Генетика медицина. генетика-1. Генетика человека предмет, задачи, основные направления. Значение генетики человека для медицины
 Скачать 470.5 Kb.
|
|
Основные положения медицинском генетики 1. Наследственные болезни являются частью общей наследственности человека. 2. В развитии признаков наследственных болезней участвуют генотип и внешняя среда. 3. Мутационный процесс происходит постоянно, а естественный отбор либо сохраняет и приумножает количество мутаций, либо приводит к их исчезновению. 4. Наследственная «отягощенность» человека состоит из старых мутаций. накопленных в процессе эволюции и новых мутаций, возникших с момента появления вида: 5. Количество мутаций постоянно увеличивается. 33. Понятие об изменчивости. Типы изменчивости. Генетика изучает не только явления наследственности, но и изменчивости организмов. Изменчивость – это свойство живого изменяться, выражающееся в способности приобретать новые признаки или утрачивать прежние. Причинами изменчивости являются разнообразие генотипов, условия среды, которые определяют разнообразие в проявлении признаков у организмов с одинаковыми генотипами. И    ЗМЕНЧИВОСТЬФенотипическая 1. Онтогенетическая 2. Модификационная Генотипическая 1. Комбинативная 2. Мутационная Фенотипическая изменчивость – изменения фенотипа, возникающие под действием условий внешней среды, не затрагивающие генотип, хотя степень их выраженности определяется генотипом. Онтогенетическая изменчивость – это постоянная смена признаков в процессе развития особи (онтогенез земноводных, насекомых, развитие морфофизиологических и психических признаков у человека). Модификационная изменчивость – фенотипические изменения, возникающие вследствие воздействия факторов внешней среды на организм. Модификационная изменчивость детерминируется генотипом. Модификации не передаются по наследству и бывают сезонные и экологические. Генотипическая изменчивость –изменчивость организма, обусловленная изменением генетического материала клетки или комбинациями генов в генотипе, которые могут привести к появлению новых признаков или к новому их сочетанию. Изменчивость, возникающая при скрещивании, в результате различных комбинаций генов, их взаимодействия между собой, называется комбинативной. При этом структура гена не меняется. Мутационная изменчивость – это такой тип изменчивости, при которой происходит скачкообразное, прерывистое изменение наследственного признака. 34. Синдром Шерешевского-Тёрнера. Синдром Шерешевского-Тернера – генетическая патология, которая обуславливается отсутствием в кариотипе индивида одной из хромосом половой системы. Характерным отличием болезни является то, что она поражает только девочек. Частота распространённости недуга составляет один случай на пять тысяч новорождённых девочек. Признаками данного синдрома являются – низкорослость, различные пороки развития жизненно важных органов, косоглазие, наличие складок кожи на шее и деформация суставных сочленений. специфическое выражение лица – мимика слаба, невозможность сморщить лоб, рот всегда полуоткрыт, нижняя губа немного отвисает; форма грудной клетки имеет вид бочки; отёчность нижних конечностей; низкий рост сочетается с высокими показателями массы тела; линия роста волос на шее расположена низко; соски локализуются значительно ниже и шире, нежели у здоровых детей и тд. Основная причина формирования синдрома Шерешевского-Тернера — это нарушение нормального кариотипа, при котором наблюдается отсутствие второй половой хромосомы. Механизм передачи заболевания до конца не выяснен Предрасполагающими факторами возникновения болезни являются: различные инфекции половой системы, перенесённые ранее будущей матерью; неблагоприятные условия окружающей среды, загазованность, загрязнённость; употребление женщиной в больших количествах спиртных напитков во время беременности; сильное излучение электромагнитного или ионизирующего характера; голодание или любое другое истощение организма, например, при тяжёлой болезни (зачастую в период перед зачатием). В большинстве случаев появление синдрома наблюдается случайно — часто такие дети рождаются у абсолютно здоровых родителей. 35. Мутации. Свойства и биологическое значение мутаций. Мутации - случайно возникнувшие стойкие изменения генотипа, затрагивающие весь геном, целые хромосомы их части или отдельные гены. Свойства : возникают внезапно наследуются носят не направленный характер одни и теже мутации могут возникать повторно. Биологическое значение : Является основным источником генетического разнообразия особей внутри вида, чем обусловливает эволюцию видов в природе и отбор лучших форм в селекции. Мутации необходимы также для искусственного отбора особей с новыми, ценными для человека свойствами. Для получения новых пород животных, сортов растений и штаммов микроорганизмов широко используются искусственные мутагенные факторы. 