Фармакология. Гормоны Биологически высокоактивные вещества, которые вырабатываются в организме железами внутренней секреции (эндокринными железами)
 Скачать 0.55 Mb.
|
|
Гормоны Биологически высокоактивные вещества, которые вырабатываются в организме железами внутренней секреции (эндокринными железами). К железам внутренней секреции относятся щитовидная железа, паращитовидные железы, поджелудочная железа, кора надпочечников, половые железы (яичники у женщин и семенники у мужчин). Гормоны Особое место среди желез внутренней секреции занимает гипофиз. Передняя доля гипофиза выделяет гормоны, которые стимулируют активность других желез внутренней секреции — щитовидной железы, коры надпочечников, половых желез. Гормоны указанных желез в свою очередь тормозят продукцию соответствующих гормонов гипофиза. Гормоны Лекарственные препараты, содержащие гормоны или их синтетические заменители, получили название гормональных препаратов. Их назначают в порядке заместительной терапии. При недостаточности эндокринных желез такая терапия проводится обычно всю жизнь. некоторые гормональные препараты могут применяться как лечебные средства при заболеваниях, не связанных непосредственно с недостатком гормонов. При чрезмерной продукции каких-либо гормонов применяют их антагонисты. Гормоны Гормональные препараты Препараты гормонов гипоталамуса Препараты гормонов гипофиза Препараты гормонов щитовидной железы и их антагонистов Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства Препараты половых гормонов и их синтетические заменители Анаболические стероиды Препараты гормонов коры надпочечников и их синтетических аналогов Препараты гормонов гипоталамуса По строению являются пептидами, труднодоступны в получении. Их роль – стимуляция (или подавление) высвобождения гипофизарных гормонов. В мед. практике применяют небольшое количество синтетических аналогов, которые используются с диагностической или лечебной целью. Препараты гормонов гипоталамуса 1. соматолиберин – препарат серморелин (применяется для диагностики) 2. аналог соматостатина – сандостатин (октреотид) 3. тиреолиберин – протирелин ( для диагностики) 4. гонадорелин (стимулирует высвобождение ФСГ и ЛГ, показания: нарушение функции яичников, задержка полового развития) Синтетические аналоги ГТ: Трипторелин (диферелин). Показания: эндометриоз, миома, бесплодие у женщин, рак предстательной железы Гозерелин (золадекс) – снижает высвобождение ЛГ. Показания: эндометриоз, фиброма, онкология. Даназол (данол) – снижает высвобождение ФСГ. Показания: эндометриоз. Данные препараты сначала временно увеличивают выделение гонадотропинов, а потом длительно снижают. Используется их угнетающее действие. 5. Бромокриптин (парлодел) – подавляет секрецию пролактина. Показания: 1) Для снижения лактации, когда кормление грудью нежелательно 2) Бесплодие, аменорея, мастопатии, связанные с избытком пролактина. Почти все препараты – в инъекционных лекарственных формах. Препараты гормонов передней доли гипофиза Передняя доля гипофизапродуцирует ряд гормонов: адренокортикотропный гормон (АКТГ; стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников), гормон роста, лактогенный гормон (стимулирует секрецию молока молочными железами в послеродовом периоде), тиреотропный гормон (стимулирует образование и выделение гормонов щитовидной железы), два гонадотропных гормона — фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон (стимулируют активность половых желез). Кортикотропин - Corticotropinum (i) Форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах по 10-20-30-40- ЕД лиофилизированного стерильного порошка. Является физиологическим стимулятором коры надпочечников. Он вызывает выделение в кровоток кортикостероидных гормонов и андрогенов. Препарат оказывает антиаллергическое, противовоспалительное, иммунодепрессивное активностью, вызывает атрофию соединительной ткани, влияет на углеводный и белковый обмен. Применяют: при вторичной гипофункции коры надпочечников внутримышечно по схеме. Побочные эффекты: - задержка в организме воды, ионов натрия и хлора с развитием отеков и повышением артериального давления; - тахикардия; - нарушения деятельности ЦНС (бессонница); - изъязвления слизистой оболочки ЖКТ; - явления сахарного