5 занятие. Характеристики понятия реактивность организма. Реактивность организма

• Название: Характеристики понятия реактивность организма. Реактивность организма
• Дата: 13.09.2022
• Размер: 413.5 Kb.
• Имя файла: 5 занятие.doc
• Тип: Документы; #675052
• страница: 3 из 4

Вторичная (приобретенная, измененная) резистентность – это устойчивость организма, сформировавшаяся после предварительного воздействия на него определенных факторов. Примером может служить развитие иммунитета после перенесенных инфекционных заболеваний. Приобретенная резистентность к неинфекционным агентам формируется с помощью тренировок к гипоксии, физическим нагрузкам, низким температурам (закаливание) и т.д.

Специфическая резистентность – это устойчивость организма к воздействию какого-то одного агента. Например, возникновение иммунитета после выздоровления от таких инфекционных заболеваний как оспа, чума, корь. К этому же виду резистентности относятся и повышенная устойчивость организма после вакцинации.

Неспецифическая резистентность – это устойчивость организма к воздействию сразу нескольких агентов. Конечно же, невозможно достичь резистентности ко всему разнообразию факторов внешней и внутренней среды – они различны по своей природе. Однако, если патогенетический фактор встречается при очень многих заболеваниях (вызванных различными этологическими факторами) и его действие при этом играет в их патогенезе одну из ведущих ролей, то резистентность к нему проявляется к большему количеству воздействий. Например, искусственная адаптация к гипоксии значительно облегчает течение большой группы патологии, так как она нередко определяет их течение и исход. Причем, в отдельных случаях, достигнутым таким приемом резистентность, может препятствовать развитию того или иного заболевания, патологического процесса.

Активная резистентность – это устойчивость организма, обеспечивающаяся включением защитно-приспособительными механизмами в ответ на воздействие агентов. Это может быть активация фагоцитоза, выработка антител, эмиграция лейкоцитов и др. Устойчивость к гипоксии достигается путем увеличения вентиляции легких, ускорения кровотока, повышения количества в крови эритроцитов и др.

Пассивная резистентность – это устойчивость организма связаная с анатомо-физиологическими его особенностями, т.е. она не предусматривает активацию реакций защитного плана при воздействие агентов. Данная резистеньность обеспечивается барьерными системами организма (кожа, слизистая, гистогематические и гематолимфатические барьеры), наличием бактерицидных факторов (соляной кислотой в желудке, лизоцима в слюне), наследственным иммунитетом и др.

А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов (1999) вместо термина «пассивная резистентность» предлагают для обозначения выше описанного состояний организма использовать термин «переносимость».

Существует и несколько другая трактовка «переносимости». Во время действия двух и более чрезвычайных (экстремальных) факторов, организм нередко отвечает лишь на один из них, и не реагирует на действие других. Например, животные, подвергшиеся действию радиального ускорения, переносят смертельную дозу стрихнина, у них отмечается больший процент выживаемости в условиях гипоксии и перегревания. При шоке резко снижается ответ организма на механическое воздействие. Такая форма реагирования, по мнению И.А. Аршавского, не может быть названа резистентностью, поскольку в этих условиях организм не в состоянии активно противостоять действию других агентов среды, сохраняя гемостаз, он лишь переносит воздействия в состояние глубокогоугнетения жизнедеятельности. Такое состояния И.А. Аршавский и предложил называть «переносимостью».

Общая резистентность – это устойчивость организма как целого, к действию того или иного агента. Например, общая резистентность к кислородному голоданию обеспечивает функционирование его органов и систем за счет различных защитно-приспособительных механизмов, активируемых на различных уровнях организации живых систем. Это и системные реакции – увеличение активности дыхательной и сердечно-сосудистой систем, это и субклеточные изменения – увеличения объема и количества митохондрий и т.д. Все это обеспечивает защиту организма в целом.

