5 занятие. Характеристики понятия реактивность организма. Реактивность организма
 Скачать 413.5 Kb.
|
|
Индивидуальная реактивность – каждый человек (или животное) отвечает на действия факторов внешней и внутренней среды, как правило, определенными, только ему присущими изменениями своей жизнедеятельности, сохраняя при этом видовые и групповые особенности реагирования. Невозможно найти примеры идентичного реагирования группы людей на воздействие одного и того же фактора. Например, во время эпидемий, всегда найдутся индивиды, которые либо не заболевают, либо переносят заболевания легко, а третьи тяжело реагируют на данную патологию. И это несмотря на то, что возбудитель эпидемии обнаруживается у всех. Для каждого больного характерны индивидуальные особенности патогенеза (развития) болезни. Эти различия объясняются индивидуальной реактивностью организма. Здесь уместно вспомнить слова С.П. Боткина: «Лечить не болезнь, а больного». К каждому пациенту нужен конкретный подход с учетом его индивидуальной реактивностью. Разнообразия индивидуальной реактивности генетически детерминированы, они сформировалась в результате эволюционного отбора. Отбор направлен на сохранение широкого диапазона индивидуальной изменчивости в пределах популяции и позволяет виду лучше приспособиться к изменяющимся условиям среды. Например, в условиях резкой нехватки витамина С всегда находились люди, не заболевшие цингой. Генетический полиморфизм, обуславливающий изменчивость, даже если в ряде случаев он у индивидов приводит к возникновению предболезни (диатезы) и/или проявляется в виде болезни, в рамках популяции и вида полезен. «То, что не выигрышно или даже проигрышно сегодня, может стать главным козырем адаптации при резко изменившихся условиях обитания». (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 1999). В процессе филогенеза механизмы реактивности совершенствуются, но при этом, ранее «найденные» способы реагирования не исчезают. Наглядным примером в данном случае является фагоцитоз. Он один из главных проявлений реактивности у одноклеточных организмов. У многоклеточных, по мере становления иммунных механизмов реагирования, фагоцитоз не ликвидируется, а включается в качестве необходимого начального звена иммунного ответа и важного эффектора при иммунном фагоцитозе. Не все механизмы реагирования являются наследственными и представляют филогенетически предопределенный набор ответов организма на действие факторов. Индивидуальная реактивность находится под влиянием среды обитания, to окружающей среды, климата. Она зависит от питания, патогенных факторов и состояния здоровья, лечебно-профилактических воздействий. Иллюстрацией наличия приобретенных механизмов реактивности может служить «правило исходного состояния» (Лейтис С.М., 1978). Смысл «правила» заключается в следующем: ответ организма (его реагирующего субстрата) на один и тот же раздражитель зависит от исходного состояния данного субстрат (степени возбуждения) в момент взаимодействия с раздражителем. Рассмотрим пример с нагрузкой глюкозой. Натощак (ее концентрация в крови в этот момент соответствует нижней границе нормы) вводим глюкозу в организм человека (сладкий чай), примерно через час определяем количество глюкозы в крови – содержание данного вещества достигло верхней границы нормы. Опять вводим то же количество глюкозы и через час – концентрация глюкозы в крови не увеличилась, как следовало бы ожидать, а наоборот, снизилась до нижних границ нормы (может быть и ниже). Что же мы наблюдаем – один и тот же раздражитель (глюкоза) взаимодействует с одним и тем же реагирующим субстрата организма (инсулярный аппарат поджелудочной железы), а ответная реакция различная. Объясняется это следующим образом – первоначально раздражитель взаимодействовал с реагирующим субстратом, находящимся в незначительной степени возбуждения. Введением глюкозы мы ее повысили, и на момент вторичного введения, напряжение деятельности инсулярного аппарата достигло высокой степени возбуждения, и, согласно правила исходного состояния, вместо дальнейшего увеличения концентрации глюкозы в крови, отмечается снижение, вплоть до нижних границ нормы. Такой ответ характерен для нормально функционирующего инсулярного аппарата поджелудочной железы, при патологии (сахарный диабет) – концентрация глюкозы в крови увеличивается и при вторичном ее введении в организм, т.