ФБУ Центр реабилитации. науч. Эпидемиологические особенности герпетической и цитомегаловирусной инфекций
 Скачать 0.57 Mb.
|
|
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Кафедра инфекционных болезней с эпидемиологией и тропической медициной Научно-исследовательская работа на тему: «Эпидемиологические особенности герпетической и цитомегаловирусной инфекций» Выполнили: студентки 6-го курса Лечебного факультета Медико-профилактического дела Ильичева К.М. 601 гр., Кондратенко Е.В. 601 гр., Криворучко А.А. 603 гр. Научный руководитель: Доцент кафедры, К.м.н Осипов Александр Владимирович Волгоград 2020 Оглавление Введение В Российской Федерации из герпесвирусных болезней официально регистрируются только ветряная оспа, которую диагностируют на основании клинической картины, и с 1993 года цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), диагноз при которой ввиду разнообразия клинических проявлений, невозможно поставить без лабораторного подтверждения. Эти две инфекции учитываются в форме № 2 Федерального государственного статистического наблюдения «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях» на основании отчетов санитарно-эпидемиологической службы. Анализ этих форм указывает на недостаточную достоверность учета случаев ЦМВИ, что обусловлено, прежде всего, отсутствием на большинстве территорий РФ необходимых условий (приборов, оборудования и т. д.) для лабораторной диагностики. По статистическим данным, число случаев ЦМВИ в разных областях РФ составляет 1 - 4 на 100 тыс. населения, что не отражает истинную эпидемическую ситуацию. Учет герпетической инфекции (ГИ), вызываемой вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, на Федеральном уровне не ведется. Исключение составляет лишь генитальный герпес, данные о котором приводятся в форме №9 «Сведения о заболеваниях, передаваемых преимущественно половым путем, грибковых кожных заболеваниях и чесоткой» Федерального государственного статистического наблюдения, представляемой кожно- венерологическими диспансерами. Ограниченная форма учета приводит к тому, что заболеваемость герпетической инфекцией в РФ, в значительной степени не регистрируется и не учитывается. Люди, страдающие этими заболеваниями, наблюдаются у разных специалистов. Отсюда различные методики обследования, диагностики, лечения и профилактики. В настоящее время известно о 8 вирусах герпеса - этиологических агентах и (или) кофакторах болезней человека. ГИ и ЦМВИ относят к так называемым СПИД- ассоциированных заболеваний, что способствует более внимательному подходу к их эпидемиологии, лабораторной диагностике и лечению (Лысенко А.Я., Каражас Н.В., 2002 г.). Не вызывает сомнения существенная роль этих инфекций в возникновении заболеваний новорожденных. В работах Землянского O.A. (2004), на основании широкого эпидемиологического анализа получены данные, указывающие на то, что беременные женщины и новорожденные дети входят в «группы риска» по заболеваемости данными инфекциями. Кроме того, имеются трудности экономического характера, не позволяющие обеспечить лабораторную базу современными диагностическими препаратами и оборудованием. Актуальность Герпесвирусные инфекции относятся к числу наиболее социально значимых заболеваний. Европейское бюро ВОЗ относит герпесвирусные инфекции в группу болезней, которые определяют будущее инфекционной патологии, что связано, возможно, с увеличением числа разного рода иммунодефицитных состояний, на фоне которых заметно активизируются герпесвирусные инфекции. Иммунодефицит, возникающий вследствие герпетической инфекции, характеризуется избирательным поражением клеток макрофагально-моноцитарного ряда, дефектом в системе интерферонов и других цитокинов [Самгин М.А., Халдин А.А.,2002]. Он может усилить иммунодефицитное состояние при других заболеваниях. В США и странах Западной Европы данные заболевания на протяжении последних 20 лет являются одной из ведущих медико- социальных проблем, делаются попытки их регистрации и учета для получения эпидемиологических сведений. (Ashley R., 1994, Cautant М.