Местная резистентность – это устойчивость отдельных органов и тканей организма к воздействию различных агентов. Устойчивость слизистых оболочек желудка и 12-ти перстной кишки к язвообразованию определяется состоянием слизисто-бикарбонатного барьера данных органов, состоянием микроциркуляции, регенераторной активностью их эпителия и т.д. Доступность токсинов в ЦНС во многом определяется состоянием гематоэнцефалического барьера, он для многих токсических веществ и микроорганизмов непроходим.

Многообразие форм резистетности демонстрирует значительные возможности организма в защите от воздействия факторов внешней и внутренней среды. У индивидов, как правило, можно отметить наличие нескольких видов реактивности. К примеру, больному ввели антитела к определенному виду микроорганизма (стафилококку) – формы резистенотности при этом следующие: вторичная, общая, специфическая, пассивная.
Взаимосвязь между реактивностью и резистентностью.
В общебиологическом смысле, реактивность есть выражение индивидуальной меры приспособительных возможностей живых систем, всегоспектра реакций, свойственных организму как целому. Она не сводится к количественному понятию и характеризуется определенным набором адаптивных реакций, возможным для данного организма («что имею, то и отдаю»), т.е. имеет качественный характер.

Резистентность уже, приложима к взаимодействию с конкретным патогенным агентом и носит количественный характер, т.е. характеризуется определенным набором защитных реакций от этого водействия и обеспечивающих сохранение гомеостаза, а при заболевании, способствующих возвращению к нему.

Возможность организма противостоять повреждающим воздействиям среды обитания, в конечном счете, определяется его реакцией как единого целого, и поэтому, все механизмы, обеспечивающие резистентность являются одним из основных следствий и выражений реактивности. Нередко реактивность и резистентность изменяются однонаправлено, например – иммунитет при гиперэргической реактивности во время туберкулезного процесса (высокая резистентность на фоне гиперэргии). Однако, полностью их отождествлять не следует, при том же туберкулезе выраженная устойчивость (иммунитет) может наблюдаться и при гипэргическом развитие патологии. Резистентность может снижаться на фоне гиперэргической формы реактивности, что отмечается, например, во время аллергии; и наоборот – чем ниже реактивность, тем выше резистентность. Последнее положение наиболее наглядно демонстрируется у зимне-спящих животных. У них, во время зимней спячки, многие механизмы (проявления) реактивности значительно снижены. Но при этом (снижение реактивности) резистентность к самым разнообразным агентам (гипотермии, гипоксии, отравлениям, инфекциям) значительно повышена.

Дело в том, что выделяющиеся во время спячки опиоидные пептиды (дерморфин) тормозят активность гипоталямо-гипофизарной и других систем мозга. Отсюда, угнетение активности высших вегетативных отделов ЦНС (симпатики) способствует снижению интенсивности обмена веществ, значительно сокращается потребление кислорода тканями, что и позволяет этим животным переносить, например, более значительную гипотермию, чем бодрствующие особи.

Находящиеся в активном состоянии индивиды, активно реагируют на гипотермию - наблюдается значительное напряжение высших вегетативных и нейроэндокринных центров с активацией работ периферической эндокринных желез (надпочечников, щитовидной железы). Отмечается диаметральное противоположный эффект – интенсивность метаболизма возрастает, потребность в кислороде тканями увеличивается, что приводит очень быстро к истощению энергетических и пластических ресурсов организма. Кроме того, одновременная стимуляция функции щитовидной железы и коры надпочечников вызывает определенный антагонизм в конечном механизме действия их гормонов. На уровне клеточных процессов эффект глюкокортикоидов и тиреодных гормонов противоположный (тиреодные гормоны разобщают окислительное фосфорилирование, а глюкокортикоиды его усиливают). Функция коры надпочечников тормозится тиреоидные гормонами. Такая активная, но энергоемкая (энергозатратная) и противоречивая реактивность не обеспечивает должной резистентности к холоду. Ректальная температура у зимне спящих животных может достигать + 5⁰ С без каких либо серьезных последствий для организма, смерть же у бодрствующих животных нередко наступает при ректальной температуре + 28⁰ С.

