Клинико-фармакологическая характеристика стероидных и базисных медленно-действующих противовоспалительных средств. Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств, влияющих на иммунитет. Стероидные противовоспалительные препараты (СПВП) по химическому строению относятся к 11,17-оксикортикостероидам. Первыми препаратами этой группы были естественные глюкокортикоиды, выделенные из надпочечников - гидрокортизон и кортизон. В настоящее время осуществлен синтез этих веществ, а также ряда их аналогов и производных. 1.Влияние ГК на углеводный обмен: - в печени стимулируется синтез глюкозы из аминокислот (глюконеогенез), синтез белка в печени и почках уменьшается; - снижается поглощение, усвоение и утилизация глюкозы тканями, что ведет к повышению уровня глюкозы в крови (гипергликемия), снижается резорбция углеводов в ЖКТ. II. Влияние ГК на белковый обмен: - в периферических тканях ингибируется синтез белка из аминокислот, уровень аминокислот в крови значительно возрастает; - ГК усиливают мобилизацию аминокислот из тканей, в частности из скелетных мышц, и тормозят синтез белка, в частности в костях (остеопороз). III. Влияние ГК на жировой обмен : - ГК играют "разрешающую" роль в мобилизации жиров из депо (липолиз). При длительном применении гормонов происходит перераспределение жира. В одних тканях происходит усиление процессов липолиза (конечности), при этом возрастает количество свободных жирных кислот в плазме крови, а в других тканях происходит усиление процессов липогенеза (верхняя часть туловища, лицо - "лунообразное лицо", шея - "горб буйвола"). В крови возникает гиперхолестеринемия. IV. Влияние ГК на водно - электролитный обмен : - природные и первые синтетические ГК оказывают слабое натрий-задерживающее, а также кальций- и калий-выводящее действие. Поэтому при назначении больному больших доз (более 300 мг/сут) наблюдается достаточная задержка натрия. Новые синтетические аналоги естествен-ных ГК этой активностью не обладают и даже, наоборот, могут вызывать значитель-ную потерю ионов натрия с мочой. Из синтетических аналогов СПВП наиболее часто в клинической практике используют преднизолон (дегидрированный аналог гидрокортизона), метилпреднизолон, а также фторированные производные - дексаметазон, триамцинолон, флуметазон, бетаметазон. При введении в молекулу одного или нескольких атомов фтора происходит существенное повышение противовоспалительной активности вещества. Этот фермент участвует в гидролизе мембранных фосфолипидов, освобождая арахидоновую кислоту, являющуюся субстратом для синтеза провоспалительных медиаторов -простагландинов и лейкотриенов. Таким образом, СПВП снижает выработку основных медиаторов, обеспечивающих экссудативную фазу воспаления. Кроме того, СПВП улучшают микроциркуляцию в очаге воспаления и стабилизируют клеточные мембраны, что препятствует распространению воспалительного процесса.
Глюкокортикоиды
В результате снижается интенсивность фибриноидной фазы ревматического воспаления, а затем и гиалиноза. СПВП угнетают активность коллагеназы протеолитического фермента, разрушающего интерстициальный коллаген и вызывающего деструкцию костей при ревматоидном артрите. Для получения лучшего эффекта их рекомендуют вводить внутрисуставно, интрасиновиально. Курс лечения обычно длится 1-2 мес; отмена препаратов - медленно. Часто в острой стадии ревматического процесса или при ревматоидном артрите сочетают с НПВС. Синоним: Кортеф Гидрокортизон – глюкокортикоидное, противошоковое, противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, антиэкссудативное, противозудное средство. Тормозит реакции гиперчувствительности, пролиферативные и экссудативые процессы в соединительной ткани, в очаге воспаления. Уменьшает местную гиперемию и гипертермию кожи.
Форма выпуска
|
Показание
|
Противопоказание
|
Побочные действия
|
Мазь 1% - 10(14;28) грамм
Глазная мазь
0,5% - 3 гр.
(1(2,5)% - 2,5 гр.)
Суспензия
2,5% - 1(2;5)мл
№ 5(10) в амп.
|
Заболевание кожи,
контактный дерматит,
экзема,
нейродермит,
артрит,
бурсит,
тендовагиниты,
конъюнктивиты,
блефариты,
ириты,
иридоциклиты,
кератиты,
дерматиты век.
|
Инфекционные заболевания кожи,
туберкулез,
пиодермия,
микозы,
язвенные поражения кожи и СО,
раны,
вирусные и грибковые заболевания глаз,
туберкулез глаз.
|
Симтомокомплекс Иценко-Кушинга, гипергликемия вплоть до сах.диабета, остеопороз, замедление процесса регенерации, обострение ЯЖБ и 12-пер.кишки, изъявления пищеварит.тракта, прободение, геморрагический панкреатит, повыш.свертываемости крови, тромбообразование, лунообразное лицо, ожирение, наруш.менструального цикла, задержка роста у детей, бессонница, судороги, эйфория.
| Синоним: Декортин, Преднигексал Преднизолон подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина – 1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (Т- и В-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.
