|
|
Иммунные механизмы регенерации. Иммунные механизмы реперативной регенерации Сделал Бараталиев Имамшафи 17гр.2курс
Иммунные механизмы реперативной регенерации
Сделал: Бараталиев Имамшафи 17-гр./2-курс
Актуальность исследования
- Проблема регенерации тканей является одним из ключевых вопросов биологии. Этот процесс обеспечивает тканевой гомеостаз в физиологических условиях и восстановление утраченных структур, нарушенных функций при повреждении. Чрезвычайно важна эта проблема и для медицины, поскольку большинство заболеваний в той или иной степени связаны с повреждением органов, а эффективность проводимой терапии определяется течением репаративных процессов. Вместе с тем многие механизмы регенераторного процесса и особенно его регуляция остаются недостаточно изученными.
- Исследователи уже давно обратили внимание на способность иммунной системы влиять на репаративные процессы. Однако первоначально этот эффект связывали с повреждающим действием гуморальных антител на стареющие и измененные клетки. Это послужило основой использования цитотоксических сывороток в эксперименте и клинике для целенаправленного воздействия на регенерацию органов и тканей
- Качественно новое развитие теория иммунологической регуляции восстановительных процессов получает в 60-е годы, когда было доказано, что наряду с цензорной функцией иммунная система обладает и морфогенетической . В последние годы это направление приобретает все большее признание и распространение.Наиболее детально изучена морфогенетическая функция лимфоцитов. Известно, что уже интактные клетки обладают морфогенетической активностью. Так, у животных с подавленной облучением физиологической регенерацией введенные извне лимфоциты интактных животных оказывают нормализующее этот процесс действие.
- Однако эффект выражен больше у лимфоцитов животных с повреждением какого-либо органа. Малые лимфоциты оперированных животных в условиях адоптивного переноса побуждают нелимфоидные клетки неоперированного реципиента к делению, причем преимущественно в том органе, который поврежден у оперированного донора. Исследование этого явления, названного феноменом передачи «регенерационной информации», было начато работами А.Г. Бабаевой
- В активирующем регенерацию эффекте иммунной системы существенная роль отводится Т-супрессорам. По мнению А.Г. Бабаевой (1985) при удалении ткани органа (любой вариант оперативного вмешательства) имеет место снижение функции или числа Т-супрессоров, на фоне которого происходит стимуляция других популяций лимфоцитов, размножение лимфоидных клеток в селезенке и лимфатических узлах, которое обеспечивает усиление пролиферативных процессов не только клеток лимфоидного ряда, но и других тканевых систем.
- Имеющиеся данные указывают на то, что реализация морфогенетической функции лимфоцитами происходит аналогично реализации их иммунологической активности за счет клеточных контактов и продукции лимфокинов.
Участие других клеток Купферовские клетки(гепатоциты)
- На модели частичной гепатэктомии удалось показать, что уже в пререпликативном периоде регенерации печени происходит резкое повышение активности лизосомных гидролаз во фракции купферовских макрофагов. При стимуляции клеток Купфера ход регенерации гепатоцитов ускоряется, а при торможении их поглотительной способности до частичной резекции печени или в первые часы после нее замедляется. Предполагается, что вскоре после частичной гепатэктомии купферовские клетки начинают выделять в микросреду факторы, стимулирующие пролиферацию гепатоцитов
Нейтрофилы
- На участие нейтрофилов в регуляции регенераторного процесса указывают И.И. Долгушин и О.В. Бухарин,которые на модели адоптивного переноса показали, что перитонеальные нейтрофилы интактных мышей F| (CBA*C57BL) при трансплантации сингенным животным со стандартной ожоговой травмой (25-30 % поверхности тела) заметно ускоряет эпителизацию раны. Этот стимулирующий эффект авторы связывают с секретируемыми нейтрофилами низкомолекулярными пептидами.
- В различных органах и тканях имеются свои особенности протекания регенераторного процесса. Выделяют медленно и интенсивно обновляющиеся; ткани, в которых выражены клеточные и внутриклеточные механизмы, либо преобладает один из них. На сегодняшний день остается не исследованным вопрос о связи типа регенерации ткани с морфогенетической функцией иммунной системы.
Проблемы регенерации
- Таким образом, в настоящее время показано, что разные элементы иммунной системы принимают участие в регуляции регенераторного процесса. Несмотря на все выше приведенные данные, доказанным является лишь существование данного феномена, а многие проблемы морфогенетической функции иммунной системы, еще далеки от своего решения. Это касается, прежде всего, роли функционального состояния иммунной системы в регуляции регенерации. Требуют своей расшифровки механизмы, регулирующие морфогенетическую функцию иммунокомпетентных клеток. Совершенно не изучена проблема участия антигенпрезентирующих клеток в морфогенетической функции.