А, Rours G.I., 2003). Однако для полного знания особенностей эпидемического процесса требуется значительный массив информации, включающий сведения о механизмах и путях передачи возбудителей, восприимчивости населения, формировании постинфекционного иммунитета, клинике этих заболеваний, что невозможно без широкого использования методов лабораторной диагностики в системе практического здравоохранения. В том числе и по этим причинам, система эпидемиологического надзора за герпесвирусными заболеваниями до настоящего времени не является окончательно сформированной и нуждается в строгом научном обосновании. Отсутствие достоверных сведений об уровне заболеваемости, данных об эпидемическом пороге, наличии и продолжительности периодов подъемов и спадов заболеваемости не позволяет достоверно охарактеризовать проявления эпидемического процесса. Кроме того, нет данных о причинах роста заболеваемости на отдельных территориях, широте распространения возбудителей болезней не только в «группах риска», но и среди других категорий городского и сельского населения, не исследован возрастной и социальный состав заболевших. Таким образом, широкое распространение, многообразие путей передачи, возможность инфицирования широкого круга органов и тканей, включая клетки нервной ткани, способность при первичном инфицировании переходить в латентную стадию инфекции с последующей возможной реактивацией при состояниях, связанных с иммунной супрессией определяет актуальность этой инфекции. Цель работы Изучить заболеваемость и эпидемиологические особенности герпетической и цитомегаловирусной инфекции у населения Кировского района г. Волгограда и г. Котельниково Волгоградской области, за 2018- 2019 гг. Задачи 1. Изучить заболеваемость герпетическими и цитомегаловирусными инфекциями за период с 01.01.2018 г. по 31.12.2019 г. 2. Установить половой и возрастной показатель заболеваемости герпетическими и цитомегаловирусными инфекциями 3. Определить соотношение мужчин и женщин (М/Ж) с заболеваниями герпетическими и цитомегаловирусными инфекциями 4. Разработать алгоритм лабораторной диагностики герпетической и цитомегаловирусной инфекций. 5. Обосновать тактику проведения противоэпидемических и профилактических мероприятий в отношении герпесвирусных инфекций на территории области. Научная новизна работы Охарактеризована динамика и основные тенденции заболеваемости герпетической и цитомегаловирусной инфекциями; установлены ведущие пути передачи возбудителей; определена возрастная и половая структура заболевших ЦМВИ и ГИ. Показано неравномерное распространение герпесвирусных заболеваний среди различных социальных и возрастных групп городского и сельского населения области, что обусловлено различиями в путях передачи возбудителей инфекций. Продемонстрировано, что заболеваемость детей ЦМВИ была в 3,5 раза выше, чем взрослого населения. Жители городов болели ЦМВИ и ГИ в 2,3-3,0 раза чаще, чем сельское население, а заболеваемость этими инфекциями среди женщин была в 2,5 раза выше, чем среди мужчин. Наиболее часто маркеры ГИ и ЦМВИ были выявлены у беременных женщин, новорожденных и детей раннего возраста на фоне разнообразных клинических проявлений этих инфекций. Разработан алгоритм лабораторного обследования разных контингентов населения области, в первую очередь беременных женщин и детей раннего возраста, с целью усовершенствования лабораторного контроля за герпесвирусными инфекциями в системе эпидемиологического надзора. Глава 1. Обзор литературы Среди всех вирусных заболеваний человека герпесвирусные инфекции занимают одно из ведущих мест, что объясняется их широким распространением, многообразием клинических проявлений и путей передачи инфекции, и, как правило, хроническим течением. Из многочисленного семейства герпесвирусов, объединяющих более 100 идентичных по морфологии вирусов, 8 инфицируют человека: вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов, цитомегаловирус человека, вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая, вирус Эпштейна - Барр, вирусы герпеса 6 типа (заболевания новорожденных, сопровождаемые розовой сыпью), 7 типа (синдром хронической усталости), 8 типа. Семейство герпесвирусов включает 3 подсемейства: а- ЬегреБУтпае: ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ-З; Р-ЬегреБУтпае: ЦМВ, ВГЧ-6.7; у- ЬегреБУтпае - ВЭБ, ВГЧ-8. Деление вирусов на подсемейства основано на их биологических свойствах. Альфагерпесвирусы вызывают инфекцию средней тяжести. Тяжелые генерализованные процессы с поражением внутренних органов и центральной