Форма выпуска
|
Показание
|
Противопоказание
|
Побочные действия
|
Раствор 3%- 1 ml
№ 3 в амп., В/м (В/в)
Таблетки 0,001, 0,005, 0,05.№ 20(30;100)
2-6 р.в.день
|
Шоковые состояния, аллергические состояния.,
СКВ,
Острая надпочечниковая недостаточность,
Ревматизм,
ревматоидный артрит,
коллагенозы,
бронхиальная астма,
тромбоцитопеническая пурпура,
агранулоцитоз,
лимфогранулематоз,
нейродермит,
экзема, гепатит,
Хр.гломерулонефрит
|
Язвенная болезнь,
тяжелая артериальная гипертензия,
остеопороз,
болезнь Иценко-Кушинга,
декомпенсированныйсахарный диабет, психоз,
глаукома,
микозы,
Вирусная инфекция,
туберкулез,
сифилис,
беременность
|
Симтомокомплекс Иценко-Кушинга, гипергликемия вплоть до сах.диабета, остеопороз, замедление процесса регенерации, обострение ЯЖБ и 12-пер.кишки, изъявления пищеварит.тракта, прободение, геморрагический панкреатит, повыш.свертываемости крови, тромбообразование, лунообразное лицо, ожирение, наруш.менструального цикла, задержка роста у детей, бессонница, судороги, эйфория.
| Синоним: Дексазон, Фортекорт Дексаметазон синтетический глюкокортикостероид, является фторированным аналогом гидрокортизона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие, повышает чувствительность β-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.
Форма выпуска
|
Показание
|
Противопоказание
|
Побочные действия
|
Таблетки 0,0005
№ 10(50;100);
0,0015 и 0,004
№ 10.
Раствор
0,4%-1(2;5)мл
№ 10 в амп.
|
Ревматоидный артрит,
дерматозы,
нефротический синдром,
аллергические заболевания(бронхиальная астма),
лимфогранулематоз,
шок,
отек головного мозга,
б-нь Аддисона,
экзема, неспецифический язвенный колит,
рассеянный склероз.
|
Язвенная болезнь,
тяжелая артериальная гипертензия,
остеопороз,
болезнь Иценко-Кушинга,
Декомпенсиров. сахарный диабет,
психоз,
глаукома,
микозы,
вирусная инфекция,
туберкулез,
сифилис, беременность
|
Такие же как у преднизолона
| Синоним: Локакортен, лоринден. Флуметазона пивалат – фторсодержащее противовоспалительное и антиаллергическое средство. Влияет на синтез и активность ферментов (ПГ и других эндогенных биоактивных соединений) , проницаемость и структуру тканевых и клеточных мембран, транспортных процессы. Резорбтивного действия не оказывает, поскольку через неповрежденную кожу и слизистые практически не всасывается. Синоним: Кеналог, фторокорт Триамцинолонг оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие и в основном влияет на углеводный и белковый обмен. При применении препарата в терапевтических дозах не наблюдается задержки ионов натрия в организме и появления отеков, не увеличивается выведение ионов калия, практически не повышается АД.
Форма выпуска
|
Показание
|
Противопоказание
|
Побочные действия
|
Таб.0,002(0,004;0,008)
№ 50(100)
Сусп. 1(4)% - 1(2)мл в амп. № 10 В/м
|
Ревматоидный артрит,
дерматозы,
нефротический синдром,
аллер. заболевания,
лимфогранулематоз,
шок,
отек головного мозга,
болезнь Аддисона,
экзема,
неспец. язвенный колит,
рассеянный склероз.
|
ЯЖБ и 12-пер. кишки,
тяжелая артериальная гипертензия,
остеопороз,
болезнь Иценко-Кушинга,
декомпенсированный сахарный диабет,
психозы,
глаукома,
системные микозы,
тубик,
сифилис,
три стандартных.
|
Такие же как у преднизолона
| Синоним: Бекломет, бекотид. Беклометазон – противовоспалительное, противоотечное, противоаллергическое, противоастматическое средство. Обладает выраженной глюкокортикоидной и слабой минералокортикоидной активностью. При эндобронхиальном введении тормозит миграцию и активацию клеток, участвующих в аллергическом воспалительном процессе (альвеолярные макрофаги), уплотняет базальную мембрану эпителия, уменьшает секрецию слизи, бокаловидными клетками, снижает число тучных клеток в слизистой оболочке бронхов, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, восстанавливает ее чувствительность к адреномиметикам.
