ыфв. Фармакология периферической нервной системы
 Скачать 116.54 Kb.
|
|
ФАРМАКОЛОГИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В этот раздел входят две группы лекарств, действующих на афферентные и эфферентные нервы. Сегодня мы займемся лекарствами, действующими на афферентные нервы. К их числу относят адсорбирующие, обволакивающие, вяжущие, местноанестезирующие и раздражающие средства. Из этого набора мы рассмотрим только четвертую группу. Фармакология местноанестезирующих средств Местноанестезирующие средства – это лекарственные вещества, угнетающие или парализующие чувствительные нервы и их окончания, которые при контакте с коже, слизистыми и другими тканями ослабляют или выключают разные виды чувствительности. По химическому строению местные анестетики делят на две группы. В первую группу – сложные эфиры относят: Anaesthesinum, Novocainum, Dicainum. Во вторую группу – анилиды относят: Lidocaini hydrochloridum, Articainum. Обладая сходными эффектами, сложные эфиры и анилиды различаются фармакокинетическим параметром элиминацией. Сложные эфиры интенсивно разрушаются ферментами тканевыми эстеразами и их продолжительность действия составляет от 20 до 60 мин. Анилиды гораздо более резистентны к действию эстераз, медленнее биотрансформируются и их действие продолжается 1 – 4 часа. Местные анестетики в терапевтических дозах при контакте с тканями полностью выключают болевую и температурную чувствительность, ослабляют тактильную чувствительность и практически не влияют на глубокую (кинестетическую) чувствительность. Фармакологические эффекты и механизм действия местных анестетиков. Местные анестетики в терапевтических дозах при контакте с тканями полностью выключают болевую и температурную чувствительность, ослабляют тактильную чувствительность и практически не влияют на глубокую (кинестетическую) чувствительность. Неодинаковое влияние местных анестетиков на виды чувствительности связывают с различиями строения афферентных нервов. Нерв состоит из осевого цилиндра (проводника) и миелиновой оболочки (изоляционное покрытие). Нервы, несущие разные виды чувствительности, различаются толщиной миелиновой оболочки, которая наименьшая у ноцицептивных (несущих боль) и максимальная у передающих глубокую чувствительность нервов. Поскольку анестетики действуют на осевой цилиндр, миелиновая оболочка препятствует влиянию лекарства на проводник тем сильнее, чем она толще. Для понимания механизма действия местных анестетиков необходимо вспомнить физиологию чувствительных нервов. Их основная функция перенос информации от органов и тканей в ЦНС. Расположенные в коже и слизистых оболочках окончания чувствительных нервов («рецепторы») преобразуют специфический раздражитель – прикосновение, изменения температуры, повреждение тканей в локальный нервный процесс – деполяризацию мембраны «рецептора». Если деполяризация достигает критического уровня (КУД), возникает потенциал действия, который не затухая распространяется от окончания нерва до второй пластины заднего рога спинного мозга, а далее через ряд синаптических контактов в чувствительные зоны коры, где поток потенциалов действия трансформируется в ощущение (боль, тепло или холод, прикосновение и т. п.). Первичная фармакологическая реакция для местных анестетиков – их взаимодействие с потенциалозависимыми (п/з) натриевыми каналами в мембранах осевых цилиндров чувствительных нервов. ПФР - местные анестетики, проникают через цитоплазматическую мембрану нерва и после связывания с 4-м трансмембранным участком канала фиксируют канал в непроводящем инактивированном состоянии на 20 – 240 мин. На клеточном уровне в связи с тем, что большая часть натриевых каналов находятся в непроводящем инактивированном состоянии, нарушается генерация и проведение потенциалов действия (возбуждения). Это приводит к угнетению или параличу чувствительных нервов. На органном уровне уменьшается поступление в сенсорные зоны коры афферентной информации и ослабляются или исчезают ощущения боли, тепла, холода, прикосновения и т. п. Показания к назначению местных анестетиков. Местноанестезирующие средства используются преимущественно для обезболивания, которое достигается различными видами местной анестезии. При терминальной (поверхностной) анестезии местный анестетик воздействует на окончания («рецепторы») чувствительных нервов, вызывая их паралич. Для этого вида местной анестезии