нервной системы, заканчивающиеся иногда летальным исходом, регистрируют на фоне выраженных иммунодефицитных состояний и у новорожденных детей. Бетагерпесвирусы индуцируют развитие лимфопролиферативных процессов, могут вызывать трансформацию клеток. Регистрируют развитие диссеминированных процессов у новорожденных и взрослых при сопутствующих иммунодефицитах, внутриутробные инфекции с проявлением тератогенного действия вируса. Гаммагерпесвирусы - лимфотропные (В-тропные, Т-тропные), ассоциируют с лимфопролиферативными заболеваниями, в том числе злокачественными. Эти вирусы имеют все возрастающее значение в патологии населения, особенно вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов и цитомегаловирус. По данным ВОЗ заболевания, передаваемые вирусом простого герпеса, занимают второе место после гриппа как причина смерти от вирусных инфекций. Инфицированность и заболеваемость ими в общей популяции людей опережает скорость прироста населения Земли. Инфицированность вирусами герпеса населения достигает 65-90%. За последние несколько десятилетий, по данным зарубежных авторов, отмечается неуклонный рост числа больных герпесвирусными инфекциями . Следует отметить, что в России герпесвирусные инфекции в течение многих лет оставались на периферии внимания специалистов. Это было обусловлено недостаточным знанием патогенетических механизмов герпесвирусных инфекций, разнообразием их клинических проявлений и локализаций и ограниченными возможностями лабораторной диагностики. С внедрением в широкую лабораторную практику новых методов диагностики вирусных инфекций (ИФА, ПЦР и др.) ситуация качественно изменилась. Современные методы позволяют провести прямое обнаружение инфекционного агента практически в любом биологическом материале в самые короткие сроки и оценить качество проводимой терапии [2]. Согласно сведениям официальной статистики в России число госпитализированных больных с диагнозом герпетическая инфекция ежегодно превышает 2,5 млн. человек. К офтальмологам ежегодно обращается 500 тысяч больных с различными формами офтальмогерпеса, вирус герпеса простого обуславливает 60% от общего числа поражений роговицы. Больные хроническими герпетическими поражениями кожных покровов, а также больные генитальным герпесом составляют 1% от всего населения России. Большинство исследователей утверждают, что на территории нашей страны герпесвирусная этиология прослеживается у 10% всех энцефалитов и 20% менингоэнцефалитов. Летальность при менингоэнцефалитах герпетической этиологии составляет до 80%о. Сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место в ряду причин смерти людей. Во многих случаях поражения сосудов и сердца связаны с герпесвирусными инфекциями. Данные последних лет позволяют предположить, что отложение холестерина, основного строительного материала атеросклеротической бляшки, начинается в месте поражения эндотелия сосуда герпесвирусом, попавшим во время вирусемии в кровяное русло. Считают, что около 90% городского населения во всех странах мира инфицированы одним или несколькими вирусами этой группы. Инфицированность и заболеваемость из года в год растут, опережая прирост населения Земли. Особенно быстро увеличивается число зарегистрированных случаев генитального герпеса: так за последнее десятилетие они увеличились на 168 %. В связи с этим герпетические заболевания стали одной из ведущих проблем. Таким образом, в последние годы исследованиями ученых установлено, что герпесвирусы, являясь этиологической причиной многих инфекционных заболеваний, играют серьезную роль и при ряде соматических заболеваний. Герпетическая инфекция Герпетическая инфекция этиологически связана с вирусами простого герпеса первого и второго типов. Вирус первого типа (ВПГ-1) поражает кожу и слизистые оболочки губ, глаз, носа; вирус второго типа (ВПГ-2) - преимущественно слизистые генитального тракта. Геном вируса герпеса представлен 2-нитевой линейной нефрагментированной ДНК с молекулярной массой 95-100 мегадальтон. Капсид - икосаэдр (двадцатигранник), состоящий из 162 капсомеров. Тип симметрии - кубический. Вирус имеет надкапсидную оболочку, содержащую липиды клетки-хозяина. Сборка нуклеокапсида осуществляется в ядре инфицированной клетки-хозяина. Диметр нуклеокапсида-100-150 нм, вириона-150-200 нм. Вирус простого