диабета; - аллергические реакции. Противопоказания: - тяжелые формы гипертоническая болезнь; - беременность; - недостаточность кровообращения; - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; - сахарный диабет. Соматотропин - Somatotropinum (i) Форма выпуска: во флаконах по 4-10 ЕД лиофилизированного порошка. Гормон роста, вызывает увеличение роста и массы тела. Усиливает синтез белков (анаболическое действие); понижает объем жировой ткани; задерживает в организме ионы Са, Р, Na. Ранее получали из гипофиза убойного скота, в настоящее время получают путем генной инженерии. Применяют: при карликовости подкожно, внутримышечно по схеме. Побочные эффекты: - аллергические реакции. Противопоказания: - злокачественные новообразования. Гонадотропин хорионический - Gonadotropinum (i) chorionicum (i) Форма выпуска: во флаконах по 50-1000 ЕД стерильного лиофилизированного порошка с приложением к каждому флакону ампулы с растворителем. Применяют: при понижении функции половых желез у мужчин и женщин, вызванные нарушением деятельности гипоталамуса и гипофиза внутримышечно по схеме. Побочные эффекты: - аллергические реакции. Противопоказания: - воспалительные заболевания, опухоли половой сферы. Окситоцин - Oxytocinum (i) Форма выпуска: ампулы по 1-2 мл., содержащие по 5-10 ЕД окситоцина. Вызывает сильные сокращения мускулатуры матки. Стимулирует секрецию молока, усиливая выработку гормона передней доли гипофиза (пролактина) и вызывает быстрое выделение молока из молочной железы в связи с воздействием на ее сократительные элементы. Показания к применению: для возбуждения и стимулирования родовой деятельности; - для искусственного вызывания родов (при осложнениях беременности) внутривенно; - для профилактики гипотонических маточных кровотечений вводят внутримышечно 2-3 раза в день. Побочные эффекты: - гипоксия плода; - резкие схватки. Противопоказания к применению: - несоответствие размеров таза и плода, поперечное и косое положение плода; - угрожающий разрыв матки; - рубцы на матке после перенесенного ранее кесарева сечения. Гипофункция щитовидной железы в детском возрасте приводит к кретинизму, а у взрослых - к микседеме (греч. туха - слизь, oidema - отек - слизистый отек, характеризующийся вялостью, сонливостью, отеком конечностей и лица, снижением АД, редким пульсом и т.д.). Особой формой гипофункции щитовидной железы является эндемический зоб - заболевание, возникающее при недостатке в пище йода, необходимого для синтеза тироксина и трийодтиронина, в результате чего компенсаторно увеличивается щитовидная железа. В качестве средств заместительной терапии при всех формах гипотиреоза применяются йодсодержащие гормональные препараты. При избытке циркулирующих в крови йодсодержащих гормонов развивается гипертиреоз (токсический зоб). Профилактика йоддефицитных заболеваний в областях с дефицитом йода, в первую очередь, у детей, подростков, беременных и кормящих женщин, лечение диффузного нетоксического и эутиреоидного зоба у детей (в т.ч. новорожденных и подростков) и взрослых. Тиреоидин - Thyreoidinum (i) Форма выпуска: порошок; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05-0,01 г. «Тиреокомб» - «Thyreocombum» Форма выпуска: таблетки. Показания к применению: - гипотиреоз (внутрь по схеме). Побочные эффекты: тиреотоксикоз; тахикардия; повышение АД; аллергические реакции. Противопоказания к применению: - тиреотоксикоз; - сахарный диабет; - стенокардия. Антитиреоидные средства Уменьшают синтез тироксина в щитовидной железе, понижают основной обмен. Антитиреоидные лекарственные средства в клинической практике применяют для лечения достаточно распространенного эндокринного заболевания — гипертиреоза ( повышенной функциональной активности щитовидной железы, сопровождающейся усиленной секрецией йодсодержащих гормонов; проявляется повышенной возбудимостью, раздражительностью, плаксивостью, дрожанием рук, учащением ЧСС, тахиаритмией, экзофтальмом (от греч. ехе — вне, снаружи, ophthalmos — глаз — смещение, выпячивание глазного яблока вперед; син.: пучеглазие). Показания к применению: - диффузный токсический зоб (внутрь по схеме). Побочные эффекты: - гематотоксичность; диспепсические явления; аллергические реакции; нарушения функции печени. Противопоказания к применению: - беременность; - лактация; - заболевания крови; - узловые формы зоба. Мерказолил - Mercasolilum (i) Форма выпуска: таблетки по 0,005 г. Инсулин является гормоном поджелудочной железы. Это специфический сахароснижающий гормон, он также снижает запасы гликогена в печени и мышцах, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход белка. Это основное средство терапии сахарного диабета инсулинозависимого или I типа. Препарат снижает гипергликемию, глюкозурию, уменьшает образование глюкозы. По продолжительности действия могут быть: короткого, среднего и длительного действия. Препараты короткого действия вводят подкожно за 15 мин. до еды. Эффект наступает через 15-20 мин. и продолжается до 6 ч. Их используют в стационаре для быстрого изменения состояния (например, при диабетической коме) Инсулин растворимый Препараты средней продолжительности до 24 часов Инсулин-изофан Препараты продолжительного действия действуют 10-36 ч. и позволяют уменьшить число ежедневных инъекций. Но в экстренных случаях их не применяют. Инсулин-цинка Инсулин - Insulinum (i) Форма выпуска: в герметически укупоренных резиновыми пробками флаконах по 5-10 мл. (с активностью 40 ЕД в 1 мл.) Синтетические пероральные гипогликемические средства Применяются при сахарном диабете II типа внутрь по схеме. Побочные эффекты: - аллергические реакции; - гематотоксичность; - диспепсические явления; - гепатотоксичность. Противопоказания к применению: - кетоацитоз; - детский и юношеский возраст; - беременность; - лактация; - нарушения функции печени и почек; - заболевания крови. Букарбан - Bucarbanum (i) Форма выпуска: таблетки по 0,25-0,5 г. Хлорпропамид - Chlorpropamidum (i) Форма выпуска: таблетки по 0,1-0,25 г. Глибенкламид (Манинил) - Glibenclamidum (i) (Maninilum (i)) Форма выпуска: таблетки по 0,005 г. Метформин (Сиофор) - Metforminum (i) Форма выпуска: таблетки по 0,5 г. Препараты гормонов надпочечников (кортикостероиды) Кортикостероиды подразделяют на глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Биосинтез и выделение глюкокортикостероидов контролируются в основном адренокортикотропным гормоном (АКТГ) передней доли гипофиза (по принципы обратной связи). Продукция минералокортикоидов зависит от общего объема экстрацеллюлярной жидкости и содержания в плазме ионов натрия и калия. Глюкокортикоиды Глюкокортикоиды влияют на: - углеводный обмен (повышают содержание сахара в крови); - белковый обмен (угнетают синтез белка); - вводно-солевой обмен (задерживают в организме ионы натрия - это приводит к увеличению объема плазмы, гидрофильности тканей, повышению артериального давления; повышают выделение ионов калия и кальция (возникает остеопороз); жировой обмен (при систематическом применении наблюдается неравномерное перераспределение жира: на лице («лунообразное лицо»), шее, плечах. Оказывают противовоспалительное (снижают продукцию медиаторов воспаления) и иммунодепрессивное действие (подавляют активность Т- и В-лимфоцитов), снижают количество эозинофилов и лимфоцитов в крови, одновременно повышают содержание эритроцитов, ретикулоцитов и нейтрофилов. Глюкокортикоиды Показания к применению: Длительная фармакотерапия (препараты вводят внутрь утром, дозу препаратов снижают постепенно): - коллагенозы; - ревматизм; - ревматоидный артрит; - бронхиальная астма; - кожные заболевания. Кратковременная терапия (лечение продолжают 48-72 ч., препараты вводят парентерально, препарат отменяют сразу): - астматический статус; - острая надпочечниковая недостаточность; - острые аллергические реакции, - профилактика и лечение шока. Глюкокортикоиды Побочные эффекты: - симптомокомплекс Иценко-Кушинга (задержка ионов натрия и воды в организме, появление отеков, усиление выведение калия, повышение артериального давления); - гипергликемия; - гипокальциемия, остеопороз; - изъязвления слизистой ЖКТ; - ожирение; - понижение сопротивляемости к инфекциям; - повышение свертываемости крови; - психические нарушения (возбуждение, бессонница). Противопоказания к применению: - Болезнь Иценко-Кушинга; - тяжелые формы гипертоническая болезнь; - недостаточность кровообращения; - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; - остеопороз; - психозы; - активные формы туберкулеза, сифилис; - сахарный