используют анестезин, дикаин, лидокаин. Этот вид анестезии используют для обезболивания слизистых бронхов, пищевода, носоглотки, миндалин, для уменьшения зуда кожи. При проводниковой анестезии происходит послойное пропитывание раствором местного анестетика тканей (кожа, подкожно-жировая клетчатка, фасции, мышцы и т. д.) для того, чтобы вскрыть глубокий гнойник, добраться до внутреннего органа и т. п. Для проводниковой анестезии используют новокаин и лидокаин. При проводниковой анестезии раствор местного анестетика подводят к смешанному нерву для того, чтобы вызвать паралич проходящих в его составе чувствительных (в первую очередь болевых нервов) и добиться обезболивания участка органа, иннервируемого данным нервом. Для этой цели используют также новокаин и лидокаин. Для обезболивания более обширного участка тела (тазовые органы, промежность, нижние конечности) используется спинномозговая анестезия, при которой анестетик действует на разные участки относительно оболочек спинного мозга дорсальных корешков. В этом случае используют лидокаин и дикаин. При повреждениях грудной клетки для подавления патологических рефлексов, связанных с возбуждением афферентных волокон блуждающего и симпатического нервов, используют шейную ваго-симпатическую блокаду, при которой растворы лидокаина и новокаина подводят к проходящим на шее участкам блуждающего и симпатического нервов. После всасывания в кровь местные анестетики могут оказывать резорбтивное действие. В частности, способность лидокаина понижать возбудимость сердца используется для лечения некоторых форм сердечных аритмий. для инфильтрационной анестезии-Дикаин для терминальной анестезии слизистой глаза-дикаин для лечения сердечных аритмий-Лидокаин Адсорбирующие средства ЛВ, которые физически связывают химические вещества на своей поверхности и предохраняют чувствительные нервы от их раздражающего действия. Они также препятствуют всасыванию веществ в кровь. Средства Carbo activatus (активированный уголь) Enterosgelum Enterosorbentum Показания: отравления, диспепсия. Обволакивающие средства Это средства, образующие коллоидную пленку на поверхности слизистой, уменьшая раздражение чувствительных нервных окончаний. Средства Aluminii hydroxydum Almagelum Mucilago Amyli (слизь крахмала) Показания: заболевания ЖКТ, кожи Вяжущие средства ЛВ, которые денатурируют белки на поверхности ткани (коже, слизистых) и образуют альбуминатную (продукт денатурации белка) пленку, защищающую чувствительные нервные окончания подлежащих тканей от раздражения. Пленка за счет поверхностного натяжения способствует местному сужению сосудов, уменьшению проницаемости капилляров и экссудации. Обеспечивают уменьшение болевых ощущений, отека и гиперемии при воспалении. Средства и классификация Растительного происхождения Folia salviae (листья шалфея) Cortex Qercus (кора дуба) Tanninum Tannalbinum Минерального происхождения Alumen (квасцы, применяют в 0,5 – 1 % растворах для полосканий, промываний) Bismuthi subnitras Синтетического происхождения (органические производные висмута) Dermatolum (Bismuthi subgallas) (применяют в виде 10 % присыпок, мазей, паст) Xeroformium (Bismuthi tribromphenatum) Показания: - дерматит (дерматол, ксероформ) - стоматит (листья шалфея, кора дуба, танин, квасцы) - гастрит (висмута субнитрат) - неинфекционная диарея (висмута субнитрат, танальбин) Местноанестезирующие средства ЛВ, вызывающие паралич чувствительных нервов и их окончаний при прямом действии на них и потерю всех видов чувствительности в иннервируемой ими области тела. Средства и классификация Стандартный суффикс для МНН местных анестетиков — каин. Сложные эфиры ароматических кислот, спиртов или аминоспиртов Anaesthesinum (Benzocainum). Применяют в таблетках по 0,3 (по 1 таб. при болях в желудке), 5 % мазях, свечах. Dicainum (Tetracaini hydrochloridum) Novocainum (Procaini hydrochloridum). Применяют 1 % и 2 % растворы в ампулах по 2, 5 и 10 мл для проводниковой анестезии) и 0,25 % и 0,5 % растворы во флаконах по 200 и 400 мл для инфильтрационной анестезии. Анилиды аминокислот Lidocaini hydrochloridum. Применяют 1 % растворы в ампулах по 10 и 20 мл, 2 % по 2 и 10 мл для проводниковой анестезии, 0,25 % и 0,5 % растворы для инфильтрационной анестезии готовят экстемпорально. Articainum Механизм действия анестетиков: ускоряют и пролонгируют инактивацию потенциалозависимых натриевых