герпеса состоит из 70% белка, 22% фосфолипидов, 1,5% углеводов. Содержание ДНК в вирионе 6,5%. Геномы ВПГ-1 и ВПГ-2 имеют от 47 до 68% гомологичных нуклеотидных последовательностей. Вирус простого герпеса занимает ведущее место в структуре вирусных заболеваний. Это определяется повсеместным его распространением, 95-99% инфицированием человеческой популяции, пожизненной персистенцией в организме инфицированных, значительным полиморфизмом клинических проявлений. По данным ВОЗ, инфекция, обусловленная ВПГ, стоит на втором месте (15,8%) после гриппа (35,8%) как причина смертности от заболеваний вирусной этиологии, а генитальный герпес, обусловленный ВПГ-2, занимает второе место по распространенности среди заболеваний, преимущественно передающихся половым путем. Обзор соответствующей литературы свидетельствует о том, что роль вирусов простого герпеса в заболеваниях, передаваемых половым путем, является важнейшей и недостаточно изученной проблемой инфекционной патологии. Распространенность ВПГ-1 и ВПГ-2 оценивают по наличию специфических антител у обследуемого контингента. Инфицированность ВПГ-1 у населения разных стран варьирует и зависит от социально- экономических условий, например в Европе она составляет 50-80%, а в Азии 90-100%. Заболеваемость, связанная с ВПГ-1 и ВПГ-2, постоянно растет как во всем мире, так и в России, что, в значительной мере, связано с распространением бессимптомной и недиагносцированной форм этой инфекции. Так, в начале 70 годов прошлого века в странах Западной Европы и США был отмечен резкий рост заболеваемости генитальной герпетической инфекцией, обусловленной ВГТГ-1 и ВПГ-2, которая уже к 80-годам увеличилась десятикратно и составила в Англии и Франции 80 случаев, в США -178, на 100 тыс. населения. Так, в 1999 г. в мире было зарегистрировано 86 млн. больных генитальным герпесом (IFMN,1999). Механизмы и пути заражения вирусами простого герпеса первого и второго типа многочисленны и разнообразны, определяются особенностями патогенеза герпетической инфекции. В зависимости от локализации герпетических поражений (ротовая полость, носоглотка, глаза, гениталии, центральная нервная система), вирус может присутствовать в различных биологических жидкостях организма: в слюне, моче, сперме, секретах из шейки матки, уретры, влагалища, отделяемом из носоглотки, слезной жидкости, в крови, ликворе, в везикулярной жидкости высыпаний [21,50]. Входными воротами для вируса являются слизистые губ, ротовой полости, носоглотки, гениталий, конъюнктивы глаз, а также кожи при нарушении ее целостности (наличии микротравм). Вирус передается горизонтальными и вертикальными путями. Вирусы простого герпеса, как первого, так и второго типа, передаются главным образом, контактным путем (прямой контакт), возможна передача бытовым, и вертикальным путями. Инфицирование происходит при попадании вируссодержащих биологических жидкостей на слизистые при интимных контактах: половым путем (генито-генитальным, генито-анальным, орогенитальным), при поцелуях. Дети заражаются при контакте через предметы, инфицированные мочой, слюной других детей, в частности через игрушки, либо через слюну взрослых как страдающих рецидивами герпетического стоматита, так и без явных клинических проявлений. У детей, как впрочем, и у взрослых возможна аутоинокуляция - механический перенос вируса из герпетического очага в другие места. Так, например, возможен занос вируса из полости рта при герпетическом стоматите загрязненными пальцами рук на конъюнктиву глаза, в область гениталий, на любые участки тела через микроповреждения кожи. Присутствие вируса в слюне обеспечивается возможность его передачи воздушно-капельным путем, хотя, по мнению многих авторов, этот путь заражения ведущим не является. Вертикальный механизм заражения включает внутриутробное инфицирование плода через материнскую кровь, а также восходящим путем из поврежденных половых органов. Последний может осуществляться во время родов (контакт с родовыми путями матери) - интранатально или же вирус проникает в полость матки через цервикальный канал. В связи с тем, что при генерализации процесса имеет место вирусемия, возможен трансфузионный и парентеральный путь передачи. Вирус простого герпеса - условно патогенный агент. В большинстве случаев (у иммунокомпетентных лиц) герпетическая