диабет; - беременность. Глюкокортикоиды Гидрокортизон - Hydrocortisonum (i) Форма выпуска: суспензия во флаконах по 5 мл. (1 мл. = 0,025 г.); 1 % мазь по 10 г. Гидрокортизона ацетат - Hydrocortisoni acetas (atis) Форма выпуска: 1 % мазь по 5 г.; 0,5 % глазная мазь; 2,5 % суспензия в ампулах. Гидрокортизона гемисукцинат - Hydrocortisoni hemisuccinas (atis) Форма выпуска: лиофилизированный порошок в ампулах по 0,025-0,1 г. Преднизолон - Prednisolonum (i) Форма выпуска: таблетки по 0,001-0,005 г.; 0,5 % мазь по 10-20 г. Преднизолона гемисукцинат - Prednisoloni hemisuccinas (atis) Форма выпуска: лиофилизированный порошок в ампулах по 0,025 г. Метилпреднизолон - Methylprednisolonum (i) Форма выпуска: таблетки по 0,004-0,016; натрия сукцината метилпреднизолон - лио - филизированный порошок в ампулах по 0,02-0,04-0,008 мг; 4 % раст – вор в ампулах по1мл. Дексаметазон - Dexamethasonum (i) Форма выпуска: таблетки по 0,0005-0,001 г.; лиофилизированный порошок в ампулах по 1 мл. (0,004 г.). Триамцинолон - Triamcinolonum (i) Форма выпуска: таблетки по 0,004 г.; 0,1 % мазь, крем по 30 г. Минералокортикоиды Препараты получают синтетическим путем. Обладают свойствами естественного гормона коры надпочечников (вызывает задержку в организме ионов натрия и повышенное выделение калия, что приводит к повышению гидрофильности тканей; объем плазмы при этом увеличивается, повышается артериальное давление; увеличивается тонус и улучшается работоспособность мышц). Противовоспалительное и противоаллергическое действие не оказывают. Минералокортикоиды Показания к применению: - болезнь Аддисона (хроническая недостаточность коры надпочечников); - временное понижение функции коры надпочечников (гипокортицизм); - миастения, астения, - сублингвально, внутримышечно по схеме. Побочные эффекты: - отеки; - гипертензия. Противопоказания к применению: - гипертоническая болезнь; - сердечная недостаточность с отеками; - нарушения функции печени и почек. Дезоксикортикостерона ацетат - Desoxycorticosteroni acetas (atis) Форма выпуска: 0,5 % раствор в масле в ампулах по 1 мл. (0,005 г.); таблетки по 0,005 г. для сублингвального приема. Дезоксикортикостерона триметилацетат - Desoxycorticosteroni trimethylacetas (atis) Форма выпуска: 2,5 % суспензия в ампулах по 1 мл. (0,025 г.). 1. Эстрогены Гормон вырабатывается в яичниках фолликулами (эстрогены - эструс - течка, от греч. oistros - страсть, genos - рождение). Эстрогены необходимы для развития половых органов и вторичных половых признаков. Под их влиянием происходит также пролиферация эндометрия в первой половине менструального цикла. После созревания яйцеклетки фолликул разрывается и наступает овуляция. На месте фолликула образуется желтое тело. Основным гормоном желтого тела является прогестерон. Показания к применению: - недостаточность функции яичников (аменорея - отсутствие менструаций в период половой зрелости, дисменорея - нарушение менструаций); - для подавления лактации в послеродовом периоде - внутрь, подкожно, внутримышечно по схеме. Побочные эффекты: - диспепсические явления; - феминизация у мужчин (понижение половой функции, набухание молочных желез, уменьшение размеров яичек); - гепатотоксичность. Противопоказания к применению: - беременность; - заболевания печени и почек. Эстрадиола дипропионат - Oestradioli dipropionas (atis) Форма выпуска: 0,1 % масляный раствор в ампулах по 1 мл. Синэстрол - Synoestrolum (i) Форма выпуска: таблетки по 0,001 г.; 0,1-2 % масляные растворы в ампулах по 1 мл. 2. Гестагены (прогестагены) соединениям стероидного ряда. Они вызывают переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения способствуют ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенного яйца. Они уменьшают возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулируют развитие концевых элементов молочной железы. Продукция гормонов половых желез регулируется гонадотропными гормонами передней доли гипофиза. Показания к применению: - патологические состояния, связанные с недостаточностью желтого тела (аменорея, ановуляторные кровотечения, бесплодие, недонашивание беременности) - внутрь, подкожно, внутримышечно по схеме. Побочные эффекты: - диспепсические явления; - гипертензия; - отеки. Противопоказания к применению: - нарушение