- Остается совершенно нерешенным вопрос о взаимоотношении морфогенетической и защитной функциями иммунной системы, что особенно важно для клинической медицины. Неизвестно почему и как лимфоциты приобретают свойства стимулировать регенерацию именно в поврежденном органе, когда практически отсутствуют изменения антигенных свойств, но реакция лимфоидных клеток не только не предотвращается, а наоборот, становится более выраженной
Цель исследования
- изучить роль функционального состояния иммунной системы и ее отдельных звеньев в регуляции регенерации тканей с разной восстановительной способностью.
Задачи исследования:
- 1. Изучить особенности иммунологической регуляции репаративной регенерации тканей с разным характером и темпом физиологической регенерации: медленно - (печень) и интенсивно - обновляющиеся (кроветворная ткань).
- 2. Исследовать влияние иммунной системы на ход регенераторного процесса после ее индукции повреждением.
- 3. Определить значение активности иммунной системы в регуляции регенерации печени и кроветворной ткани с помощью активации ее полиоксидонием.
- 4. Установить эффект стимуляции функции иммунной защиты Т-лимфоцитов с помощью тималина на их морфогенетическую функцию.
- 5. Оценить вклад антигенпрезентирующих клеток (макрофагов) в реализацию морфогенетической функции иммунной системы с помощью активации их тамеритом.
- 6. Оценить возможность использования иммунокорректоров для целенаправленного влияния на регенерацию органов и тканей в эксперименте и клинической практике.
Научная новизна исследования:
- Впервые проведено исследование морфогенетической функции лимфоцитов при изменении функционального состояния иммунной системы под влиянием иммунокорректоров и доказано, что проявление морфогенетических свойств лимфоцитов зависит от времени после повреждения и не зависит от типа повреждаемой ткани и скорости репаративных процессов в ней.
- Показано, что клетки иммунной системы способны не только передавать регенераторный стимул но, и регулируют течение восстановительного процесса.
- Впервые продемонстрировано, что стимуляция защитной функции Т-лимфоцитов тималином приводит к уменьшению их способности стимулировать клеточный тип регенерации.
- Показано, что на морфогенетическую функцию тимоцитов и спленоцитов существенное влияние оказывают антигенпрезентирующие клетки - макрофаги и предложена гипотеза о существовании 2-х механизмов в формировании морфогенетических свойств лимфоцитов: макрофагзависимого и макрофагнезависимого.
- Обнаружено, что внутриклеточные процессы регенерации контролируются Т-лимфоцитами, а для запуска клеточных механизмов необходимым компонентом является макрофаг, что обосновывает возможность целенаправленного воздействия на регенераторный процесс с помощью иммунокорректоров.
Теоретическая значимость работы.
- Результаты исследования объясняют механизмы влияния клеток иммунной системы: лимфоцитов и макрофагов на процессы восстановления поврежденных органов и тканей и расширяют современные представления об их участии в регуляции регенерации. Полученные данные доказывают, что для проявления морфогенетической функции иммунной системы важным является ее функциональное состояние в целом, Т-клеточного и макрофагального звеньев. Выявлены различия в иммунологической регуляции внутриклеточной и клеточной регенерации. Проведенное исследование создает теоретическую основу для разработки новых методов влияния на регенерацию путем воздействия на иммунную систему.
Практическая значимость работы.
- Разработана модель для изучения иммунологической регуляции регенерации с помощью иммунокорректоров. Экспериментально обоснована возможность применения полиоксидония, тималина, тамерита в клинической практике для ускорения восстановительных процессов в поврежденных органах и тканях.
Положения, выносимые на защиту.
- 1. Состояние иммунной системы в целом и ее Т-клеточного и макрофагального звеньев оказывает существенное влияние на репаративную регенерацию тканей независимо от их типа и темпа физиологической регенерации.
- 2. Между механизмами иммунной защиты и морфогенетической функцией лимфоидных клеток существуют реципрокные взаимоотношения.
- 3. Активация лимфоцитами клеточных механизмов регенерации зависит от макрофагов, а внутриклеточная является макрофагнезависимой.
- 4. Иммунная система принимает участие не только в индукции пролиферации поврежденной ткани, как это полагалось ранее, но участвует и в регуляции последующих этапов регенерации.
- 5. Иммунокорректоры являются эффективным средством модуляции восстановительных процессов поврежденных тканей.
|
|
|
Скачать 206.86 Kb.