36. Причины возникновения мутаций. Мутагены. По причинам возникновения различают: спонтанный и индуцированный мутагенез. Спонтанный возникают при обычных физиологических состояниях организма без участия внешних видимых воздействий на организм . Индуцированные –мутации, вызванные направленным воздействием факторов внешней или внутренней среды. Мутагены – причины возникновения мутации. 1.физиологические мутагены :ионизирующее излучение, УФ излучение , чрезмерно низкая или высокая температура. 2.химические мутагены: сильные окислители и восстановители ,пестициды некоторые пищевые добавки и тд. 3.биологические мутагены: некоторые вирусы, продукты обмена веществ и антигены некоторых микробов. 37. Классификация мутаций по характеру изменения генотипа. 1) генные — изменение структуры или последовательности расположения нуклеотидов в ДНК отдельных генов. В результате возникают новые аллели. Разновиность: А)замена азотистых оснований: транзиция –замена аз.ос. на подобное ему по классу. Трансверсия – замена аз.ос. на противоположные ему по классу. Б) изменения числа нуклеотидов: Вставка нуклеотидов Дилекция – выпадения нуклеотидов Дубликация – удвоение В) инверсия – поворот участка гена на 180 градусов. Примеры. ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ, СИНДРОМ МАРФАНА. 2) хромосомные — изменение структуры . Разновидности: А) инверсия – поворот участка хромосомы . Б) Дилекция – выпадения участка хромосомы . В) Дубликация – удвоение Г) Транслокация – перенос участка хромосомы на гамологичные ей хромосомы. Д)Трансмазиция - перенос участка хромосомы на гамологичные хромосомы и в пределы этой хромасомы. Пример.СИНДРОМ КОШАЧЬЕГО КРИКА 3) геномные — изменение числа хромосом (недостаток или избыток) в наборе, не сопровождаемое изменениями их структуры. возникает при нарушении расхождения хромосом в анофазу митоза. Разновиности: А) полиплоидия-кратное увелечения числа хромосом. Б) гаплоидия – кратное уменьшение числа хромосом. В) анеуплоидия (гетероплоидия) – уменьшение или увеличения числа отдельных хромасом. Выделяют: В1. моносомия – уменьшения числа хромосом на 1. В2. полисомия – увеличения числа хромосом : Трисомия – на 1 в какой либо паре Тетросломия – на 2 в какой либо паре. Примеры. СИНДРОМ ДАУНА , СИНДРОМ ШИРИШЕВСКОГО ТЁРНЕРА 38. Синдром Морфана. Синдром Марфана — генетически детерминированное заболевание, характеризующееся поражением или недоразвитием соединительнотканных волокон во время эмбриогенеза и проявляющееся дисфункциональными изменениями со стороны зрительного анализатора, костно-суставной и кардиоваскулярной систем. Синдром был открыт в 1875 году офтальмологом из Америки Э. Вильямсом. Он обнаружил полное смещение хрусталика глаза от своего нормального положения у брата и сестры, которые имели высокий рост и чрезмерную подвижность суставов с рождения. Спустя несколько лет детский врач из Франции А. Марфан вел наблюдения за девочкой 5 лет с прогрессирующими аномалиями скелета, чрезмерно длинными конечностями и «паучьими пальцами». Он дал четкое описание патологии, благодаря чему синдром получил его имя. Больные имеют диспропорциональные конечности, рост выше среднего, вытянутые пальцы, гипермобильные суставы, худощавое тело, готическое небо, неправильный прикус, глубоко расположенные глаза. Они страдают гигантизмом, миопией, эктопией хрусталика, изменением формы грудины, кифосколиозом. Клинические признаки синдрома обусловлены гиперрастяжимостью тканей. 39. Генные мутации: причины, разновидности, примеры заболеваний человека. По причинам возникновения различают спонтанные и индуцированные мутации. Спонтанные (самопроизвольные) мутации возникают без видимых причин. Индуцированные мутации возникают под действием мутагенов. Мутагены – это разнообразные факторы, которые повышают частоту мутаций. Генные мутации — изменение структуры или последовательности расположения нуклеотидов в ДНК отдельных генов. В результате возникают новые аллели. Разновиность: А)замена азотистых оснований: транзиция –замена аз.ос. на подобное ему по классу. Трансверсия – замена аз.ос. на противоположные ему по классу. Б) изменения числа нуклеотидов: Вставка нуклеотидов Дилекция – выпадения нуклеотидов Дубликация – удвоение В) инверсия – поворот участка гена на 180 градусов. Примеры. ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ, СИНДРОМ МАРФАНА. 