроме того, кумулируясь в субэндотелиальном пространстве, они приобретают свойства макрофагов. Макрофаги секретируют биологически активные соединения, включая хемотоксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
Во-первых, активируется аутоокисление глюкозы и ее метаболических интермедиатов, в результате чего образуются реактивные дикарбонильные сахара, запускающие процесс неферментативного, или аутоокислительного, гликозилирования белков с образованием активных форм кислорода. Во-вторых, происходит гликозилирование протеинов и накопление конечных продуктов .Белки модифицируются в процессе гликозилирования, включая ЛПНП и коллаген. В-третьих, в результате утилизации глюкозы по гексозаминовому пути образуется конечный продукт — уридинфосфат-ацетилглюкозамин, который может участвовать в гликозилировании белков по остаткам серина и треонина, что обуславливает инсулинорезистентность, а также с продуцирование активных форм кислорода .
В-пятых, при подавлении гликолиза одновременно накапливаются триозофосфаты, которые могут превращаться в а-глицерофосфат — предшественник диацилглицерола, с последующей активизацией проте-инкиназы С (РКС). Кроме того, накопление триозофос-фатов также приводит к образованию карбонильных соединений, участвующих в окислительной модификации белков, липидов и ДНК . Необходимо отметить, что при СД чрезмерно увеличивается продукция супероксида митохондриальными клетками, цитохромом Р-450, ксантиноксидазой, РКС-зависимой активацией НАДН/НАДРН-оксидазой.
Накопление продуктов гликозилирования Инициирующую роль в формировании ЭД у больных СД отводят накоплению конечных продуктов гликозилирования белков в субэндотелиальном пространстве и активации свободнорадикальных процессов с увеличением продукции супероксид-анионов . Конечные продукты гликозилирования являются самостоятельными атерогенными факторами, поскольку способствуют повышению проницаемости эндотелия, усилению адгезии клеток крови, активации хемотаксиса моноцитов/макрофагов в артериальную стенку, пролиферации гладкомышечных клеток.
Окисление ЛПНП Гликозилирование инициирует окисление липопротеидов низкой плотности. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению и в интиму проникают в основном наиболее атерогенные перекисно-модифицированные ЛПНП, обладающие прямым цитотоксическим действием. Вызывая повреждение эндотелия, они стимулируют адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуют с факторами свертывания, активизируя экспрессию тромбопластина , угнетают продукцию вазодилататоров и усиливают - вазоконстрикторов. Кроме того, кумулируясь в субэндотелиальном пространстве, они приобретают свойства макрофагов. Макрофаги секретируют биологически активные соединения, включая хемотоксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
В-третьих, в результате утилизации глюкозы по гексозаминовому пути образуется конечный продукт — уридинфосфат-ацетилглюкозамин, который может участвовать в гликозилировании белков по остаткам серина и треонина, что обуславливает инсулинорезистентность, а также с продуцирование активных форм кислорода .
В-пятых, при подавлении гликолиза одновременно накапливаются триозофосфаты, которые могут превращаться в а-глицерофосфат — предшественник диацилглицерола, с последующей активизацией проте-инкиназы С (РКС). Кроме того, накопление триозофос-фатов также приводит к образованию карбонильных соединений, участвующих в окислительной модификации белков, липидов и ДНК . Необходимо отметить, что при СД чрезмерно увеличивается продукция супероксида митохондриальными клетками, цитохромом Р-450, ксантиноксидазой, РКС-зависимой активацией НАДН/НАДРН-оксидазой.
Накопление продуктов гликозилирования Инициирующую роль в формировании ЭД у больных СД отводят накоплению конечных продуктов гликозилирования белков в субэндотелиальном пространстве и активации свободнорадикальных процессов с увеличением продукции супероксид-анионов . Конечные продукты гликозилирования являются самостоятельными атерогенными факторами, поскольку способствуют повышению проницаемости эндотелия, усилению адгезии клеток крови, активации хемотаксиса моноцитов/макрофагов в артериальную стенку, пролиферации гладкомышечных клеток.