каналов, повышают КУД (определяется отношением скоростей открытия и закрытия п/з Na-каналов), нарушая этим генерацию потенциалов действия и их проведение. Основные эффекты: вызывают последовательную потерю всех видов местной чувствительности (прежде всего болевой, последней тактильной). Эффект возникает при инъекционном введении в ткани, возможен при нанесении на слизистые, но через неповрежденную кожу не проникают. Всасываясь в кровь, оказывают резорбтивное действие: новокаин и лидокаин угнетают центральную нервную и сердечно-сосудистую системы. Устраняют возбуждение ЦНС и судороги, вызываемые судорожными ядами, расширяют сосуды и понижают САД, понижают возбудимость и угнетают автоматизм сердечной мышцы. Особенности отдельных веществ Новокаин – вещество сравнительно низкой токсичности, плохо проникает через слизистые оболочки. Как сложный эфир, быстро гидролизуется тканевыми эстеразами (продолжительность действия при инфильтрационной и проводниковой анестезии 20-40 мин). Действие можно удлинить, добавляя к раствору анестетика сосудосуживающие средства (обычно адреналина гидрохлорид). Лидокаин – в 1,5 раза токсичнее новокаина; липофилен, легко проникает через слизистые оболочки, конъюнктиву и роговицу глаза. Не разрушается эстеразами и действует продолжительно (90-240 мин.). Артикаин (ультракаин) – местный анестетик для инфильтрационной и проводниковой анестезии из группы амидов. В 2 раза сильнее лидокаина и в 6 раз прокаина. Анестезия длится от 1 до 3 ч. Выпускается с добавлением адреналина (1:100 000). Дикаин – в 10 раз токсичнее новокаина, используется главным образом местно (на слизистые оболочки). Анестезин - плохо растворим в воде, используется только для поверхностной анестезии с терапевтической целью. Показания к применению: 1. Обеспечение хирургических вмешательств. Технически анестезия может быть получена разным способом. Различают несколько видов анестезии. Поверхностную (концевую, терминальная, аппликационную) анестезию. Осуществляется нанесением анестетика на поверхность кожи (поврежденной или пораженной) и слизистой. Для этого вида анестезии в офтальмологии и оториноларингологии используют дикаин и лидокаин. Для терапевтического обезболивания кожи, слизистой желудка, прямой кишки используется анестезин в соответствующих лекарственных формах (мази, таблетки, свечи) Инфильтрационную анестезию. Осуществляется инъекционным пропитыванием раствором нетоксичного анестетика (новокаин или лидокаин) области тела, требующей обесчувстливания. Используются большие объемы растворов (сотни мл и более) низкой концентрации (0,25 %, 0,5 %). Такое пропитывание может осуществляться с целью терапевтического обезболивание (блокады). Проводниковую анестезию. Получают инъекционным подведением раствора местного анестетика (новокаина или лидокаина) к нервному стволу с потерей чувствительности дистальнее места введения. Используются большие концентрации раствора (1-2 %), но в меньшем объеме (от нескольких до десятков мл). Разновидностью проводниковой является спинномозговая (перидуральная и субарахноидальная) анестезия. Для ее проведения рекомендуется лидокаин. Перидуральную (эпидуральная) анестезию. Достигается введением раствора между стенками костного канала и твердой мозговой оболочкой. Субарахноидальную анестезию. Анестетик вводится в пространство между паутинной и мягкой мозговой оболочками. При инъекции между остистыми отростками III и IV-го поясничных позвонков (нижняя граница спинного мозга на уровне II-го поясничного позвонка) возникает потеря чувствительности в органах малого таза, промежности, нижних конечностях. Т.к. в этой области проходит пучок нервных волокон под названием «конский хвост» (Cauda equina), то этот вид анестезии называют также «каудальной». 