инфекция протекает бессимптомно. Болезнетворное действие вируса проявляется в условиях снижения, прежде всего, клеточного иммунитета. Клиническая манифестация (болезнь) - частый вариант течения герпетической инфекции у иммунокомпрометированных лиц при транзиторных иммунодефицитных состояниях, таких как, простудные заболевания, стрессы, гипоавитаминозы, а также беременность. Цитомегаловирусная инфекция Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) - вирусное заболевание, характеризующееся полиморфизмом клинических проявлений и протекающее в виде локализованных или генерализованных форм, или же в латентной форме с пожизненной персистенцией вируса в организме человека. Возбудитель цитомегаловирусной инфекции в современной классификации вирусов относится к виду Cytomegalovirus hominis, семейству Herpesviridae, роду Cytomegalovirus. Согласно классификации, предложенной Международным комитетом по таксономии вирусов (1995) ЦМВ относится к группе "Human Herpes virus-5"[21]. Впервые выделен и описан в 1956 году М. Smith. Состоит из капсида, вирусной матрицы и вирусной оболочки. Является b-герпесвирусом, т.е. медленно размножающимся. Вирусный геном состоит из линейной двойной молекулы ДНК, является самым большим геномом в семействе герпесвирусов. В настоящее время открыты три штамма вируса: Davis, AD-169 и Kerr. Вирус обладает строгой видовой специфичностью, способен к длительной персистенции и онкогенности. По данным Гусевой JI. Н. с соавторами жизненный цикл цитомегаловируса является сложным многоступенчатым процессом. В процессе репликации в первую очередь происходит транскрипция предранних генов (1Е) и синтез соответствующих им белков, обладающих регуляторными функциями. Несмотря на иммунный клеточный и гуморальный ответ, вирусный геном персистирует в течение всей жизни. ЦМВ поражает многие типы клеток крови и может персистировать в моноцитах, макрофагах, мегакариоцитах, что в ряде случаев приводит к тромбоцитопении. Вирус может оставаться латентным или, в соответствующей ситуации активироваться. Молекулярные анализы штаммов вирусов указывают на то, что большинство возвратных инфекций обусловлено реактивированием латентного эндогенного вируса, а не реинфекцией новым штаммом. По данным ВОЗ (1972г.) по тератогенной значимости ЦМВ занимает второе место после вируса краснухи. Цитомегаловирусная инфекция отнесена в 1984 году Европейским бюро Всемирной организации здравоохранения в список «новых и таинственных» инфекций к группе болезней, которые определяют будущее инфекционной патологии. Цитомегаловирусная инфекция принадлежит к числу наиболее распространенных заболеваний. По данным зарубежных авторов специфические ЦМВ - антитела в крови определяются у 10% детей, у 40% взрослых до 35 лет и 99% населения после 50 лет жизни в зависимости от социально-экономических условий жизни, а в России соответственно у 32 % детей и 94,7% взрослого населения. Инфицированность ЦМВ высокая: 90% городского и 50% сельского населения имеют антитела к ЦМВ. По данным многих исследователей большое значение для распространения ЦМВИ среди населения имеет радиологическая, экологическая обстановка и социально-экономические условия жизни. Они определяют возраст первичного инфицирования. В странах с низким социально-экономическим уровнем инфицирование населения происходит в более раннем возрасте. Вскоре после рождения оказываются инфицированными от 3 до 5% детей, после посещения школы - от 40 до 80% детей [80]. В группах с низким социально - экономическим уровнем жизни 40-60 % лиц инфицируется в возрасте до 5 лет. О распространенности ЦМВИ можно судить по удельному весу женщин, имеющих антитела к цитомегаловирусу. Большинство женщин репродуктивного возраста являются инфицированными вирусом. Так доля серопозитивных женщин детородного возраста может варьировать от 40 до 90 % в зависимости от выше названных факторов. Как показывает проведенное в США в течение 11 лет проспективное исследование, доля первичных инфекций ежегодно составляет от 2,4% для женщин средних и высших социальных слоев в возрасте 25-35 лет, до 6% среди женщин в возрасте 14-20 лет из низших социальных слоев. Возвратная инфекция наблюдается у 10-20% серопозитивных женщин особенно во 2 и 3 триместрах беременности. В странах Европы уровень инфицированности