Используя искусственную гибернацию (холодовой наркоз) хирурги значительно повышают резистентность организма при длительных и обширных оперативных вмешательствах. Барбитуратовая кома (характеризующаяся угнетением ответов ретикулярной формации, промежуточного мозга и стволовых структур) считается энергетически щадящей для мозга и увеличивает выживаемость в экстремальных состояниях. На этом основании, в анестезиологии и реаниматологии ее применяют для лечения других, более опасных видов комы. Не следует забывать известное высказывание И.П. Павлова о целебной роли сна, как охранительного торможения.

Таким образом: первое - высшая степень устойчивости организма может достигаться при различной интенсивности реагирования на воздействие агентов. И второе – гиперэргическая форма реактивности не всегда приводит к значительной резистентности, т.е. высокая интенсивность ответа организма не во всех случаях выгодна и даже опасна.

Естественно, сразу же возникает вопрос, почему так происходит? Ведь реактивность в конечном итоге направлена на защиту организма от воздействия на него патогенных агентов, а при возникновении болезни – на ликвидацию патологического процесса, заболевания. Мы неоднократно подчеркивали, что защитные, адаптивные реакции организма несут в себе скрытую, а иногда и явную угрозу дальнейшего повреждения, которое может способствовать утяжелению патологию (см. с. 22, 68, 69). Закономерное реагирование организма иногда приводит даже к его гибели: одним из механизмов защиты при наркомании является повышение активности парасимпатической нервной системы, что формирует физическую зависимость к наркотику или, чрезмерная гипертрофия миокарда заканчивается кардиосклерозом. Трудно четко отдифференцировать их положительное и отрицательное назначение. Например, когда заканчивается защитная роль централизации кровообращения при острой гипоксии и где начало ее негативного воздействия на органы и ткани организма, каковы критерии положительного и отрицательного назначения отека, развивающегося при воспалении? Ответить на эти вопросы мы попытаемся в следующем разделе, посвященному рассмотрению основного вопроса патофизиологии – о соотношении полома и защиты в болезни.
Относительная целесообразность и потенциальная патогенность защитно-приспособительных механизмов (механизмов реактивности).
Описанные выше взаимоотношения реактивности и резистентности между собой показывают, что защитно-компенсаторные механизмы организма «слепы», т.е. не обладают абсолютной адекватностью и целесообразностью. А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов (1999) в качестве основных причин этого приводят следующее:

1. Механизмы реактивности представлены эволюционно сложившимися стереотипами. Каждый стереотип не абсолютно адекватен по отношению к конкретному патогенному воздействию, происходящему на фоне влияния динамического комплекса условий среды. Из этого следует: эволюционный стереотип реакций не всегда адекватен ситуации, при которых они возникают. У животных и человека, на любую угрозу их жизнедеятельности (особенно при воздействии экстремальных факторов) сформировалась стресс-реакция. Она мобилизует силы организма на физическую борьбу, физический бег, т.е. в конечном счете, она обеспечила человечеству выживание в суровых условиях обитания. Целесообразность же ее возникновения в бытовых и производственных ситуациях вызывает больше сомнения. Но стресс-реакция наступает, так как и здесь существуют угрозы (штрафные санкции, выговор, увольнение с работы, угрожающий взгляд соседа по трамваю и т.д.). Она развертывается автоматически, в значительной степени за счет активации симпато-адреналовой системы, которую академик Л.А.Орбели образно назвал «сторожевым псом организма».

Клинические примеры. При сердечной недостаточности, снижается выброс крови сердцем в большой круг кровообращения, часть крови остается в венозных сосудах (формируется «патологическое депонирование»). Возникает гиповолемия (снижение объема циркулирующей крови), которую можно в некоторой степени, рассматривать как защитный механизм – снижается «объемная» нагрузка на больное сердце.