Форма выпуска
|
Показание
|
Противопоказание
|
Побочные действия
|
Аэроз. 0,002(0,05; 0,1; 0,25 мг)
|
Бронх. астма,
тяжелый аллергический ринит,
полипоз носа (беконазе)
|
Стандарт,
активный туберкулез,
недостаточность надпочечников.
|
Охриплость голоса,
сухость во рту и носу,
носовые кровотечения,
атрофический ринит,
головные боли,
головокружение,
повышенное внутриглазное давление,
лимфопения,
эозинофилия,
ангионевротический отек.
| Синоним: Ультралан Флуокортолон оказывает отчетливое местное противовоспалительное, десенсибилизирующее и антиаллергическое действие, уменьшает проницаемость микрососудов, отечность кожи, зуд, боль, межклеточную лейкоцитарную инфильтрацию тканей, образование медиаторов воспалительных и аллергических реакций. Показания к применению:
Контактный дерматит
Экзема, нейродерматит
Псориаз
Дискоидная красная волчанка.
Противопоказания: Туберкулезные и сифилитические поражения кожи, вирусная инфекция. Побочные действия: Атрофия кожи, периоральный дерматит, кожные аллергические реакции.
Синафлан (Synaflanum) Синафлан (Synaflanum) Синоним: Флуцинар, Синалар Близок по строению к преднизолону, дексаметазону, триамцинолону, но содержит в молекуле два атома фтора в положениях 6 и 9. Препарат оказывает выраженное местное противовоспалительное, антиаллергическое, противозудное действие. Показание: местные воспалительные и аллергические заболевания кожи и слизистой оболочки: при зуде, экземе, ограниченном псориазе. Противопоказание: туберкулез, грибковые, сифилитические, вирусные заболевания кожи, кожные реакции после вакцинации. Препараты золота. Используются для лечения ревматоидного артрита. Механизм ПВ действия окончательно не выяснен. Эти соединения угнетают активность макрофагов, а также уменьшают продукцию медиаторов воспаления иммунокомпетентными клетками, в том числе вызывают угнетение продукции интерлейкина-1. Избирательно накапливаются в синовиальных тканях, а также в печени, почках, селезенке, лимфатических узлах. Терапевтический эффект проявляется через 4-6 мес. Натрия ауротиомалат вводят внутримышечно, ауранофин - внутрь. Побочные эффекты: наиболее часто встречаются нарушения со стороны ЖКТ (стоматит, энтероколит, металлический привкус во рту), угнетение кроветворения, нарушение функции почек (протеинурия), гепатотоксическое действие. Так же, как и препараты золота длительную ремиссию при ревматоидном артрите вызывает D-пеницилламин, который также оказывает выраженный терапевтический эффект через 3-4 мес. Препарат назначают внутрь. Побочные эффекты D-пеницилламина ограничивают его применение (примерно 40% больных преждевременно прекращают лечение). D-пеницилламин может вызывать дерматиты, нарушения функции почек, угнетение кроветворения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения), возможен фиброз легких. Менее токсичны, но и менее эффективны 4-аминохинолины — хлорохин (Хингамин, Делагил) и гидроксихлорохин (Плаквенил). При систематическом применении эти препараты начинают оказывать терапевтический эффект приблизительно через 1 мес. При их применении возможны тошнота, головная боль, нарушение зрения, протеинурия, дерматиты. Показания к применению : 1. Как средство заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности; 2. Как средство противовоспалительной терапии: - при коллагенозах (ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, системная красная волчанка); - при тяжелых формах гломерулонефрита; - при тяжелых формах гепатита; - при заболеваниях глаз воспалительной этиологии; - при заболеваниях кожи (воспалительные дерматозы, экзема, псориаз и др. ). 3. Как средство противоаллергической терапии : - при бронхиальной астме; - при аутоиммунной гемолитической анемии, тромбоцитопении. 4. С целью снижения проницаемости сосудистой стенки, мембран вообще: - при остром отеке мозга и легких; - при токсических и токсикосептических формах пневмоний (особенно у детей); - токсичекие, токсикосептические поражения ЖКТ стафилококковой и вирусной этиологии; - при комплексной терапии шока (любого). 5. С целью влияния на систему крови : - при анемиях, тромбоцитопениях; - при лимфоидных лейкозах, лимфоме; - для подавления реакции отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей. |
Скачать 1.51 Mb.