2. Для терапевтического обезболивания: - кожи, слизистых желудка и кишечника (анестезин) - для паравертебральной, вагосимпатической и др. блокад (новокаин) 3. Как сосудорасширяющие средства, улучшающие микроциркуляцию (новокаин) и в качестве противоаритмических средств (лидокаин). Раздражающие средства ЛВ, возбуждающие окончания чувствительных нервов. Действуя на разные молекулярные мишени, они вызывают деполяризацию окончаний низкопороговых чувствительных нервов в коже и слизистых оболочках, повышают их возбудимость или даже возбуждают. Это вызывает реакцию на месте их применения и рефлекторно изменяет функции некоторых органов и систем. Их применяют в разных лекарственных формах, нанося на определенные участки кожи, слизистой оболочки. В используемых концентрациях они практически не оказывают резорбтивного действия. Средства и классификация Действующие преимущественно на рецепторы Mentholum Validolum (Menthyl valeratum). Жидкость, выпускаемая в таблетках по 0,06, капсулах по 0,05 или флаконах по 5 мл для применения под язык. Действующие неизбирательно на окончания чувствительных нервов Camphora. Применяют масляный (Oleum camphoratum) и спиртовый (Spiritus camphoratus) растворы (10 %). Oleum Terebinthinae rectificatum (скипидар) Charta sinapisata (горчичники) Solutio Ammonii caustici. Раствор аммиака едкого (нашатырный спирт), выпускается для наружного применения в ампулах по 1 мл или флаконах и в аммиачном линименте (Lin. ammoniatum). Эффекты и показания. 1) Местные эффекты. Средства, действующие неизбирательно, вызывают покраснение, отек в месте аппликации, ощущения покалывания, жжения кожи. В основе эффекта – нейро-гуморальные механизмы. Возбуждение окончаний по механизму аксон-рефлекса вызывает расширение мелких сосудов. Местное высвобождение гистамина, простагландина Е, брадикинина также способствует расширению сосудов и увеличивает проницаемость капилляров. Это действие применяют для улучшения местного кровообращения в участках кожи, которым угрожают пролежни (такие участки можно систематически протирать спиртовым или масляным раствором камфоры). Средства, возбуждающие преимущественно холодовые рецепторы, вызывают ощущение прохлады, сужение сосудов и уменьшение их проницаемости. Это можно использовать при воспалении слизистых оболочек (при насморке используют масляный раствор ментола, при бронхитах – ингаляции ментола). 2) Рефлекторные эффекты раздражающих средств. а) При аппликации средств на кожные зоны Захарьина-Геда может возникать «отвлекающее» действие: уменьшение ощущения боли в соответствующих внутренних органах, мышцах или суставах. Поток импульсов в низкопороговых афферентах, вызванный раздражающим веществом, возбуждает ГАМК- и энкефалинергические нейроны желатинозной субстанции задних рогов спинного мозга и по механизму пресинаптического торможения нарушает передачу «болевых» импульсов с высокопороговых афферентов на спиноталамический путь. Это действие используют при невралгиях, миалгиях, радикулитах и т.п. б) Имеет место рефлекторное расширение сосудов органов, получающих симпатическую иннервацию от тех же сегментов спинного мозга, в которые поступает поток афферентных импульсов с раздражаемого участка кожи (кожно-висцеральный рефлекс). Это улучшает трофику тканей, ускоряет «рассасывание» при воспалении. Этот эффект лежит в основе действия горчичников при бронхите, пневмонии и т.д. в) Раздражение окончаний чувствительных веточек тройничного нерва рефлекторно возбуждает активирующую ретикулярную формацию и сосудодвигательный центр. Это позволяет использовать вдыхание аммиака для повышения САД и восстановления сознания при обмороке или опьянении. г) Раздражение холодовых рецепторов полости рта валидолом, ментолом сопровождается рефлекторным (с участием сосудодвигательного центра) расширением коронарных сосудов. Эффект длится 15-20 мин., поэтому валидол используется только для устранения приступов стенокардии (нетяжелых форм). Фармакология эфферентных нервов Широкие возможности воздействия на функции многих органов создают вещества, изменяющие (или имитирующие) влияние эфферентных (центробежных) нервов. Понимание действия этих веществ требует представлений о механизмах межклеточной передачи нервных сигналов, природе медиаторов и их рецепторов, типах эфферентных нервов и их влиянии на функции различных, в частности, внутренних органов. Эфферентная нервная система представлена соматическими и вегетативными нервами. Соматические нервы, управляющие произвольной (скелетной, поперечно-полосатой) мускулатурой, образованы аксонами нейронов головного (в составе черепных, кроме I, II и VIII пары, нервов) и мотонейронов спинного мозга. Вегетативные нервы иннервируют внутренние органы. Различают симпатические и парасимпатические нервы. Симпатическая система (эрготропная) – обеспечивает активное взаимодействие организма со средой (повышает АД, МОК, кровоснабжение скелетных мышц и жизненно важных органов, но угнетает тонус, перистальтику, частично секрецию гладкомышечных полых органов и т.