женщин в детородном возрасте примерно соответствует таковому у женщин из средних и высших социальных слоев США. По данным одних исследователей, инфицированность беременных ЦМВИ составляет 50- 85%. Серонегативные женщины имеют риск заражения во время беременности (от 2 до 10 случаев на 1000 беременностей). По мнению других, 10-20% женщин детородного возраста серонегативные к ЦМВ, поэтому у них возможно развитие первичной инфекции во время беременности. Цитомегаловирус характеризуется убиквитарностью, широкой циркуляцией и высоким уровнем инфицированности населения, пожизненной персистенцией в организме человека, преимущественно бессимптомным характером вызываемой им инфекции, реактивацией на фоне иммунодефицитных состояний, полигистиотропизмом и как следствие полиморфизмом клинических проявлений. Цитомегаловирусная инфекция занимает второе место после ВИЧ- инфекции по степени выраженности сопутствующего иммунодефицита. Необходимым условием цитомегаловирусного заболевания является первичное или вторичное состояние иммунодефицита, который может быть обусловлен различными экзо - и эндогенными причинами. К экзогенным причинам иммунодефицита исследователи относят нарушения экологического равновесия среды обитания человека, которые в настоящее время чаще всего возникают в результате деятельности человеческого общества, а также ятрогенного воздействия. Причинами эндогенных нарушений иммунного статуса являются различные заболевания, способствующие развитию иммунодефицита, в том числе и беременность. Иммунодефицит характерен для ребенка в первые месяцы жизни. Источником цитомегаловирусной инфекции является больной человек или вирусоноситель. Передача инфекции происходит через биологические жидкости: отделяемое носоглотки, слезную жидкость, грудное молоко, слюну, мочу, кровь, плазму, околоплодные воды, цервикальный и вагинальный секреты, сперму, желчь. Из-за низкой концентрации вируса в выделениях и из-за лабильности возбудителя передача ЦМВИ предполагает тесный контакт между источником инфекции и восприимчивым организмом, общение детей в закрытых детских коллективах, постоянный контакт матери с ребенком, сексуальную передачу инфекции, а также трансплацентарный путь инфицирования плода, являющийся главной причиной антенатальных повреждений. Дети инфицируются в семье от матери и других родственников, в коллективе - от сверстников и персонала - больных субклинической или манифестной формой ЦМВИ. Цитомегаловирусную инфекцию часто обозначают как «болезнь поцелуев», так как наиболее тяжело болеют подростки и молодые люди, заразившиеся при сексуальных контактах. Цитомегаловирусная инфекция - наиболее частая среди передающихся трансплацентарно инфекций. Однако единого мнения о частоте внутриутробного инфицирования ЦМВ нет, в различных популяциях она колеблется от 0,2 до 3% и более. От 10 до 60% детей заражаются ЦМВ при прохождении родовых путей матери и в первые 6 месяцев жизни через материнское молоко. Актуальность проблемы ЦМВИ, обусловлена ее широким распространением среди детей раннего возраста. Заболевание наиболее часто протекает по варианту ОРВИ или инфекционного мононуклеоза, фарингита, ангины с субфебрилитетом, бронхита, пиелонефрита. Лабораторная диагностика герпетической и цитомегаловирусной инфекций Современные методы лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций можно разделить на две группы: методы, основанные на обнаружении возбудителя и методы выявления антител к возбудителям инфекций, обусловленных ВПГ-1 и ВПГ-2 и ЦМВ в сыворотке крови. Первая группа методов включает: выделение возбудителя в культурах клеток (вирусологический метод), обнаружение вирусных антигенов (ИФА, МФА), выявление вирусного генома (ГИДР, молекулярная гибридизация). Вторая группа методов объединяет общепринятые методики выявления вирусспецифических антител в сыворотке крови. Вирусологический метод является «золотым стандартом» в диагностике герпесвирусной инфекции. Данный метод предполагает изоляцию вируса герпеса и цитомегаловируса при заражении биологическим материалом чувствительных культур клеток с его последующей идентификацией. Отличительной особенностью этого метода является высокая степень достоверности полученных результатов, а также высокая чувствительность (60-85%) и специфичность (100%); недостатком - трудоемкость, высокая стоимость и длительность проведения (до 14 дней). Для экспресс выявления антигенов вируса применяется реакция иммунофлюоресценции (РИФ). РИФ позволяет выявлять антигены вируса с помощью меченых антител к нему. Достоинством РИФ являются его невысокая стоимость, высокая специфичность (90%) и чувствительность (5575%), быстрота получения результата (в пределах 2-х часов), недостатком - зависимость результатов от качества забранного материала, стадии заболевания и от квалификации врача-вирусолога. Другим методом, позволяющим выявить антигены вируса герпеса, является иммуноферментный метод (ИФА). Данный метод определяет антигены с помощью антител, меченых ферментом. Преимуществом ИФА по сравнению с РИФ является: большая степень чувствительности, объективность оценки результатов, возможность автоматизации и одновременного испытания нескольких проб, использование оборудования, доступного для большинства лабораторий. Иммуноферментный метод основан на выявлении родоспецифического липополисахарида. Чувствительность, по оценкам разных авторов, 80-95%, специфичность 90%. Информативность серологических методов при герпетической инфекции, вызванной ВПГ-1,ВПГ-2, ЦМВ инфекции различна и зависит от формы инфекции (первичная, рецидивирующая), состояния иммунореактивности организма больного, длительности заболевания, проведенного лечения и т.д. Важную роль для диагностики стадии герпетической инфекции имеет определение противовирусных антител. После внедрения ВПГ в организм человека, у последнего начинается синтез специфических иммуноглобулинов класса М (^М), которые определяются на 4-6 день после инфицирования и достигают максимального значения к 15-20 суткам. Параллельно с 10-14 суток начинается продукция специфических иммуноглобулинов класса Иммуноглобулины класса IgM и ^ А сохраняются в организме человека недолго (1-3 месяца), а иммуноглобулины в течение всей жизни. Диагностическое значение при первичной герпесвирусной инфекции имеет выявление и/или четырехкратное увеличение титров специфических иммуноглобулинов в (^в) в парных сыворотках крови, полученных с интервалом в 14-21 дней. Рецидивирующий герпес обычно протекает на фоне высоких показателей свидетельствующих о постоянной антигенной стимуляции организма больного. Появление свидетельствует о первичном инфицировании или обострении латентно протекающей инфекции. Иногда антитела класса М могут циркулировать в крови более 3-х месяцев (до нескольких лет). Этот феномен связывают с нарушением иммунитета у лиц с герпесвирусными заболеваниями. Особенно ценны для широкого применения в клинической практике при цитомегаловирусной инфекции серологические методы диагностики, основанные на определении специфического иммунного ответа макроорганизма на внедрение вируса. Продукция специфических антител под влиянием вирусного антигена происходит практически у всех инфицированных лиц, даже у больных с выраженной иммуносупрессией. Для определения стадии инфекционного процесса считается достоверным исследование парных сывороток в одном опыте. При оценке результатов серологического исследования следует учитывать возможные особенности характера и фазы иммунного ответа. Для обнаружения вирусов герпеса и цитомегаловируса используются также молекулярно - биологический метод. Наиболее чувствительным (9098%), специфичным (90-100%) и распространенным методом выявления герпесвирусов является полимеразная цепная реакция, позволяющая выявить единичные последовательности соответствующих нуклеиновых кислот. По данным разных диагностических центров, эффективность ПЦР - метода находится в пределах от 95 до 98% . ПЦР - метод отличает универсальность, быстрота получения результата (4-5 часов). Материалом для исследования может служить любой биоматериал: содержимое везикул, соскоб клеток из очага поражения, пробы из уретры и цервикального канала кровь или слюна и т.д. Кроме того, ПЦР позволяет выявлять вирус непосредственно в урогенитальном мазке, без проведения предварительного его накопления в культуре клеток. Представленный краткий обзор лабораторных методов диагностики герпесвирусных инфекций подтверждает необходимость использования в практике всего комплекса доступных методов. Только такой подход позволит клиницисту поставить диагноз и назначить адекватное лечение. |