е. правило исходного состояния не работает. Причины этого – декомпенсация реагирующего субстрата (инсулярного аппарата). В приведенном примере мы искусственно изменили направление реагирования организма на раздражитель. Практической медицине известно много случаев, когда раздражающий агент, взаимодействуя с реагирующим субстратом пациента, вызывает парадоксальную реакцию. Следовательно, степень напряжения, исходное состояние реагирующих структур были уже изменены. Правило исходного состояния может проявляться только при нормально функционирующих механизмах компенсации, обеспечивающих обратимость изменений. В нашем примере (с нагрузкой глюкозы) при патологии инсулярного аппарата поджелудочной железы (сахарный диабет) оно не работает. Здесь речь уже идет о патологической реактивности (см. ниже). Значимость правило исходного состояния можно показать и на примере известного «правила Арндта-Шульца» («правило доз»). Оно является выражением закономерности между дозой раздражителя и силой ответа организма на него: малые дозы вызывают возбуждение, средние дозы – стимулируют, а большие – угнетают. Однако применение этого правила ограничено даже в отношении одного и тоже субъекта реагирования. Нередко можно наблюдать парадоксальную реакцию на действие малых и средних доз раздражителя. Таким образом, индивидуальная реактивность основана не только на наборе генетических программ реагирования на внешние и внутренние факторы (наследственная составляющая реактивности), но она может формироваться и под влиянием условий обитания (приобретенная составляющая реактивность). Немаловажную роль в индивидуальной реактивности отводят ряд авторов и конституциональной направленности механизмов ответа. Следовательно, индивидуальная реактивность представлена – наследственной составляющей (Рн), особенностями конституционального реагирования (Рк) и свойствами, приобретенными в процессе жизнедеятельности (Р. пр.) т.е. Ри. = Рн. + Рк. + Рпр. Первые две составляющие являются базисом индивидуальной реактивности, а последняя - ее надстройкой. Таким образом, « Реактивность – динамичное, постоянно меняющееся свойство организма» (Литвицкий П.Ф., 2002). Это свойство можно искусственно модифицировать с целью повышения устойчивости организма к действию разнообразных патогенов (этиотропная профилактика), кроме того, при развитии заболевания, воздействуя на те или иные механизмы реактивности (патогенеза), врач может значительно облегчить состояние больного и предотвратить нежелательное осложнения (патогенетическая профилактика). На практике это достигается различными приемами: вакцинацией, закаливанием, тренировками к физической нагрузке и недостатку кислорода, применением различных врачебных воздействий и т. д. Специфическая и неспецифическая реактивность. Специфическая реактивность – способность организма отвечать на действие какого-либо агента специфически, дифференцированно. Классическим примером служит развитие иммунитета на антигенные воздействия. В данном случае организм реагирует на действие антигена выработкой антител или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению и данному антигену (формируется иммунологическая реактивность). Проявлениями специфической реактивности являются: аллергия, специфический иммунитет, аутоиммунные болезни, иммунодецицитные и иммунодепрессивные состояния, иммунопролиферативные заболевания и др. Неспецифическая реактивность – способность организма отвечать на действие различных агентов однотипными реакциями. Она реализуется с помощью таких механизмов как стресс, ответ острой фазы (ООФ), активация фагоцитоза на чужеродные клетки, бактерии, вирусы, простейшие, неорганические вещества. В ответ на чрезмерные раздражители (массивные травмы, кровопотеря, боль) организм отвечает развитием типового процесса - шоком. При очень многих заболеваниях в качестве примера неспецифической реактивности можно привести воспаление, лихорадку, гипоксию и др. Механизмы специфической и неспецифической реактивности нередко наблюдаются одновременно. Так при инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, новообразованиях злокачественной природы включаются механизмы как специфической (выработки антител, активации клеточного звена иммунитета), так и неспецифического ответа (лейкоцитоз, лихорадка, гипоксия и др.). Норм -, гипер -, гип -, ан - и дизергические формы реактивности. Данные формы реактивности отражают степень выраженности ответа организма на воздействие агента: нормергическая реактивность – нормальная реактивность, т.