функции печени; - рак молочной железы и половых органов; - тромбозы. Прогестерон - Progesteronum (i) Форма выпуска: 1-2,5 % масляные растворы в ампулах по 1 мл. Оксипрогестерона капронат - Oxyprogesteroni capronas (atis) Форма выпуска: 12,5-25 % масляные растворы в в ампулах по 1 мл. Норколут - Norcolutum (i) Форма выпуска: таблетки по 0,005 г. Туринал - Turinalum (i) Форма выпуска: таблетки по 0,005 г. 3. Гормональные контрацептивные средства Оральные контрацептивы (ОК) - гормональные препараты, применяемые женщинами для предотвращения нежелательной беременности. Препараты принимают циклично, начиная с 5-го дня менструального цикла в течение 21 дня с последующим перерывом в 7 дней (перерыв в приеме таблеток совпадает с днями менструальноподобной реакции). Таблетки принимаются ежедневно в одни и те же часы, причем интервал между приемами не должен превышать 24 ч. а) Комбинированные эстраген-гестагенные Монофазные контрацептивы содержат постоянную дозу эстрогенов и гестагенов в каждой таблетке. «Марвелон» - «Marvelonum» Форма выпуска: таблетки. «Ригевидон» - «Rigevidonum» Форма выпуска: драже. «Логест» - «Logestum» Форма выпуска: драже. «Новинет» - «Novinettum» Форма выпуска: таблетки. «Овидон» - «Ovidonum» Форма выпуска: таблетки. Двухфазные Комбинированные двухфазные содержат постоянную дозу эстрогена и меняющуюся дозу гестагена в разные фазы менструального цикла. «Антеовин» - «Anteovinum» Форма выпуска: таблетки. Трехфазные Комбинированные трехфазные содержат стероиды соответственно фазам менструального цикла. «Три-регол» - «Tri-Regolum» Форма выпуска: таблетки. «Триквилар» - «Triquilarum» Форма выпуска: таблетки. «Тризистон» - «Trisistonum» Форма выпуска: драже. б) Гестагенные Препараты содержат только гестагены, назначаются в непрерывном режиме, в одно и то же время. Они повышают вязкость цервикальной слизи в середине цикла за счет уменьшения ее количества, что затрудняет прохождение спермы. Этот эффект прекращается через 20-22 ч. после приема одной таблетки и восстанавливается через два часа после приема таблетки. Гестагенные препарат не влияют на лактацию и поэтому в отличие от комбинированных ОК могут использоваться кормящими матерями. «Микролют» - «Microlutum» Форма выпуска: драже. «Депо-провера» - «Depo-Proverum» Форма выпуска: суспензия по 1мл. (150 мг.) во флаконах. Вводят внутримышечно 1 раз в 3 месяца. «Постинор» - «Postinorum» Форма выпуска: таблетки. Побочные эффекты: - маточные кровотечения; - развитие кист в яичниках; - внематочная беременность. Противопоказания к применению: - маточные кровотечения; - развитие кист в яичниках; - внематочная беременность. Тестостерон является эндогенным мужским половым (андрогенным - от греч. andros - мужчина, genos - род) гормоном, вырабатывается в мужских половых железах, необходим для формирования половых органов и развития вторичных половых признаков у мужчин. Постоянная выработка тестостерона начинает в период полового созревания и продолжается до периода угасания половой функции. Оказывает анаболическое действие (от греч. anabole - подъем) т. е. усиливает синтез белков. Показания к применению: - половое недоразвитие; - функциональные нарушения в половой системе (внутрь, внутримышечно) Побочные эффекты: - у женщин маскулинизация (огрубение голоса, избыточный рост волос на лице и теле, атрофия молочных желез); - отеки. Противопоказания к применению: - рак предстательной железы. Тестостерона пропионат - Testosteroni propionas (atis) Форма выпуска: 1-5 % масляные растворы в ампулах по 1 мл. Метилтестостерон - Methyltestosteronum (i) Форма выпуска: таблетки по 0,005-0,01 г. Анаболитические средства Анаболитические средства усиливают синтез белка, увеличивают массу скелетной мускулатуры, паренхиматозных органов, костной ткани, задерживают выделение из организма азота, фосфора и кальция. Метандростенолон (Неробол) - Methandrostenolonum (i) (Nerobolum (i)) Форма выпуска: таблетки по 0,001-0,005 г. Применяют: при нарушении белкового обмена, остеопорозе внутрь по схеме. Побочные эффекты: - диспепсические явления; - увеличение печени; - у женщин огрубение голоса, усиление роста волос по мужскому тип. Противопоказания: - рак предстательной железы; - острые заболевания печени; - беременность, лактация. |