40. Хромосомные мутации: причины, разновидности, примеры заболеваний человека. По причинам возникновения различают спонтанные и индуцированные мутации. Спонтанные (самопроизвольные) мутации возникают без видимых причин. Индуцированные мутации возникают под действием мутагенов. Мутагены – это разнообразные факторы, которые повышают частоту мутаций хромосомные — изменение структуры . Разновидности: А) инверсия – поворот участка хромосомы . Б) Дилекция – выпадения участка хромосомы . В) Дубликация – удвоение Г) Транслокация – перенос участка хромосомы на гамологичные ей хромосомы. Д)Трансмазиция - перенос участка хромосомы на гамологичные хромосомы и в пределы этой хромасомы. Пример.СИНДРОМ КОШАЧЬЕГО КРИКА 41. Наследственные заболевания человека: определение, количество, частота встречаемости Наследственные болезни – это патологические состояния, в основе которых лежит изменение наследственного материала (мутация). В развитии таких заболеваний главную роль играют нарушения в структуре гена или хромосомы. К 1992 г. насчитывается 5 710 типов наследственных заболеваний. Все наследственные болезни по характеру изменения наследственных структур принято разделять на три большие группы: хромосомные, моногенные; полигенные (болезни с наследственным предрасположением – мультифакториальные). Поскольку именно хромосомные и моногенные болезни обусловливают 80% умственной отсталости, 70% врожденной слепоты, до50% врожденной глухоты у детей с особенностями психофизического развития, остановимся на характеристике этих групп заболеваний. Общая частота генных болезней в популяциях людей составляет 2 – 4%. У каждого народа свой спектр характерных мутаций, обуславливающих наследственные болезни.
42. Классификация наследственных заболеваний человека. \Наследственные болезни – это патологические состояния, в основе которых лежит изменение наследственного материала (мутация). В развитии таких заболеваний главную роль играют нарушения в структуре гена или хромосомы. Все наследственные болезни по характеру изменения наследственных структур принято разделять на три большие группы: - хромосомные- группа патологических состояний, обусловленных мутационными изменениями в хромосомном наборе - моногенные возникают в результате поражения генетического материала (ДНК) на уровне одного гена. - полигенные (болезни с наследственным предрасположением – мультифакториальные) Классификация наследственных заболеваний по характеру метаболических расстройств: – нарушения обмена аминокислот (примеры: фенилпировиноградная олигофрения, тирозиноз, алкаптонурия); – нарушения обмена липидов (болезнь Нимана — Пика, болезнь Гоше); - нарушения обмена углеводов (галактоземия, фруктозурия); – нарушения минерального обмена (гепатоцеребральная дистрофия); - нарушения билирубинового обмена (синдром Криглер — Нацжара, синдром Дубинина — Джонсона). Классификацией по органно-системному принципу: – наследственные заболевания крови (гемолитическая болезнь новорожденных, гемоглобинопатии); – эндокринной системы (адреногенитальный синдром, сахарный диабет); – наследственные заболевания с преимущественным поражением почек (фосфат-диабет, цистиноз); соединительной ткани (болезнь Марфана, мукополисахаридозы); – наследственные заболевания с преимущественным поражением нервно-мышечной системы (прогрессирующие мышечные дистрофии) и т.д. В зависимости от того, где локализован патологический (мутантный) ген — в аутосоме или в половой хромосоме— и каковы его взаимоотношения с нормальным аллелем, т. е. является ли мутация доминантной (нормальный ген подавляется патологическим) или рецессивной (патологический ген подавляется нормальным), различают следующие основные типы наследования: – аутосомно-доминантный, – аутосомно-рецессивный, - сцепленный с Х-хромосомой (с полом) доминантный; - сцепленный с Х-хромосомой (с полом) рецессивный; - голандрический (сцепленный с Y-хромосомой). 43. Генные и хромосомные заболевания человека, примеры. Генетические болезни обусловлены нарушениями в строении генома (отсюда другое название — моногенные заболевания). В качестве примера можно привести галактоземию. При этом заболевании плохо работают ферменты, которые превращают молочный сахар в глюкозу. Уже выявлен ген, «отвечающий» за развитие заболевания. Более того, выяснено, что если ребенок получает «дефектный» ген от одного из родителей, то ферментная система работает примерно на 50%, а если от обоих, то всего на 10%[1]. Хромосомные болезни – это большая группа врожденных наследственных болезней, вызываемых аномалиями в количестве или структуре хромосом, то есть мутациями. Заболевания, которые вызываются геномными и хромосомными мутациями, называются хромосомными болезнями. Патологические изменения возникают как при потере генетического материала, так и при добавлении новых хромосом. делеция в 5-й