е. она характеризуется адекватной (в качественном и количественном отношениях), реакцией организма на воздействие агента. Клинически это выражается в типичном, стандартом течение той или иной патологии – пневмонии, язвенной болезни, скарлатины и др.; гиперергическая реактивность – это чрезмерная ответная реакция организма на воздействие какого-либо раздражителя. О такой реактивности говорят в тех наблюдениях, когда какое-то заболевание, например - пневмония, туберкулез, дизентерия и др., развивается интенсивно, бурно, с ярко выраженными симптомами: значительной интоксикацией, высокой температурой тела, резким ускорением СОЭ, высокими значениями лейкоцитоза и т.д.; гипергическая реактивность – это, наоборот, неадекватно слабая ответная реакция организма на воздействие раздражителя. При данном виде реактивности симптомы болезни стерты, выражены слабо (незначительный лейкоцитоз, невысокий уровень АТ, субфебрильная температура тела и др.), течение болезни вялое «ленивое»; дизергическая реактивность (дизергия) – это извращенная, нетипичная ответная реакция организма на воздействия раздражителя. Например, расширение сосудов и увеличение потоотделения на воздействие холода наблюдается у человека с нарушенными функциями вегетативной нервной системы; анергическая реактивность (анергия) – это отсутствие ответной реакции организма на воздействие раздражителя. Термин «анергия» применим при бактерионосительстве (когда организм не реагирует на присутствие в нем патогенной микрофлоры), или когда отсутствует реакция в состоянии глубокого торможения (угнетения) ЦНС при шоке, коме, наркозе. Состояние иммунологической толерантности тоже можно отнести к анергии. Нередко, особенно у больных людей, отсутствует ответ на воздействие того или иного раздражителя, что свидетельствует о глубоких изменениях реактивности и требуют тщательного их анализа. Степень выраженности ответа организма определяется наследственными и приобретенными свойствами. К наследственным можно отнести – генетически детерминированный порог чувствительности рецепторов и/или их количество на реагирующем субстрате (клетке), изоферментный состав индивида, определяющий характер биохимических реакций и особенности их развития у каждого человека. Одним из примеров приобретенных свойств, - «правило исходного состояния», которое нами уже рассматривалось (см. с. 82). Физиологическая и патологическая реактивность. Выделение данных форм реактивности объясняется биологической значимостью (целесообразностью) ответа организма на тот или иной агент. Физиологическая реактивность – это адекватные, по характеру и интенсивности, ответы организма на воздействие агентов, в пределах, не нарушающих его гомеостаз. Это реактивность здорового организма, обеспечивающая его приспособление к факторам внешней и внутренней среды и нередко позволяющая избежать заболевания. Например, включение механизмов сократительного и не сократительного термогенеза при умеренной гипотермии, тахикардия и тахипное при физической нагрузке, пищеварительный лейкоцитоз и др. Патологическая реактивность – это не адекватные по выраженности и/или характеру ответные реакции организма на воздействие агентов, сопровождающиеся нарушением его гомеостаза и снижающие адаптационные возможности. По сути, развитие болезни, ее проявления и есть – патологическая реактивность. Проявлением данной реактивности, например при шоке, будет снижение устойчивости к инфекционным возбудителям, угнетение фагоцитоза, изменение чувствительности к лекарственным препаратам. Одной из ответной реакции при воспалении является образования биологически активных веществ (медиаторов воспаления), которые вызывают повреждение клеток, не пострадавших при встрече с агентом, вызвавшим воспаление – развивается вторичная альтерация (повреждение). Аллергия, иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния это тоже примеры патологической реактивности. В каждой нозологической единице, при любом заболевании человека можно найти немало проявлений данного вида реактивности. Тем не менее, не всегда возможно точно разграничить физиологическую и патологическую реактивность. Даже если взять такие типовые патологические процессы как воспаление, лихорадку, аллергию – это вроде бы