Окисление ЛПНП Гликозилирование инициирует окисление липопротеидов низкой плотности. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению и в интиму проникают в основном наиболее атерогенные перекисно-модифицированные ЛПНП, обладающие прямым цитотоксическим действием. Вызывая повреждение эндотелия, они стимулируют адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуют с факторами свертывания, активизируя экспрессию тромбопластина , угнетают продукцию вазодилататоров и усиливают - вазоконстрикторов. Кроме того, кумулируясь в субэндотелиальном пространстве, они приобретают свойства макрофагов. Макрофаги секретируют биологически активные соединения, включая хемотоксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
В-пятых, при подавлении гликолиза одновременно накапливаются триозофосфаты, которые могут превращаться в а-глицерофосфат — предшественник диацилглицерола, с последующей активизацией проте-инкиназы С (РКС). Кроме того, накопление триозофос-фатов также приводит к образованию карбонильных соединений, участвующих в окислительной модификации белков, липидов и ДНК . Необходимо отметить, что при СД чрезмерно увеличивается продукция супероксида митохондриальными клетками, цитохромом Р-450, ксантиноксидазой, РКС-зависимой активацией НАДН/НАДРН-оксидазой.
Накопление продуктов гликозилирования Инициирующую роль в формировании ЭД у больных СД отводят накоплению конечных продуктов гликозилирования белков в субэндотелиальном пространстве и активации свободнорадикальных процессов с увеличением продукции супероксид-анионов . Конечные продукты гликозилирования являются самостоятельными атерогенными факторами, поскольку способствуют повышению проницаемости эндотелия, усилению адгезии клеток крови, активации хемотаксиса моноцитов/макрофагов в артериальную стенку, пролиферации гладкомышечных клеток.
Окисление ЛПНП Гликозилирование инициирует окисление липопротеидов низкой плотности. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению и в интиму проникают в основном наиболее атерогенные перекисно-модифицированные ЛПНП, обладающие прямым цитотоксическим действием. Вызывая повреждение эндотелия, они стимулируют адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуют с факторами свертывания, активизируя экспрессию тромбопластина , угнетают продукцию вазодилататоров и усиливают - вазоконстрикторов. Кроме того, кумулируясь в субэндотелиальном пространстве, они приобретают свойства макрофагов. Макрофаги секретируют биологически активные соединения, включая хемотоксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
Накопление продуктов гликозилирования Инициирующую роль в формировании ЭД у больных СД отводят накоплению конечных продуктов гликозилирования белков в субэндотелиальном пространстве и активации свободнорадикальных процессов с увеличением продукции супероксид-анионов . Конечные продукты гликозилирования являются самостоятельными атерогенными факторами, поскольку способствуют повышению проницаемости эндотелия, усилению адгезии клеток крови, активации хемотаксиса моноцитов/макрофагов в артериальную стенку, пролиферации гладкомышечных клеток.
Окисление ЛПНП Гликозилирование инициирует окисление липопротеидов низкой плотности. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению и в интиму проникают в основном наиболее атерогенные перекисно-модифицированные ЛПНП, обладающие прямым цитотоксическим действием. Вызывая повреждение эндотелия, они стимулируют адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуют с факторами свертывания, активизируя экспрессию тромбопластина , угнетают продукцию вазодилататоров и усиливают - вазоконстрикторов. Кроме того, кумулируясь в субэндотелиальном пространстве, они приобретают свойства макрофагов. Макрофаги секретируют биологически активные соединения, включая хемотоксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
Недостаток Азота Механизмы ЭД при СД связаны с уменьшением синтеза и усилением распада универсального биологического ангиопротективного фактора - монооксида азота вследствие оксидативного стресса. Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов за счет снижения концентрации кальция в цитоплазме, что приводит к вазодилатации; оказывает влияние на свертывание крови, подавляя агрегацию тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии на моноцитах и нейтрофилах; предупреждает структурные изменения, ингибируя рост и миграцию гладкомышечных клеток. Кроме того, есть данные, что под воздействием инсулина происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ - эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота.
Активация протеинкиназы С Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.
Заключение Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов. Сбой системы химических медиаторов эндотелия может служить одним из первых показателей на ранней стадии развития сахарного диабета.