хромосоме вызывает синдром кошачьего крика, у новорожденных больных отмечается нарушение строения гортани, мяукающий тембр голоса, слабоумие, отсталость психомоторики, такие больные редко доживают до зрелого возраста; - делеция в 3-й хромосоме, как правило, приводит к прерыванию беременности, при рождении дети не способны сидеть и есть твердую пищу; - делеция в 21-й хромосоме вызывает хроническое белокровие, нехватку красных кровяных телец; - трисомия по 21-й хромосоме (болезнь Дауна) (Рис. 2) – в кариотипе у больных не две, а три 21-х хромосомы – это самая распространенная аномалия, частота рождения составляет 1:500, зависит от возраста матери и резко возрастает после 35 лет. До 40 % детей с такой болезнью рождаются у возрастных матерей. 44. Наследственные заболевания человека, сцепленные с полом. Гемофилия. Дальтонизм. Болезни, сцепленные с полом, обусловлены наличием патологического гена в Х-хромосоме. Могут быть доминантными и рецессивными. Особенности передачи доминантных болезней, сцепленных с полом: 1.Передача патологического гена происходит от отца дочери, все дочери больного отца будут больными. 2.Больные женщины могут передавать патологический ген как дочерям, так и сыновьям. 3.Если мать гомозиготна по данному признаку, то все потомство будет больным, если гетерозиготна – больными будут 50% сыновей и дочерей. Примеры: дефект зубной эмали, аномалия волосяных фолликулов (фолликулярный гиперкератоз, он приводит к полной или частичной утрате ресниц, бровей, волос головы – тяжелые формы только у мужчин) и др. Особенности передачи рецессивных болезней, сцепленных с полом: 1.Передача патологического гена происходит от отца дочери, все дочери больного отца - фенотипически здоровые носители. 2.Женщина-носитель передаст патологический ген 50% своих детей. 3.Больной мужчина может получить патологический ген только от матери. 4.Женщина-носитель может получить патологический ген как от матери, так и от отца. 5.Женщины болеют редко. Гемофилия — наследственная болезнь, передаваемая по рецессивному сцепленному с Х - хромосомой типу, проявляющаяся повышенной кровоточивостью. Дальтонизм – это чаще всего наследственное заболевание, при котором человек не может различить один или несколько цветов. Женщины - носители , мужчины - больные . 45. Аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный типы наследования, примеры заболеваний человека.СМОТРИ В ТЕТРАДИ. 46. Тельца Барра (половой хроматин) и их диагностическое значение. Тельце Барра (X-половой хроматин) — свёрнутая в плотную (гетерохроматиновую) структуру неактивная X-хромосома, наблюдаемая в интерфазных ядрах соматических клеток самок плацентарных млекопитающих, включая человека. Хорошо прокрашивается осно́вными красителями[ Диагностическое значение полового хроматипаВвиду доступности и простоты метода, определение полового хроматина нашло широкое применение при обследовании больных с нарушениями половых хромосом, определении пола плода при пренатальной диагностике заболеваний, сцепленных с полом, в судебной медицине для определении половой принадлежности пятен крови или частей трупа, в онкологии для назначения целенаправленной гормонотерапии, при трансплантации органов и тканей в качестве своеобразной метки пола донора и реципиента. 47. Синдром кошачьего крика. Синдром кошачьего крика (синдром Лежена) представляет собой редкое хромосомное заболевание, при котором у больных наблюдается дефект в строении пятой хромосомы. Данный дефект сопровождается множественными аномалиями развития различных органов и тканей. В большинстве случаев дети с данным заболеванием страдают от тяжелых осложнений. По сравнению со многими другими генетическими заболеваниями синдром кошачьего крика имеет не такой плохой прогноз. При отсутствии серьезных осложнений и хорошем уходе дети иногда доживают до взрослого возраста. Тем не менее, нормальное психическое и интеллектуальное развитие детей с данным диагнозом полностью исключено. Синдром кошачьего крика был описан впервые в 1963 году французским генетиком Джеромом Леженом. В честь него и было дано другое название этой патологии, однако оно используется реже. Синдром кошачьего крика относится к группе хромосомных заболеваний. Это означает, что основной и единственной причиной появления этой патологии является нарушение строения хромосом в геноме ребенка .повреждается 5 хромосома. Наиболее типичными проявлениями болезни непосредственно после рождения являются: характерный плач ребенка; изменение формы головы; характерная форма глаз; характерная форма ушных раковин; недоразвитие нижней челюсти; низкий вес тела; дефекты развития пальцев; косолапость. 