патологическая реактивность, но, в конечном итоге, они обеспечивают защиту организма (пусть даже через повреждение тканей). Или, активация анаэробного гликолиза при недостатке кислорода является компенсаторной реакцией, но нередко в результате этого формируется ацидоз, а это уже не защита. Основой этих противоречий является то, что одни и те же реакции организма на воздействие агента имеют два противоположных значения – защиту и повреждение. Фагоцитоз микроорганизмов завершается образованием гнойника и расплавлением ткани, лихорадка - угнетением жизнедеятельности микроорганизмов путем снижения концентрации железа в крови, а это чревато развитием железодефицитной анемии. Может быть, тогда не нужно выделять эти две формы реагирования, ввиду недостаточно четкого между ними различия? И все же, реактивность зависит от состояния организма. Компенсаторно-приспособительные механизмы здорового и больного человека неодинаковы. «Аварийные механизмы реактивности, свойственные больному организму, характеризуются меньшей экономичностью, отсутствием у больного организма полноценного функционального резерва, определяющего свободу реагирования,…» (Зайчик А.Ш., 1985). Реактивность больного характеризуется снижением оптимальной жизнедеятельности, ограничением свободы (широты) реагирования. У больных анемией будет меньше возможности приспособиться к гипоксии, чем у здоровых людей, отсюда и снижение, ограничение их жизнедеятельности. Все это свидетельствует о том, что физиологическую и патологическую формы реактивности необходимо выделить, особенно, с общепатологической точки зрения. Резистентность организма, общая характеристика, виды. Резистентность организма – (от лат. resistere – сопротивляться) – это свойство организма противостоять действию патогенных факторов или невосприимчивость к воздействиям повреждающих факторов внешней и внутренней среды. Другими словами, резистентность – это устойчивость организма к действию патогенных факторов. В ходе эволюции организм приобрел определенные приспособительные механизмы, обеспечивающие его существование в условиях постоянного взаимодействия с окружающей средой. Отсутствие или недостаточность этих механизмов могло бы вызвать не только нарушение жизнедеятельности, но и гибели индивида. Резистентность организма проявляется в различных формах. Первичная (естественная, наследственная)резистентность – это устойчивость организма к действию факторов, определяемая особенностью строения и функции органов и тканей, передающихся по наследству. Например, кожа и слизистые оболочки представляют собой структуры, которая препятствуют проникновению микроорганизмов и многих токсических веществ в организм. Они осуществляют барьерную функцию. Подкожно-жировая клетчатка, обладая плохой теплопроводимостью, способствует сохранение эндогенного тепла. Ткани опорно-двигательного аппарата (кости, связки) обеспечивают значительное сопротивление к деформации при механических повреждениях. Первичная резистентность может быть абсолютной и относительной: абсолютная первичная резистентность – классическим примером является наследственная устойчивость к ряду инфекционных агентов («наследственный иммунитет»). Его наличие объясняется молекулярными особенностями организма, которые не могут служить средой обитания для того или иного микроорганизма, или отсутствуют клеточные рецепторы, необходимые для фиксации микроорганизма, т.е. существуют рецепторная некомплементарность между молекулами агрессии и их молекулярными мишенями. Кроме того, в клетках может не быть веществ, необходимых для существования микроорганизмов, либо имеются в них продукты, мешающие развитию вирусов, бактерий. Благодаря абсолютной резистентности человеческий организм не поражается многими инфекционными заболеваниями животных (абсолютная невосприимчивость человека к чуме рогатого скота), и наоборот – животные не восприимчивы к большой группе инфекционной патологии людей (гонорея – болезнь только человек). относительная первичная резистентность – при определенных условиях механизмы абсолютной резистентности могут изменяться и тогда организм способен взаимодействовать с раннее «игнорируемым» им агентом. К примеру, домашние птицы (куры) в обычных условиях не болеют сибирской язвой, на фоне гипотермии (охлаждения) удается вызвать данное заболевание. Верблюды, невосприимчивы к чуме, заболевают ее после сильного утомления. |