иммунотропные средства. иммунотропные 2. Иммунотропные средства
 Скачать 0.6 Mb.
|
|
Иммунотропные средства ЛП, влияющие на иммунную систему организма, нормализующие иммунный ответ и препятствующие развитию заболеваний, в основе которых лежат нарушения иммунного ответа Нарушения иммунитета • Чрезмерные реакции на антиген (РГНТ, РГЗТ): Шок, отек, зуд, бронхоспазм, воспаление Препараты: Противоаллергические средства – препараты, угнетающие иммунитет при аллергических реакциях, т.е. препараты для лечения РГНТ и РГЗТ • Ослабленные реакции на антиген (иммунодефицит): Хронические инфекции, вялотекущие гнойно-воспалительные заболевания, онкозаболевания Препараты: Иммуностимуляторы –препараты, стимулирующие иммунитет при иммунодефицитных состояниях Типы аллергических реакций Реакции гиперчувствительности немедленного типа (РГНТ) • Анафилактические реакции: анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, отек Квинке, крапивница, поллинозы – ринит и конъюнктивит. • Цитотоксические реакции: аутоиммунные формы гемолитической анемии, лейкопении, тромбоцитопении. • Иммунокомплексные реакции: феномен Артюса, сывороточная болезнь. Принципы лечения аллергических заболеваний • Установление природы аллергена и устранение контакта с ним • Проведение десенсибилизации ✓ Специфической (малые дозы антигена) ✓ Неспецифической: гистаглобулин при ГНТ; иммунодепрессанты при ГЗТ • Лекарственная терапия ✓ Средства, подавляющие ГНТ и ГЗТ – глюкокортикоиды ✓ Средства, подавляющие анафилактический вариант ГНТ (анафилактический шок, бронхиальная астма, кожные реакции) ✓ Средства подавляющие ГЗТ (коллагенозы, аутоиммунные заболевания внутренних органов, реакция отторжения трансплантата) Патогенез анафилактической реакции • Период сенсибилизации: выработка и накопление антител на антиген. • Осаждение JgЕ на поверхности тучных клеток и базофилов. • Замыкание АНТИГЕНОМ 2-х JgЕ на поверхности тучной клетки или базофила сопровождается: ✓ Открытием Са-х каналов и входом ионов Са++ в клетку ✓ Активацией ФЛазы А2 с ↑проницаемости мембраны и образованием ПГ и ЛТ ✓ ↑ цГМФ и ↓ цАМФ, удержание активного Са++ в клетке ✓ Дегрануляцией тучной клетки (базофила) с выбросом в окружающую ткань медиаторов аллергии: гистамина (Г) серотонина (С), кининов (К) ✓ Повреждением тканей Г, С, К, ПГ, ЛТ (отек, бронхоспазм, ↓АД, высыпания на коже, зуд и т. д.) Факторы, способствующие дегрануляции тучных клеток и базофилов: специфические антитела, комплемент С3А, С5А, гистамин-рилизинг-факторы, нейропептиды и др. Механизм ГНТ Эффекты гистамина Взаимосвязь эффектов гистамина и клинических проявлений аллергических реакций Гистаглобулин - средство неспецифической десенсибилизирующей терапии ✓ Состав: Микродозы гистамина + Глобулин Механизм: ✓ Имеет свойства антигена, способствует выработке антигистаминовых антител ✓ (Jg G) ✓ Снижает выработку JgE ✓ Уменьшает сенсибилизацию ✓ Ускоряет инактивацию гистамина Препараты для лечения ГНТ 1. ↓ выход БАВ (гистамина) из тучных клеток. ✓ АМ: Салбутамол, Фенотерол, Эпинефрин, Эфедрин ✓ МХЛ: Атропин, Ипратропия бромид ✓ производные ксантина: Аминофиллин (Эуфиллин), Теофиллин ✓ стабилизаторы мембран тучных клеток: Кромоглициевая кислота (Кромолин- натрия), Кетотифен ✓ глюкокортикоиды 2. Блокаторы Н1-рецепторов 3. Препараты, устраняющие проявления аллергических реакций: ✓ Противошоковые –Эпинефрин, Фенилэфрин, Эфедрин, ГК ✓ Бронхолитики –Аминофиллин, β-АМ 4. Препараты, уменьшающие воспалительные процессы и повреждение тканей – НПВС и СПВС