48. Кариотип человека. Гаплоидный и диплоидный наборы хромосом. Кариотип, представляющий собой клеточный хромосомный комплекс, является постоянным.. Главная особенность хромосомного набора — это видовая специфичность кариотипа. Функции хромосом заключаются в том, что каждая из них является носительницей генов, которые отвечают на наследственность. Диплоидный набор хромосом — это двойной кариотип, в котором элементы разделены на пары по сходным признакам. Такой набор наблюдается в соматических клетках и зиготах. В человеческих клетках содержится по 46 хромосом, которые разделяются на 23 пары со своим «двойником» по длине и толщине. Но 45-я и 46-я единицы отличаются от других тем, что представляют собой половые хромосомы, определенное сочетание которых влияет на пол будущего человека: пара одинаковых единиц— XX — приведет к рождению ребенка женского пола; две разные единицы — XY — к рождению мальчика. Остальные структуры называются аутосомами. Гаплоидный хромосомный набор представляет собой одинарный набор структурно-функциональных единиц, которые отличаются друг от друга по размеру. В гаплоидных кариотипах содержится 22 аутосомы и 1 половая структура. Ядра с одинарным набором элементом имеют растения, водоросли и грибы. 49. Мукополисахаридоз (синдром Моркио). Мукополисахаридоз – генетическое заболевание, связанное с нарушением выработки организмом определённых ферментов, что способствует развитию выраженной физической и неврологической симптоматики. Наследуется данная патология по аутосомно-рецессивному типу - это значит, что больной такой патологией, как мукополисахаридоз ребёнок, может появиться у абсолютно здоровых родителей, каждый из которых при этом является носителем патологического гена. При этом патологией при данном типе наследования страдают как представители мужского пола, так и женского. Наличие патологического гена в генотипе родителей и является основной причиной развития патологии – предрасполагающих факторов в этом случае не существует, поскольку генетические заболевания не связаны ни с какими условиями окружающей среды. Новорожденные дети выглядят здоровыми. Патологические изменения становятся заметны визуально лишь через 1-3 года, а к 7-8 годам клиническая картина синдрома Моркио выражена максимально. Ребенок низкорослый, отстает от сверстников в физическом развитии. Кожа его утолщена, слабо эластичная, со сниженным тургором. Может иметь место короткий нос, широкий рот с редкими зубами, эмаль которых, вероятно, будет истончена. Шея короткая. Грудная клетка деформирована.и тд. 50. Понятие о моногенных и полигенных наследственных заболеваниях. Наследственные заболевания — заболевания, возникновение и развитие которых связано с дефектами в наследственном аппарате клеток, передаваемыми по наследству через гаметы. Моногенный тип наследования - наследственный признак контролируется одним геном. Моногенные заболевания подразделяются по типу наследования: Аутосомно-доминантные (если хоть один из родителей болен, то и ребенок будет болеть; Синдром Марфана, ахондроплазия); Аутосомно-рецессивные (ребенок может заболеть, если оба родителя носители данного заболевания, или один родитель болен, а второй-носитель мутаций гена, вызывающих это заболевание; муковисцидоз, спинальная миоатрофия). У всех моногенных заболеваний разная распространенность, которая может колебаться и от географии, и от национальности. Полигенные болезни или. Мультифакториальные болезни Развитие некоторых болезней (гипертоническая болезнь, атеросклероз, язвенная болезнь, определенные формы диабета, шизофрения и др.) зависит как от генотипа (полигенное наследование), так и от внешней среды. Эти болезни называются болезнями с наследственным предрасположением. Для них характерно изменение нормы реакции на действие факторов внешней среды (при предрасположенности к диабету изменяется норма реакции на крахмал и сахар - увеличение глюкозы в крови). Для мультифакториальных болезней характерно: - отсутствие типичного расщепления, как при моногенном наследовании; - различие в частоте заболеваний у родственников первой и второй степени родства; -широкое варьирование количественных признаков (размах изменчивости) среди населения; - зависимость проявления заболеваний от возраста, пола, питания и др.; - отсутствие резких различий в проявлении признаков между здоровыми и больными людьми. 