Однако, существует стереотипный, запрограммированный защитный механизм, направленный на адаптацию к острой крово - и плазмопотери. Он включается вне зависимости от конкретной причины возникновения гиповолемии: рефлекторно активируется симпатическая система и ренин-ангиотензин-альдостероновый механизм, в ответ на это почки снижают мочеотделение и задерживают натрий и воду в организме. Следовательно, данный механизм становится источником значительных проблем для организма (возрастет нагрузка на поврежденное сердце, ярче проявятся системные отеки и т.д.).

Одышка - один из основных механизмов, автоматически вводимый в действие при кислородном голодании и/или повышении уровня углекислоты в периферической крови (гиперкапнии) любого происхождения. Ее приспособительный смысл не вызывает сомнения, но к сожалению не всегда. Если причиной нарушений газового состава крови был первичный срыв вентиляции (обструкция бронха, ларингоспазм), то одышка способствует компенсации и врач должен ее поддерживать. Но если первичной причиной гипоксемии и гиперкапнии служит нарушение диффузии газов в альвеолах легких и нарушение его кровообращения (гемодинамический отек легкого), то одышка не только не компенсирует нарушений, а наоборот еще в большей степени их усугубляет. Возрастает энергоемкость дыхания, отмечается вспенивание жидкости в альвеолах, уменьшение поверхности газообмена и др. – что заставляет врача снижать активность дыхательного центра.

2. Адаптивность ответа на раздражитель нередко определяется многоуровневым характером организации организма и его реактивности. Здесь необходимо выделить два момента:

• 
  многие защитные реакции мало зависят от центральных механизмов, интегрирующих реактивность. Являясь защитными для суборганизменных уровней структурной организации, для организма как целого они нередко патогенны. Например, образование и действие медиаторов воспаления в очаге поражения имеет в основном положительный характер, но при их системном распространении возможен и негативный эффект (угнетение аппетита, фрагментация сна и др.);
  

• 
  принципиально аналогична ситуация, когда реакция адаптивна для организма как целого, но негативна или даже гибельна для его элементов – нейтрофильные лейкоциты при фагоцитозе погибают, повреждением и разрушением тканей сопровождаются воспалительный и аллергический процессы и т.д.
  

Следовательно, природа реактивности такова, что реализация защитных реакций (т.е. ответа организма на раздражитель) приводит к компенсации, защите, повышение резистентности в одном отношении, в пределах одной системы, органа, и, одновременно, вызывает декомпенсацию, полом понижение резистентности в другом отношении, в пределах другой системы, органа.

3. Применение острых механизмов в хроническом режиме. Вернемся к стресс-реакции, мы уже отметили ее положительные стороны при возникновении в адекватных ситуациях. Только несколько уточним механизмы резистентности стресса, допустим при острой гипоксии. Устойчивость организма при остром кислородном голодании достигается за счет централизации кровообращения и перераспределении глюкозы в инсулин-независимые органы, жизненно важные для немедленного ответа на опасность (в первую очередь нервную систему, сердце). ЦНС, сердечная мышца, диафрагма, надпочечники получают мощнейшее энергетическое обеспечение для решения неотложных задач, стоящих перед организмом в период острого кислородного голодания (увеличивается частота сердечных сокращений, возрастает скорость кровотока, дыхание становится чаще и глубже и т.д.). Это обеспечивает высокую резистентность индивида при данном патологическом процессе. В то же время, привилегированное кровоснабжение жизненно важных органов и повышенный ими расход энергоресурсов не проходит бесследно для организма. Ведь эти ресурсы при остром стрессе не берутся ни из чего – они временно отняты от органов и тканей, не пользующихся преимуществами (особыми правами) в энергообеспечении - в них отмечается кислородная и энергетическая недостаточность. Иммунная система, соединительная ткань, костный мозг, клетки крови и многие другие функционируют в невыгодных условиях, что может привести к неблагоприятным последствиям (эозинопения, эрозии в желудочно-кишечном тракте, инволюция тимико-лимфатического аппарата и др.). То есть, даже при остром стрессе, бесследно перераспределение энергоресурсов не происходит. А если стресс переходит в хронический? Тогда неизбежно наступают, обусловленные им нарушения, прежде всего в инсулино-зависимых органах и тканях (иммунодефицит). Спортивным врачам хорошо известна повышенная чувствительность спортсменов к инфекциям в период интенсивных тренировок и продолжительных соревнований – это длительные стрессовые ситуации.