Клиническая классификация Бронхиальная астма ✓ Препараты быстрого действия (купирование бронхоспазма: Сальбутамол, Фенотерол, Аминофиллин, Ипратропий, Беродуал, Атропин, Метоциния йодид, ✓ Препараты медленного действия (предупреждение бронхоспазма): Глюкокортикоиды, мембраностабилизаторы (Кромолин Na, Кетотифен), В2 АМ длительного действия, Ксантины длительного действия, Гепарин (ингаляции) Анафилактический шок ✓ Препараты быстрого действия (купирование коллапса): Эпинефрин, Эфедрин, Фенилэфрин, Норэпинефрин ✓ Препараты медленного действия (поздние этапы шока): Преднизолон, Дексаметазон Реакции кожи и слизистых оболочек ✓ Тяжелые реакции: Глюкокортикоиды ✓ Реакции средней тяжести: Н1 блокаторы; α2-АМ, Мембрано-стабилизаторы: кетотифен, кромоглициевая кислота (капли глазные и для носа) Адреномиметики Механизм действия: ✓ Возбуждение В2 рецепторов бронхов ✓ Активация аденилатциклазы ✓ Синтез цАМФ ↑ ✓ Уход Са в депо ↑ ✓ Расширение бронхов ✓ Угнетение дегрануляции тучных клеток ✓ Предупреждение отека слизистых Побочные эффекты Тахикардия, ↓ДАД, сухость во рту, слабость, гипергликемия, метаболический ацидоз, головная боль, аллергические реакции. М-холинолитики Механизм действия ✓ Блокада МХР бронхов ✓ Угнетение гуанилатциклазы ✓ ↓синтеза цГМФ ✓ Увеличение активности симпатического звена и синтеза цАМФ ✓ Уход Са в депо↑ ✓ Расслабление гладких мышц бронхов Побочные эффекты Тахикардия, сухость во рту, атония кишечника и мочевого пузыря, нарушение аккомодации, аллергические реакции Миотропные спазмолитики ✓ Аминофиллин (Эуфиллин) ✓ Теофиллин Накапливают в тканях бронхов цАМФ, т.к. 1. Блокируют пресинаптические аденозиновые рецепторы (А1), усиливая выброс медиатора из симпатических окончаний, при этом происходит: ✓ Стимуляция В2 рецепторов ✓ Активация аденилатциклазы ✓ Синтез цАМФ ↑ 2. Блокируют фосфодиэстеразу, распад цАМФ ↓ 3. Угнетают связь реагинов с Fc - рецепторами тучных клеток Побочные эффекты: ↓ АД, тахикардия, бессоница. Кромоглициевая кислота (Кромолин натрия) • Уплотняет мембраны тучных клеток, блокируя хлорные каналы. • Препятствует раскрытию Са каналов и входу Са в клетку. • Предупреждает дегрануляцию тучных клеток и выброс БАВ. • Снижает потребность в ингаляционных глюкокортикоидах. ✓ Применяется ингаляционно для профилактики бронхоспазма при бронхиальной астме. ✓ Начало действия через 2 недели ✓ Выраженный эффект развивается через 4-5 недель. ✓ Плохо растворяется в воде, не всасывается в ЖКТ. Можно использовать: ✓ в форме капель при рините, конъюнктивите, ✓ перорально в капсулах при пищевой аллергии ✓ Побочные эффекты: раздражение верхних дыхательных путей, кашель, бронхоспазм, сухость в ротовой полости, неприятный вкус в полости рта, тошнота Кетотифен Действует также, но дополнительно: • блокирует Н1-рецепторы • ↑ акт-ть Т-s, ↓акт-ть В-л, ↓образование IgE, ↓сенсибилизацию • ↑ акт-ть В2-АМ ✓ Всасывается из ЖКТ. ✓ Применяют внутрь (табл., капс.), начало действия через 10-12 дней, максимальный эффект через 3-4 недели. Применяют для лечения БА, сезонных ринитов, конъюнктивитов, крапивницы, пищевой аллергии. Побочные эффекты связаны с блокадой Н1-Р ЦНС: вялость, сонливость, заторможенность. Недокромил натрия ✓ По сравнению с кромоглициевой кислотой в 10 раз более активен. ✓ Максимальная активность на 5-7 день. ✓ При аэрозольном введении системная биодоступность - 7-17%. ✓ Применяется для лечения бронхиальной астмы. Н1 - блокаторы: ✓ 1 поколение: Дифенгидрамин (Димедрол), Клемастин (Тавегил), Хлоропирамин (Супрастин), Мебгидролин (Диазолин) ✓ 2 и 3 поколение:Лоратадин (Кларитин), Цетиризин (Цетрин), Фексофенадин (Телфаст), Дезлоратадин (Эриус) Сравнительная характеристика Н1блокаторов Механизм противоаллергического действия ✓ Блокируют Н1-рецепторы - ↓взаимодействие с ними гистамина - ↓реакцию организма на гистамин, облегчают течение и предупреждают развитие аллергических реакций. ✓ Не влияют на синтез, выброс и распад гистамина. Применяются: ✓ Крапивница ✓ Сенная лихорадка ✓ Аллергические ринит и конъюнктивит ✓ Ангионевротический отек ✓ Лекарственные аллергии ✓ Пищевые аллергии Центральные эффекты Н1-гистаминолитиков (I поколение) ✓ Седативный ✓ Снотворный ✓ Потенцирующий ✓ Противорвотный Показания: бессонница; премедикация перед наркозом; лихорадка совместно с жаропонижающими; расстройства вестибулярного аппарата (укачивание). Другие эффекты: ✓ Противозудное действие ✓ Слабое противовоспалительное ✓ Местное раздражающее действие, у дифенгидрамина (димедрола) оно переходит в слабое анестезирующее Побочные эффекты антагонистов Н1-рецепторов 1-го поколения Особенности Н1-антагонистов 2 и 3 поколения ✓ Высокая специфичность и сродство к Н 1 -рецепторам ✓ Длительный терапевтический эффект ✓ Не проходят через ГЭБ ✓ Нет седации в терапевтических дозах ✓ Всасывание не зависит от приема пищи ✓ Тахифилаксия не развивается ✓ П-ты 3 поколения являются активными метаболитами 2 поколения. Эффект не зависит от метаболизма. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов • Лейкотриены (Л) – это биологически активные вещества, относящиеся к числу медиаторов аллергического воспаления и образующиеся из арахидоновой кислоты при участии фермента 5-липооксигеназы. В настоящее время идентифицированы Л ЛТА 4 , ЛТВ 4 , ЛТС 4 , ЛТД 4 и ЛТЕ 4 . Являясь медиаторами аллергии и воспаления, Л индуцируют бронхоспазм, повышают проницаемость мелких сосудов, вызывают гиперсекрецию слизи, инфильтрацию стенок бронхов клетками воспаления, пролиферацию волокон гладкой мускулатуры бронхов. Действие Л на бронхи опосредовано лейкотриеновыми рецепторами (ЛР) эпителия дыхательных путей. • Антагонисты ЛР (зафирлукаст и монтелукаст) блокируют ЛР. В результате снижается реактивность бронхов при вдыхании аллергенов, уменьшается бронхоспазм, улучшается функция легких. • Антагонисты ЛР оказывают противовоспалительное действие, подавляя клеточные и неклеточные компоненты воспаления в бронхах, вызываемого воздействием антигенов. Монтелукаст • Блокирует лейкотриеновые рецепторы • Действует 24 часа • Применяется для профилактики приступов бронхиальной астмы, лечения аллергического ринита • Возможные побочные эффекты: головная боль, нарушения сна, диспепсические нарушения, аллергические реакции, тахикардия, отеки, артралгия, миалгия Механизм ГЗТ Препараты для лечения ГЗТ 1. Иммунодепрессанты • Глюкокортикоиды • Цитостатики: Азатиоприн Средства базисной терапии ревматоидного артрита: хингамин, пеницилламин, кризанол • Антибиотики: Циклоспорин, Такролимус • Антилимфоцитарные сыворотки, антилимфоцитарный иммуноглобулин, моноклональные антитела (муромонаб СД3) 2. Вещества, ↓ повреждение тканей: НПВС, СПВС Реакции гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ) • Аутоиммунные заболевания (коллагенозы, аутоиммунные поражения щитовидной железы, почек, ЦНС) • Отторжение трансплантата при пересадке органов • Контактный дерматит, нейродермит • Туберкулиновая реакция • Микозы, гельминтозы Первые проявления через несколько дней, недель, длительность месяцы и годы Азатиоприн • Превращается в 6-меркаптопурин. • Нарушает синтез пуринов, ДНК. • Угнетает лимфоидное и миелоидное кроветворение. • Угнетает клеточный и гуморальный иммунитет. • ↓ воспаление. • Применяется при коллагенозах, для профилактики реакции отторжения при трансплантации. • Побочные эффекты: Нарушает кроветворение, иммунитет, гепато- и нефротоксичен, вызывает повышенную кровоточивость, диспепсию (тошнота, рвота, диарея), тератогенен. Циклоспорин –пептидный антибиотик • Угнетает макрофаги и снижает продукцию ИЛ-1. • Снижает дифференцировку и активность Т-л • Угнетает активность Т-хелперов, но сохраняет активность Т-супрессоров, т. е способствует естественной иммуносупрессии • Подавляет отторжение пересаженных тканей и органов • Снижает продукцию ИЛ-2 и гамма-интерферона. • Применяется для профилактики реакции отторжения при трансплантации, для лечения коллагенозов. • Побочные эффекты: Нефро- и гепатотоксичен Такролимус –антибиотик макролид • Угнетает активацию Т-лимфоцитов и продукцию ИЛ-2 • Активнее Циклоспорина в 100 раз • Показания: Профилактика отторжения трансплантата печени, почки или сердца. • Побочные эффекты: нефротоксичность; нейротоксичность; повышение уровня сахара в крови; повышение АД ГК как противоаллергические используются при РГНТ Как иммунодепрессанты – при РГЗТ Противоаллергическое действие ГК • ↓синтез и блокируют Fс рецепторы на поверхности тучных клеток. • ↓посадку антител на эти рецепторы. • ↓ дегрануляцию тучных клеток, ↓ выброс гистамина, ↑его распад. • ↓ образование лейкотриенов. • ↓ образование комплемента. • ↓воспалительный процесс, деструкцию тканей. • ↓проявления аллергии. Механизм иммунодепрессивного действия ГК • ↓ миграцию стволовых клеток, ↓образование Т и В лимфоцитов, их кооперацию и активность. • ↓ миграцию моноцитов, их превращение в макрофаги, ↓ фагоцитоз. • ↓ образование интерлейкина 1, ↓ активность лимфоцитов, ↓ образование цитокинов. • ↓образование и активность В лимфоцитов, продукцию антител. • ↓выработку интерлейкина 2, ↓выработку тимических факторов, пролиферацию и активность Т лимфоцитов, ↓способность Т-К вырабатывать протеолитические ферменты и вызывать деструкцию тканей. ГК ингаляционные: Бекламетазон, Флунизолид, Флутиказон Иммуностимуляторы (ИС) • Естественные ИС - Вакцина БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) ✓ Препараты тимуса: Тактивин ✓ Препараты интерферонов α, β, γ: Виферон, ИРС-19, Рибомунил ✓ Адаптогены: Иммунал (препарат Эхинацеи), препараты Китайского лимонника, Женьшеня, Элеутерококка • Синтетические препараты: ✓ Левамизол (Декарис), Метилурацил, Натрия дезоксирибонуклеат (Деринат), Азоксимера бромид (Полиоксидоний) Возможные механизмы иммуностимулирующего действия ✓ ↑ миграцию стволовых клеток, продукцию Т- и В лимфоцитов, моноцитов; ✓ Активируют фагоцитоз, улучшают распознавание антигенов, ускоряют превращение моноцитов в макрофаги, ↑ выработку ИЛ-1, активирующего макрофаги; ✓ ↑пролиферацию В-лимфоцитов, улучшают кооперацию Т и В лимфоцитов, ↑образование антител; ✓ ↑пролиферацию Т лимфоцитов, их функции; ✓ ↑ выработку ИЛ 2-6, стимулирующих рост и созревание лимфоцитов, их дифференцировку. Показания к использованию ИС ✓ Хронические гнойные инфекции ✓ Злокачественные новообразования ✓ Лучевая болезнь ✓ Химиотерапия и лучевая терапия ✓ Лейкопения ✓ Плохо заживающие раны и язвы ✓ Иммунодефицитные состояния после применения антибиотиков, ГК Противопоказания для назначения иммуностимуляторов ✓ Гиперчувствительность ✓ Беременность ✓ Период грудного