51. Заболевания с наследственной предрасположенностью. Болезни, в патогенезе которых играет роль наследственность и проявление которых зависит от действия факторов внешней среды, называют болезнями с наследственным предрасположением. Наследование таких болезней не подчиняется законам Менделя. В основе наследственной предрасположенности лежит генетическая уникальность организма, проявляющаяся в особенностях индивидуальных реакций организма на окружающую среду. В зависимости от того, с мутациями или сочетанием нормальных аллелей преимущественно связана наследственная предрасположенность, выделяют моногенную или полигенную предрасположенность к болезням. Выделяют следующие основные группы болезней с наследственной предрасположенностью: врожденные пороки развития (анэнцефалия, черепно-мозговая грыжа, вывих бедра и др.) и хронические заболевания неинфекционной этиологии. Последние делятся на распространенные нервно-психические (шизофрения, эпилепсия, маниакально-депрессивный психоз, рассеянный склероз) болезни и распространенные соматические болезни среднего возраста ( бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ишемическая болезнь сердца, варикоз, диабет и др.). 52. Профилактика и предупреждение наследственных заболеваний человека. Методы профилактики наследственных заболеваний. Профилактика наследственных болезней может проводиться несколькими способами. А) Могут проводиться мероприятия, направленные на ослабление действия мутагенных факторов: уменьшение дозы облучения, снижение количества мутагенов в окружающей среде, предупреждение мутагенных свойств сывороток и вакцин. Б) Перспективным направлением является поиск антимутагенных защитных веществ. Антимутагены – это соединения, нейтрализующие сам мутаген до его реакции с молекулой ДНК или снимающие поражение с молекулы ДНК, вызванные мутагенами. С этой целью применяют цистеин, после введения которого организм мыши оказывается способным переносить смертельную дозу радиации. Антимутагенными свойствами обладает ряд витаминов. В) Целям профилактики наследственных болезней служит генетическое консультирование.При этом предупреждаются близкородственные браки (инбридинг), поскольку при этом резко возрастает вероятность рождения детей, гомозиготных по аномальному рецессивному гену. Выявляются гетерозиготные носители наследственных заболеваний. Врач-генетик- не юридическое лицо, он не может запретить или разрешить консультируемым иметь детей. Его цель – помочь семье реально оценить степень опасности. Методы диагностики наследственных заболеваний. А) Метод массовой (просеивающей) диагностики. Данный метод используют применительно к новорождённым с целью выявления галактоземии, серповидно-клеточной анемии, фенилкетонурии. Б) Ультразвуковое обследование. В 70-е годы на 1У Международном генетическом конгрессе прозвучала идея о внедрении в медицинскую практику дородовой диагностики наследственных заболеваний. Сегодня наиболее широко используется метод ультразвукового обследования. Главное его достоинство состоит в массовости обследования и возможности выявить отклонения на 18 – 23 неделе беременности, когда плод ещё самостоятельно нежизнеспособен. В) Амниоцентез. На сроке беременности 15-17 недель прокалывают шприцем плодный пузырь и отсасывают небольшое количество плодной жидкости, в которой есть слущенные клетки эпидермиса плода. Эти клетки 2 – 4 недели выращивают в культуре на специальных питательных средах. Затем с помощью биохимического анализа и изучения хромосомного набора можно выявить около 100 генных и практически все хромосомные и геномные аномалии. Метод амниоцентеза успешно используется в Японии. Здесь обязательно и бесплатно обследуют всех женщин старше 35 лет, а также женщин уже имеющих детей с отклонениями от нормы. Амниоцентез – относительно трудоёмкая и дорогостоящая процедура, но экономисты подсчитали, что стоимость анализа для 900 женщин намного дешевле, чем стоимость прижизненной госпитализации одного больного с наследственными аномалиями. Г) Цитогенетический метод. Изучаются образцы крови людей с целью определения аномалий хромосомного аппарата. Особенно важно это при определении носительства заболеваний у гетерозигот. Д) Биохимический метод. Основывается на генетическом контроле синтеза белков. Регистрация различных видов белков позволяет оценить частоту мутаций. 