п.). Парасимпатическая система (трофотропная) обеспечивает переваривание и усвоение пищи (усиливает секрецию пищеварительных желез, тонус и перистальтику ЖКТ и других гладкомышечных органов, но функции сердца снижаются и т.п.). Все вегетативные нервы имеют двухнейронное строение, состоят из пре- и постганглионарных нейронов. Медиатором всех преганглионарных вегетативных нейронов и соматических нервов является ацетилхолин. Эти нервы и образуемые ими синапсы называются холинергическими. В постсинаптической мембране таких синапсов (скелетных мышцах, нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, а так же хромаффинных клетках надпочечников и клетках синокаротидных телец) находится никотиночувствительные (Н-) –холинорецепторы (рецепторы-каналы). Их активация увеличивает проводимость постсинаптических мембран клеток, главным образом для ионов натрия, что ведет к развитию ВПСП и возбуждению иннервируемых клеток. Различают Н-холинорецепторы нейронального (вегетативные ганглии) и мышечного (скелетные мышцы) типов. Постганглионарные парасимпатические волокна (в составе глазодвигательных, лицевых, языкоглоточных, блуждающих и тазовых) иннервируют клетки круговой мышцы радужки и цилиарной мышцы глаза, мышечные и железистые клетки внутренних органов. Парасимпатической иннервации лишены радиальная мышца радужки, надпочечники, миоциты большинства сосудов, волосяных мешочков, мочеточников. Слабо развита парасимпатическая иннервация гладких мышц матки. Медиатором большинства постганглионарных парасимпатических нервов является ацетилхолин, но в иннервируемых клетках (а также в потовых железах) находятся не никотиночувствительные, а мускариночувствительные (М-) холинорецепторы (метаботропные). Они делятся на подтипы: М1, М2, М3. Активация М1- и М3-ХР вызывает повышение активности ФЛС, образование внутриклеточных посредников ИТФ, ДАГ и усиление высвобождения ионов кальция из внутриклеточных депо, что ведет к сокращению клеток гладких мышц и усилению секреторной деятельности железистых клеток. Активация М2-ХР в миокарде увеличивает К-проводимость мембран, что сопровождается гиперполяризацией клеток и торможением их функций. Постганглионарные симпатические нейроны иннервируют мышечные, железистые клетки внутренних органов, клетки сосудов, радиальной мышцы радужки, мышц волосяных мешочков, потовые железы. Медиатором большинства симпатических постганглионарных нервов является норадреналин. Соответствующие нервы и синапсы называются адренергическими (постганглионарные симпатические нервы потовых желез – холинергичны, нервы, иннервирующие гладкие мышцы сфинктеров желудка и мочевого пузыря, мезентериальных и почечных артериол, используют медиатор дофамин). Находящиеся в исполнительных органах адренорецепторы (альфа и бета) метаботропного типа. Одни из них – синаптические , обеспечивающие влияние симпатических нервов (альфа1, бета1), другие – внесинаптические, обеспечивающие влияние адреналина, гормона мозгового вещества надпочечника (альфа2, бета2). Активация α1-АР вызывает повышение активности фосфолипазы С, повышение концентрации в цитоплазме ИТФ и, в последующем, концентрации ионов кальция. α2- АР запускают разные механизмы трансдукции (в сосудах активируют ФЛС и повышают тонус, в тромбоцитах понижают активность аденилатциклазы, концентрацию цАМФ и связывание кальция, что усиливает агрегацию тромбоцитов, в кишечных миоцитах повышают проводимость калиевых каналов, вызывают гиперполяризацию и торможение клетки, т.е. расслабление). Активация всех видов бета-адренорецепторов вызывает повышение активности аденилатциклазы и концентрации цАМФ в цитоплазме, активацию протеинкиназ. В сердце (β1- АР) при этом фосфорилируются потенциалозависимые Са-каналы саркоплазмы, фосфорилаза, липаза. Это приводит к повышению концентрации ионов Са в цитоплазме, усиленному распаду гликогена, жиров, что сопровождается повышением силы и частоты сердечных сокращений, потребности миокарда в кислороде. В диастолу мышца лучше расслабляется, т.