вскармливания ✓ Детский возраст (до 2 лет) ✓ Повышенная чувствительность к компонентам препарата ✓ Лейкозы Препараты тимуса ✓ Активируют систему Т-лимфоцитов ✓ Нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов ✓ Нормализуют реакции клеточного иммунитета ✓ Усиливают фагоцитоз ✓ Стимулируют продукцию лимфокинов Метилурацил ✓ стимулирует лейко- и эритропоэз, ✓ повышает иммунитет, ✓ улучшает регенерацию тканей, ✓ уменьшает воспаление. Левамизол (декарис) ✓ Обладает противоглистной активностью ✓ Стимулирует макрофаги ✓ Активирует Т – клеточный иммунитет, в основном Т-хелперы и Т-супрессоры ✓ Подавляет гуморальный аутоиммунный ответ, поэтому использовался при аутоиммунных болезнях ✓ В настоящее время применяется для лечения аскаридоза Азоксимера бромид (Полиоксидоний) ✓ Активирует фагоцитоз, ✓ стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т и В-лимфоцитов, ✓ увеличивает продукцию IgA ✓ обладает антиоксидантной и дезинтоксикационной активностью Натрия дезоксирибонуклеат (деринат) ✓ Стимулирует иммунитет, ✓ улучшает кроветворение, ✓ улучшает регенерацию, ✓ улучшает функцию лимфатической системы Адаптогены (препараты эхинацеи, женьшеня, элеутерококка, золотого корня) ✓ Активируют клеточный и гуморальный иммунитет, стимулируют фагоцитарную активность макрофагов, способствуют высвобождению интерферонов, повышают неспецифическую резистентность организма. ✓ Повышают умственную и физическую работоспособность. ✓ Повышают переносимость организмом воздействия вредных факторов: высокой температуры, охлаждения, интоксикаций, ионизирующего и ультрафиолетового облучения. Показания к применению ✓ Профилактика и лечение (в составе комбинированной терапии) ОРВИ. ✓ Астенические состояния после травм, соматических заболеваний. переутомления. ✓ Умеренная гипотония. ✓ Людям старших возрастных групп для поддержания общего тонуса организма. ✓ Здоровым людям для повышения работоспособности и ускорения адаптации к большим умственным и физическим нагрузкам. МНН Торговое название Формы выпуска Способ применения *Преднизолон Prednisolonе Преднизолон Prednisolonum *Табл. 5 мг По 1-5 табл. утром *Мазь 0,5% по 10 г Наносить на кожу 2-3 раза в день Преднизолона гидрохлорид Prednisoloni hydrochlorilum *Р-р 25 и 30 мг/ мл (2,5 и 3%) в амп. по 1 мл По 1-4 мл (25–100 мг) в/м, в/в струйно( капельно в 100-400 мл изотонич. р-ра натрия хлорида или р-ра декстрозы 50 мг/мл) *Дексаметазон Dexamethason Дексаметазон* Dexamethasonum *Табл. 0,5; 1,5 и 4 мг По 1-5 табл. 2-3 раза в день во время или после еды. *Р-р 4 мг/ мл(0,4%) в амп. по 1 и 2 мл. По 1-2 мл 1-3 раза в день в/м, в/в медленно, струйно или капельно *Эпинефрин Epinephrine Адреналина гидрохлорид Adrenalini hydrochloridum *Р-р 1 мг/мл (0,1%) в амп. по 1 мл По 1 мл в 250 мл р-ра декстрозы 50 мг/мл в/в капельно (при анафилактическом шоке) *Сальбутамол Salbutamolе Сальбутамол Salbutamolum *Табл. 2; 4; 8 мг По 1 табл. 3-4 раза в день. *Аэрозоль д/ингал. по 12 мл (100 мкг/ доза, 200 доз) Ингаляционно по 1-2 дозы 1-4 раза в день *Дифенгидрамин Diphenhydramine Димедрол Dimedrolum *Табл. 50 мг По 1 табл. 1-3 раза в день. *Р-р 10 мг/мл (1%) вамп. по 1 мл По 1 мл в/м, в/в *Мебгидролин Mebhydrolin Диазолин Diazolinum *Драже по 50; 100 мг *Табл. 100 мг По 1 табл. (драже) 1-2 раза в день после еды. *Лоратадин Loratadinе Кларитин Claritinum *Табл. 10 мг По 1 табл. 1 раз в день. *Левамизол Levamisolе Декарис Decaris *Табл. по 50 и 150 мг *Капс. по 50 мг Внутрь по 1 табл.(капс.) в день циклами по 3 дня. |