53. Медико-генетическое консультирование и его значение. Оно представляет собой специализированную медицинскую помощь населению и является в настоящее время основным видом профилактики врождённой и наследственной патологии. Генетическое консультирование – это врачебная деятельнось ,направлена предупреждение появления больных с врождённой и наследственной патологией. Суть его в определении прогноза рождения ребенка с наследственной патологией, объяснении вероятности этого события и помощи консультирующейся семье в принятии решения о деторождении. Медико-генетическая консультация состоит из трех этапов: диагностика, прогнозирование и заключение. Как правило, за консультацией обращаются семьи, где уже имеется ребенок с наследственной патологией, или семьи, в которых имеются больные родственники. Консультирование всегда начинается с уточнения диагноза наследственной болезни, поскольку точный диагноз является необходимой предпосылкой любой консультации. Уточнение диагноза в медико-генетической консультации проводится с помощью генетического анализа. При этом во всех без исключения случаях применяется генеалогический метод исследования. На втором этапе определяют прогноз для потомства. Генетический риск может быть определен либо путем теоретических расчетов с использованием методов генетического анализа и вариационной статистики, либо с помощью эмпирических данных (на основе таблиц эмпирического риска). Третий этап консультирования включает представление заключения и советы родителям. Заключительные этапы консультирования требуют самого пристального внимания. Нельзя получить правильный эффект консультирования, если пациенты неправильно поймут объяснения врача-генетика. Для достижения цели консультирования при беседе с пациентами следует учитывать уровень их образования, социально-экономическое положение семьи, структуру личности и взаимоотношения в семье. 54. Этапы медико-генетического консультирования. Медико-генетическая консультация состоит из трех этапов: диагностика, прогнозирование и заключение. Как правило, за консультацией обращаются семьи, где уже имеется ребенок с наследственной патологией, или семьи, в которых имеются больные родственники. Консультирование всегда начинается с уточнения диагноза наследственной болезни, поскольку точный диагноз является необходимой предпосылкой любой консультации. Уточнение диагноза в медико-генетической консультации проводится с помощью генетического анализа. При этом во всех без исключения случаях применяется генеалогический метод исследования. На втором этапе определяют прогноз для потомства. Генетический риск может быть определен либо путем теоретических расчетов с использованием методов генетического анализа и вариационной статистики, либо с помощью эмпирических данных (на основе таблиц эмпирического риска). Третий этап консультирования включает представление заключения и советы родителям. Заключительные этапы консультирования требуют самого пристального внимания. Нельзя получить правильный эффект консультирования, если пациенты неправильно поймут объяснения врача-генетика. Для достижения цели консультирования при беседе с пациентами следует учитывать уровень их образования, социально-экономическое положение семьи, структуру личности и взаимоотношения в семье. 55. Методы генетического анализа при медико-генетическом консультировании. В медико-генетических консультациях диагноз уточняется благодаря использованию современных генетических, биохимических, иммуногенетических и других методов. Одним из основных методов является генеалогический метод, т.е. составление родословной для супружеской пары, обратившейся в консультацию. В первую очередь это относится к тому из супругов, в родословной которого имелась наследственная патология. Тщательный сбор родословной дает определенную информацию для постановки диагноза болезни Биохимический метод является основным в диагностике многих моногенных болезней, приводящих к нарушению обмена веществ. Объектами биохимической диагностики являются биологические жидкости: кровь, моча, пот, амниотическая жидкость и т.д. С помощью данного метода можно определить в биологических жидкостях активность ферментов или содержание некоторых продуктов метаболизма. Практически во всех случаях биохимическая диагностика включает 2 уровня: первичный и уточняющий. Целью первичного уровня диагностики является исключение здоровых индивидов из дальнейшего обследования, для этого используют 2 вида программ диагностики: массовые и селективные. Массовые просеивающие программы применяют для диагностики у новорожденных таких заболеваний как фенилкетонурия, врожденный гипотериоз, муковисцедоз, галактоземия. Селективные диагностические программы предусматривают проверку биохимических аномалий обмена у пациентов с подозрением на генные наследственные болезни. Цитогенетический метод. Цитогенетический метод, основанный на изучении количества и структуры хромосом в норме и при патологии. Объектами для цитогенетического исследования служат метафазные хромосомы, которые можно изучать с помощью прямых и непрямых методов. Прямые – это методы получения препаратов делящихся клеток без культивирования, их используют для изучения клеток костного мозга и клеток опухолей. Непрямые методы – это методы получения препаратов хромосом из культивированных в искусственных питательных средах, например, при культивировании