к. фосфорилирование Са-АТФазы саркоплазматического ретикулума усиливает депонирование Са2+. Дополнительные сведения на схеме 2 и в таблице 2. В бронхах, матке, сосудах скелетных мышц, сердца (β2-АР) фосфорилируется Са-АТФаза эндоплазматической сети. Депонирование ионов Са уменьшает их концентрацию в цитоплазме, мышцы расслабляются. Вещества, изменяющие синаптическую передачу, могут воздействовать на процессы в пресинапсе (синтез, депонирование, импульсное высвобождение медиатора), в постсинапсе (рецепция, трансдукция) или на инактивацию медиатора. Ацетилхолин (АХ) синтезируется из холина и уксусной кислоты и депонируется в синаптических пузырьках и вневезикулярных депо. Потенциал действия, достигая терминали аксона холинергического нейрона и вызывая деполяризацию ее мембраны, вызывает поступление через п/з Са-каналы Са2+ внутрь терминали и высвобождение содержимого синаптических пузырьков в синаптическую щель (экзоцитоз). Высвобожденные нервным импульсом молекулы АХ диффундируют в пространстве синаптической щели, соударяются с поверхностью постсинаптической мембраны, активируя встроенные в нее холинорецепторы. В синаптической щели присутствует фермент ацетилхолинэстераза, которая разрушает АХ (гидролизует до холина и уксусной кислоты). Понижение концентрации АХ в синапсе ведет к диссоциации комплексов АХ-ХР, после чего ХР переходят в исходное состояние и синапс оказывается способным к передаче следующего импульса. Везамикол блокирует вход ацетилхолина в везикулы. Ионы Mg2+ и аминогликозиды препятствуют входу Са2+ в нервное окончание через потенциал-зависимые кальциевые каналы (аминогликозиды могут нарушать нервно-мышечную передачу). Ботулиновый токсин вызывает протеолиз синаптобревина (белок мембраны везикул, который взаимодействует с белками пресинаптической мембраны) и поэтому препятствует встраиванию везикул в пресинаптическую мембрану. Таким образом уменьшается выделение ацетилхолина из холинергического окончания. При ботулизме нарушается нервно-мышечная передача; в тяжелых случаях возможен паралич дыхательных мышц. 4-Аминопиридин блокирует К+-каналы пресинаптической мембраны. Это способствует деполяризации мембраны и высвобождению ацетилхолина. 4-Аминопиридин облегчает нервно-мышечную передачу. Таблица 2
Продолжение таблицы 2
Норадреналин синтезируется из фенилаланина в несколько этапов. Последовательно, с участием ряда ферментов образуется тирозин, диоксифенилаланин (ДОФА), дофамин (ДА), норадреналин. До образования дофамина процесс осуществляется в цитоплазме адренергических нейронов, образующийся ДА активно транспортируется в везикулы, где он превращается в норадреналин. Синтезированный норадреналин запасается в везикулах и вневезикулярных депо. Последний не высвобождается нервным импульсом и может служить источником пополнения запасов медиатора для вновь образующихся везикул. При чрезмерном синтезе медиатора и насыщении всех мест его депонирования избыток образующегося норадреналина разрушается ферментом моноаминоксидазой. Достигающие терминалей адренергических аксонов нервные импульсы, вызывая вхождение ионов Са2+, высвобождают запасенный в везикулах медиатор механизмом экзоцитоза. Высвобожденный из синаптических пузырьков норадреналин, диффундируя в синаптической щели, достигает поверхности постсинаптической мембраны, где часть его инактивируется катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ), но большая часть молекул медиатора взаимодействует с альфа- и бета-адренорецепторами (АР), что сопровождается их активацией. Около 80 % высвобождаемого нервным импульсом норадреналина возвращается в пресинапс с помощью находящейся в пресинаптической мембране транслоказы, пополняя вневезикулярные запасы норадреналина, а затем редепонируясь в везикулах. Биологическая целесообразность наличия многих медиаторов, рецепторов и механизмов трансдукции состоит в возможности нервной системы оказывать разные влияния на один и тот же орган (работа сердца ослабляется с помощью ацетилхолина и усиливается с помощью норадреналина); с помощью одного и того же медиатора оказывать разнонаправленное влияние на разные органы (ацетилхолин через М2 –рецепторы угнетает миокардиоциты, а через М3 –рецепторы стимулирует миоциты ЖКТ) или на один орган (норадреналин через альфа-рецепторы суживает, а через бета — расширяет сосуды) Холинопозитивные средства. Фармакология антихолинэстеразных средств. Это вещества, вызывающие эффекты свойственные холинергическим нервам, усиливая их влияние на иннервируемые органы и косвенно активируя холинорецепторы (антихолинэстеразные и усиливающие импульсное высвобождения ацетилхолина) или имитируя влияние медиатора холинергических нервов на клетки, т.е. прямо активируя холинорецепторы (М- и Н-холиномиметики). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||