Примерно такого же плана ситуации наблюдаются и при различных патологических процессах.

Например, острое воспаление, его три основных стадии (альтерация, экссудация и пролиферация) в конечном итоге обеспечивают значительную резистентность организма как целого к действию патогенных агентов. Эффективность острого воспалительного процесса в значительной мере зависит от последовательной выраженности данных стадий, причем на весь процесс отводится 7-10 дней. При хроническом воспалении так же отмечаются данные стадии, но: длительность их проявления увеличивается, отмечается рассогласованность стереотипа и реальности, что, в конечном счете, делает эти, во многом положительные механизмы, патогенными. Экссудативно-деструктивный тип (вид) хронического воспаления характеризуется длительным периодом течения и одновременным проявлением стадий альтерации и экссудации, что приводит к значительным нарушениям структуры и функции органов и тканей организма. Одной из важнейших защитных функций ишемии является ограничение кровопотери при повреждении сосудов, но «защитность» ее резко ограничена во времени (секунды, минуты). Применение этого механизма реактивности в хроническом режиме неизбежно приведет к некрозу. Лихорадочная реакция обладает выраженным антимикробным действием, но по мере «затягивания» (увеличения продолжительности действия)) усиливается ее негативный эффект – нарушается обмен железа и возникает угроза формирования железодефицитной анемии. Подобные примеры в работе врача встречаются практически при каждой конкретной патологии.

Обобщая наши рассуждения можно сделать следующие заключение: степень «защитности», адекватности, целесообразности той или иной ответной реакции организма на раздражитель в значительной мере зависит от этапа патологического процесса, болезни.

4. Контроль результатов механизмов реактивности идет по непосредственному, а не по отдаленному эффекту. «Образно говоря, когда речь идет о бессознательной биологической саморегуляции, в умной голове HomoSapiens, способной на чудеса…, отсутствует тот «добрый дядя», который бы оценил негативные последствия реакции на несколько ходов вперед и уберег организм от адаптации по принципу «нос вытащил – хвост увяз». (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.Н., 1999).

Таким образом, взаимосвязь между реактивностью и резистентностью организма довольно сложна, иногда, казалось бы, адекватное реагирование на раздражитель приводит не к адаптации, а к усилению «полома», возникновению нового патологического процесса. Механизмы резистентности содержат в себе побочные (негативные) эффекты, что может служить причиной дальнейшего развития и/или выступать в роли этиологического фактора для формирования нового заболевания. Речь идет о так называемой «эндогенезации» механизмов патологических процессов (КрыжановскийГ.Н. ,1997).). Бесплатных защитно-приспособительных механизмов не бывает, всякая защита приоритетно обеспечивает решение одних задач, жертвуя другими. Это свидетельствует о том, что организм человека далек от идеала. Рассматривая воспаление, как защитную реакцию организма, И.И. Мечников в тоже время отмечал: «Целительная сила природы, главный элемент которой составляет воспалительная реакция, вовсе не есть приспособление, достигшее совершенства». Каждую защитно-приспособительную реакцию организма врач обязан рассматривать с данных позиций и по мере возможности, исключать, уменьшать ее негативное воздействие. Следовательно, доктору необходим «осторожный» оптимизм («здравый пессимизм» по ЗайчикуА.Ш. и ЧуриловуЛ.П., 1999.) в отношении механизмов защиты.

Большое значение в определении преобладания положительного или отрицательного значения того или иного ответа организм на раздражитель имеют конкретные механизмы реактивности, включающиеся на различных уровнях организации живого.