лимфоцитов периферической крови человека. С помощью непрямых методов возможно проводить: кариотипирование – определение количества и качества хромосом; генетический пол организма; диагностику геномных мутаций и хромосомных аберраций. Онтогенетический метод. В генетике человека широко распространен онтогенетический метод. Он основан на изучении закономерности проявления какого-либо признака или заболевания в процессе индивидуального развития. Выделяют несколько периодов развития человека: пренатальный и постнатальный. Большинство признаков формируется во время пренатального периода. После рождения заканчивается формирование коры головного мозга, постепенно формируется психика ребенка, его способность к обучению, происходит становление иммунной системы. В различные периоды развития человека происходит изменение активности генов, при чем может наблюдаться как «включение» и «выключение» генов, так и «усиление» и «ослабление» генов. Молекулярно-генетические методы. Методы ДНК-диагностики позволяют осуществлять точную и, что очень важно, доклиническую (до развития симптомов заболевания) диагностику многих заболеваний, проводить пренатальную (дородовую) диагностику наследственных болезней. Молекулярно-генетическая диагностика может быть проведена на самых ранних этапах развития эмбриона и плода независимо от биохимических или клинических проявлений болезни. Это подчас является решающим для решения вопроса о судьбе конкретной беременности. Молекулярно-генетические методы предназначены для выявления особенностей в структуре ДНК. У каждого человека во всех соматических клетках структура ДНК совершенно одинакова. Но чаще всего ДНК выделяют из лейкоцитов периферической крови и клеток ворсин хориона. 56. Проспективное и ретроспективное консультирование. Сущность генетического прогноза состоит в оценке вероятности появления наследственной патологии у будущих или уже родившихся детей. Консультации по прогнозу здоровья потомства можно разделить на две группы: 1. Проспективное консультирование. 2. Ретроспективное консультирование. Проспективное консультирование — это наиболее эффективный вид профилактики наследственных болезней, когда риск рождения ребенка определяют еще до наступления беременности или на ранних ее сроках. Применяется при: А)кровное родство между супругами Б)супруги были подвержены радиации, хим. воздействия или инфекционного заболевания, которое может сказаться В)наличие заболевания у ближайших родственников Ретроспективное консультирование — это консультирование после рождения больного ребенка в семье относительно здоровья будущих детей. Главным условием при расчете генетического риска является точный диагноз. Применяется при: А)уточнение диагноза Б)прогноз течения заболевания В)опредедение повторного риска рождения больного ребенка 57. Пренатальная диагностика. Методы пренатальной диагностики. Пренатальная диагностика – это совокупность методов, используемых для выявления патологий на этапе внутриутробного развития. Она позволяет с высокой долей вероятности определять генетические и другие нарушения плода. В случае подтверждения аномалии развития родители принимают решение о дальнейшем вынашивании или прерывании беременности. Благодаря комплексному обследованию, практически со 100 % уверенностью можно определить отцовство ребенка и его пол. Пренатальная диагностика врожденных патологий определяет: Нарушения в развитии черепа и головного мозга. Пороки сердца.. Отсутствие почек или тяжелые нарушения их развитияАномалии в формировании конечностей. Существуют неинвазивные и инвазивные методы пренатального скрининга. Неинвазивная пренатальная диагностикаНе представляет ни малейшей опасности как для женщины, так и для ее будущего ребенка. При ее проведении не проводятся хирургические манипуляции, которые могли бы травмировать плод. Такие методы показаны всем беременным, независимо от возраста, состояния здоровья или наличия наследственных заболеваний. Данные обследования включают ультразвуковую диагностику (УЗИ) и исследование сыворотки крови беременной. Инвазивные (прямые методы)Инвазивные методы пренатального скрининга – получение образцов клеток и тканей эмбриона, плаценты и плодных оболочек с целью их изучения. Это такие методы, как: амниоцентез; биопсия ворсин хориона; биопсия тканей плода; кордоцентез; фетоскопия. Рассмотрим более подробно, когда и как проводятся данные процедуры. 58. Амниоцентез. Преимущества амниоцентеза перед другими генетическими методами пренатальной диагностики. Амниоцентез — это инвазивная процедура, проводимая во время беременности для выявления хромосомной патологии, удаления излишков околоплодных вод, введения медикаментов. |